Руководства, Инструкции, Бланки

лопинавир инструкция по применению img-1

лопинавир инструкция по применению

Рейтинг: 5.0/5.0 (1843 проголосовавших)

Категория: Инструкции

Описание

Лопинавир - инструкция по применению, описание, отзывы, аналоги

Лопинавир

У пациентов с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией повышен риск развития гипертриглицеридемии и панкреатита.

При изучении ингибиторов протеазы была зафиксирована перекрестная резистентность различной степени выраженности. В настоящее время изучается влияние Лопинавира на эффективность последующей терапии другими ингибиторами протеазы.

У пациентов с гемофилией типа А и В при лечении ингибиторами протеазы описаны случаи кровоточивости, включая спонтанное образование подкожных гематом и развитие гемартроза. Некоторым пациентам назначали дополнительные дозы фактора VIII. Более чем в половине случаев лечение ингибиторами протеазы было продолжено. Причинно-следственная связь или механизм развития подобных нежелательных явлений при лечении ингибиторами протеазы не установлены.

Лопинавир может вызвать повышение концентрации индинавира в плазме крови, при этом AUC существенно не изменяется. При применении Лопинавира в дозе 400/100 мг 2 раза/сут может потребоваться снижение дозы индинавира. Лопинавир не следует применять 1 раз/сут в комбинации с индинавиром.

Лопинавир может вызвать повышение концентрации нелфинавира и его М8 метаболита.

Комбинация Лопинавира с нелфинавиром приводит к снижению концентрации Лопинавира.

Другие статьи

Калетра – инструкция по применению, показания, дозы

Калетра

Калетра – противовирусное средство, активное к инфекции вируса иммунодефицита человека.

Форма выпуска и состав
  • Раствор для приема внутрь: прозрачная жидкость желтого или светло-желтого цвета (по 60 мл во флаконах янтарного цвета из полиэтилентерефталата в комплекте с дозатором, в картонной пачке по 5 флаконов и дозаторов);
  • Таблетки, покрытые пленочной оболочкой: овальной формы, с гравировкой логотипа компании Эбботт, нанесенной на одной из сторон, и буквами «AL» на таблетках красного цвета или «AC» – на бледно-розовых (таблетки с гравировкой «AL» по 120 шт. «AC» по 60 шт. во флаконах из высокоплотного полиэтилена, в картонной пачке 1 флакон).

Действующие вещества Калетры – лопинавир и ритонавир, их содержание (соответственно):

  • 1 мл раствора – 80 мг и 20 мг;
  • 1 таблетка красного цвета с гравировкой «AL» – 200 мг и 50 мг;
  • 1 таблетка бледно-розового цвета с гравировкой «AC» – 100 мг и 25 мг.
  • Раствор: натрия хлорид, макрогола глицерилгидроксистеарат, натрия цитрат, калия ацесульфам, натрия сахаринат, лимонная кислота безводная, пропиленгликоль, этанол, левоментол, глицерол, повидон К-30, сироп кукурузный с высоким содержанием фруктозы, масло ментоловое, ароматизатор магнасвит 110 (2Х), добавка вкусовая синтезированная, ароматизатор ванильный, вода очищенная;
  • Таблетки: коповидон К28, сорбитана лаурат, кремния диоксид коллоидный, натрия стеарилфумарат.

Дополнительно в составе пленочной оболочки таблеток:

  • Таблетки красного цвета с гравировкой «AL»: краситель опадрай красный – титана диоксид, полисорбат 80, гипромеллоза 6 mPa, макрогол 400, гипромеллоза 15 mPa, гипролоза, тальк, макрогол 3350, кремния диоксид коллоидный, краситель железа оксид (E172);
  • Таблетки бледно-розового цвета с гравировкой «AC»: опадрай II розовый 85F14399 – макрогол 3350, поливиниловый спирт, тальк, титана диоксид, краситель железа оксид красный (E172).
Показания к применению

Применение Калетры показано в составе комбинированной терапии синдрома приобретенного иммунодефицита человека (ВИЧ-инфекция) у взрослых и детей.

Противопоказания
  • Период грудного вскармливания;
  • Тяжелая печеночная недостаточность;
  • Одновременное применение с вориконазолом, терфенадином, астемизолом, триазоламом, мидазоламом, цизапридом, алкалоидами спорыньи (например, эргометрин и метилэргометрин, эрготамин и дигидроэрготамин), пимозидом, ловастатином, препаратами зверобоя продырявленного, симвастатином, рифампицином;
  • Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью рекомендуется назначать препарат пациентам с циррозом печени, вирусным гепатитом В и С, легкой и умеренной печеночной недостаточностью, повышенной активностью печеночных ферментов, гемофилией А и В, дислипидемией (включая гиперхолестеринемию, гипертриглицеридемию), а также больным старше 65 лет.

В период беременности назначение Калетры возможно, если предполагаемая польза превышает возможный риск для плода и матери.

  • Раствор: у младенцев до 6 месяцев;
  • Таблетки: у детей в возрасте до 3 лет.

С осторожностью принимают таблетки больные с тяжелой почечной недостаточностью.

Способ применения и дозировка
  • Таблетки: принимают внутрь, проглатывая только целиком (нельзя разламывать или жевать), независимо от приема пищи. Рекомендованное дозирование для взрослых: по 400/100 мг 2 раза в сутки или 800/200 мг 1 раз в сутки для больных ранее не получавших антиретровирусную терапию; пациентам, ранее получавшим антиретровирусную терапию – по 400/100 мг 2 раза в сутки, не рекомендуется назначение однократного приема суточной дозы. При подозрении на снижение у больного чувствительности к лопинавиру, подтвержденном лабораторно или клинически, необходимо увеличить дозу препарата до 500/125 мг (2 шт. по 200/50 мг и 1 шт. по 100/25 мг или 5 шт. по 100/25 мг) при сочетании с невирапином, эфавирензом, нелфинавиром или ампренавиром. Детям с весом более 35 кг или с площадью поверхности тела выше 1,4 кв.м. рекомендованное дозирование составляет 400/100 мг 2 раза в сутки без одновременного приема невирапина, эфавиренза, ампренавира или нелфинавира. Детям с весом меньше 35 кг и площадью поверхности тела до 0,6 кв.м. врач рассчитывает дозу по специальной схеме индивидуально. Детям с площадью поверхности тела меньше 0,6 кв.м. рекомендуется принимать раствор Калетры;
  • Раствор: принимают внутрь во время еды. Рекомендованное дозирование для взрослых: по 5 мл раствора 2 раза в сутки или 10 мл 1 раз в сутки для больных, ранее не принимавших антиретровирусные препараты; пациентам, получавшим антиретровирусную терапию – по 5 мл раствора 2 раза в сутки, данной категории больных не рекомендуется назначать прием суточной дозы однократно. В случае предполагаемого снижения чувствительности к лопинавиру, рекомендуется увеличить дозу Калетры до 6,5 мл 2 раза в сутки при сочетании с невирапином или эфавирензом. Дозирование для детей определяется врачом по специальной схеме расчетным путем, оно зависит от лекарственной комбинации, чувствительности к лопинавиру, веса и возраста ребенка. Разовая доза раствора для детей с массой тела до 15 кг определяется из расчета 12/3 мг на 1 кг веса ребенка, и 10/2,5 мг на 1 кг – для детей от 15 до 40 кг. Прием рассчитанного объема раствора назначают 2 раза в сутки. Суточная доза для детей с весом более 40 кг не должна превышать по 5 мл раствора 2 раза в сутки.

Коррекция дозы препарата не требуется при одновременном применении ранитидина и омепразола.

При комбинированной терапии взрослых с невирапином, эфавирензом, нелфинавиром, ампренавиром нельзя назначать прием Калетры 1 раз в сутки, а для дозы 400/100 мг 2 раза в сутки коррекция не требуется.

Не изучалось применение препарата у детей 1 раз в сутки.

Побочные действия

У более 2% взрослых больных применение Калетры вызывает серьезные и умеренно выраженные побочные эффекты:

  • Общие нарушения: лихорадка, астения, озноб;
  • Со стороны пищеварительной системы: диарея, боль в животе, диспепсия, тошнота, метеоризм, рвота, дисфагия;
  • Со стороны нервной системы: бессонница, головная боль, парестезии;
  • Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия, сосудистые нарушения;
  • Психические расстройства: депрессия, пониженное либидо;
  • Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, липодистрофия;
  • Со стороны обмена веществ и нарушения питания: снижение веса тела, анорексия;
  • Со стороны костно-мышечной системы: миалгия;
  • Инфекции: бронхит;
  • Со стороны эндокринной системы: аменорея, гипогонадизм у мужчин.

В период применения Калетры у некоторых (менее 2%) взрослых пациентов наблюдались следующие побочные эффекты, но их связь с приемом препарата не установлена:

  • Общие симптомы: недомогание, боль в грудной клетке и за грудиной, общие и периферические отеки;
  • Нарушения питания и метаболизма: дегидратация, авитаминоз, сахарный диабет, лактацидоз, повышение аппетита, увеличение массы тела, ожирение;
  • Со стороны лимфатической системы и крови: лейкопения, анемия, лимфаденопатия;
  • Со стороны сердечно-сосудистой системы: варикозное расширение вен, сердцебиение, мерцательная аритмия, тромбоз глубоких вен, инфаркт миокарда, ортостатическая гипотензия, васкулит, тромбофлебит;
  • Со стороны печени и желчевыводящих путей: холецистит, холангит, гепатит, жировые отложения в печени, гепатомегалия, желтуха, функциональные нарушения печени;
  • Инфекции: фурункулез, гриппоподобный синдром, гастроэнтерит, средний отит, бактериальные инфекции, фарингит, синусит, сиаладенит, вирусные инфекции;
  • Со стороны иммунной системы: аллергические реакции;
  • Со стороны эндокринной системы: гипотиреоз, синдром Кушинга;
  • Со стороны нервной системы: головокружение, сонливость, невропатия, амнезия, церебральный инфаркт, атаксия, судороги, энцефалопатия, дискинезия, экстрапирамидный синдром, мышечный гипертонус, тремор, паралич лицевого нерва, периферический неврит, мигрень, извращение или потеря вкуса;
  • Психические расстройства: тревога, нарушение сна, апатия, ажитация, спутанность сознания, нервозность, эмоциональная лабильность, нарушение мышления;
  • Со стороны органа зрения: нарушение зрения;
  • Со стороны вестибулярного аппарата и органа слуха: головокружение, шум в ушах;
  • Со стороны дыхательной системы: одышка, астма, ринит, усиление кашля, отек легких;
  • Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, отрыжка, запор, энтероколит, энтерит, эзофагит, гастрит, недержание кала, геморрагический колит, стоматит и язвенный стоматит, периодонтит, панкреатит;
  • Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сухость кожи, зуд, алопеция, акне, экзема, отек лица, эксфолиативный дерматит, макулопапулезная сыпь, себорея, изменение цвета кожи, стрии, язвы кожи, потливость, изменения структуры ногтей;
  • Со стороны почек и мочевыводящих путей: нефрит, камни в почках;
  • Злокачественные, доброкачественные и неуточненные опухоли: доброкачественные опухоли кожи, кисты;
  • Со стороны репродуктивной системы: импотенция, гинекомастия, увеличение грудных желез, нарушение эякуляции;
  • Со стороны костно-мышечной системы: боль в спине, мышечная слабость, артралгии, остеонекроз, артроз, изменения в суставах;
  • Изменения лабораторных показателей: увеличение общего холестерина и билирубина, содержания глюкозы, триглицеридов, амилазы, мочевой кислоты, повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТ), нейтропения, снижение уровня неорганического фосфора.

