Руководства, Инструкции, Бланки

этсет инструкция по применению цена в харькове

Рейтинг: 4.6/5.0 (456 проголосовавших)

Категория: Инструкции

Описание

Этсет инструкция по применению цена отзывы

  • RSS
  • Посмотреть новое
Этсет инструкция по применению цена отзывы

Содержание Фармакологические свойства препарата Этсет Фармакодинамика. Аторвастатин — гиполипидемическое средство, селективный конкурентний ингибитор ГМГ–КоА–редуктазы. У Содержание Фармакологические свойства препарата Этсет Фармакодинамика. Аторвастатин — гиполипидемическое средство, селективный конкурентний ингибитор ГМГ–КоА–редуктазы. У пациентов з гиперхолестеринемией и гипертриглицеридемией эффективно знижает уровень общего ХС (на 30–46%), холестерину ЛПНП (на 41–61%), триглицеридов (на 14–33%), аполипопротеина В (на 34–50%) в плазме крови, способствует повышению уровня ХС ЛПВП и аполипопротеина A–1, тем самым снижает риск сердечно–сосудистых заболеваний и фатальных случаев, связанных с этими заболеваниями. Препарат применяют у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, при которой другие гиполипидемические препарати малоэффективны. Первичный терапевтический эффект обычно отмечается в первые 2 нед от начала лечения, максимальный — через 4 нед, и сохраняется при постоянной поддерживающей терапии. Снижение уровня ХС ЛПНП в значительной степени зависит от дозы препарата, и от его системной концентрации. Фармакокинетика. После приема внутрь аторвастатин быстро абсорбируется в ЖКТ; степень абсорбции возрастает пропорционально принятой дозе. Максимальная концентрация в плазме (Сmax) достигается через 1–2 ч. Абсолютная биодоступность низкая (приблизительно 12%), системная доступность ингибирующей активности относительно ГМГ–КоА–редуктазы — приблизительно 30%. Применение препарата вместе с пищей снижает скорость и степень абсорбции аторвастатина приблизительно на 25% и 9%, соответственно, однако, это существенно не влияет на выраженность гиполипидемического действия. Степень снижения уровня ХС ЛПНП не зависит от времени применения на протяжении суток, однако прием аторвастатина в утренние часы обеспечивает в плазме крови более высокую его концентрацию. Не менее 98% аторвастатина связывается с белками плазмы крови. Согласно экспериментальным данным, аторвастатин проникает в грудное молоко. Аторвастатин метаболизируется цитохромом P450 3A4 до активных орто– и парагидроксилированных метаболитов, с которыми связано около 70% его фармакологической активности. Аторвастатин и его метаболиты выводятся, в основном, с желчью; менее 2% — выводится с мочой. Период полувыведения аторвастатина — приблизительно 14 часов, однако ингибирующая активность относительно ГМГ–КоА–редуктазы сохраняется 20–30 часов благодаря действию активных метаболитов. Гиполипидемические эффекты аторвастатина существенно не отличаются у пациентов разных возрастных групп, несмотря на то, что при приеме в равных дозах его Сmax и AUC у более здоровых добровольцев старшей возрастной группы (65 лет) выше, чем у молодых пациентов. У женщин максимальная концентрация аторвастатина в плазме крови приблизительно на 20% выше, а значение AUC — на 10% ниже, чем в мужнин, однако различия в действии на степень снижения ровня ХС ЛПНП при лечении аторвастатином пациентов обоих полов не выявлена. При заболеваниях почек степень снижения уровня ХС ЛПНП в плазме крови под действием аторвастатина не изменяется, что не требует коррекции дозы для таких больных. Гемодиализ, предположительно, не имеет существенного стимулирующего влияния на клиренс аторвастатина, поскольку препарат в значительной степени связывается с белками плазмы крови. Концентрация аторвастатина в плазме крови может резко (в 4–16 раз) повышаться у пациентов с циррозом печени и некоторыми другими тяжелыми заболеваниями печени. Показания к применению препарата Этсет Как дополнение к диете для лечения пациентов с повышенным уровнем общего ХС, ХС ЛПНП, аполипопротеина В, триглицеридов, с целью увеличения ХС ЛПВП у больных с первичной гиперхолестеринемией (гетерозиготная семейная и ненаследственная гиперхолестеринемия), комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (Фредриксоновский тип Ііа и Ііb), повышенным уровнем ТГ в плазме крови (Фредриксоновский тип IV) и больных с дисбеталипопротеинемией (Фредриксоновский тип ІІІ) в случаях, когда диета не обеспечивает надлежащего эффекта. Для снижения уровня общего холестерина и ХС ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, когда диета и другие немедикаментозные средства не обеспечивают надлежащего эффекта. Пациентам без клинических проявлений сердечно–сосудистых заболеваний, с наличием или отсутствием дислипидемии, но у которых несколько факторов риска сердечно–сосудистых заболеваний, таких как табакокурение, АГ (артериальная гипертензия), сахарный диабет, низкий уровень ХС ЛПВП или наличие в семейном анамнезе информации о заболевании сердечно–сосудистыми болезнями в молодом возрасте с целью: снижение риска фатальных проявлений ИБС и нефатального инфаркта миокарда; снижение риска возникновения инсульта ; снижение риска возникновения стенокардии и необходимости выполнения процедуры реваскуляризации миокарда. У пациентов с клиническими симптомами коронарных заболеваний аторвастатин показанный для: снижение риска развития нефатального инфаркта миокарда; снижение риска развития фатального и нефатального инсульта ; снижение риска при проведении процедуры реваскуляризации; снижение риска госпитализации по причине застойной сердечной недостаточности; снижение риска возникновения стенокардии. Дети (10-17 лет). Этсет назначают как дополнения к диете для снижения уровня общего ХС, ХС ЛПНП и аполипопротеина В у мальчиков и девочек в постменархиальный период, в возрасте от 10 до 17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, даже при условии соблюдения адекватной диеты, если: а) уровень ХС ЛПНП остается ≥190 мг/дл или б) уровень ХС ЛПНП остается ≥160 мг/дл и: наличие в семейном анамнезе сердечно–сосудистые заболевания в молодом возрасте; у больных детей два или больше других факторов риска возникновения сердечно–сосудистых заболеваний. Применение препарата Этсет Перед началом терапии препаратом Этсет необходимо осуществить пробу контролировать уровень гиперхолестеринемии с помощью соответствующей диеты, назначить физические упражнения и меры, направленные на уменьшение массы тела у пациентов с ожирением, и провести лечение других сопутствующих заболеваний. Во время лечения препаратом Етсет® пациентам необходимо придерживаться стандартной холестерин-понижающей диеты. Препарат назначают в дозе 10–80 мг 1 раз в сут. ежедневно, в любое время суток, независимо от приема пищи. Начальная и поддерживающая дозы должны подбираться индивидуально, согласно исходному значению уровня ХЛНП, цели лечения и от чувствительности пациента к препарату. Через 2–4 недели после начала лечения и/или после титрования дозы препарата Етсет необходимо проверить уровень липопротеидов и, в зависимости от результатов анализа, соответственно откорректировать дозирование препарата. Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) гиперлипидемия. Для большинства пациентов эффективной является доза 10 мг в сутки. Терапевтический эффект достигается в течение 2 недель, максимальный терапевтический эффект – в течение 4 недель. Эффект поддерживается в течение продолжительного лечения. Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия. У большинства пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией результат достигается вследствие применения 80 мг аторвастатина 1 раз в сут. что обеспечивает снижение уровня ХЛНП больше чем на 15% (18–45%). Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия в педиатрической практике (10–17-летние пациенты). Рекомендовано назначать Етсет® в начальной дозе по 10 мг 1 раз в сут. Максимальная рекомендованная доза составляет 20 мг 1 раз в сут. (дозы, которые превышают 20 мг, не изучались у пациентов этой возрастной группы). Доза определяется индивидуально, в зависимости от цели лечения. Через каждые 4 недели или больше необходимо корректировать дозу препарата. Применение для лечения пациентов с печеночной недостаточностью. См. раздел «Противопоказания» и «Особенности применения». Применение для лечения пациентов с почечной недостаточностью. Заболевания почек не влияют на концентрацию аторвастатина или снижение уровня ХЛНП в плазме крови. Таким образом, нет необходимости в коррекции дозы. Применение у пожилых пациентов. Разницы в безопасности, эффективности или достижении цели в лечении гиперхолестеринемии у пожилых пациентов и пациентов других возрастных групп нет. Применение в комбинации с другими лекарственными средствами. Если есть необходимость одновременного применения аторвастатина и циклоспорина, доза аторвастатина не должна превышать 10 мг (см. раздел «Особенности применения» — Действие на костно–мышечную систему, раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» — Ингибиторы перенесения). Противопоказания к применению препарата Этсет Повышенная чувствительность к компонентам препарата. Заболевание печени в острой фазе или при стойком повышении (неизвестного генезиса) уровней трансаминаз в плазме крови в 3 и более раз, а также в период беременности и кормления грудью, или женщинам детородного возраста, которые не применяют эффективные методы контрацепции. Этсет может быть назначен женщинам детородного возраста лишь тогда, когда возможность беременности маловероятна, и они были проинформированы о потенциальных нежелательных последствиях для плода. Побочные эффекты препарата Этсет Аторвастатин обычно хорошо переносится. Побочные эффекты в большинстве случаев легкой степени тяжести и временные. Наиболее частые побочные эффекты, ассоциированные с приемом аторвастатина: Со стороны ЖКТ: тошнота, диарея, боль в брюшной полости, диспепсия, запор, метеоризм; Со стороны костно–мышечной системы и соединительной ткани: миалгия ; Общие нарушения: астения. Также возможны нарушения: Со стороны обмена веществ и питания: гипогликемия, гипергликемия, анорексия; Со стороны ЦНС. периферическая невропатия, парестезия; Со стороны ЖКТ: панкреатит, рвота; Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: миопатия, миозит. судороги; Со стороны кожи: алопеция, зуд, сыпь; Со стороны репродуктивной системы: импотенция. Наиболее распространенные побочные эффекты: Со стороны системы кровообразования и лимфатической системы: тромбоцитопения ; Со стороны иммунной системы: аллергические реакции (в том числе анафилактический шок); Со стороны обмена веществ и питания: увеличение массы тела; Со стороны кожа и подкожная ткань: синдром Стивена–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, эксудативная мультиформная эритема, буллезная сыпь, крапивница; Со стороны костно–мышечной системы и соединительной ткани: рабдомиолиз, артралгия, боль в спине ; разрыв сухожилия; Общие нарушения: боль в груди, периферический отек, недомогание, усталость. Особые указания по применению препарата Этсет Влияние на печень. Как и при применении других гиполипопротеинемических средств этого же класса, при лечении аторвастатином может наблюдаться умеренное повышение активности трансаминаз плазмы крови (втрое больше, чем верхний уровень нормы — ВУН). Функция печени контролировалась на пре– и постмаркетинговых стадиях исследования применения аторвастатина в дозах 10, 20, 40 и 80 мг. Персистирующее увеличение активности трансаминаз (втрое больше, чем ВУН в 2 или больше случаях) наблюдалось у 0,7% пациентов, которые получали аторвастатин на протяжении этих исследований. Пределы этих отклонений составляли 0,2, 0,2, 0,6 и 2,3% при применении 10, 20, 40 и 80 мг препарата, соответственно. Увеличение активности трансаминаз не сопровождалось желтухой или другими клиническими проявлениями. Если дозу аторвастатина уменьшали, делали перерыв или прекращали лечение, уровень трансаминаз нормализовался. Большинство пациентов продолжали лечение меньшими дозами аторвастатина без отрицательных последствий. Функция печени должна определяться перед началом лечения и периодически контролироваться на протяжении курса лечения. Пациентам, у которых возникают проявления нарушения функции печени, необходимо определить показатели ее функции. Пациенты, у которых наблюдается повышение активности трансаминаз, должны находиться под наблюдением вплоть до нормализации показателей. В случае более чем трехразового возрастания активности АлАТ или АсАТ выше нормы дозу аторвастатина необходимо уменьшить или прекратить лечение. Аторвастатин может вызвать повышение активности трансаминаз. Этсет необходимо назначать с осторожностью пациентам, которые употребляют алкоголь и/или у которых заболевание печени в анамнезе. Болезни печени в активной фазе или повышение активности трансаминаз по непонятной причине являются противопоказанием для назначения препарата Этсет. Влияние на скелетные мышцы. Во время лечения препаратом у пациентов может наблюдаться миопатия. Миопатия проявляется в виде боли в мышцах или миастении в сочетании с ростом уровня креатинфосфокиназы (КФК) в 10 раз свыше ВУН. Вероятность возникновения этого состояния необходимо предположить у пациентов с диффузной миалгией, болезненностью или слабостью мышц и/или существенным увеличением уровня креатинфосфокиназы. Пациентов необходимо предупредить о возможном возникновении боли в мышцах и слабости мышц, иногда с астенией или повышением температуры. В случаях повышения уровня КФК или уточненного или предполагаемого диагноза миопатии лечение препаратом необходимо прекратить. Риск возникновения миопатии во время лечения препаратами этой группы увеличивается при одновременном применении циклоспорина, производных фибриновой кислоты, эритромицина, ниацина или азольных противогрибковых средств. Большинство этих средств угнетают метаболизм цитохрома Р450 3А4 и/или распределение препарата в организме. Этсет биотрансформируется, в первую очередь, с помощью фермента печени CYP 3А4. При назначении Этсет в комбинации с производными фибриновой кислоты, эритромицином, иммуносупрессорами или азольными противогрибковыми средствами или гиполипопротеинемическими дозами ниацина, должны взвешивать возможные положительные результаты и отрицательные последствия и наблюдать за пациентами с целью выявления таких проявлений, как боль в мышцах и