Рейтинг: 4.0/5.0 (1796 проголосовавших)Категория: Инструкции
Бонефос – является средством, которое нормализует состояние костной ткани у онкологических больных. В составе лекарства присутствует соль колдроновой кислоты. Ученым до сих пор не известен точный механизм воздействия данного вещества, но уже доподлинно установлено, что снижается вымывание кальция и процессы разрушения костной ткани приостанавливаются. Лечение Бонефосом проводится перорально – его компоненты всасываются в малой степени, но часть этой дозы, поступившей в организм, остается надолго, вплоть до нескольких лет. Особенно важно применение данного лекарства для пациентов с онкологией, которые особенно подвержены интенсивной резорбции костей.
Применяется Бонефос при:
Форма выпуска Бонефоса – таблетки и капсулы, а также, растворы. Первые можно делить, но нельзя толочь или растворять. Вторые нужно проглатывать целиком. Инструкция препарата бонефос предлагает так использовать его: если суточная доза составляет 1600 мг, то ее лучше выпить натощак утром. После этого нужно два часа воздерживаться от еды и питья (кроме воды). Если суточная доза Бонефоса выше, то ее делят пополам и второй прием проводится в середине дня по тому же принципу. Возможно, также, внутривенное введение лекарства в капельницах. Когда здоровье пациента страдает еще и от болезней почек, то стоит корректировать дозировки Бонефоса, исходя из специальных таблиц.
Противопоказан Бонефос при:
Количество кальция в крови пациента может снизиться. Причем, это состояние может протекать без симптомов. Поэтому необходим лабораторный контроль. Кроме того, нужно проверять другие биохимические показатели – уровень паратиреоидного гормона, аминотрансферазы, креатинина и так далее. Если у больного присутствует бронхиальная или аспириновая астма – возможны нарушения со стороны системы дыхания. Пищеварительная система больного может дать такие осложнения, как диарея, тошнота.
Если произошла передозировка Бонефосом, то больной нуждается в восстановлении водно-электролитного баланса, наблюдении за состоянием почек, крови. Клинически, могут проявляться любые симптомы, описанные в побочных явлениях.
Отзывы о БонефосеВажным вопросом, который затрагивают отзывы о Бонефосе, является возможность и необходимость приема кальция и витамина Д одновременно с этим препаратом. Нередко пациенты и их родные не могут сами разобраться в этом и спрашивают врачей и он-лайн консультантов. Вот, например:
Врач, консультирующий на форуме ответил следующее:
Другой вопрос – можно ли пить молоко и есть молочные продукты, используя Бонефос? – Длительность переваривания молока в желудке велика. Поэтому, пока пьете Бонефос – откажитесь от молочной диеты.
Другая пациентка интересовалась, почему ей, вместо таблеток поставили капельницу – и это была разовая манипуляция. – Врач подтвердил, что возможна такая схема лечения.
Нет сомнения, что для больных, пораженных злокачественными недугами, препарат Бонефос жизненно необходим. Поэтому его включили в список лекарств, которые выдаются онкологическим пациентам бесплатно. Во время терапии важно следить за биохимическими показателями, которые отражают состояние больного и эффективность Бонефоса.
Оцените Бонефос !Общий рейтинг: 4.4 из 5 82
Бонефос - ингибитор резорбции кости. Ингибирует костную резорбцию при злокачественных новообразованиях и метастазах в кости. Подавляет активность остеокластов, уменьшает содержание кальция в сыворотке крови. Уменьшает выраженность болевого синдрома у больных с метастазами в кости, задерживает их прогрессирование, предупреждает развитие новых метастазов. Применяется при остеолизе, обусловленном злокачественными опухолями: при миеломной болезни (множественная миелома), метастазах злокачественных опухолей в кости (рак молочной железы, рак предстательной железы, рак щитовидной железы); а также гиперкальциемии при злокачественных опухолях (в результате костной деструкции, вызванной злокачественной опухолью).
Мощное средство борьбы с костными метастазами у пациенток с раком молочной железы:Латинское название:
БОНЕФОС / BONEFOS.
Состав и форма выпуска:
Бонефос капсулы по 60, 100 или 120 шт. в упаковке.
1 капсула Бонефос содержит: клодроновая кислота (в форме динатриевой соли) 400 мг.
Бонефос таблетки, покрытые оболочкой, по 60 или 100 шт. в упаковке.
1 таблетка Бонефос содержит: клодроновая кислота (в форме динатриевой соли) 400 или 800 мг.