Нежелательные явления у детей от 6 месяцев до 12 лет были аналогичны подобным у взрослых, чаще всего отмечались извращения вкуса, сыпь, рвота, диарея.

Также наблюдались отдельные случаи синдрома Стивенса-Джонсона, гепатита, брадиаритмии, многоформной эритемы.

Особые указания

С особой осторожностью рекомендуется назначать одновременное применение любых интраназальных и ингаляционных глюкокортикостероидов (ГКС), так как существует большой риск развития системных побочных эффектов. При необходимости длительного использования ГКС целесообразно назначение другой их формы.

При сочетании с тадалафилом, силденафилом или варденафилом повышается их концентрация в плазме крови, это может привести к артериальной гипотензии и длительной эрекции.

Калетру необходимо принимать в стандартной дозе в течение 10 дней до назначения рифампицина, так как их одновременный прием вызывает дозозависимое снижение концентрации лопинавира в плазме крови. Затем под тщательным контролем функции печени возможно титрование дозы препарата в сторону увеличения.

У больных с функциональными нарушениями печени возрастает концентрация действующих веществ в плазме, поэтому лечение у них необходимо проводить под регулярным тщательным контролем лабораторных показателей, в том числе активности АСТ, АЛТ.

На фоне приема ингибиторов протеазы у пациентов наблюдались случаи развития гипергликемии, диабетического кетоацидоза и декомпенсации сахарного диабета, но их связь и частота клинически не установлены.

У больных с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией при лечении Калетрой возрастает вероятность развития панкреатита и гипертриглицеридемии или риск обострения у пациентов с панкреатитом в анамнезе.

Отмечается различная степень выраженности перекрестной резистентности ингибиторов протеазы, продолжается изучение влияния препарата на эффективность других ингибиторов протеазы при последующей терапии.

Терапия ингибиторами протеазы вызывает случаи кровоточивости, спонтанное образование подкожных гематом, развитие гемартроза у больных с гемофилией типа А и В.

На фоне применения препарата у больных могут происходить внешние изменения, связанные с кушингоидом и увеличением молочных желез, перераспределением или накоплением жировых отложений в области спины и шеи с одновременным снижением жира на лице и конечностях.

До начала применения препарата, и весь период терапии, следует регулярно контролировать уровень концентрации холестерина и триглицеридов, в случае наличия липидных нарушений показано назначение соответствующих лекарственных средств.

В начале комбинированной антиретровирусной терапии с Калетрой у больных могут наблюдаться обострения остаточных или бессимптомных оппортунистических инфекций, которые вызывают потребность в дополнительном обследовании и лечении.

Пациенты должны быть информированы о необходимости обращения к врачу при появлении скованности и боли в суставах, нарушении двигательной функции, так как данные признаки могут быть связаны с развитием остеонекроза.

Учитывая частоту сопутствующих заболеваний, снижения функции почек, печени или сердца и сопутствующей терапии у больных старше 65 лет, следует с осторожностью применять препарат у пациентов данной категории.

В период терапии пациентам запрещено заниматься управлением транспортных средств и механизмов и другими потенциально опасными видами деятельности, выполнение которых требует концентрации внимания и высокой скорости психомоторных реакций.

Лекарственное взаимодействие

Врач-онколог назначает одновременно принимаемые препараты, учитывая высокую активность действующих веществ Калетры, их дозу и возраст больного.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре: раствор – 2-8 °C, таблетки – 15-30 °C. Беречь от детей.

Срок годности: раствор – 2 года, таблетки – 4 года.

Калетра: инструкция по применению, цена и отзывы на

Калетра Состав

Таблетки — лопинавир, ритонавир, коповидон, диоксид кремния, натрия стеарилфумарат, опадрай красный, макрогол, краситель железа оксид, тальк, гипролоза, полисорбат.

Раствор для приема внутрь — лопинавир, ритонавир, спирт, сироп кукурузный, магнасвит, глицерин, ванильная отдушка, пропиленгликоль, натрия сахаринат, натрия цитрат, натрия хлорид, лимонная кислота, ментоловое масло, калия ацесульфам, вода очищенная.

Форма выпуска

Таблетки красного цвета в пленочной оболочке овальной формы в полиэтиленовом флаконе по 120 таблеток в картонной упаковке.

Мягкие капсулы в блистере из фторполимерной фольги по 6 капсул в картонной коробке № 36. В каждой пачке содержится 180 капсул (5 картонных коробок).

Раствор для приема внутрь в полиэтиленовом флаконе 60 мл. с дозатором.

Групповая упаковка — 5 флаконов (300 мл) в картонной пачке.

Фармакологическое действие Фармакодинамика и фармакокинетика Фармакодинамика

Активно действующее вещество препарата лопинавир ингибирует протеазу ВИЧ (вируса иммунодефицита человека ), а ритонавир в печени ингибирует метаболизм лопинавира, что способствует увеличению концентрации лопинавира в крови. Ингибирование ВИЧ протеаз способствует формированию незрелого и неполноценного вируса неспособного к инфицированию.

Фармакокинетика

Максимальная концентрация у ВИЧ инфицированных при приеме препарата в течение 3 – 4 недель в дозе 400/100 мг два раза в день достигается через четыре часа после его приема. Лопинавир активно связывается с белками крови (98–99%). Под воздействием изофермента CYP3A Лопинавир подвергается интенсивному метаболизму, образуя 13 окислительных метаболитов, основными из которых являются оксо и гидроксиметаболитные изомерные пары, которые обладают высокой противовирусной активностью. Ритонавир, являющийся ингибитором CYP3А тормозит метаболизм лопинавира, обеспечивая тем самым повышение в крови его уровня. При многократном приеме концентрации лопинавира в крови стабилизируются в среднем течение двух недель. Период полувыведения лопинавира при приеме с интервалом в 12-часов составляет около шести часов.

Показания к применению

В комплексном лечении СПИДа (ВИЧ-инфекции) у взрослых и детей от 3 лет.

Противопоказания

Гиперчувствительность к препарату, детям до 3 лет, выраженная печеночная недостаточность . развившаяся в результате цирроза печени или после заболевания вирусным гепатитом С и В . панкреатит . гемофилия . возраст после 65 лет период беременности и лактации.

Побочные действия Калетра, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Таблетки Калетра принимают внутрь, целиком, не измельчая и не разжевывая, не ориентируясь на прием пищи. Рекомендуемая доза препарата составляет 2 таблетки (400/100 мг) дважды в день, а для пациентов с не более двумя мутациями или при развитии резистентности препарату — 4 таблетки (800/200 мг) один раз в день. При одновременном назначении Карбамазепина . Фенитоина или Фенобарбитала . прием Калетра по схеме один раз в день противопоказан. При сочетании препарата с Ранитидином и Омепразолом коррекции дозы не требуется.

Детям с весом более 35 кг рекомендуется принимать таблетки Калетра 100 мг + 25 мг. Для детей до 3 лет предпочтительно принимать препарат в форме раствора 80 мг + 20 мг/мл.

Передозировка

Достаточных и достоверных данных и клинического опыта острой передозировки Вич-инфицированных пациентов препаратом Калетра нет.

Взаимодействие

Калетра нельзя принимать одновременно с препаратами Пропафенон и Флекаинид . чей метаболизм зависит от активности CYP2D6 и повышение концентрации которых в крови может вызвать побочные эффекты, угрожающие жизни.

Калетра уменьшает концентрацию Абакавира и Зидовудина в крови.

Принимать Диданозин необходимо за час до или 2 часа после приема Калетры.

При одновременном приеме с Невирапином концентрация лопинавира снижается.

Концентрации антиаритмических ЛС (Лидокаина . Бепридила . Хинидина ) при одновременном назначении с Калетрой могут повышаться.

Зверобой продырявленный и Рифампицин снижает концентрацию лопинавира в крови, что значительно снижает терапевтическое действие Калетра и способствует развитию резистентности последнего.

При одновременном назначении с Калетра могут изменяться концентрации Варфарина .

Необходимо использовать дополнительные альтернативные и методы контрацепции при одновременном приеме Калетра и эстрогеносодержащих контрацептивов .

Условия продажи Условия хранения

Мягкие капсулы и раствор необходимо хранить в холодильнике при 2-8°С. Если препарат Калетра будет использован в течение 6 недель, хранение в холодильнике не требуется, но температура хранения не должна быть более 25°С.

Срок годности Аналоги

Автор-составитель: Владимир Конев - врач, медицинский журналист Специализация: врач эпидемиолог, гигиенист подробнее

Образование: Окончил Свердловское медицинское училище (1968 - 1971 гг.) по специальности "Фельдшер". Окончил Донецкий медицинский институт (1975 - 1981 гг.) по специальности "Врач эпидемиолог, гигиенист". Проходил аспирантуру в Центральном НИИ эпидемиологии г. Москва (1986 - 1989 гг.). Ученая степень – кандидат медицинских наук (степень присуждена в 1989 году, защита – Центральный НИИ эпидемиологии г. Москва). Пройдены многочисленные курсы повышения квалификации по эпидемиологии и инфекционным заболеваниям.

Опыт работы: Работа заведующим отделением дезинфекции и стерилизации 1981 - 1992 гг. Работа заведующим отделением особо опасных инфекций 1992 - 2010 гг. Преподавательская деятельность в Мединституте 2010 - 2013 гг.

ОБРАТИТЕ ВНИМАНИЕ! Информация о лекарствах на сайте является справочно-обобщающей, собранной из общедоступных источников и не может служить основанием для принятия решения об использовании медикаментов в курсе лечения. Перед применением лекарственного препарата Калетра обязательно проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Лопинавир ритонавир (Lopinavir Ritonavir) инструкция, применение препарата

Лопинавир + ритонавир (Lopinavir + Ritonavir)

Активные вещества Препарат выпускается под торговыми названиями:
  • АЛУВИА, табл. (Таблетки), покрытые оболочкой 1 табл. (Таблетки), покрытая оболочкой, содержит: 100 мг лопинавира и 25 мг ритонавира или 200 мг лопинавира и 50 мг ритонавира, Abbott Laboratories Ltd, Великобритания
  • Калетра, раствор для перорального применения по 60 мл во Флак. 1 мл р-на содержит: лопинавира - 80.0 мг ритонавира - 20.0 мг, ABBOTT LABORATORIES SAдля "ABBOTT LABORATORIES Ltd"
  • Калетра, капс. (Капсулы) мягкие, 1 капс. (Капсулы) содержит лопинавира - 133.3 мг ритонавира - 33.3 мг, ABBOTT LABORATORIES SAдля "ABBOTT LABORATORIES Ltd", Великобритания /Швейцария
  • ЛОПИЦИП, капс. (Капсулы) мягкие желатиновые, 1 мягкая желатиновая капс.мистить 133,3 мг лопинавира и 33,3 мг ритонавира, Cipla Ltd, Индия
  • РИТАМ-ЗДОРОВЬЕ, капс. (Капсулы) (фасовка in bulk фирмы-производителя Гетеро драгс Лимитед, Индия) 1 капс. (Капсулы) содержит 133,3 мг лопинавира и 33,3 мг ритона веру, ООО Фармацевтическая компания "Здоровье" для "AllMed International Inc.", Украина /США
  • РИТОКОМ, капс. 1 капс. содержит: лопинавира 133,3 мг ритонавира 33,3 мг и табл. (Таблетки) покрытые оболочкой, 1 табл. (Таблетки) содержит 200 мг лопинавира и 50 мг ритона веру, Hetero Drugs Limited, Индия
  • РИТОПИН, табл. (Таблетки), покрытые оболочкой, 1 табл. содержит 200 мг лопинавира и 50 мг ритона веру Hetero Drugs Limited, Индия
Цены в аптеках:
  • Цены калетра в аптеках
  • Цены ритам-здоровье в аптеках
  • Цены ритоком в аптеках
Визаемодия с другими лекарственными средствами