миастения, особенно в первые месяцы лечения и после повышения дозы одного из этих препаратов. Для этого рекомендуется периодическое определение КФК, однако необходимо помнить, что этого теста недостаточно для своевременного диагностирования тяжелой миопатии. Этсет может вызвать рост уровня КФК. При лечении препаратом Этсет, как и при применении подобных препаратов этой группы, изредка наблюдались случаи рабдомиолиза в сочетании со вторичной почечной недостаточностью, которая вызывается миоглобинурией. Терапию аторвастатином необходимо прервать или прекратить в случае тяжелого состояния пациента при подозрении, что эти изменения вызваны миопатией, или при наличии факторов риска развития вторичной почечной недостаточности при рабдомиолизе (например, тяжелая острая инфекция, артериальная гипотензия, обширные хирургические вмешательства, травма, тяжелые эндокринные, метаболические или электролитные нарушения или неконтролируемые судороги). Непродолжительное прекращение приема препарата Этсет не несет непосредственной угрозы. Если лечение прекратили на более продолжительный промежуток времени, возможно прогрессирование атеросклероза и возникнуть риск рецидива сердечно–сосудистого заболевания. Препарат содержит лактозу, что необходимо учитывать больным с наследственной непереносимостью лактозы. Применение в период беременности и кормления грудью. Препарат противопоказан в период беременности. Женщины репродуктивного возраста должны применять эффективные методы контрацепции. Этсет назначают женщинам репродуктивного возраста только в том случае, когда вероятность забеременеть очень низкая и пациентка проинформирован относительно потенциального риска для плода. Препарат противопоказан в период кормления грудью. Не известно, экскретируется ли данный препарат в грудное молоко. Поскольку существует потенциальный риск развития побочных эффектов у детей, которые находятся на грудном вскармливании, женщины, которые принимают Этсет®, должны прекратить кормление грудью. Контролируемые клинические исследования аторвастатина у пациентов возрастом до 10 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией не проводились. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Неизвестно. Взаимодействия препарата Этсет Риск возникновения миопатии во время лечения ингибиторами ГМГ–КоА–редуктазы повышается при одновременном применении циклоспорина, фибратов, никотиновой кислоты или ингибиторов цитохрома Р450 3А4 (например, эритромицина, азольных противогрибковых препаратов). Ингибиторы цитохрома Р450 3А4 Аторвастатин метаболизируется с помощью цитохрома Р450 3А4. Одновременное применение аторвастатина с ингибиторами цитохрома Р450 3А4 может приводить к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови. Сила взаимодействия и потенцирование эффекта зависит от вариабельности действия на цитохром Р450 3А4. Ингибиторы перенесения Аторвастатин и метаболиты аторвастатина являются субстратами транспортера OATP1B1. Ингибиторы OATP1B1 (например, циклоспорин) могут повышать биодоступность аторвастатина. Одновременное применение 10 мг аторвастатина и циклоспорина (5,2 мг/кг/сут) приводит к повышению экспозиции к аторвастатину в 7,7 раз. Эритромицин/кларитромицин При одновременном применении аторвастатина и эритромицина (500 мг 4 раза в сутки) или кларитромицина (500 мг два раза в сутки), которые являются ингибиторами цитохрома Р450 3А4, повышается концентрация аторвастатина в плазме крови. Ингибиторы протеазы Вследствие одновременного применения аторвастатина и ингибиторов протеазы, общеизвестных ингибиторов цитохрома Р450 3А4, концентрация аторвастатина в плазме крови повышается. Дилтиазема гидрохлорид Одновременный прием аторвастатина (40 мг) и дилтиазема (240 мг) сопровождается повышением концентрации аторвастатина в плазме крови. В результате проведенных исследований признаков взаимодействия аторвастатина и циметидина не выявлено. Итраконазол Одновременное применение аторвастатина (20 и 40 мг) и итраконазола (200 мг) сопровождалось повышением показателя AUC аторвастатина. Грейпфрутовый сок Содержит один или больше компонентов, которые ингибируют CYP 3A4 и могут повышать концентрацию аторвастатина в плазме крови, особенно при употреблении сока больше 1,2 л/сут. Индукторы цитохрома Р450 3А4 Одновременное назначение аторвастатина и индукторов цитохрома Р450 3А4 (например, эфавиренца, рифампина) может приводить к уменьшению концентрации аторвастатина в плазме крови. Принимая во внимание двойной механизм действия рифампина (индукция цитохрома Р450 3А4 и ингибирование фермента–переносчика ОАТР1В1 в печени), рекомендовано назначать аторвастатин одновременно с рифампином, поскольку прием аторвастатина после приема рифампина приводит к значительному снижению уровня аторвастатина в плазме крови. Одновременное пероральное назначение аторвастатина и пероральной суспензии антацидного препарата, который содержит магний и алюминия гидроксид, сопровождается снижением концентрации аторвастатина в плазме крови приблизительно на 35%. При этом гиполипидемическое действие аторвастатина не изменялось. Вследствие того, что аторвастатин не влияет на фармакокинетику антипирина, возможность взаимодействия с другими лекарственными средствами, которые усваиваются теми же цитохромными изоферментами, считается маловероятной. Концентрация аторвастатина в плазме крови была ниже (приблизительно на 25%) при одновременном назначении аторвастатина и колестипола. При этом гиполипидемическое действие комбинации аторвастатина и колестипола превышало эффект, который дает прием каждого из этих препаратов отдельно. Многократное одновременное прием дигоксина и 10 мг аторвастатина не сопровождался повышением равновесной концентрации дигоксина в плазме крови. Вместе с тем, применение дигоксина и 80 мг аторвастатина привело к повышению концентрации дигоксина приблизительно на 20%. Пациенты, которые принимают дигоксин, должны находиться под соответствующим присмотром. Азитромицин Одновременное назначение аторвастатина (10 мг 1 раз в сут.) и азитромицина (500 мг 1 раз в сут.) не сопровождалось изменениями концентрации аторвастатина в плазме крови. Пероральные контрацептивы Одновременное применение аторвастатина и пероральных контрацептивов, в состав которых входит норэтиндрон и этинилэстрадиол, сопровождалось повышением показателей AUC для этих компонентов соответственно на 30% и 20%. Этот факт повышения необходимо учитывать при выборе перорального контрацептива для женщин, которые принимают аторвастатин. Клинически значимого взаимодействия аторвастатина с варфарином не выявлено. У здоровых добровольцев одновременное применение 80 мг аторвастатина и 10 мг амлодипина сопровождалось повышением концентрации аторвастатина в плазме крови приблизительно на 18% и не имело клинического значения. Другие лекарственные средства Клинические исследования показали, что одновременное применение аторвастатина и гипотензивных препаратов и его применение в ходе заместительной терапии эстрогенами не сопровождалось клинически значимыми побочными эффектами. Исследования взаимодействия с другими препаратами не проводились. Передозировка препарата Этсет, симптомы и лечение