Бонефос концентрат для приготовления раствора для инфузий в ампулах по 5 мл по 5 шт. в упаковке.
1 мл / 1 ампула Бонефос содержит: клодроновая кислота (в форме динатриевой соли) 60 мг / 300 мг.
Активное-действующее вещество:
Клодроновая кислота / Clodronic acid.
Свойства / Действие:
Бонефос - ингибитор костной резорбции, осуществляемой остеокластами; бифосфонат.
Бонефос ингибирует костную резорбцию при злокачественных новообразованиях и метастазах в кости.
Активное вещество Бонефоса - Клодроновая кислота (клодронат) - является аналогом естественного пирофосфата из группы бифосфонатов. Селективное действие Клодроновой кислоты основывается на высоком сродстве бисфосфонатов к минеральным компонентам кости. Бисфосфонаты действуют путем подавления активности остеокластов, уменьшая опосредованную остеокластами резорбцию костной ткани. Уменьшает содержание кальция в сыворотке крови, а также экскрецию кальция и гидроксипролина с мочой. In vitro бисфосфонаты подавляют преципитацию кальция фосфата, блокируют его трансформацию в гидроксиапатит, задерживают агрегацию кристаллов апатита с образованием более крупных кристаллов и ускоряют обратное растворение этих кристаллов.
В эксперименте in vivo Бонефос (клодронат) предотвращает костную деструкцию, вызванную блокадой функции половых желез и опухолевыми процессами. Бонефос (клодронат) ингибирует также резорбцию костей при экспериментальной почечной остеодистрофии.
Бонефос уменьшает выраженность болевого синдрома у больных с метастазами в кости, задерживает их прогрессирование, предупреждает развитие новых метастазов.
Фармакокинетика:
При приеме Бонефоса внутрь абсорбируется не более 2-5% введенной дозы (степень всасывания Клодроновой кислоты очень низкая). Благодаря сильному сродству Клодроновой кислоты (клодроната) к кальцию и другим двухвалентным катионам, всасывание значительно снижается, когда Бонефос принимают с пищей или лекарственными средствами, содержащими двухвалентные катионы. Пик концентрации в сыворотке после приема единичной дозы Бонефоса внутрь достигается через 30 минут. Связывание с белками низкое. Плазменный период полувыведения около 2 ч. Клодроновая кислота имеет высокое сродство к костной ткани. Период полувыведения клодроновой кислоты из костей очень продолжительный - до нескольких лет. Выведение происходит в основном с мочой (80% от дозы).
После в/в введения разовой дозы Бонефоса общий клиренс составляет около 110 мл/мин. При в/в пути введения значения фармакокинетических параметров варьируют в пределах 10-20%.
Способ применения и дозы:
Бонефос назначает только врач!
Во время лечения Бонефосом необходим адекватный прием жидкости.
Гиперкальциемия, обусловленная злокачественными новообразованиями:
Бонефос назначают в виде внутривенной инфузии по 300 мг в сутки; содержимое ампулы разбавляют в 500 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы. Приготовленный раствор следует вводить как минимум в течение двух часов каждый день, пока не будет достигнут нормальный уровень кальция в сыворотке крови, что обычно происходит в течение пяти дней. Внутривенные инфузии Бонефоса не рекомендуется вводить более 7 дней подряд.
Для больных с почечной недостаточностью дозы Бонефоса, вводимого внутривенно должны быть снижены в соответствии со следующими рекомендациями:
Степень почечной недостаточности
Клиренс креатинина, мл/мин.
Снижение дозы Бонефоса, %
После нормализации уровня кальция в сыворотке крови Бонефос назначают внутрь в поддерживающей дозе 1600 мг в сутки.
При лечении гиперкальциемии таблетками или капсулами Бонефоса рекомендуется начинать терапию с высоких доз - 2400-3200 мг в сутки, в зависимости от индивидуальной реакции на лечение, с постепенным переходом на поддерживающую суточную дозу в 1600 мг.