Ритонавир: Приводит к значительному повышению концентрации в плазме следующих препаратов: амиодарон, астемизол, бепридил, цизаприд, дигидроэрготамин, энкаинид, эрготамин, флекаинид, пимозид, пропафенон, хинидин, терфенадин, мидазолам, триазолам; г. (Острый) токсичность типа группы ергот, которая характеризуется спазмом периферических сосудов при совместном введении ритонавира и эрготамина или дигидроэрготамина, они не должны применяться вместе; способен вызвать значительное повышение седативных и снотворных ЛС: мидозаламу и мидазолама, совместное введение с силденафилом существенно повысит концентрацию и отрицательные эффекты последнего, с ловастатином или симвастатином не рекомендуется фенобарбитал, карбамазепин, дексаметазон, фенитоин, рифампицин и рифабутин повышать клиренс ритонавира, что приведет к снижение его концентрации в плазме, при применении с ритонавиром доза кларитромицина не должна превышать 1 г /сут, применение с метадоном снизит концентрации последнего, с рифабутином приводит к повышению AUC (площадь на графике под кривой "концентрация - время") рифабутина; тормозит метаболизм, что приводит к значительному повышению концентрации саквинавира в плазме; снижает AUC (площадь на графике под кривой "концентрация - время") теофиллина, уменьшает концентрации варфарина

Особенности применения у женщин во время беременности и лактациии

Ритонавир:
Беременность Применять только в случае, когда ожидаемые преимущества значительно превышают потенциальные риски
Лактация: Не рекомендуются, чтобы ВИЧ-инфицированные женщины не кормили своих младенцев грудью, чтобы предотвратить передачу ВИЧ-инфекции применять только в случаях, когда ожидаемые преимущества значительно превышают потенциальные риски

Особенности применения при недостаточности внутренних органов

Ритонавир:
Нарушение функции церцево-сосудистой системы: Специальных рекомендаций нет
Нарушение функции печинкы: Быть осторожным при введении препарата
Нарушение функции почек Специальных рекомендаций нет
Нарушение функции дыхательной системы: Специальных рекомендаций нет

Особенности применения у детей и пожилых людей

Ритонавир:
дети до 12 лет не назначают детям до 2 лет
Лица пожилого и старческого возраста: Специальных рекомендаций нет

Меры применения

Ритонавир:
Информация для врача: Исследования на триглицериды и холестерин следует проводить до начала терапии и с периодическими интервалами во время терапии; любые симптомы воспаления должны оцениваться и при необходимости назначать соответствующее лечение, панкреатит следует учитывать при наличии характерных для него клинических симптомов
Информация для пациента : Не использовать препараты, содержащие зверобой

Калетра - инструкция по применению, цена на Калетра и аналоги

Калетра О препарате:

Противовирусный препарат, активный в отношении ВИЧ.

Показания и дозировка:

ВИЧ-инфекция у взрослых и детей старше 2 лет (в составе комбинированной терапии).

Рекомендуемая доза для взрослых и подростков составляет 400/100 мг (3 капс. или 5 мл раствора для приема внутрь) 2 раза/сут во время еды. Раствор для приема внутрь может использоваться у пациентов, испытывающих трудности при глотании.

Не рекомендуется использовать препарат Калетра у детей в возрасте до 2 лет вследствие ограничения данных в отношении эффективности и безопасности.

На основании клинического опыта может рассматриваться увеличение дозы препарата до 533/133 мг (4 капсулы) 2 раза/сут при одновременном назначении с невирапином, особенно у больных с возможной пониженной чувствительностью к лопинавиру.

У больных, которым ранее назначали ингибиторы протеазы, при применении в комбинации с эфавирензем доза препарата должна быть также увеличена до 533/133 мг (4 капсулы) 2 раза/сут. При этом следует учитывать, что указанное изменение дозы может быть недостаточным у некоторых пациентов.

Следует соблюдать осторожность у больных с тяжелой почечной недостаточностью.

Калетра должна использоваться с осторожностью у больных с умеренной печеночной недостаточностью. Рекомендуемой начальной дозой у больных с умеренной печеночной недостаточностью является 400/100 мг (3 капсулы) 2 раза/сут во время еды. Больным с тяжелой печеночной недостаточностью препарат не следует назначать.

Передозировка:

В настоящее время клинический опыт острой передозировки препарата у людей ограничен.

Лечение: промывание желудка, введение активированного угля, поддержание функции жизненно важных систем организма, наблюдение за клиническим состоянием пациента. Диализ малоэффективен (высокая степень связывания с белками). Специфического антидота нет.

Побочные эффекты:

Со стороны пищеварительной системы: боли в животе, гастрит, гастроэнтерит, геморрагический колит, диарея, дисфагия, диспепсия, желтуха, запоры, метеоризм, нарушения стула, недержание кала, отрыжка, панкреатит,периодонтит, рвота, сиаладенит, стоматит, сухость во рту, тошнота, холангит, холецистит, эзофагит, энтерит, энтероколит, язвенный стоматит.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: амнезия, апатия, атаксия, беспокойство, бессонница, психомоторное возбуждение, головная боль, головокружение, депрессия, дискинезии, инсульт, мигрень, нарушения вкуса, нарушения ориентации, нарушения процессов мышления, нарушения сна, невропатии, неприятные сновидения, нервозность, парестезии, периферический неврит, расстройства психики, сонливость, судороги, тремор, эмоциональная лабильность, энцефлопатия.

Со стороны органов чувств: изменения зрения, средний отит, шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: варикозное расширение вен, васкулиты, мерцательная аритмия, повышение АД, постуральная гипотензия, сердцебиение, тахикардия, тромбозы глубоких вен, тромбофлебиты, увеличение длительности интервала PQ (PR) на ЭКГ.

Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм, бронхит, одышка, отек легких, ринит, синусит, фарингит.

Со стороны системы кроветворения: анемия, лейкопения, лимфаденопатия, нейтропения, тромбоцитопения.

Со стороны эндокринной системы: гинекомастия, гипотиреоидизм, мужской гипогонадизм, нарушение толерантности к глюкозе, сахарный диабет, синдром Кушинга.

Со стороны обмена веществ: нарушение всасывания витаминов, анорексия, ацидоз, дегидратация, ожирение, снижение массы тела, снижение аппетита, повышение аппетита.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, артроз, боли в спине, миалгия, некрозы костей.

Со стороны мочевыделительной системы: нарушения мочеиспускания, нефроуролитиаз.

Со стороны половой системы: нарушения эякуляции, снижение либидо.

Дерматологические реакции: акне, доброкачественные новообразования кожи, изменения структуры ногтей, изменения цвета кожи, изъязвления кожи, кожная сыпь, кожный зуд, липодистрофия, облысение, потливость, макуло-папулезная сыпь, себорея, сухость кожи, фурункулез, экзема, эксфолиативный дерматит.

Со стороны лабораторных показателей: повышение содержания глюкозы, общего холестерина, триглицеридов, билирубина, мочевой кислоты в плазме крови, повышение активности АСТ, АЛТ, ГГТ, амилазы, изменения содержания натрия и фосфора в сыворотке крови.

Прочие: аллергические реакции, астения, боли в груди, гриппоподобный синдром, загрудинные боли, лихорадка, недомогание, озноб, отечность лица, периферические отеки.

Противопоказания:

Тяжелая печеночная недостаточность;

Одновременное применение с астемизолом, терфенадином, мидазоламом, триазоламом, цизапридом, пимозидом, амиодароном, алкалоидами спорыньи, флекаинидом, пропафеноном, рифампицином и препаратами, содержащими зверобой;

Детский возраст до 2 лет;

Повышенная чувствительность к лопинавиру, ритонавиру и другим компонентам препарата.

Данные по использованию препарата Калетра у беременных женщин отсутствуют.

ВИЧ-инфицированные матери при любых обстоятельствах не должны кормить грудью своих детей для предупреждения передачи ВИЧ.

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем:

Лопинавир и ритонавир in vitro ингибируют изофермент CYP3A4 системы цитохромов Р450. Одновременное назначение препарата Калетра и препаратов, первично метаболизирующихся изоферментом CYP3A4 (астемизол, терфенадин, мидазолам, триазолам, цизаприд, пимозид, амиодарон, эрготамин, дигидроэрготамин, эргоновин, метилэргоновин), может увеличить или удлинить их терапевтическое действие и побочные эффекты.

В концентрациях, использующихся в клинических условиях, не ингибирует CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1, CYP2B6 или CYP1A2.

Взаимодействие с антиретровирусными препаратами

Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы

В клинических исследованиях не отмечено изменений в фармакокинетике лопинавира при назначении препарата Калетра в комбинации со ставудином и ламивудином.

Калетра снижает концентрации зидовудина и абакавира в плазме крови. Клиническая значимость этого взаимодействия не известна.

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы

При одновременном назначении с невирапином концентрация лопинавира снижается и может потребоваться увеличение дозы препарата Калетра до 533/133 мг (4 капс.) 2 раза/сут.

При применении в комбинации с эфавирензем дозу препарата Калетра следует увеличить до 533/133 мг (4 капс.) 2 раза/сут.

Делавирдин повышает концентрацию лопинавира в плазме крови.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Концентрации антиаритмических препаратов (бепридила, лидокаина и хинидина) могут повышаться при одновременном назначении с Калетрой (следует соблюдать осторожность и, при возможности, контролировать их концентрацию в плазме крови).

Препарат Калетра не следует применять одновременно с флекаинидом и пропафеноном.

Концентрации варфарина могут изменяться при одновременном назначении с препаратом Калетра (рекомендуется контроль показателей свертывающей системы крови).

Противоэпилептические препараты (фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) снижают концентрацию лопинавира.

Калетра повышает концентрации дигидропиридиновых блокаторов кальциевых каналов (фелодипин, нифедипин, никардипин) в плазме крови.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (ловастатин и симвастатин) в значительной степени метаболизируются CYP3A4, и при одновременном назначении с препаратом Калетра их концентрация в плазме может значительно повыситься (риск развития миопатии и рабдомиолиза). Сочетанное назначение этих препаратов не рекомендуется.

Аторвастатин и церивастатин в меньшей степени метаболизируются CYP3A4. При одновременном назначении должны использоваться наименьшие эффективные дозы аторвастатина и церивастатина.

Дексаметазон снижает концентрацию лопинавира в крови.

AUC силденафила после его однократного приема в дозе 100 мг на фоне регулярного назначения ритонавира в дозе 500 мг 2 раза/сут на 1000% больше, чем без ритонавира. При одновременном применении препарата с силденафилом концентрация силденафила в крови увеличивается. Доза силденафила не должна превышать 25 мг за 48 ч.

Одновременный прием препарата Калетра может повысить концентрацию циклоспорина и такролимуса в крови (рекомендуется более частое определение терапевтической концентрации этих препаратов до установления стабильного состояния).

Концентрация в плазме кетоконазола и итраконазола может повыситься (дозы более 200 мг/сут не рекомендуются).

Калетра умеренно увеличивает AUC кларитромицина. Больным с почечной/печеночной недостаточностью необходимо снижение дозы кларитромицина.

Калетра снижает концентрацию метадона. Рекомендуется мониторирование концентрации метадона в плазме крови.

В связи с тем, что концентрация этинилэстрадиола может снижаться, следует использовать альтернативные или дополнительные методы контрацепции при одновременном приеме эстрогеносодержащих контрацептивов и препарата Калетра.