Скин и язык Статус выполнения
  • Текущее время: Mar 02 2016 11:47

этсет инструкция по применению цена в харькове:

  • скачать
  • скачать
  • Другие статьи

    ЕТСЕТ ТАБЛЕТКИ цены

    ЕТСЕТ таблетки

    Показания к применению:

    • В качестве дополнения к диете для лечения пациентов с повышенным уровнем общего холестерина, Х-ЛПНП (Х-ЛПНП), аполипопротеина Б, триглицеридов, с целью увеличения холестерин-липопротеинов высокой плотности (Х-ЛПВП) у больных с первичной гиперхолестеринемией (гетерозиготная семейная и ненаследственная гиперхолестеринемия), комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (Фредриксоновский тип IIa и IIb), повышенным уровнем триглицеридов в сыворотке крови (Фредриксоновский тип IV) и больных с дисбеталипопротеинемией (Фредриксоновский тип III) в случаях, когда диета не обеспечивает должного эффекта.
    • Для снижения уровня общего холестерина и Х-ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, когда диета и другие немедикаментозные средства не обеспечивают надлежащего эффекта.
    • Пациентам без клинических проявлений сердечно–сосудистых заболеваний, с наличием или отсутствием дислипидемии, но у которых несколько факторов риска сердечно–сосудистых заболеваний, с целью профилактики сердечно-сосудистых осложнений. Препарат также применяется у детей 10 - 17 лет при гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии в педиатрической практике.

    1 таблетка содержит аторвастатина кальция эквивалентно аторвастатина 10 мг или 20 мг.

    Препараты, снижающие уровень холестерина и триглицеридов в сыворотке крови. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы.

    Для подробной информации см. инструкцию для медицинского применения.

    Этсет - Инструкция и отзывы

    Состав

    действующее вещество: atorvastatin;

    1 таблетка содержит аторвастатина кальция эквивалентно аторвастатина 10 мг или 20 мг;

    вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, кальция карбонат, повидон КЗ0, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, Opadry 03F84827 розовый * ;

    * Opadry 03F84827 розовый: гипромеллоза, титана диоксид (Е171), полиэтиленгликоль, тальк, железа оксид красный (Е 172).

    Лекарственная форма

    Таблетки, покрытые оболочкой.

    Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой розового цвета с надписью «10» или «20» с одной стороны.

    Фармакотерапевтическая группа

    Препараты, снижающие уровень холестерина и триглицеридов в сыворотке крови.

    Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Код АТХ C10A A05.

    Фармакологические свойства

    Етсет ® представляет собой синтетический гиполипидемическое лекарственный препарат. Аторвастатин является селективным конкурентным ингибитором 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермент A (ГМГ-КоА) редуктазы. Этот фермент катализирует превращение ГМГ-КоА в мевалонат, вещество-предшественник стеролов, в том числе холестерина. Холестерин и триглицериды циркулируют в кровотоке в комплексе с липопротеинами. Эти комплексы разделяются с помощью ультрацентрифугирования на фракции ЛПВП (липопротеины высокой плотности), ЛППП (липопротеины промежуточной плотности), ЛПНП (липопротеины низкой плотности) и ЛПОНП (липопротеины очень низкой плотности). Триглицериды (ТГ) и холестерин в печени включаются в состав ЛПОНП и высвобождаются в плазму для транспортировки в периферические ткани. ЛПНП формируются с ЛПОНП и катаболизируются путем взаимодействия с высокоаффинным рецепторами ЛПНП. Клинические и патологоанатомические исследования показывают, что повышенные уровни общего холестерина (ОХ), холестерина ЛПНП (ХС-ЛПНП) и аполипопротеина В (апо B) в плазме крови способствуют развитию атеросклероза у человека и являются факторами риска для развития сердечно-сосудистых заболеваний, в то время как повышенные уровни холестерина ЛПВП связаны с пониженным риском сердечно-сосудистых заболеваний.