Остеолитические изменения костей, обусловленные злокачественными опухолями без гиперкальциемии:
Дозы Бонефоса подбираются индивидуально. Рекомендуемая начальная суточная доза Бонефоса составляет 1600 мг внутрь. Если с клинической точки зрения необходимо увеличить дозу, она может быть увеличена, но не должна превышать 3600 мг в сутки. Бонефос в форме капсул и таблеток по 400 мг следует глотать, не разжевывая. Бонефос в форме таблеток по 800 мг можно разделить на две части, чтобы облегчить прогатывание. Однако обе части следует принять одновременно. Не следует измельчать или растворять таблетки перед приемом. Дозу в 1600 мг рекомендовано принимать однократно утром натощак, запивая стаканом воды. После приема Бонефоса больной должен в течение часа воздерживаться от еды, питья (за исключением обыкновенной воды) и приема других лекарственных средств. Если суточная доза Бонефоса превышает 1600 мг, то ее принимают в два приема. Первую дозу нужно принять как рекомендовано выше. Вторую дозу следует принять между приемами пищи, через два часа или за час до еды, питья (исключая обыкновенную воду) или приема каких бы то ни было других лекарственных средств. Бонефос нельза принимать с молоком, пищей, а также препаратами, содержащими кальций или другие двухвалентные катионы, поскольку все они нарушают всасывание Клодроновой кислоты (клодроната).
У больных с признаками почечной недостаточности не рекомендуется превышать суточную дозу Бонефоса, принимаемую внутрь, в 1600 мг.
Передозировка:
В случае превышения концентрации Бонефоса в инфузионном растворе возможно развитие гипокальциемии, с клиническими проявлениями или без них.
Лечение: отмена препарата (концентрация кальция нормализуется самостоятельно в течение 4 суток); симптоматическое лечение. Необходимо обеспечить адекватную гидратацию, мониторинг функции почек и содержания кальция в сыворотке крови.
Побочное действие:
Со стороны желудочно-кишечного тракта: диспепсия, тошнота, рвота, диарея (наблюдаются у 2-10% пациентов; обычно слабо выражены, имеют транзиторный характер; устраняются путем коррекции суточной дозы); повышение уровня печеночных трансаминаз в сыворотке крови.
Со стороны электролитного баланса: при неадекватной концентрации инфузионного раствора, развивается гипокальциемия, которая часто протекает бессимптомно.
Со стороны эндокринной системы: вторичный гиперпаратиреоидизм (повышение уровня паратиреоидного гормона в сыворотке крови), повышение концентрации в сыворотке крови гормона передней доли гипофиза.
Со стороны почек: повышение уровня креатинина в сыворотке крови (гиперкреатининемия) и протеинурия; острая почечная недостаточность, которая может развиться после быстрого введения препарата.
Со стороны кожи и аллергические реакции: изредка возникают кожные реакции, по клинической картине соответствующие реакциям повышенной чувствительности; у больных бронхиальной астмой: нарушения функции дыхания, бронхоспазм.
Лабораторные показатели: рост активности ЩФ и ЛДГ, снижение концентрации сывороточных фосфатов.
Особые указания и меры предосторожности:
Во время проведения терапии Бонефосом необходимо обеспечить поступление в организм достаточного количества жидкости. Это особенно важно, если Бонефос применяют в форме внутривенных инфузий.
Во время лечения Бонефосом необходим контроль за функцией почек и печени, концентрацией кальция, фосфора и магния в плазме. При развитии гипокальциемии рекомендуется кратковременный перерыв в лечении.
С осторожностью следует применять Бонефос при лечении больных с почечной недостаточностью. Особую осторожность следует соблюдать при в/в введении Бонефоса пациентам с почечной недостаточностью. Внутривенное введение в дозах, значительно превышающих рекомендуемые, может вызвать тяжелые повреждения почек, особенно при слишком высокой скорости инфузии.
Пищевые продукты, содержащие кальций, способствуют уменьшению абсорбции Бонефоса. Необходимо ограничить употребление следующих пищевых продуктов: молоко, сыр, капуста, салат, редис, абрикосы, клубника, лимоны.
В настоящее время отсутствуют данные о влияниии Бонефоса на репродуктивную функцию и развитие плода (противопоказано).
Детям Бонефос может быть назначен только в случаях угрожающей жизни гиперкальциемии.
Приготовленный раствор для инфузии стабилен в течение 24 часов при температуре 2-6°С.
Лекарственное взаимодействие:
При одновременном применении Бонефоса с аминогликозидами (стрептомицин, гентамицин, амикацин, тобрамицин, канамицин и др.) может возникнуть выраженная гипокальциемия.
Бонефос нельзя применять внутрь одновременно с лекарственными препаратами, содержащими двухвалентные катионы (кальций, железо, марганец, магний и т.д. например, с антацидами (ренни, гастал и др.) или препаратами железа (гидроксид железа, железа соли, железо и фолиевая кислота)). Клодронат образует с двухвалентными катионами труднорастворимые комплексы, что значительно снижает его эффективность. Требуется интервал в 2 часа между приемами.