При одновременном приеме рифабутина и препарата Калетра в течение 10 дней Cmax и AUC рифабутина увеличивались в 3.5 и 5.7 раза соответственно (исходный препарат и активный 25-О-дезацетил метаболит) рекомендуется снижение дозы рифабутина на 75% (может возникнуть необходимость дальнейшего снижения дозы рифабутина).

Рифампицин снижает концентрацию лопинавира, что может привести к значительному снижению терапевтической эффективности последнего.

Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum) снижает концентрацию активных веществ препарата Калетра в плазме, что может привести к снижению терапевтического эффекта и развитию резистентности.

Возможно увеличение концентрации препаратов, вызывающих удлинение интервала QT (хлорфенамин, хинидин, эритромицин, кларитромицин), что повышает риск развития нарушений ритма.

Не ожидается клинически значимого лекарственного взаимодействия между препаратом Калетра и флувастатином, дапсоном, триметоприм/сульфаметоксазолом, азитромицином или флуконазолом.

Состав и свойства:

В 1 капсуле лопинавира 133.3 мг, ритонавира 33.3 мг

Вспомогательные вещества: олеиновая кислота, пропиленгликоль, каcторового масла полиоксил 35, вода очищенная.

Состав оболочки: желатин, сорбит безводный жидкий (смесь сорбита, сорбита безводного и маннита), глицерол, титана диоксид (Е171), краситель желтый (Е110), триглицериды, лецитин, черный краситель (пропиленгликоль, железа оксид черный (Е172), поливинил ацетат фталат, полиэтиленгликоль 400, аммония гидроксид.

90 шт. - флаконы полиэтиленовые (2) - пачки картонные.

В 1 мл лопинавира 80 мг, ритонавира 20 мг

Вспомогательные вещества: этанол, сироп кукурузный с высоким содержанием фруктозы, пропиленгликоль, вода очищенная, глицерол, повидон, отдушка магнасвит-110 (смесь моноаммониевой соли глицирризината и глицерола), отдушка ванильная, касторового масла полиоксил 40, отдушка кондитерская, калия ацесульфам, натрия сахарин, натрия хлорид, масло ментоловое, натрия цитрат, лимонная кислота, ментол.

60 мл - флаконы из полиэтилентерефталата янтарного цвета в комплекте с дозатором (5) - пачки картонные.

Капсулы желатиновые мягкие оранжевого цвета с черной надпечаткой логотипа фирмы и знаков 'РК'.

Раствор для приема внутрь бледно-желтого или золотистого цвета.

Комбинированный противовирусный препарат.

Лопинавир - ингибитор протеазы ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Ингибирование ВИЧ-протеаз препятствует синтезу вирусных белков, что приводит к образованию незрелого и неспособного к инфицированию вируса.

Ритонавир ингибирует в печени опосредованный ферментом CYP3A4 метаболизм лопинавира, что приводит к повышению концентрации лопинавира в плазме крови.

Препарат следует хранить при температуре от 2° до 8°С (в холодильнике). Хранение препарата в холодильнике не требуется, если препарат будет использован в течение 42 суток (6 недель) после отпуска и температура хранения при этом не превысит 25°С. Рекомендуется написать на упаковке дату, когда препарат был извлечен из холодильника. Срок годности - 24 мес.

ПОХОЖИЕ ПО ДЕЙСТВУЮЩЕМУ ВЕЩЕСТВУ

КАЛЕТРА - таб, покр

КАЛЕТРА ® (KALETRA)

Внутрь, независимо от приема пищи. Таблетки Калетра ® следует проглатывать целиком, не разжевывая, не разламывая и не измельчая.

Рекомендуемая доза препарата Калетра ® (таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 200/50 мг) составляет 400/100 мг (2 таблетки) 2 раза/сут

800/200 мг (4 таблетки) 1 раз/сут у пациентов с не более, чем 2 мутациями, связанными с развитием резистентности к лопинавиру. Недостаточно данных для применения препарата Калетра ® 1 раз/сут у пациентов с более, чем 2 мутациями, связанными с развитием резистентности к лопинавиру.

Прием препарата Калетра ® 1 раз/сут при одновременном приеме препаратов карбамазепин, фенобарбитал или фенитоин противопоказан.

Применение таблеток Калетра ® в сочетании с омепразолом и ранитидином не требует коррекции дозы.

При одновременном приеме с препаратами эфавиренз, невирапин, ампренавир или нелфинавир у пациентов, длительно принимающих противовирусные препараты при подозрении на снижение чувствительности к лопинавиру (на основании истории болезни или лабораторных исследований) необходимо увеличение дозы препарата Калетра ® до 500/125 мг (2 таб. Калетра ® 200/50 мг + 1 таб. Калетра ® 100/25 мг) 2 раза/сут.

Прием препарата Калетра ® 1 раз/сут при одновременном приеме препаратов эфавиренз, невирапин, ампренавир или нелфинавир противопоказан.

Применение препарата Калетра ® 1 раз/сут у пациентов детского возраста противопоказано. Доза препарата Калетра ® для взрослых пациентов (400/100 мг 2 раза/сут) без одновременного применения эфавиренза, невирапина, нелфинавира или ампренавира может применяться у детей с массой тела 35 кг и более или с площадью поверхности тела (ППТ) 1.4 м 2 и более.

У детей с массой тела менее 35 кг и с ППТ от 0.6 м 2 до 1.4 м 2 рекомендуется применять таблетки Калетра ® 100 мг+25 мг; для применения у детей с ППТ менее 0.6 м 2 или младше 3 лет имеется препарат Калетра ® в форме раствора для приема внутрь 80 мг+20 мг/мл.

Руководства по дозированию таблеток Калетра ® 100 мг+25 мг и препарата Калетра ® в форме раствора для приема внутрь приведены в инструкциях по применению данных лекарственных препаратов.

Площадь поверхности тела может быть рассчитана по следующей формуле:

ППТ (м 2 ) = квадратный корень из (рост в см × масса тела в кг/3600).

Наиболее частыми побочными эффектами, связанными с приемом лопинавира/ритонавира, являлись диарея, тошнота, рвота, гипертриглицеридемия и гиперхолестеринемия. Диарея, тошнота и рвота могут возникать уже в начале терапии, в то время как гипертриглицеридемия и гиперхолестеринемия могут развиться позднее.

Умеренно выраженные и серьезные побочные эффекты приведены ниже с указанием частоты: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100).

Со стороны иммунной системы: часто - реакции гиперчувствительности, в т.ч. крапивница и ангионевротический отек; нечасто - синдром восстановления иммунитета.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - диарея, тошнота; часто - рвота, боль в животе (верхних и нижних отделах), гастроэнтерит, колит, диспепсия, панкреатит, гастроэзофагеальный рефлюкс, геморрой, метеоризм, вздутие живота, гепатит, гепатомегалия, холангит, стеатоз печени; нечасто - запор, стоматит, язвы слизистой оболочки полости рта, дуоденит, гастрит, желудочно-кишечное кровотечение, в т.ч. ректальное кровотечение, сухость во рту, язвы желудка и кишечника, недержание кала.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: неизвестно - желтуха.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль, мигрень, бессонница, невропатия, периферическая невропатия, головокружение, тревожность; нечасто - агевзия, дисгевзия, судороги, тремор, цереброваскулярные нарушения, нарушение сна, снижение либидо.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - артериальная гипертензия; нечасто - атеросклероз, инфаркт миокарда, AV-блокада, недостаточность трехстворчатого клапана, тромбоз глубоких вен; неизвестно - удлинение интервала PR.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: часто - сыпь, в т.ч. макуло-папулезная, дерматит, экзема, себорея, усиленное потоотделение в ночное время, зуд, липодистрофия и перераспределение подкожно-жировой клетчатки; нечасто - алопеция, капиллярит, васкулит.

Со стороны костно-мышечной системы: часто - скелетно-мышечная боль, в т.ч. артралгия и боль в спине, миалгия, мышечная слабость, спазмы мышц; нечасто - рабдомиолиз, остеонекроз.

Со стороны эндокринной системы: часто - сахарный диабет; нечасто - мужской гипогонадизм; неизвестно - инсулинорезистентность.

Со стороны обмена веществ: часто - гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, снижение массы тела, снижение аппетита; нечасто - повышение массы тела, лактацидоз, повышение аппетита.

Со стороны мочевыделительной системы: часто - почечная недостаточность; нечасто - гематурия, нефрит.

Со стороны репродуктивной системы: часто - эректильная дисфункция, аменорея, меноррагия.

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: часто - анемия, лейкопения, нейтропения, лимфаденопатия.

Со стороны органов чувств: нечасто - вестибулярное головокружение, шум в ушах, нарушение зрения.

Инфекции: очень часто - инфекции верхних дыхательных путей; часто - инфекции нижних дыхательных путей, инфекции кожи и подкожно-жировой клетчатки, в т.ч. целлюлит, фолликулит и фурункулез.

Общие реакции: часто - слабость, астения.

Со стороны лабораторных показателей: увеличение концентрации глюкозы, мочевой кислоты, общего холестерина, общего билирубина, триглицеридов, повышение активности в сыворотке ACT, АЛТ, ГГТ, липазы, амилазы, КФК, снижение концентрации неорганического фосфора, гемоглобина, снижение КК.

Описание отдельных нежелательных реакций

Сообщалось о развитии синдрома Кушинга у пациентов, получавших ритонавир на фоне ингаляционного или интраназального применения флутиказона пропионата; данное явление может развиться при лечении другими глюкокортикоидами, которые метаболизируются при участии изоферментов системы цитохрома Р450 3А (например, будесонид).

При лечении ингибиторами протеазы ВИЧ, особенно в комбинации с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы, сообщалось о таких явлениях, как увеличение активности КФК, миалгия, миозит и. в редких случаях, рабдомиолиз.

При комбинированной антиретровирусной терапии у ВИЧ-положительных пациентов отмечалось перераспределение жировой ткани (липодистрофия), включая потерю периферической и фациальной подкожной жировой клетчатки, увеличение содержания интраабдоминального и висцерального жира, гипертрофию молочных желез и дорсоцервикальное ожирение ("горб буйвола").

При комбинированной антиретровирусной терапии также наблюдались метаболические нарушения. такие как гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, инсулинорезистентность, гипергликемия и гиперлактатемия.

У ВИЧ-положительных пациентов с тяжелым иммунодефицитом в начале кАРТ может развиться воспалительная реакция на асимптомные или остаточные оппортунистические инфекции. Также сообщалось об аутоиммунных нарушениях (таких как болезнь Грейвса); однако период развития таких нарушений варьирует и может составлять несколько месяцев.

Сообщалось о случаях остеонекроза. особенно у пациентов с соответствующими факторами риска, прогрессирующей ВИЧ-инфекцией или длительной кАРТ. Информация о частоте развития данного явления отсутствует.

Профиль побочных эффектов у детей в возрасте от 6 месяцев до 12 лет был сходным с таковым у взрослых. Чаще всего наблюдались сыпь, извращение вкуса, рвота и диарея.

Со стороны лабораторных показателей у детей зарегистрированы следующие изменения: увеличение содержания общего билирубина, общего холестерина, повышение активности амилазы, повышение активности ACT, АЛТ, тромбоцитопения, нейтропения, увеличение или уменьшение содержания натрия.

При применении лопинавира/ритонавира были также зарегистрированы отдельные случаи гепатита, токсического эпидермального некролиза, синдрома Стивенса-Джонсона, многоформной эритемы и брадиаритмии.