    Аторвастатин снижает уровень холестерина и липопротеинов в плазме крови путем ингибирования в печени ГМГ-КоА-редуктазы и синтеза холестерина и путем увеличения количества печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток для усиления поглощения и катаболизма ЛПНП. Аторвастатин также уменьшает выработку ЛПНП и количество этих частиц. Аторвастатин снижает уровень холестерина ЛПНП у некоторых пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, т.е. группы людей, которые редко отвечают на лечение другими гиполипидемическими лекарственными средствами.

    Есть данные, что повышенные уровни общего холестерина, холестерина ЛПНП и апо B (мембранный комплекс для холестерина ЛПНП) провоцируют развитие атеросклероза. Пониженные уровни холестерина ЛПВП (и его транспортного комплекса - апо A) связаны с развитием атеросклероза.Известно, что сердечно-сосудистая заболеваемость и летальнистьнисть изменяются прямо пропорционально уровню общего холестерина и холестерина ЛПНП и обратно пропорционально уровню холестерина ЛПВП.

    Аторвастатин снижает уровни общего холестерина, холестерина ЛПНП и апо В у пациентов с гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной дислипидемией. Аторвастатин также снижает уровень холестерина ЛПОНП и ТГ, а также предопределяет неустойчивое повышение уровня холестерина ЛПВП и аполипопротеина A-1. Аторвастатин снижает уровень общего холестерина, холестерина ЛПНП, холестерина ЛПОНП, апо В, триглицеридов и ХС-никак ЛПВП, а также повышает уровень холестерина ЛПВП у пациентов с изолированной гипертриглицеридемией. Аторвастатин снижает ХС-ЛППП у пациентов с дисбеталипопротеинемией.

    Подобно ЛПНП, липопротеины, обогащенные холестерином и триглицеридами, в том числе ЛПОНП, ЛППП и остатки, также могут способствовать развитию атеросклероза. Повышенные уровни триглицеридов в плазме часто оказываются в триаде с низкими уровнями ХС ЛПВП и маленькими дольками ЛПНП, а также в сочетании с нелипидных метаболическими факторами риска развития ишемической болезни сердца. Не было последовательно доказано, что общий уровень триглицеридов плазмы как таковой является независимым фактором риска для развития ишемической болезни сердца. Кроме того, не было установлено независимого влияния повышения уровня ЛПВП или снижение уровня триглицеридов на риск коронарной и сердечно-сосудистой заболеваемости и летальности.

    Аторватсатин, как и его некоторые метаболиты являются фармакологически активными у человека.Главным местом действия аторвастатина является печень, которая играет главную роль в синтезе холестерина и клиренсе ЛПНП. Доза препарата, в отличие от системной концентрации препарата, лучше коррелирует с уменьшением уровня холестерина ЛПНП. Индивидуальный подбор дозы препарата следует осуществлять в зависимости от терапевтического ответа (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

    Помимо влияния на липиды плазмы аторвастатин имеет другие эффекты, усиливающие его антиатеросклеротическое действие. Он подавляет синтез изопреноидов - веществ, которые действуют как факторы роста на пролиферацию клеток гладких мышц сосудов, уменьшает вязкость плазмы и активность некоторых факторов коагуляции и агрегации. Благодаря такому действию он улучшает гемодинамику и способствует нормализации процессов коагуляции крови. Кроме того, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы влияют на метаболизм макрофагов и таким образом подавляют их активацию, уменьшает риск разрыва атеросклеротических бляшек.

    Аторвастатин быстро абсорбируется после приема внутрь и максимальные его концентрации в плазме крови достигается в течение 1-2 часов. Степень абсорбции возрастает пропорционально дозе аторвастатина. Абсолютная биодоступность аторвастатина (выходной лекарственное средство) составляет примерно 14%, а системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы составляет приблизительно 30%. Низкую системную доступность препарата связывают с предсистемного клиренсом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и / или предсистемного биотрансформацией в печени. Хотя пища уменьшает скорость и степень абсорбции лекарственного препарата примерно на 25% и 9% соответственно, исходя из показателей C Max и AUC, снижение уровня холестерина ЛПНП подобен независимо от того, принимают аторвастатин с пищей или отдельно. При применении аторвастатина вечером его концентрация в плазме крови ниже (примерно на 30% для C Max и AUC), чем при утреннем приеме. Однако снижение уровня холестерина ЛПНП является одинаковым независимо от времени приема препарата (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

    Средний объем распределения аторвастатина составляет приблизительно 381 литр. Более 98% препарата связывается с белками плазмы крови. Концентрационное соотношение кровь / плазма, что составляет примерно 0,25, указывает на плохое проникновение препарата в эритроциты. Считается, что аторвастатин способен проникать в грудное молоко (см. Разделы «Противопоказания», «Применение в период беременности или кормления грудью» и «Особенности применения»).

    Аторвастатин интенсивно метаболизируется до орто и парагидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления. При исследованиях in vitro ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы орто и парагидроксилированных метаболитами эквивалентно ингибированию аторвастатином. Примерно 70% циркулирующей ингибиторной активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы связано с активными метаболитами. Исследования in vitro свидетельствуют о важности метаболизма аторвастатина цитохромом P450 3A4, что согласуется с повышенными концентрациями аторвататину в плазме крови человека после одновременного применения с эритромицином, известным ингибитором этого изофермента (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

    Аторвастатин и его метаболиты выводятся главным образом с желчью после печеночного и / или внепеченочного метаболизма, однако это вещество, очевидно, не испытывает кишечно-печеночной рециркуляции. Средний период полувыведения аторвастатина из плазмы крови человека составляет примерно 14 часов, но период напивзменшення ингибиторной активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы составляет от 20 до 30 часов через вклад активных метаболитов. После перорального приема препарата с мочой выделяется менее 2% дозы.