Сопутствующее применение нестероидных противовоспалительных средств (диклофенак, аспирин, индометацин, пироксикам, лорноксикам, мелоксикам, ибупрофен, напроксен, кетопрофен, целекоксиб и др.): возможны нарушения функции почек.
Применение Бонефоса и эстрамустина уменьшает содержание последнего в сыворотке крови.
Условия хранения:
Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.
Срок годности: концентрат для приготовления раствора - 2 года; таблетки и капсулы - 5 лет.
Условия отпуска из аптеки - отпускается по рецепту врача.
Компания. Байер ХелсКэр АГ
Срок годности и условия хранения.
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности концентрата для приготовления раствора для в/в введения - 3 года; для таблеток и капсул - 5 лет.
Приготовленный раствор для инфузии можно хранить не более 24 ч при температуре от 2° до 8°С .
Условия отпуска из аптек.
Препарат отпускается по рецепту.
— остеолитические метастазы злокачественных опухолей в кости;
— миеломная болезнь (множественная миелома);
— профилактика развития костных метастазов первичного рака молочной железы;
— гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями.
Всасывание клодроновой кислоты из ЖКТ происходит быстро и составляет приблизительно 2%. После приема внутрь однократной дозы Cmax препарата в сыворотке крови достигается через 30 мин. Благодаря выраженному сродству клодроновой кислоты к кальцию и другим двухвалентным катионам всасывание клодроновой кислоты значительно снижается при приеме препарата с пищей или лекарственными средствами, содержащими двухвалентные катионы. При приеме клодроновой кислоты внутрь за 1 ч до приема пищи относительная биодоступность составляет 91%, за 30 мин – 69% соответственно (снижение биодоступности при этом статистически не значимо). Существенные колебания показателей всасываемости клодроновой кислоты из ЖКТ также наблюдаются, как среди различных пациентов, так и у одного и того же пациента. Несмотря на значительные колебания показателей всасывания у одного и того же пациента, количество получаемой в ходе длительного лечения клодроновой кислоты остается постоянным.
Связывание клодроновой кислоты с белками плазмы крови низкое.
Клодроновая кислота прочно связывается с костной тканью.
Выведение клодроновой кислоты из сыворотки крови характеризуется двумя фазами: фазой распределения с T1/2 около 2 ч и фазой элиминации, протекающей очень медленно, поскольку клодроновая кислота прочно связывается с костной тканью. Клодроновая кислота выводится из организма главным образом почками. Около 80% определяется в моче в течение нескольких дней после приема препарата. Клодроновая кислота, связанная с костной тканью (около 20% всосавшейся дозы), выводится из организма более медленно. Почечный клиренс составляет приблизительно 75% от плазменного клиренса.
Четкая связь между концентрацией клодроновой кислоты в плазме крови и терапевтическим эффектом или побочными реакциями отсутствует.
Фармакокинетика в особых клинических случаях.
Фармакокинетичексий профиль препарата не зависит от возраста, метаболизма препарата или функциональных нарушений, за исключением почечной недостаточности, вызывающей снижение почечного клиренса клодроновой кислоты.
— период лактации;
— сопутствующая терапия другими бисфосфонатами;
— детский возраст (в связи с отсутствием клинического опыта);
— повышенная чувствительность к клодроновой кислоте, другим бисфосфонатам или любым другим компонентам, входящим в состав препарата.
С осторожностью следует применять Бонефос у пациентов с нарушением функции почек.
Со стороны пищеварительной системы: около 10% - тошнота, рвота и диарея обычно в легкой форме (чаще при применении препарата в высоких дозах); часто - повышение уровня аминотрансфераз обычно в пределах нормы; редко - повышение уровня аминотрансфераз, в 2 раза превышающее нормальный показатель, не сопровождающееся нарушением функции печени.
Со стороны обмена веществ: часто - бессимптомная гипокальциемия, редко - гипокальциемия, сопровождающаяся клиническими проявлениями; возможны изменения концентрации ЩФ в сыворотке. У пациентов с метастазами уровень ЩФ также может повышаться из-за наличия метастазов в печени и костях.
Со стороны эндокринной системы: повышение концентрации паратиреоидного гормона в сыворотке (обычно в сочетании со снижением уровня кальция).
Со стороны дыхательной системы. очень редко - у пациентов с бронхиальной астмой, с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте в анамнезе наблюдались нарушения функции дыхания, бронхоспазм.
Дерматологические реакции: редко - кожные проявления, по клинической картине соответствующие аллергическим реакциям.