Противопоказания к применению

— повышенная чувствительность к лопинавиру, ритонавиру или к вспомогательным компонентам препарата;

— тяжелая печеночная недостаточность;

— одновременное применение препаратов, клиренс которых значительно зависит от метаболизма посредством изофермента CYP3A, включая астемизол, блонансерин, терфенадин, мидазолам (при пероральном применении), триазолам, цизаприд, пимозид, салметерол, силденафил (только в случае лечения легочной гипертензии), тадалафил (только в случае лечения легочной гипертензии), варденафил, аванафил, вориконазол, алкалоиды спорыньи (например, эрготамин и дигидроэрготамин, эргометрин и метилэргометрин), ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы (ловастатин, симвастатин, аторвастатин), фосампренавир, алфузозин, фузидовая кислота (при лечении кожных инфекций), амиодарон, кветиапин;

— одновременное применение с препаратами зверобоя, боцепревиром, симепревиром;

— одновременное применение стандартной дозы препарата Калетра ® с рифампицином;

— одновременное применение препарата Калетра ® и типранавира с низкой дозой ритонавира;

— детский возраст до 3 лет (детям в возрасте от 6 месяцев до 3 лет назначают препарат в лекарственной форме раствор для приема внутрь);

— применение препарата Калетра ® 1 раз/сут у детей и подростков до 18 лет;

— применение препарата Калетра ® 1 раз/сут в комбинации с карбамазепином, фенобарбиталом или фенитоином;

— применение препарата Калетра ® 1 раз/сут в комбинации с препаратами эфавиренз, невирапин, ампренавир или нелфинавир;

— одновременное применение с кетоконазолом и итраконазолом в высоких дозах (более 200 мг/сут).

— применение лопинавира/ритонавира 1 раз/сут у беременных женщин.

— вирусный гепатит В и С;

— цирроз печени:

— печеночная недостаточность легкой и средней степени тяжести;

— повышение активности печеночных ферментов;

— гемофилия А и В;

— дислипидемия (гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия);

— пациенты пожилого возраста старше 65 лет;

— пациенты с органическими заболеваниями сердца, пациенты с расстройствами проводящей системы сердца в анамнезе или пациенты, принимающие препараты, удлиняющие интервал PR (такие как верапамил или атазанавир);

— одновременное применение с препаратами для лечения эректильной дисфункции, а именно с силденафилом, тадалафилом;

— одновременное применение с фентанилом, розувастатином, бупропионом, вдыхаемыми или вводимыми через нос глюкокортикоидами (например, флутиказоном, будесонидом), антиаритмическими препаратами (например, бепридилом, лидокаином, хинидином), дигоксином, ламотриджином, вальпроевой кислотой;

— одновременное применение с препаратами, удлиняющими интервал QT;

— одновременное применение с бедаквилином, тразодоном.

Применение при беременности и кормлении грудью

П о данным ряда клинических исследований, изменение дозы препарата Калетра ® при беременности и в послеродовый период не требуется.

Применение лопинавира/ритонавира 1 раз/сут противопоказано у беременных женщин в связи с недостаточностью фармакокинетических и клинических данных.

При необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Применение при нарушениях функции печени

Препарат Калетра ® следует использовать с осторожностью у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью. Рекомендуемой начальной дозой у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью является 400/100 мг (3 капс.) 2 раза/сут во время еды.

Противопоказание: тяжелая печеночная недостаточность.

Применение при нарушениях функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется. Следует соблюдать осторожность у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

Применение у детей

Безопасность и фармакокинетика лопинавира/ритонавира у детей в возрасте менее 6 мес не установлены. У ВИЧ-инфицированных детей в возрасте от 6 мес до 12 лет профиль нежелательных явлений в клиническом исследовании был сходным с таковым у взрослых. Применение лопинавира/ритонавира 1 раз/сут не изучалось у детей.

Применение у пожилых пациентов

С осторожностью следует применять препарат у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет).

Нарушение функции печени

Лопинавир/ритонавир в основном метаболизируется в печени. В связи с этим следует соблюдать осторожность при назначении этого препарата пациентам с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести. Применение препарата Калетра ® противопоказано при тяжелой печеночной недостаточности. Применение лопинавира/ритонавира не изучалось у пациентов с тяжелым нарушением функции печени, поэтому применение комбинации у данной категории пациентов противопоказано. Пациенты с хроническим гепатитом В и С, получающие кАРТ, находятся в группе высокого риска развития тяжелых и потенциально летальных нежелательных реакций со стороны печени. В случае сопутствующей противовирусной терапии гепатита В и С необходимо ознакомиться с информацией по медицинскому применению лекарственных средств, применяемых при комбинированной терапии.

У пациентов с ранее диагностированной дисфункцией печени, включая хронический гепатит, наблюдается более высокая частота развития нарушений функции печени на фоне кАРТ, поэтому в данном случае необходим мониторинг в соответствии с действующими стандартами оказания медицинской помощи. В случае ухудшения течения заболевания печени у таких пациентов необходимо рассмотреть вопрос о временном прекращении приема или отмене препаратов.

Фармакокинетические данные свидетельствуют о том, что у ВИЧ-положительных пациентов с гепатитом C и нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести возможно увеличение концентрации лопинавира в плазме примерно на 30%, а также уменьшение его связывания с белками плазмы. При наличии гепатита В или С или значительного увеличения активности аминотрансфераз перед началом лечения повышен риск дальнейшего их увеличения. ВИЧ-инфицированные пациенты с хроническим гепатитом В или С, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, находятся в группе повышенного риска развития серьезных и потенциально смертельных побочных эффектов. Они обычно наблюдались у пациентов с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией и сопутствующим хроническим гепатитом или циррозом печени, получавших избыточную лекарственную терапию. Связь таких случаев с терапией лопинавиром/ритонавиром не установлена.

Были зарегистрированы случаи повышения активности трансаминаз при одновременном повышении концентрации билирубина или без такового в течение 7 дней после начала приема лопинавира/ритонавира в сочетании с другими противовирусными средствами. В некоторых случаях нарушения функций печени были серьезными, однако причинно-следственная связь таких случаев с терапией лопинавиром/ритонавиром не установлена.

В подобных ситуациях целесообразно чаще контролировать активность АСТ/АЛТ, особенно в первые месяцы после назначения лопинавира/ритонавира.

Нарушение функции почек

Поскольку почечный клиренс лопинавира и ритонавира является незначительным, увеличение плазменной концентрации данных веществ у пациентов с заболеваниями почек не ожидается. Учитывая высокую степень связывания лопинавира и ритонавира с белками, удаление данных веществ в значимом количестве при гемодиализе или перитонеальном диализе представляется маловероятным.

В процессе пострегистрационного наблюдения у ВИЧ-инфицированных пациентов, получавших ингибиторы протеазы, были зарегистрированы случаи развития и декомпенсации сахарного диабета и гипергликемии. В некоторых случаях требовалось назначать инсулин или пероральные гипогликемические средства или повышать их дозы. Иногда развивался диабетический кетоацидоз. У некоторых пациентов гипергликемия сохранялась после отмены ингибитора протеазы. Сообщения об этих случаях поступали в добровольном порядке, поэтому оценить их частоту и связь с терапией ингибиторами протеазы ВИЧ не представлялось возможным. При применении лопинавира/ритонавира у пациентов с сахарным диабетом необходимо мониторировать концентрацию глюкозы в крови.

У пациентов, получавших лопинавир/ритонавир, наблюдали развитие панкреатита, в т.ч. на фоне появления выраженной гипертриглицеридемии. Зарегистрированы случаи с летальным исходом. Хотя связь этого побочного эффекта с лопинавиром/ритонавиром не установлена, тем не менее, значительное повышение концентрации триглицеридов является фактором риска панкреатита. У пациентов с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией повышен риск развития гипертриглицеридемии и панкреатита, а у пациентов с панкреатитом в анамнезе повышен риск его обострения во время лечения лопинавиром/ритонавиром.

При возникновении клинических симптомов (тошнота, рвота, боль в животе) или отклонении лабораторных показателей (увеличение сывороточной концентрации липазы или амилазы) необходимо учесть вероятность развития панкреатита. В случае диагностирования панкреатита терапию препаратом Калетра ® необходимо прекратить.

Перераспределение жировой ткани и метаболические нарушения

При кАРТ у ВИЧ-пациентов может отмечаться перераспределение жировой ткани (липодистрофия). О долгосрочных последствиях данного явления в настоящее время не известно. Механизм развития данного явления полностью не ясен. Имеется гипотеза о наличии связи между висцеральным липоматозом и применением ингибиторов протеазы ВИЧ, а также между липоатрофией и применением нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы. Повышенный риск развития липодистрофии связывают с индивидуальными факторами, такими как принадлежность к старшей возрастной группе, а также с факторами терапии, такими как большая длительность антиретровирусной терапии и связанных с ней метаболических нарушений. В клиническое обследование должна входить оценка физикальных признаков перераспределения жировой ткани. Необходимо определение сывороточной концентрации липидов и глюкозы крови натощак. Терапию нарушений липидного обмена следует проводить в соответствии с клинической практикой.

При изучении ингибиторов протеазы ВИЧ наблюдали перекрестную резистентность различной степени выраженности. В настоящее время изучается влияние лопинавира/ритонавира на эффективность последующей терапии другими ингибиторами протеазы.

У пациентов с гемофилией типа А и В при лечении ингибиторами протеазы описаны случаи кровоточивости, включая спонтанное образование подкожных гематом и развитие гемартроза. Некоторым пациентам назначали дополнительные дозы фактора VIII. Более чем в половине описанных случаев лечение ингибиторами протеазы удалось продолжить или возобновить. Причинно-следственная связь или механизм развития подобных нежелательных явлений при лечении ингибиторами протеазы не установлены.

Удлинение интервала PR

На фоне приема лопинавира/ритонавира у некоторых пациентов отмечалось умеренное бессимптомное удлинение интервала PR. При приеме лопинавира/ритонавира сообщалось о редких случаях AV-блокады II и III степени у пациентов с органическим заболеванием сердца и существующими ранее расстройствами проводящей системы сердца или у пациентов, принимающих препараты, удлиняющие интервал PR (такие как верапамил или атазанавир). У таких пациентов лопинавир/ритонавир следует применять с осторожностью.

Интервал QTcF (корректированный по Fridericia ) оценивали в рандомизированном, плацебо-контролируемом перекрестном исследовании с активным контролем (моксифлоксацин 400 мг 1 раз/сут) с участием 39 здоровых взрослых добровольцев. Производилось 10 измерений в течение 12 часов на 3 день исследования. Средний максимум отличия QTcF по сравнению с плацебо составил 3.6 (6.3) мс и 13.1 (15.8) мс для лопинавира/ритонавира в дозах 400/100 мг 2 раза/сут и 800/200 мг 2 раза/сут соответственно. Изменения, наблюдаемые при использовании вышеуказанных двух схем дозирования, были приблизительно в 1.5 и 3 раза выше, чем наблюдаемые при приеме лопинавира/ритонавира в рекомендуемых дозах 1 раз/сут или 2 раза/сут в равновесном состоянии. Ни у кого из пациентов не было зарегистрировано увеличение интервала QTcF>60 мс по сравнению с исходным значением; интервал QTcF не превышал потенциально клинически значимый порог в 500 мс.

В том же самом исследовании на 3 день у пациентов, принимавших лопинавир/ритонавир, было также отмечено увеличение интервала PR средней степени. Максимальный интервал PR составлял 286 мс, не наблюдалось развитие AV-блокады II или III степени.