    Пациенты пожилого возраста. Концентрации аторвастатина в плазме крови выше (примерно 40% для Cmax и 30% для AUC) у здоровых пациентов пожилого возраста (в возрасте 65 лет или старше), чем у молодых взрослых людей. Клинические данные свидетельствуют о большем степень снижения ЛПНП при применении любой дозы препарата у пациентов пожилого возраста по сравнению с молодыми людьми (см. Раздел «Особенности применения»).

    Дети. Фармакокинетические данные для группы пациентов детского возраста отсутствуют.

    Пол. Концентрации аторвастатина в плазме крови женщин отличаются от концентраций в плазме крови у (примерно на 20% выше для Cmax и на 10% ниже для AUC). Однако нет клинически значимой различия в снижении уровня холестерина ЛПНП при применении аторвастатина у мужчин и женщин.

    Нарушение функции почек. Заболевания почек не оказывают влияния на концентрации аторвастатина в плазме или снижение ХС ЛПНП, а, следовательно, коррекции дозы препарата у пациентов с нарушениями функции почек не требуется (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения» ).

    Гемодиализ. Считается, что гемодиализ не повышает значимым образом клиренс аторвастатина, поскольку препарат интенсивно связывается с белками плазмы крови.

    Печеночная недостаточность. Концентрации аторвастатина в плазме заметно повышенные у пациентов с хронической алкогольной болезнью печени. Значение показателей Cmax и AUC в 4 раза выше у пациентов с заболеванием печени класса А по шкале Чайлд-Пью. У пациентов с заболеванием печени класса В по шкале Чайлд-Пью значения показателей Cmax и AUC повышаются примерно 16-кратно и 11-кратно соответственно (см. Раздел «Противопоказания»).

    Полиморфизм транспортного белка SLOC1B1.

    Поглощение печенью всех ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, включая аторвастатин, происходит с участием транспортного белка OATP1B1. Пациенты с полиморфизмом транспортного белка SLCO1B1 подвержены риску увеличения содержания аторвастатина в организме, что может повысить риск развития рабдомиолиза. Полиморфизм гена, кодирующего белок OATP1B1 (SLCO1B1 c.521CC), ассоциируется с увеличением экспозиции (значение AUC) аторвастатина в 2,4 раза по сравнению с соответствующим показателем у лиц, у которых данный генотип отсутствует (c.521TT). У таких пациентов также может наблюдаться генетически обусловленное нарушение процесса поглощения аторвастатина печенью. Возможные последствия этого явления для эффективности лечения неизвестны.

    Таблица 1 Влияние одновременно применяемых препаратов на фармакокинетику аторвастатина

    Одновременно применяемые препараты и режим дозирования

    & Данные, указанные как изменение в x раз, представляют собой простое соотношение между случаями одновременного применения препаратов и применение только аторвастатина (т.е. однократный = без изменения). Данные, указанные в% изменения, представляют собой% разницу относительно показателей при применении аторвастатина отдельно (то есть 0% = без изменения).

    # Для получения информации о клинической значимости см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

    * Сообщалось о больших повышение AUC (до 2,5 раза) и / или C Max (до 71%) при избыточном потреблении грейпфрутового сока (750 мл - 1,2 литра в сутки или более).

    ** Одиночный образец, взятый через 8-16 часов после приема препарата.

    † Через механизм двойного взаимодействия рифампина рекомендуется одновременное применение аторвастатина с рифампином, поскольку было показано, что отсроченное применение аторвастатина после применения рифампина связано со значительным снижением концентраций аторвастатина в плазме крови.

    ‡ Доза комбинации препаратов саквинавир + ритонавир в этом исследовании не является клинически применяемой дозой. Повышение экспозиции аторвастатина при применении в клинических условиях, вероятно, будет выше, чем то, которое наблюдалось в этом исследовании. Поэтому следует с осторожностью применять препарат в низкой необходимой дозе.

    Таблица 2 Влияние аторвастатина на фармакокинетику одновременно применяемых лекарственных средств

    Одновременно применяемый препарат и режим дозирования

    # Для получения информации о клинической значимости см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

    Показания

    Предотвращение сердечно-сосудистым заболеванием

    Для взрослых пациентов без клинически выраженной ишемической болезни сердца, но с несколькими факторами риска развития ишемической болезни сердца, такими как возраст, курение, артериальная гипертензия, низкий уровень ЛПВП или наличие ранней ишемической болезни сердца в семейном анамнезе, Етсет ® показан для:

    • уменьшение риска возникновения инфаркта миокарда;
    • уменьшение риска возникновения инсульта;
    • уменьшение риска проведения процедур реваскуляризации и стенокардии.

    Для пациентов с сахарным диабетом II типа и без клинически выраженной ишемической болезни сердца, но с несколькими факторами риска развития ишемической болезни сердца, такими как ретинопатия, альбуминурия, курение или артериальная гипертензия, препарат Етсет ® показан для:

    • уменьшение риска возникновения инфаркта миокарда;
    • уменьшение риска возникновения инсульта.