Со стороны мочевыводящей системы. редко - нарушение функции почек (повышение содержания креатинина в сыворотке и протеинурия), тяжелая почечная недостаточность, особенно после быстрого в/в вливания клодроната в высоких дозах.
Побочные реакции могут наблюдаться как при приеме препарата внутрь, так и при его в/в введении, хотя частота возникновения этих реакций может отличаться.
Форма выпуска, состав и упаковка
Капсулы твердые желатиновые, размер №1, светло-желтого цвета, с маркировкой "BONEFOS"; содержимое капсул - белый, частично гранулированный порошок.
Вспомогательные вещества: натрия гидроксид, вода д/и.
5 мл - ампулы стеклянные (5) - вкладыши из картона (1) - коробки картонные.
Клинико-фармакологическая группа: Ингибитор костной резорбции при метастазах в кости
Регистрационные №№:Препарат назначают внутрь и в/в в виде инфузий.
Капсулы по 400 мг следует глотать, не разжевывая. Таблетки по 800 мг можно разделить на две части, однако обе части следует принять одновременно. Не следует измельчать или растворять таблетки перед приемом.
Суточную дозу в 1600 мг рекомендуется принимать однократно утром натощак, запивая стаканом воды. После приема препарата больной должен в течение часа воздерживаться от приема пищи, питья (за исключением обыкновенной воды) и приема других лекарственных средств.
При превышении суточной дозы 1600 мг ее принимают в два приема. Первую дозу нужно принять, как рекомендовано выше. Вторую дозу следует принять в промежутке между приемами пищи, через 2 ч после или за 1 ч до еды, питья (кроме обыкновенной воды) или приема внутрь каких бы то ни было других лекарственных средств.
Бонефос нельзя принимать с молоком, пищей, а также с препаратами, содержащими кальций или другие двухвалентные катионы, поскольку все они нарушают всасывание клодроновой кислоты.
Для приготовления раствора для инфузии необходимую дозу растворяют в 500 мл 0.9% раствора хлорида натрия или 5% раствора декстрозы.
До и во время лечения следует обеспечить достаточное поступление жидкости больному, а также контролировать функцию почек и концентрацию кальция в сыворотке крови.
Гиперкальциемия, обусловленная злокачественными новообразованиями
Препарат назначают по 300 мг в/в капельно в течение 2 ч (не менее) ежедневно (не более 7 дней подряд) до достижения нормальной концентрации кальция в сыворотке крови (что обычно происходит в течение 5 дней) или 1500 мг в/в капельно в течение 4 ч однократно. При необходимости инфузию можно повторить или назначить Бонефос внутрь. При развитии гипокальциемии рекомендуется кратковременный перерыв в лечении.
Если в/в введение невозможно, то Бонефос назначают внутрь в начальной дозе 2.4-3.2 г ежедневно. При снижении содержания кальция в крови до нормального уровня дозу постепенно сокращают до 1600 мг.
Профилактика развития костных метастазов первичного рака молочной железы
Назначают по 1.6 г ежедневно внутрь.
Остеолитические изменения костей, обусловленные злокачественными опухолями без гиперкальциемии
Дозу в каждом случае определяют индивидуально. Рекомендуемая начальная доза составляет 1.6 г/сутки. По клиническим показаниям она может быть увеличена, максимально - до 3.2 г/сутки.
Пациентам с почечной недостаточностью препарат не следует назначать внутрь в дозах, превышающих 1.6 г/сутки, в течение длительного времени.
При в/в введении дозы должны быть снижены в соответствии со следующими рекомендациями:
Симптомы: при в/в введении клодроновой кислоты в высоких дозах возможно повышение содержания креатинина в сыворотке крови и нарушение функции почек.
Лечение: проведение симптоматической терапии. Необходимо обеспечить больному поступление достаточного количества жидкости, а также контролировать функцию почек и содержание кальция в сыворотке крови.
Во время проведения терапии Бонефосом необходимо обеспечить больному поступление достаточного количества жидкости. Это особенно важно при назначении Бонефоса в виде в/в инфузий, а также для больных с гиперкальциемией и почечной недостаточностью.
В/в введение Бонефоса в дозах, значительно превышающих рекомендуемые, может вызвать тяжелые повреждения почек, особенно при слишком высокой скорости инфузии.
Использование в педиатрии
Безопасность и эффективность данного препарата у детей не доказаны.
Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Пациентам с почечной недостаточностью препарат не следует назначать внутрь в дозах, превышающих 1.6 г/сутки, в течение длительного времени.