Повышение концентрации липидов

Лечение лопинавиром/ритонавиром приводило к увеличению концентраций общего холестерина и триглицеридов. Перед началом лечения лопинавиром/ритонавиром и регулярно во время терапии следует контролировать концентрации триглицеридов и холестерина. Следует проявлять особую осторожность при лечении пациентов с повышенным содержанием липидов на исходном уровне и нарушениями липидного обмена в анамнезе. Терапию нарушений липидного обмена следует проводить в соответствии с клинической практикой. При наличии липидных нарушений показана соответствующая терапия.

Синдром восстановления иммунитета

У пациентов, получавших комбинированную антиретровирусную терапию, в т.ч. с использованием лопинавира/ритонавира, наблюдали развитие синдрома восстановления иммунитета. На фоне восстановления иммунной функции в начале комбинированной антиретровирусной терапии возможно обострение бессимптомных или остаточных оппортунистических инфекций (таких как Mycobacterium avium. цитомегаловирус, Pneumocystis jiroveci (Pneumocystis carinii ) или Mycobacterium tuberculosis ), что может потребовать дополнительного обследования и лечения.

На фоне развития синдрома восстановления иммунитета наблюдалось развитие аутоиммунных заболеваний, таких как болезнь Грейвса, полимиозит и синдром Гийена-Барре, однако срок возникновения данных явлений может значительно различаться и составлять несколько месяцев с начала терапии.

Известно, что многие факторы играют роль в этиологии остеонекроза (в т.ч. прием ГКС, злоупотребление алкоголем, высокий индекс массы тела, выраженная иммуносупрессия). В частности, сообщается о случаях развития остеонекроза у пациентов с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией и/или длительным применением комбинированной антиретровирусной терапии. Поэтому этим пациентам необходимо рекомендовать обращение к врачу при появлении боли, скованности в суставах и нарушении двигательной функции.

Препарат Калетра ® содержит лопинавир и ритонавир, которые являются ингибиторами изофермента CYP3A. При применении препарата Калетра ® велика вероятность увеличения плазменной концентрации лекарственных средств, метаболизирующихся преимущественно изоферментом CYP3A, вследствие чего возможно увеличение или пролонгирование терапевтического действия и нежелательных реакций, связанных с применением данных лекарственных средств.

Сильные ингибиторы изофермента CYP3A4, такие как ингибиторы протеазы ВИЧ, могут усиливать действие бедаквилина и увеличивать риск развития соответствующих нежелательных реакций. Следовательно, рекомендуется избегать совместного применения бедаквилина и лопинавира/ритонавира. Однако если польза превышает риск, совместное применение бедаквилина и лопинавира/ритонавира разрешается с осторожностью. Рекомендуется более частое проведение ЭКГ и контроль содержания трансаминаз.

Совместное применение с колхицином, особенно у пациентов с заболеваниями печени или почек, запрещается.

Не рекомендуется применение препарата Калетра ® в комбинации со следующими средствами:

- тадалафил для лечения легочной артериальной гипертензии противопоказан:

- фузидовая кислота для лечения кожных инфекций противопоказана;

- ривароксабан не рекомендуется.

Применение препарата Калетра ® в комбинации с аторвастатином противопоказано. При применении препарата Калетра ® в комбинации с розувастатином следует проявлять осторожность и применять препараты в низких дозах. При необходимости проведения терапии ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы препаратами выбора являются правастатин и флувастатин. Ингибиторы ФДЭ 5: следует соблюдать особую осторожность при назначении препарата Калетра ® совместно с лекарственными средствами силденафил или тадалафил для лечения эректильной дисфункции ввиду значительного увеличения их концентрации и развития соответствующих нежелательных явлений, таких как артериальная гипотензия, обморок, нарушения со стороны зрения, пролонгирование эрекции. Применение аванафила или варденафила в комбинации с лопинавиром/ритонавиром противопоказано. Совместное применение силденафила для лечения легочной артериальной гипертензии и препарата Калетра ® противопоказано.

Следует соблюдать особую осторожность при назначении препарата Калетра ® совместно с лекарственными средствами, вызывающими увеличение интервала QT. такими как хлорфенирамин, хинидин, эритомицин, кларитромицин. Применение препарата Калетра ® может увеличивать концентрацию совместно принимаемых средств и вызывать соответствующие нежелательные реакции со стороны сердца. В доклинических исследованиях препарата Калетра ® сообщалось о явлениях со стороны сердца, следовательно, нельзя исключать возможное воздействие препарата Калетра ® на сердце.

Совместное применение препарата Калетра ® с рифампицином не рекомендуется, т.к. снижение концентрации лопинавира может, в свою очередь, привести к значимому снижению его терапевтического действия. Данного явления можно избежать при увеличении дозы препарата Калетра ®. что связано с повышенным риском токсического воздействия на печень и ЖКТ. Таким образом, без крайней необходимости применения данной комбинации лекарственных средств следует избегать.

Совместное применение препарата Калетра ® и флутиказона или других ГКС, метаболизирующихся изоферментом CYP3A4, таких как будесонид должно осуществляться с осторожностью ввиду риска развития системного кортикостероидного эффекта, включая синдром Кушинга и супрессию надпочечников, если только преимущества терапии не превышают риск.

Взаимодействие с бедаквилином

Совместное применение с бедаквилином с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 может увеличить системное воздействие бедаквилина, что может привести к развитию побочных реакций, характерных для бедаквилина.

Бедаквилин следует применять с осторожностью с лопинавиром/ритонавиром, и только в случае если польза от совместного применения превышает потенциальный риск развития побочных реакций.

Препарат Калетра ® не является лекарственным средством непосредственно против ВИЧ или СПИД. Хотя было доказано, что эффективная вирусная супрессия при антиретровирусной терапии значительно снижает риск передачи инфекции половым путем, нельзя исключать остаточный риск. Необходимо принятие профилактических мер в соответствии с руководствами национальных компетентных органов во избежание передачи инфекции. У лиц, принимающих препарат Калетра ®. возможно развитие инфекций, ассоциированных с ВИЧ и СПИД.

Применение у пациентов пожилого возраста

Количество пациентов в возрасте 65 лет и старше было недостаточным для оценки возможных отличий их ответа на лечение лопинавиром/ритонавиром по сравнению с таковым у пациентов более молодого возраста. При применении лопинавира/ритонавира у пожилых людей следует соблюдать осторожность, учитывая повышенную частоту снижения функции печени, почек или сердца, сопутствующих заболеваний и сопутствующей терапии.

Использование в педиатрии

Безопасность и фармакокинетика лопинавира/ритонавира у детей в возрасте менее 6 месяцев не установлены. У ВИЧ-инфицированных детей в возрасте от 6 месяцев до 18 лет профиль побочных эффектов в клинических исследованиях был сходным с таковым у взрослых. Применение комбинации лопинавир/ритонавир 1 раз/сут у детей противопоказано.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. При развитии побочных эффектов, которые могут влиять на указанные способности, например, головокружения, рекомендуется воздержаться от вождения автотранспорта и управления механизмами. Исследования способности к вождению автотранспорта и управления механизмами не проводились.

В настоящее время клинический опыт острой передозировки лопинавиром/ритонавиром у людей ограничен.

Лечение: специфического антидота не существует. Проводят мероприятия, направленные на поддержание жизнеобеспечения организма, включая контроль за жизненно важными системами и наблюдение за клиническим состоянием пациента. При необходимости удаляют неабсорбированное лекарственное средство с помощью промывания желудка, может быть показано назначение активированного угля. Т.к. лопинавир/ритонавир в высокой степени связывается с белками плазмы крови, то применение диализа нецелесообразно.

Комбинация лопинавир/ритонавир in vitro и in vivo является ингибитором изофермента CYP3A. Одновременное применение препарата Калетра ® и препаратов, в основном метаболизирующихся изоферментом CYP3A (например, дигидропиридиновые блокаторы медленных кальциевых каналдов, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, иммунодепрессантами и ингибиторы ФДЭ 5), может привести к увеличению концентраций в плазме этих препаратов и усилению или продлению их терапевтического действия и побочного действия. У препаратов, которые активно метаболизируются изоферментом CYP3A и характеризуются высоким пресистемный метаболизм, при приеме одновременно с лопинавиром/ритонавиром более часто наблюдается значительное увеличение AUC (более чем 3-кратное).

Лопинавир/ритонавир в клинически значимых концентрациях не ингибирует изоферменты CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1, CYP2B6 и CYP1A2.

In vivo было показано, что лопинавир/ритонавир индуцирует свой собственный метаболизм и усиливает биотрансформацию некоторых других препаратов, которые подвергаются глюкуронированию и метаболизируются с участием изоферментов цитохрома Р450 (включая изоферменты CYP2C9 и CYP2C19).

Это может привести к снижению концентрации в плазме крови и уменьшению эффективности совместно применяемых лекарственных препаратов. Препараты, которые противопоказаны именно по причине нежелательного взаимодействия и возможности развития серьезных побочных эффектов, перечислены в разделе "Противопоказания".

Лопинавир/ритонавир метаболизируется под действием изофермента CYP3А. Одновременное применение лопинавира/ритонавира и препаратов, индуцирующих изофермент CYP3А, может уменьшить плазменные концентрации лопинавира в плазме и его терапевтический эффект, хотя эти изменения не были отмечены при одновременном применении с кетоконазолом.

Одновременное применение лопинавира/ритонавира и других препаратов, которые ингибируют изофермент CYР3А, может увеличить плазменные концентрации лопинавира.

Препараты для лечения ВИЧ

Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ)

Ставудин и ламивудин

Не наблюдалось изменений фармакокинетики лопинавира при одновременном применении лопинавира/ритонавира со ставудином и ламивудином по сравнению с терапией только лопинавиром/ритонавиром.

Диданозин рекомендуется принимать натощак. Поэтому в комбинации с диданозином таблетки препарата Калетра ® следует принимать за час до или спустя 2 часа после приема пищи.

Зидовудин и абакавир

Лопинавир/ритонавир индуцирует глюкуронирование, поэтому препарат может уменьшить концентрации зидовудина и абакавира. Клиническое значение этого потенциального взаимодействия неизвестно.

Исследование показало, что лопинавир/ритонавир увеличивает концентрацию тенофовира в плазме крови. Механизм этого взаимодействия неизвестен. Пациентов, принимающих лопинавир/ритонавир и тенофовир, следует наблюдать на предмет возникновения связанных с тенофовиром побочных эффектов.

Сообщалось об увеличении активности КФК, миалгии, миозите и, редко, о рабдомиолизе при приеме ингибиторов протеазы ВИЧ, особенно в комбинации с НИОТ.

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ)

Не отмечалось изменений фармакокинетики лопинавира у здоровых взрослых пациентов во время одновременного применения невирапина и лопинавира/ритонавира. Результаты исследования с участием ВИЧ-положительных детей показали уменьшение концентрации лопинавира во время одновременного применения с невирапином. Полагают, что влияние невирапина у ВИЧ-положительных взрослых может быть сходным с таковым у детей, что может привести к снижению концентрации лопинавира. Клиническое значение фармакокинетического взаимодействия неизвестно.

У пациентов, у которых ранее проводилась антиретровирусная терапия или у которых имеются фенотипические или генотипические признаки значительного снижения чувствительности к лопинавиру, при одновременном применении лопинавира/ритонавира с невирапином может потребоваться повышение дозы лопинавира/ритонавира до 500/125 мг 2 раза/сут.

Лопинавир/ритонавир в комбинации с невирапином применять 1 раз/сут противопоказано.