    Для пациентов с клинически выраженной ИБС Етсет ® показан для:

    • уменьшение риска возникновения нелетального инфаркта миокарда;
    • уменьшение риска возникновения летального и нелетального инсульта;
    • уменьшение риска проведения процедур реваскуляризации;
    • уменьшения риска госпитализации в связи с застойной сердечной недостаточностью;
    • уменьшение риска возникновения стенокардии.
    • Как дополнение к диете, чтобы уменьшить повышенные уровни общего холестерина, холестерина ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов, а также для повышения уровня холестерина ЛПВП у пациентов с первичной гиперхолестеринемией (гетерозиготной семейной и несемейной) и смешанной дислипидемией (типы IIa и IIb по классификации Фредриксона) .
    • Как дополнение к диете для лечения пациентов с повышенными уровнями триглицеридов в сыворотке крови (тип IV по классификации Фредриксона).
    • Для лечения пациентов с первичной дисбеталипопротеинемией (тип III по классификации Фредриксона) в случаях, когда соблюдение диеты недостаточно эффективным.
    • Для уменьшения общего холестерина и холестерина ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией как дополнение к другим гиполипидемических методов лечения (например аферез ЛПНП) или если такие методы недоступны.
    • Как дополнение к диете для уменьшения уровней общего холестерина, холестерина ЛПНП и аполипопротеина В у ребят после начала менструаций в возрасте от 10 до 17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, если после соответствующей диетотерапии результаты анализов такие:

    a) холестерин ЛПНП остается ³ 190 мг / дл или

    б) холестерин ЛПНП ³ 160 мг / дл и:

    • в семейном анамнезе имеются ранние сердечно-сосудистые заболевания или
    • два или более других факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний

    присутствуют у пациента детского возраста.

    Противопоказания
    • Заболевания печени в острой фазе, которое может включать стойкое повышение уровней печеночных трансаминаз неизвестной этиологии.
    • Гиперчувствительность к любому из компонентов этого лекарственного средства.
    Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

    Риск развития миопатии при лечении статинами повышается при одновременном применении производных фиброевой кислоты, липидомодификацийних доз ниацина, циклоспорина или мощных ингибиторов CYP 3A4 (например кларитромицина, ингибиторов протеазы ВИЧ и итраконазола) (см. Разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства») .

    Мощные ингибиторы CYP 3A4. Аторвастатин метаболизируется цитохромом P450 3A4. Одновременное применение препарата Етсет ® с мощными ингибиторами CYP 3A4 может привести к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови (см. таблицу 1 и подробную информацию, приведенную ниже). Степень взаимодействия и усиления действия зависят от изменчивости влияния на CYP 3A4.Следует по возможности избегать одновременного применения с мощными ингибиторами CYP3A4 (например с циклоспорином, телитромицином, кларитромицином, делавирдин, стирипентолом, кетоконазолом, вориконазолом, итраконазолом, Посаконазол и ингибиторами протеаз ВИЧ, в том числе ритонавиром, лопинавир, атазанавиром, индинавиром, Дарунавир). Если невозможно избежать одновременного применения этих препаратов с аторвастатином, следует рассмотреть возможность применения меньшей начальной и максимальной доз аторвастатина. Также рекомендуется проводить надлежащий клинический мониторинг состояния пациента (см. Таблицу 1).

    Умеренные ингибиторы CYP3A4 (например эритромицин, дилтиазем, верапамил и флуконазол) могут повышать концентрацию аторвастатина в плазме крови (см. Таблицу 1). Одновременное применение эритромицина и статинов сопровождается повышением риска развития миопатии. Исследование взаимодействия лекарственных препаратов для оценки влияния амиодарона или верапамила на аторвастатин не проводились. Известно, что амиодарон и верапамил угнетают активность CYP3A4, а значит одновременное назначение этих препаратов с аторвастатином может привести к увеличению экспозиции аторвастатина. Таким образом, при одновременном применении аторвастатина и этих умеренных ингибиторов CYP3A4 следует рассмотреть возможность назначения меньших максимальных доз аторвастатина. Также рекомендуется проводить клинический мониторинг состояния пациента. После начала лечения ингибитором или после коррекции его дозы рекомендуется проводить клинический мониторинг состояния пациента.

    Грейпфрутовый сок. Содержит один или более компонентов, которые ингибируют CYP 3A4 и могут повышать концентрацию аторвастатина в плазме крови, особенно при избыточном потреблении грейпфрутового сока (более 1,2 литра в сутки).

    Кларитромицин. Значение AUC аторвастатина значительно повышалось при одновременном применении аторвастатина в дозе 80 мг и кларитромицина (500 мг дважды в сутки) по сравнению с применением только аторвастатина (см. раздел «Фармакологические свойства»). Итак, пациентам, которые принимают кларитромицин, следует с осторожностью применять Етсет ® в дозе 20 мг (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).

    Комбинация ингибиторов протеаз. Значение AUC аторвастатина значительно повышалось при одновременном применении аторвастатина с несколькими комбинациями ингибиторов протеазы ВИЧ, а также с ингибитором протеазы вируса гепатита С телапревиром сравнению с применением только аторвастатина (см. раздел «Фармакологические свойства»). Поэтому у пациентов, принимающих ингибитор протеазы ВИЧ типранавир + ритонавир или ингибитор протеазы вируса гепатита C телапревир, следует избегать одновременного применения с препаратом Етсет ®. Препарат следует с осторожностью назначать пациентам, которые принимают ингибитор протеазы ВИЧ лопинавир + ритонавир и применять в самой необходимой дозе. У пациентов, принимающих ингибиторы протеазы ВИЧ саквинавир + ритонавир, дарунавир + ритонавир, фосампренавир или фосампренавир + ритонавир, доза Етсет ® не должна превышать 20 мг и ее следует применять с осторожностью (см. разделы «Особенности применения» и «Применение дозы »). При применении у пациентов, принимающих ингибитор протеазы ВИЧ нелфинавир или ингибитор протеазы вируса гепатита С боцепревир, доза Етсет ® не должна превышать 40 мг, а также рекомендуется тщательный клинический мониторинг пациентов.

    Итраконазол. Значение AUC аторвастатина значительно повышалось при одновременном применении аторвастатина в дозе 40 мг и итраконазола в дозе 200 мг (см. раздел «Фармакологические свойства»).Так, у пациентов, принимающих итраконазол, следует быть осторожными, если доза Етсет ® превышает 20 мг (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).

    Циклоспорин. Аторвастатин и его метаболиты являются субстратами транспортера OATP1B1.Ингибиторы OATP1B1 (например циклоспорин) могут повышать биодоступность аторвастатина.Значение AUC аторвастатина значительно повышалось при одновременном применении аторвастатина в дозе 10 мг и циклоспорина в дозе 5,2 мг / кг / сут по сравнению с применением только аторвастатина (см. Раздел «Фармакологические свойства»). Следует избегать одновременного применения препарата Етсет ® и циклоспорина (см. раздел «Особенности применения»).