При в/в введении дозы должны быть снижены в соответствии со следующими рекомендациями:
Имеются данные о связи между приемом клодроната и нарушением работы почек при одновременном назначении НПВС, чаще всего диклофенака.
Вследствие большой вероятности развития гипокальциемии, следует соблюдать осторожность при назначении клодроната вместе с аминогликозидами.
Сообщалось, что одновременный прием эстрамустина фосфата вместе с клодронатом приводит к увеличению концентрации эстрамустина фосфата в сыворотке крови до 80%.
Клодронат образует с двухвалентными катионами плохо растворимые комплексы, поэтому одновременный прием пищевых продуктов или лекарств, содержащих двухвалентные катионы, например, антацидных препаратов или препаратов железа, ведет к значительному снижению биодоступности клодроновой кислоты.
Совместимость концентрата для инфузионного раствора с другими препаратами или растворами для инъекций не исследовалась. Препарат следует разбавлять и вводить только в соответствии с указанными рекомендациями.
Мы отобрали крупнейшие в интернет-аптеки и предлагаем вам сравнить цены:
Вам будут благодарны наши посетители, если напишете в какой интернет-аптеке вы нашли самое выгодное предложение.
Оценка посетителей по шкале "цена/эффективность применения":
Если вы пользовались препаратом БОНЕФОС (BONEFOS). не поленитесь оставить свой отзыв о применении лекарства. Желательно оценить БОНЕФОС минимум по двум параметрам: цена и эффективность. Вы поможите другим, если укажите заболевание, которое стало причиной приема препарата.
Ингибитор костной резорбции, бисфосфонат.
Препарат: БОНЕФОС
Активное вещество: clodronic acid
Код АТХ: M05BA02
КФГ: Ингибитор костной резорбции при метастазах в кости
Рег. номер: П №014659/02
Дата регистрации: 27.01.05
Владелец рег. удост. SCHERING AG <Германия>
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА, СОСТАВ И УПАКОВКА
Капсулы твердые желатиновые, размер №1, светло-желтого цвета, с маркировкой "BONEFOS"; содержимое капсул - белый, частично гранулированный порошок.
динатрия клодроната тетрагидрат
в т.ч. динатрия клодронат безводный
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, тальк, кальция стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный.
Состав оболочки капсул: желатин твердый, титана диоксид, железа оксид красный, железа оксид желтый.
10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (6) - пачки картонные.
100 шт. - флаконы пластмассовые (1) - пачки картонные.
Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, овальные, с риской и нанесенным кодом "L 134".
динатрия клодроната тетрагидрат
в т.ч. динатрия клодронат безводный
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая силицинизированная, натрия кроскармеллоза, стеариновая кислота, магния стеарат, гипромеллоза, полиэтиленгликоль 400, титана диоксид.
10 шт. - блистеры (6) - пачки картонные.
Концентрат для приготовления раствора для в/в введения прозрачный, бесцветный, без видимых частиц.
Концентрат для приготовления раствора для в/в введения
динатрия клодроната тетрагидрат
в т.ч. динатрия клодронат безводный
Вспомогательные вещества: натрия гидроксид, вода д/и.
5 мл - ампулы стеклянные (5) - вкладыши из картона (1) - коробки картонные.
Описание препарата основано на официально утвержденной инструкции по применению.
Ингибитор костной резорбции, бисфосфонат. Клодроновая кислота относится к группе бисфосфонатов и является аналогом естественного пирофосфата. Бисфосфонаты обладают высоким сродством к минеральным компонентам костной ткани. Основным механизмом действия клодроновой кислоты является подавление активности остеокластов и уменьшение опосредованной ими резорбции костной ткани.
Способность клодроновой кислоты ингибировать резорбцию костной ткани у людей была подтверждена в процессе гистологических, кинетических и биохимических исследований. Тем не менее, точные механизмы этого процесса до конца не изучены.
Клодроновая кислота подавляет активность остеокластов, уменьшая концентрацию кальция в сыворотке крови, а также выделение кальция и гидроксипролина с мочой.
In vitro бисфосфонаты тормозят преципитацию фосфата кальция, блокируют его трансформацию в гидроксиапатит, задерживают агрегацию кристаллов апатитов в более крупные кристаллы и замедляют растворение этих кристаллов.
При применении клодроновой кислоты в монотерапии в дозах, достаточных для ингибирования резорбции костной ткани, влияния на нормальную минерализацию кости у человека не наблюдалось. У больных раком молочной железы и множественной миеломой отмечалось снижение вероятности переломов костей.