Увеличение дозы таблеток лопинавира/ритонавира до 500/125 мг (2 таб. препарата Калетра ® 200/50 мг+1 таб. препарата Калетра ® 100/25 мг) 2 раза/сут не влияет на концентрацию лопинавира в плазме крови в сравнении с применением лопинавира/ритонавира по 400/100 мг 2 раза/сут без эфавиренза. Увеличение дозы таблеток лопинавира/ритонавира до 600/150 мг (3 таб. 200/50 мг) 2 раза/сут при одновременном применении с эфавирензом увеличивало плазменную концентрацию лопинавира приблизительно на 36% и концентрацию ритонавира приблизительно на 56-92% по сравнению с дозой таблеток лопинавира/ритонавира 400/100 мг (2 таб. 200/50 мг) при приеме 2 раза/сут без эфавиренза.

Эфавиренз и невирапин индуцируют изофермент CYP3A и, таким образом, могут уменьшить плазменные концентрации других ингибиторов протеаз ВИЧ при применении в комбинации с лопинавиром/ритонавиром. Одновременное применение лопинавира/ритонавира как с эфавирензом, так и с невирапином 1 раз/сут противопоказано.

Делавирдин способен увеличивать концентрацию лопинавира в плазме.

При одновременном применении рилпивирина с лопинавиром/ритонавиром возможно повышение концентрации рилпивирина, однако изменения дозы лопинавира/ритонавира не требуется. Назначение и подбор дозы рилпивирина должны производиться в соответствии с его инструкцией по применению.

При одновременном применении этравирина с лопинавиром/ритонавиром возможно повышение концентрации этравирина, однако изменения дозы лопинавира/ритонавира не требуется. Назначение и подбор дозы этравирина должны производиться в соответствии с его инструкцией по применению.

Ингибиторы протеазы ВИЧ

Лопинавир/ритонавир может вызвать повышение концентрации ампренавира (прием ампренавира в дозе 750 мг 2 раза/сут в комбинации с лопинавиром/ритонавиром приводит к увеличению AUC, увеличению Сmin. Cmax при этом существенно не меняется, по сравнению с ампренавиром в дозе 1200 мг 2 раза/сут). Одновременное применение лопинавира/ритонавира и ампренавира способствует снижению концентрации лопинавира. Одновременное применение лопинавира/ритонавира с ампренавиром 1 раз/сут противопоказано.

Исследование показало, что одновременное применение лопинавира/ритонавира с фосампренавиром сопровождается снижением концентраций фосампренавира и лопинавира. Адекватные в отношении безопасности и эффективности дозы фосампренавира и лопинавира/ритонавира при их комбинированном применении не установлены. Одновременное применение фосампренавира и лопинавира/ритонавира не рекомендуется.

Лопинавир/ритонавир может увеличивать концентрации индинавира (при сочетании индинавира в дозе 600 мг 2 раза/сут с лопинавиром/ритонавиром отмечается снижение Cmax и повышение Сmin по сравнению с таковыми при применении индинавира в дозе 800 мг 3 раза/сут, при этом AUC существенно не изменяется). При назначении лопинавира/ритонавира в дозе 400/100 мг 2 раза/сут может потребоваться снижение дозы индинавира. Прием лопинавира/ритонавира в комбинации с индинавиром 1 раз/сут не был изучен.

Лопинавир/ритонавир может вызвать повышение концентрации нелфинавира и его М8 метаболита. При одновременном применении нелфинавира в дозе 1000 мг 2 раза/сут с лопинавиром/ритонавиром отмечается повышение Сmin по сравнению с таковыми при лечении нелфинавиром в дозе 1250 мг 2 раза/сут, при этом АUC и Cmax существенно не изменяются. Комбинация лопинавира/ритонавира с нелфинавиром приводит к снижению концентрации лопинавира.

Одновременное применение лопинавира/ритонавира с нелфинавиром 1 раз/сут противопоказано.

При одновременном применении лопинавира/ритонавира с дополнительной дозой ритонавира (100 мг 2 раза/сут) наблюдалось увеличение AUC лопинавира на 33% и Сmin на 64% по сравнению с таковыми при применении только лопинавира/ритонавира в дозе 400/100 мг 2 раза/сут.

Лопинавир/ритонавир увеличивает концентрацию саквинавира. При одновременном применении саквинавира в дозе 800 мг 2 раза/сут с лопинавиром/ритонавиром отмечалось увеличение AUC, Cmax и Сmin по сравнению с таковыми при применении саквинавира в дозе 1200 мг 3 раза/сут. При назначении лопинавира/ритонавира в дозе 400/100 мг 2 раза/сут может потребоваться снижение дозы саквинавира. Применение лопинавира/ритонавира в комбинации с саквинавиром 1 раз/сут не изучалось.

При одновременном применении типранавира в дозе 500 мг 2 раза/сут с ритонавиром в дозе 200 мг 2 раза/сут и лопинавиром/ритонавиром в дозе 400/100 мг 2 раза/сут происходит уменьшение AUC и Сmin на 47% и 70% соответственно. Одновременное применение лопинавира/ритонавира и типранавира с ритонавиров в низкой дозе противопоказан.

Ингибиторы протеазы вируса гепатита С

Одновременное применение лопинавира/ритонавира с телапревиром приводит к снижению Css телапревира без изменения Css лопинавира. Одновременное применение телапревира и лопинавира/ритонавира не рекомендуется.

Одновременное применение лопинавира/ритонавира с боцепревиром приводит к снижению Css боцепревира и лопинавира в плазме крови. Одновременное применение лопинавира/ритонавира с боцепревиром противопоказано.

Одновременное применение симепревира с лопинавиром/ритонавиром может вызвать повышение концентрации симепревира в плазме крови. Одновременное применение лопинавира/ритонавира и симепревира противопоказано.

Противовирусные препараты - ингибиторы хемокинового рецептора CCR5

Одновременное применение маравирока с лопинавиром/ритонавиром приводит к увеличению концентрации маравирока в плазме крови. При одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром в дозе 400/100 мг 2 раза/сут доза маравирока должна быть снижена. Подбор дозы маравирока должен производиться в соответствии с его инструкцией по применению.

Т.к. лопинавир/ритонавир ингибирует изофермент CYP3A4 возможно повышение концентрации фентанила в плазме крови. При одновременном применении лопинавира/ритонавира и фентанила необходимо внимательно контролировать терапевтические и побочные эффекты (включая угнетение дыхания).

Было показано, что лопинавир/ритонавир снижает плазменные концентрации метадона. Рекомендуется контроль плазменных концентраций метадона.

При одновременном применении с бупренорфином в дозе 16 мг 1 раз/сут не требуется изменения его дозы.

Бепридил, лидокаин и хинидин

При одновременном назначении с лопинавиром/ритонавиром возможно повышение концентраций бепридила, лидокаина и хинидина могут повышаться. Необходима осторожность при применении данных препаратов; следует контролировать их терапевтические концентрации в плазме, если возможно.

В литературных источниках имеются сведения о том, что одновременное применение ритонавира (300 мг каждые 12 ч) и дигоксина приводило к значительному увеличению концентрации дигоксина в крови. Необходима осторожность при применении лопинавира/ритонавира одновременно с дигоксином с контролем концентрации дигоксина в сыворотке.

Т.к. лопинавир/ритонавир ингибирует изофермент CYP3A, концентрация амиодарона в плазме крови может увеличиваться, при этом увеличивая риск развития аритмий и других побочных реакций, ассоциированных с применением амиодарона. Одновременное применение лопинавира/ритонавира и амиодарона противопоказано.

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT

Под влиянием лопинавира/ритонавира концентрации фенирамина, хинидина, эритромицина, кларитромицина могут повышаться с последующим удлинением интервала QT и развитием побочных явлений со стороны сердца. Необходимо соблюдать особую осторожность при одновременном применении лопинавира/ритонавира вместе с препаратами, удлиняющими интервал QT.

Дазатиниб, нилотиниб, винкристин, винбластин

Возможно увеличение сывороточных концентраций вышеуказанных препаратов при применении одновременно с лопинавиром/ритонавиром, что может привести к возникновению побочных эффектов, характерных для данных противоопухолевых препаратов. Дозы нилотиниба и дазатиниба следует подбирать в соответствии с инструкциями по применению данных препаратов.

Возможно влияние на концентрацию варфарина при одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром. Рекомендуется контролировать МНО.

Одновременное применение ривароксабана с лопинавиром/ритонавиром может вызвать повышение концентрации ривароксабана в плазме крови, что может привести к повышению риска возникновения кровотечений. Одновременное применение ривароксабана и лопинавира/ритонавира не рекомендуется.

Одновременное применение бупропиона с лопинавиром/ритонавиром уменьшает плазменные концентрации бупропиона и его активного метаболита (гидроксибупропиона). Если одновременное применение лопинавира/ритонавира с бупропионом необходимо, то его следует проводить под тщательным клиническим контролем эффективности бупропиона без превышения рекомендованной дозы, несмотря на наблюдаемое усиление метаболизма.

Одновременное применение ритонавира и тразодона может привести к увеличению концентрации тразодона. Наблюдались побочные эффекты: тошнота, головокружение, снижение АД и обморок. Применять тразодон с ингибитором изофермента CYP3A4, таким как лопинавир/ритонавир, следует с осторожностью, при необходимости снижая дозу тразодона.

Кветиапин, блонансерин и пимозид

Т.к. лопинавир/ритонавир является ингибитором изофермента CYP3A, концентрация кветиапина, блонансерина и пимозида в плазме крови может увеличиваться. Одновременное применение лопинавира/ритонавира и препаратов кветиапин, блонансерин и пимозид противопоказано.

Фенобарбитал, фенитоин и карбамазепин

Известно, что эти препараты могут индуцировать изофермент CYP3A4 и, таким образом, уменьшить концентрацию лопинавира. Одновременное применение лопинавира/ритонавира 1 раз/сут в комбинации с фенобарбиталом, фенитоином или карбамазепином противопоказано.

Кроме того, одновременное применение фенитоина и лопинавира/ритонавира приводит к умеренному уменьшению Css фенитоина. При одновременном применении фенитоина и лопинавира/ритонавира следует контролировать концентрации фенитоина в плазме крови.

Ламотриджин и вальпроевая кислота

Снижение концентраций ламотриджина и вальпроевой кислоты наблюдалось при их совместном применении с лопинавиром/ритонавиром; снижение концентрации ламотриджина достигало 50%. Данные комбинации лекарственных препаратов следует применять с осторожностью. При одновременном применении данных препаратов с лопинавиром/ритонавиром, особенно в период подбора дозы, может потребоваться повышение дозы ламотриджина или вальпроевой кислоты, а также контроль их концентраций в плазме крови.

Для пациентов, которые начинают или прекращают прием препарата Калетра ® во время терапии ламотриджином, следует проводить мониторинг концентрации ламотриджина в плазме крови до начала совместного применения с препаратом Калетра ®. в течение первых 2 недель совместного применения или в течение 2 недель после отмены препарата Калетра ®. для определения необходимости изменения дозы ламотриджина.

Для пациентов, которые уже принимают препарат Калетра ® и начинают принимать ламотриджин, не требуется коррекция дозы ламотриджина.

Мидазолам и триазолам

Т.к. лопинавир/ритонавир ингибирует изофермент CYP3A, концентрация мидазолама и триазолама в плазме крови может увеличиваться, при этом увеличивая риск возникновения выраженного седативного эффекта и дыхательной недостаточности. Одновременное применение лопинавира/ритонавира и препаратов мидазолам и триазолам противопоказано.

Запрещается применение мидазолама внутрь в комбинации с препаратом Калетра ®. но разрешается с осторожностью применять мидазолам парентерально в комбинации с лекарственным препаратом Калетра ®. В последнем случае необходима госпитализация пациента в отделение интенсивной терапии и тщательное клиническое наблюдение. В случае угнетения дыхательной деятельности и/или пролонгированного седативного эффекта следует назначить соответствующее лечение. Необходима своевременная коррекция дозы мидазолама, особенно при многократном введении.