    Медицинские рекомендации по применению лекарственных препаратов, взаимодействующих подведены в таблице 3 (см. Также разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения», «Фармакологические свойства»).

    Гемфиброзил. В связи с повышенным риском миопатии / рабдомиолиза при одновременном приеме ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы с гемфиброзилом следует избегать совместного применения препарата Етсет ® с гемфиброзилом (см. раздел «Особенности применения»).

    Другие фибраты. Поскольку известно, что риск развития миопатии при лечении ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы повышается при одновременном приеме других фибратов, Етсет ® следует применять с осторожностью при совместном использовании с другими фибратами (см. раздел «Особенности применения).

    Ниацин. Риск возникновения побочных явлений со стороны скелетных мышц может увеличиваться при применении препарата в комбинации с ниацином, а следовательно, при таких условиях следует рассмотреть возможность снижения дозы препарата Етсет ® (см. раздел «Особенности применения»).

    Рифампицин или другие индукторы цитохрома P450 3A4. Одновременное применение препарата с индукторами цитохрома P450 3A4 (например эфавиренз, рифампицин) может приводить к неустойчивому уменьшение концентрации аторвастатина в плазме крови. Через механизм двойной взаимодействия рифампина рекомендуется одновременное применение Етсет ® с рифампином, поскольку было показано, что отсроченное применение препарата после введения рифампина связано со значительным снижением концентраций аторвастатина в плазме крови.

    Одновременный прием аторвастатина (40 мг) и дилтиазема (240 мг) сопровождается повышением концентрации аторвастатина в плазме крови.

    В результате проведенных исследований признаков взаимодействия аторвастатина и циметидина не выявлено.

    Одновременный пероральный прием аторвастатина и суспензии антацидного препарата, содержащего магний и алюминия гидроксид, сопровождается снижением концентрации аторвастатина в плазме крови приблизительно на 35%. При этом гиполипидемическое действие аторвастатина без изменений.

    Концентрация аторвастатина в плазме крови была ниже (приблизительно на 25%) при одновременном приеме аторвастатина и колестипола. При этом гиполипидемическое действие комбинации аторвастатина и колестипола превышала эффект, который дает прием каждого из этих препаратов в отдельности.

    Одновременное назначение аторвастатина (10 мг 1 раз в сутки) и азитромицина (500 мг 1 раз в сутки) не сопровождалось изменениями концентрации аторвастатина в плазме крови.

    Ингибиторы транспортных белков

    Ингибиторы транспортных белков (например циклоспорин) способны повышать уровень системной экспозиции аторвастатина (см. Таблицу 1). Влияние подавления накопительных транспортных белков на концентрацию аторвастатина в клетках печени неизвестен. Если избежать одновременного назначения этих препаратов невозможно, рекомендовано снижение дозы и проведения клинического мониторинга эффективности аторвастатина (см. Таблицу 1).

    Применение эзетимиба качестве монотерапии связывают с развитием явлений со стороны мышечной системы, в том числе рабдомиолиза. Таким образом, при одновременном применении эзетимиба и аторвастатина риск развития этих явлений увеличивается. Рекомендовано проводить надлежащий клинический мониторинг состояния таких пациентов.

    Исследование взаимодействия аторвастатина и фузидовои кислоты не проводились. Как и в случае с другими статинами, в постмаркетинговом периоде при одновременном приеме аторвастатина и фузидовои кислоты наблюдались явления со стороны мышечной системы (в том числе рабдомиолиз).Механизм этого взаимодействия остается неизвестным. Пациенты нуждаются в тщательном наблюдении, может потребоваться временное приостановление лечения аторвастатином.

    Дигоксин. При одновременном применении многократных доз аторвастатина и дигоксина равновесные концентрации дигоксина в плазме крови повышаются примерно на 20%. Следует должным образом контролировать состояние пациентов, принимающих дигоксин.

    Пероральные контрацептивы. Одновременное применение аторвастатина с пероральными контрацептивами повышало значение AUC для норэтистерона и этинилэстрадиола (см. раздел «Фармакологические свойства»). Эти повышения следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины, принимающей Етсет ® .

    Варфарин. Аторвастатин не оказывал клинически значимого действия на протромбиновое время при применении пациентам, которые проходили длительное лечение варфарином.

    Колхицин. При одновременном применении аторвастатина с колхицином сообщалось о случаях миопатии, в том числе рабдомиолиза, поэтому следует с осторожностью назначать аторвастатин с колхицином.

    Взаимодействия лекарственных средств, связанные с повышенным риском миопатии / рабдомиолиза

    * Применять с осторожностью и в наименьшей необходимой дозе.

    Особенности применения

    Терапия липидомодификацийнимы препаратами должна быть одним из составляющих компонентов комплексной терапии для пациентов со значительно повышенным риском развития атеросклеротических заболеваний сосудов через гиперхолестеринемией. Медикаментозная терапия рекомендуется как дополнение к диете, когда результата от соблюдения диеты, ограничивающей потребление насыщенных жиров и холестерина, а также от применения других немедикаментозных мер было недостаточно.Пациентам с ишемической болезнью сердца или с несколькими факторами риска развития ишемической болезни сердца прием препарата Етсет ® можно начать одновременно с соблюдением диеты.

    Есть редкие сообщения о случаях рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью вследствие миоглобинурии при применении аторвастатина и других лекарственных препаратов этого класса.Наличие в анамнезе нарушения функции почек может быть фактором риска для развития рабдомиолиза.Такие пациенты нуждаются в более тщательном мониторинга для выявления нарушений со стороны скелетных мышц.

    Аторвастатин, как и другие препараты группы статинов, иногда вызывает миопатии, которая определяется как боли в мышцах или слабость мышц в сочетании с повышением показателей КФК (КФК) более чем в 10 раз выше верхней границы нормы. Одновременное применение высоких доз аторвастатина с определенными

    Используйте пробелы для отделения меток. Используйте одинарные кавычки (') для фраз.