Клодроновая кислота снижает частоту развития метастазов в кости при первичном раке молочной железы. У больных с операбельным раком молочной железы для профилактики метастазов в кости также отмечалось снижение смертности.
Всасывание клодроновой кислоты из ЖКТ происходит быстро и составляет приблизительно 2%. После приема внутрь однократной дозы Cmax препарата в сыворотке крови достигается через 30 мин. Благодаря выраженному сродству клодроновой кислоты к кальцию и другим двухвалентным катионам всасывание клодроновой кислоты значительно снижается при приеме препарата с пищей или лекарственными средствами, содержащими двухвалентные катионы. При приеме клодроновой кислоты внутрь за 1 ч до приема пищи относительная биодоступность составляет 91%, за 30 мин – 69% соответственно (снижение биодоступности при этом статистически не значимо). Существенные колебания показателей всасываемости клодроновой кислоты из ЖКТ также наблюдаются, как среди различных пациентов, так и у одного и того же пациента. Несмотря на значительные колебания показателей всасывания у одного и того же пациента, количество получаемой в ходе длительного лечения клодроновой кислоты остается постоянным.
Связывание клодроновой кислоты с белками плазмы крови низкое.
Клодроновая кислота прочно связывается с костной тканью.
Выведение клодроновой кислоты из сыворотки крови характеризуется двумя фазами: фазой распределения с T1/2 около 2 ч и фазой элиминации, протекающей очень медленно, поскольку клодроновая кислота прочно связывается с костной тканью. Клодроновая кислота выводится из организма главным образом почками. Около 80% определяется в моче в течение нескольких дней после приема препарата. Клодроновая кислота, связанная с костной тканью (около 20% всосавшейся дозы), выводится из организма более медленно. Почечный клиренс составляет приблизительно 75% от плазменного клиренса.
Четкая связь между концентрацией клодроновой кислоты в плазме крови и терапевтическим эффектом или побочными реакциями отсутствует.
Фармакокинетика в особых клинических случаях.
Фармакокинетичексий профиль препарата не зависит от возраста, метаболизма препарата или функциональных нарушений, за исключением почечной недостаточности, вызывающей снижение почечного клиренса клодроновой кислоты.
— остеолитические метастазы злокачественных опухолей в кости и миеломная болезнь (множественная миелома);
— профилактика развития костных метастазов первичного рака молочной железы;
— гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями.
Препарат назначают внутрь и в/в в виде инфузий.
Капсулы по 400 мг следует глотать, не разжевывая. Таблетки по 800 мг можно разделить на две части, однако обе части следует принять одновременно. Не следует измельчать или растворять таблетки перед приемом.
Суточную дозу в 1600 мг рекомендуется принимать однократно утром натощак, запивая стаканом воды. После приема препарата больной должен в течение часа воздерживаться от приема пищи, питья (за исключением обыкновенной воды) и приема других лекарственных средств.
При превышении суточной дозы 1600 мг ее принимают в два приема. Первую дозу нужно принять, как рекомендовано выше. Вторую дозу следует принять в промежутке между приемами пищи, через два часа после или за час до еды, питья (кроме обыкновенной воды) или приема внутрь каких бы то ни было других лекарственных средств.
Бонефос нельзя принимать с молоком, пищей, а также с препаратами, содержащими кальций или другие двухвалентные катионы, поскольку все они нарушают всасывание клодроновой кислоты.
Для приготовления раствора для инфузии необходимую дозу растворяют в 500 мл 0.9% раствора хлорида натрия или 5% раствора декстрозы.
До и во время лечения следует обеспечить достаточное поступление жидкости больному, а также контролировать функцию почек и концентрацию кальция в сыворотке крови.
Гиперкальциемия, обусловленная злокачественными новообразованиями
Препарат назначают по 300 мг в/в капельно в течение 2 ч (не менее) ежедневно (не более 7 дней подряд) до достижения нормальной концентрации кальция в сыворотке крови (что обычно происходит в течение 5 дней) или 1500 мг в/в капельно в течение 4 ч однократно. При необходимости инфузию можно повторить или назначить Бонефос внутрь. При развитии гипокальциемии рекомендуется кратковременный перерыв в лечении.
Если в/в введение невозможно, то Бонефос назначают внутрь в начальной дозе 2.4-3.2 г ежедневно. При снижении содержания кальция в крови до нормального уровня дозу постепенно сокращают до 1600 мг.