Дигидроэрготамин, эргоновин, эрготамин, метилэргоновин

Увеличение плазменной концентрации производных спорыньи приводит к повышению ее токсичности, включая вазоспазм и ишемию.

Лекарственные средства, регулирующие двигательную функцию ЖКТ

Увеличение плазменной концентрации цизаприда повышает риск развития тяжелой аритмии.

Увеличение плазменной концентрации астемизола и терфенадина повышает риск развития тяжелой аритмии. Совместное применение противопоказано.

Т.к. лопинавир/ритонавир ингибирует изофермент CYP3A, концентрация салметерола в плазме крови может увеличиваться. Одновременное применение лопинавира/ритонавира и салметерола может привести к увеличению риска возникновения побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы, связанных с применение сальметерола, включая удлинение интервала QT, ощущение сердцебиения и синусовая тахикардия. Одновременное применение лопинавира/ритонавира и салметерола противопоказано.

Т.к. лопинавир/ритонавир ингибирует изофермент CYP3A, концентрация алфузозина в плазме крови может увеличиваться, при этом увеличивая риск развития тяжелой артериальной гипотензии. Одновременное применение лопинавира/ритонавира и алфузозина противопоказано.

Сывороточные концентрации итраконазола и кетоконазола могут повышаться при одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром. Применять итраконазол и кетоконазол в высоких дозах (>200 мг/сут) в комбинации с лопинавиром/ритонавиром противопоказано.

Исследование показало, что одновременное применение ритонавира в дозе 100 мг каждые 12 ч уменьшает равновесную AUC вориконазола в среднем на 39%; поэтому одновременное применение лопинавира/ритонавира и вориконазола противопоказано.

Препараты для лечения подагры

При одновременном применении колхицина с лопинавиром/ритонавиром возможно повышение концентрации колхицина в плазме крови. Назначение и подбор дозы колхицина следует производить в соответствии с его инструкцией по применению. Одновременное применение не рекомендуется из-за побочных эффектов колхицина, связанных с нервно-мышечной токсичностью.

Лопинавир/ритонавир может вызвать умеренное увеличение AUC кларитромицина. У пациентов с нарушением функции почек (при КК <30 мл/мин) или печени следует уменьшить дозу кларитромицина при одновременном приеме с лопинавиром/ритонавиром.

Одновременное применение лопинавира/ритонавира с фузидовой кислотой приводит к увеличению концентрации фузидовой кислоты в плазме. Применение фузидовой кислоты для лечения кожных инфекций при одновременном приеме лопинавира/ритонавира противопоказано.

При применении фузидовой кислоты для лечения костно-суставных инфекций, когда совместный прием с препаратом Калетра ® неизбежен, рекомендуется контролировать побочные эффекты со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани.

При одновременном применении рифабутина и лопинавира/ритонавира в течение 10 дней Cmax и AUC рифабутина (неизмененное лекарственное средство и активный 25-О-дезацетил метаболит) увеличились в 3.5 и в 5.7 раз соответственно. На основании этих данных рекомендуется уменьшение дозы рифабутина на 75% (т.е. прием 150 мг через день или 3 раза в неделю) при применении с лопинавиром/ритонавиром. В связи с возможным усилением действия рифабутина, необходимо тщательно контролировать связанные с рифабутином побочные эффекты (включая нейтропению и увеит). Возможно потребуется дальнейшее снижение дозы рифабутина. Снижение дозы рифабутина до 150 мг 2 раза в неделю рекомендуется для пациентов, которые не переносят дозу 150 мг 3 раза в неделю. Следует иметь в виду, что режим дозирования 150 мг 2 раза в неделю может не обеспечить оптимального терапевтического действия рифабутина, что может привести к развитию резистентности и неэффективности лечения. Изменение дозы препарата Калетра ® не требуется.

Совместное применение препарата Калетра ® с рифампицином не рекомендуется, т.к. снижение концентрации лопинавира может привести к значимому снижению его терапевтического действия. Разрешается коррекция дозы препарата Калетра ® 400 мг/400 мг (т.е. Калетра ® 400/100 мг+ритонавир 300 мг) 2 раза/сут в целях компенсации изофермента CYP3А4-индуцирующего эффекта рифампицина. Однако такая коррекция дозы может сопровождаться повышением активности АЛТ/АСТ и нарушениями со стороны ЖКТ. Таким образом, без крайней необходимости рекомендуется избегать применения данной комбинации лекарственных средств. В случае применения комбинации препарата Калетра ® в скорректированной дозе 400 мг/400 мг 2 раза/сут и рифампицина необходим тщательный мониторинг безопасности и эффективности. Увеличение дозы препарата Калетра ® необходимо проводить только после начала применения рифампицина.

В исследовании у здоровых добровольцев применяли бедаквилин в дозе 400 мг однократно и лопинавир/ритонавир 400/100 мг 2 раза/сут в течение 24 дней, что привело к увеличению AUC бедаквилина на 22%. Бедаквилин следует применять с осторожностью в сочетании с лопинавиром/ритонавиром, и только в случае, если польза от совместного применения превышает потенциальный риск развития побочных реакций.

Возможно уменьшение терапевтической концентрации атовахона при одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром. Может потребоваться увеличение дозы атовахона.

Дексаметазон может вызвать повышение активности изофермента CYP3A4 и снижение концентрации лопинавира. Необходимо проводить мониторинг противовирусной активности во время применения препарата Калетра ® .

Одновременное применение лопинавира/ритонавира и флутиказона может значительно увеличить плазменные концентрации флутиказона и снизить сывороточные концентрации кортизола. Рекомендуется рассмотреть альтернативы флутиказону, особенно при необходимости длительного применения.

При одновременном применении ритонавира с интраназальными и ингаляционными формами флутиказона и будесонида сообщалось о системных эффектах ГКС, включая синдром Иценко-Кушинга и угнетение коры надпочечников. Совместное применение лопинавира/ритонавира и флутиказона, а также других ГКС, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4, таких как будесонид, не рекомендуется, за исключением случаев, когда потенциальная польза от такой терапии перевешивает риск возникновения системных кортикостероидных эффектов, включая синдром Кушинга и угнетение функции коры надпочечников.

При одновременном применении лопинавира/ритонавира и любого ГКС для ингаляционного и интраназального применения следует проявлять особую осторожность.

Следует рассматривать возможность уменьшения дозы ГКС при тщательном контроле местных и общих реакций или переход на ГКС, который не является субстратом для изофермента CYP3A4 (например, беклометазон). В случае прекращения терапии ГКС следует проводить постепенное снижение дозы в течение длительного периода.

Блокаторы медленных кальциевых каналов

Фелодипин, нифедипин, никардипин

Может наблюдаться увеличение сывороточных концентраций данных препаратов при приеме лопинавира/ритонавира. Необходимо проводить мониторинг терапевтических эффектов и побочных реакций при одновременном применении препарата Калетра ® с препаратами данной группы.

Ингибиторы ФДЭ 5

Особую осторожность следует проявлять при применении силденафила и тадалафила с целью лечения эректильной дисфункции у пациентов, принимающих лопинавир/ритонавир, поскольку при одновременном приеме этих препаратов можно ожидать значительное повышение их концентраций и развитие побочных эффектов, таких как артериальная гипотензия и пролонгированная эрекция.

Применять силденафил для лечения эректильной дисфункции следует с осторожностью в пониженных дозах (25 мг каждые 48 ч) и чаще контролировать побочные эффекты.

Применение силденафила для лечения легочной артериальной гипертензии при одновременном приеме лопинавира/ритонавира противопоказано.

Применять тадалафил для лечения эректильной дисфункции следует с осторожностью в пониженных дозах (не более 10 мг каждые 72 ч) и чаще контролировать побочные эффекты.

Применение тадалафила для лечения легочной артериальной гипертензии при одновременном приеме лопинавира/ритонавира противопоказано.

Одновременное применение с лопинавиром/ритонавиром противопоказано.

При совместном применении аванфила и лопинавира/ритонавира возможно значительное увеличение концентрации аванафила в плазме. Одновременное применение аванафила и лопинавира/ритонавира противопоказано.

Лекарственные препараты растительного происхождения

Пациентам, получающим лечение лопинавиром/ритонавиром противопоказан одновременный прием препаратов, содержащих зверобой продырявленный, т.к. данная комбинация может способствовать снижению концентраций лопинавира/ритонавира в плазме. Этот эффект может происходить вследствие индукции изофермента CYP3A4 и может привести к потере терапевтического эффекта и развитию резистентности.

В случае если пациент уже принимает препараты зверобоя продырявленного и ему назначен препарат Калетра ®. то необходимо отменить препараты зверобоя продырявленного и проверить уровень вирусной нагрузки. При отмене препаратов, содержащих зверобой продырявленный, концентрация лопинавира/ритонавира в плазме крови может увеличиваться. Может потребоваться изменение дозы препарата Калетра ®. Индуцирующий эффект может сохраняться в течение, по крайней мере, 2 недель после прекращения лечения препаратами зверобоя продырявленного. Препарат Калетра ® рекомендуется назначать через 2 недели после прекращения приема препаратов зверобоя продырявленного.

Лопинавир/ритонавир может вызвать значительное повышение плазменных концентраций ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, метаболизирующихся под действием изофермента CYP3A4, таких как ловастатин и симвастатин. Увеличение концентраций этих препаратов может привести к развитию миопатии, в т.ч. рабдомиолиза, поэтому их сочетание с лопинавиром/ритонавиром противопоказано. Розувастатин, метаболизм которого менее зависим от изофермента CYP3A4, вместе с ритонавиром/лопинавиром следует применять с осторожностью в минимальных дозах.

Применение аторвастатина с препаратом Калетра ® не рекомендуется.

Признаков клинически значимого взаимодействия лопинавира/ритонавира с правастатином не выявлено. Метаболизм правастатина и флувастатина не зависит от изофермента CYP3A4, поэтому они не должны взаимодействовать с лопинавиром/ритонавиром. Если показано лечение ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы в период применения лопинавира/ритонавира, то рекомендуется использовать правастатин или флувастатин.

Концентрации этих препаратов (например, циклоспорина, такролимуса и сиролимуса) могут повышаться при одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром. Рекомендуется более частый контроль терапевтических концентраций до тех пор, пока концентрации этих препаратов в крови не будут стабилизированы.

Пероральные контрацептивы и контрацептивные средства в форме пластыря

Т.к. концентрация этинилэстрадиола может уменьшаться при одновременном применении лопинавира/ритонавира и эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов или контрацептивных средств в форме пластыря, следует применять альтернативные или дополнительные меры контрацепции.

При одновременном применении бозентана в сочетании с лопинавиром/ритонавиром наблюдалось увеличение Сmах и AUC бозентана в 6 и 5 раз соответственно. Препарат Калетра ® в сочетании с бозентаном следует назначать с осторожностью. Назначение и подбор дозы бозентана следует производить в соответствии с его инструкцией по применению. Также необходимо мониторировать эффективность противовирусной терапии и побочные эффекты, характерные для бозентана, особенно в течение первой недели совместного применения.

Клинически значимое взаимодействие не ожидается

Проведенные исследования не выявили клинически значимого взаимодействия лопинавира/ритонавира с дезипрамином, ралтегравиром, омепразолом и ранитидином. С учетом сведений о метаболизме не ожидается клинически значимого взаимодействия лопинавира/ритонавира с флувастатином, дапсоном, триметопримом/сульфаметоксазолом, азитромицином или флуконазолом у пациентов с нормальной функцией почек и печени.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.