Профилактика развития костных метастазов первичного рака молочной железы
Назначают по 1.6 г ежедневно внутрь.
Остеолитические изменения костей, обусловленные злокачественными опухолями без гиперкальциемии
Дозу в каждом случае определяют индивидуально. Рекомендуемая начальная доза составляет 1.6 г/сут. По клиническим показаниям она может быть увеличена, максимально - до 3.2 г/сут.
Пациентам с почечной недостаточностью препарат не следует назначать внутрь в дозах, превышающих 1.6 г/сут, в течение длительного времени.
При в/в введении дозы должны быть снижены в соответствии со следующими рекомендациями:
Степень почечной недостаточности
Клиренс креатинина (мл/мин)
Со стороны пищеварительной системы: около 10% - тошнота, рвота и диарея обычно в легкой форме (чаще при применении препарата в высоких дозах); часто - повышение уровня аминотрансфераз обычно в пределах нормы; редко - повышение уровня аминотрансфераз, в 2 раза превышающее нормальный показатель, не сопровождающееся нарушением функции печени.
Со стороны обмена веществ: часто - бессимптомная гипокальциемия, редко - гипокальциемия, сопровождающаяся клиническими проявлениями; возможны изменения концентрации ЩФ в сыворотке. У пациентов с метастазами уровень ЩФ также может повышаться из-за наличия метастазов в печени и костях.
Со стороны эндокринной системы: повышение концентрации паратиреоидного гормона в сыворотке (обычно в сочетании со снижением уровня кальция).
Со стороны дыхательной системы. очень редко - у пациентов с бронхиальной астмой, с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте в анамнезе наблюдались нарушения функции дыхания, бронхоспазм.
Дерматологические реакции: редко - кожные проявления, по клинической картине соответствующие аллергическим реакциям.
Со стороны мочевыводящей системы. редко - нарушение функции почек (повышение содержания креатинина в сыворотке и протеинурия), тяжелая почечная недостаточность, особенно после быстрого в/в вливания клодроната в высоких дозах.
Побочные реакции могут наблюдаться как при приеме препарата внутрь, так и при его в/в введении, хотя частота возникновения этих реакций может отличаться.
— сопутствующая терапия другими бисфосфонатами;
— детский возраст (в связи с отсутствием клинического опыта);
— повышенная чувствительность к клодроновой кислоте, другим бисфосфонатам или любым другим компонентам, входящим в состав препарата.
С осторожностью следует применять Бонефос у пациентов с нарушением функции почек.
БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ
Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Во время проведения терапии Бонефосом необходимо обеспечить больному поступление достаточного количества жидкости. Это особенно важно при назначении Бонефоса в виде в/в инфузий, а также для больных с гиперкальциемией и почечной недостаточностью.
В/в введение Бонефоса в дозах, значительно превышающих рекомендуемые, может вызвать тяжелые повреждения почек, особенно при слишком высокой скорости инфузии.
Использование в педиатрии
Безопасность и эффективность данного препарата у детей не доказаны.
Симптомы: при в/в введении клодроновой кислоты в высоких дозах возможно повышение содержания креатинина в сыворотке крови и нарушение функции почек.
Лечение: проведение симптоматической терапии. Необходимо обеспечить больному поступление достаточного количества жидкости, а также контролировать функцию почек и содержание кальция в сыворотке крови.
Имеются данные о связи между приемом клодроната и нарушением работы почек при одновременном назначении НПВС, чаще всего диклофенака.
Вследствие большой вероятности развития гипокальциемии, следует соблюдать осторожность при назначении клодроната вместе с аминогликозидами.
Сообщалось, что одновременный прием эстрамустина фосфата вместе с клодронатом приводит к увеличению концентрации эстрамустина фосфата в сыворотке крови до 80%.
Клодронат образует с двухвалентными катионами плохо растворимые комплексы, поэтому одновременный прием пищевых продуктов или лекарств, содержащих двухвалентные катионы, например, антацидных препаратов или препаратов железа, ведет к значительному снижению биодоступности клодроновой кислоты.
Совместимость концентрата для инфузионного раствора с другими препаратами или растворами для инъекций не исследовалась. Препарат следует разбавлять и вводить только в соответствии с указанными рекомендациями.
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК
Препарат отпускается по рецепту.
УСЛОВИЯ И СРОКИ ХРАНЕНИЯ
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности концентрата для приготовления раствора для в/в введения - 3 года; для таблеток и капсул - 5 лет.
Приготовленный раствор для инфузии можно хранить не более 24 ч при температуре от 2° до 8°С .
