Рейтинг: 4.9/5.0 (1817 проголосовавших)Категория: Инструкции
- состояния, сопровождающиеся нарушением всасывания пищи и развитием гипогликемии (в том числе инфекционные заболевания);
- тяжелые нарушения функции печени;
- тяжелые нарушения функции почек (в том числе больные, находящиеся на гемодиализе);
- повышенная чувствительность к глимепириду или к какому-либо неактивному компоненту препарата, к другим производным сульфонилмочевины или к сульфаниламидным препаратам (риск развития реакций гиперчувствительности);
- беременность и период грудного вскармливания;
- непереносимость лактозы, лактазная недостаточность. глюкозо-галакгозная мальабсорбция;
- детский возраст до 18 лет.
Необходимо соблюдать осторожность: в первые недели приема Диамерида (повышенный риск развития гипогликемии); при наличии факторов риска развития гипогликемии; при изменении образа жизни пациентов (изменение диеты и времени приема пищи, увеличение или уменьшение физической активности); при интеркуррентных заболеваниях и в восстановительном периоде организма после стрессовых ситуаций; недостаточность глюкозо-6-фосфатдсгидрогеназы; состояния, требующие перевода пациента на инсулинотерапию (обширные ожоги. тяжелые множественные травмы, большие хирургические вмешательства, а также нарушения всасывания пищи и лекарственных средств в желудочно-кишечном тракте - кишечная непроходимость, парез желудка и т.д.).
Способ применения и дозы:
Как правило, доза Димерида определяется целевой концентрацией глюкозы в крови. Должна применяться наименьшая доза, достаточная для достижения необходимого метаболического контроля.
Во время лечения Диамеридом необходимо регулярно определять концентрацию глюкозы в крови. Кроме этого рекомендуется регулярный контроль за уровнем гликозилированного гемоглобина.
Неправильный прием препарата, например, пропуск приема очередной дозы, никогда не должен восполняться путем последующего приема более высокой дозы. Действия пациента при ошибках при приеме препарата (в частности, при пропуске приема очередной дозы или при пропуске приема пищи) или в ситуациях, когда нет возможности принять препарат, должны обговариваться пациентом и врачом заблаговременно.
Диамерид принимают внутрь, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости (около 0,5 стакана).
Начальная доза составляет 1 мг глимепирида один раз в день. При необходимости суточная доза может быть постепенно (с интервалами в 1-2 недели) увеличена. Рекомендуется увеличение дозы проводить под регулярным контролем концентрации глюкозы в крови и в соответствии со следующим шагом повышения дозы: 1 мг - 2 мг - 3 мг - 4 мг - 6 мг (- 8 мг).
Диапазон доз у пациентов с хорошо контролируемым сахарным диабетом: обычно ежедневная доза у пациентов с хорошо контролируемым сахарным диабетом составляет 1-4 мг глимепирида. Ежедневная доза более б мг является более эффективной только у небольшого количества пациентов.
Время приема Диамерида и распределение доз в течение дня устанавливается врачом, в зависимости от образа жизни пациента в данное время (время приема пиши, количество физических нагрузок).
Обычно достаточно однократного приема препарата в течение суток. Рекомендуется, чтобы в этом случае вся доза Диамерида принималась непосредственно перед полноценным завтраком или в случае, если она не была принята в это время, - непосредственно перед первым основным приемом пищи.
Очень важно после приема препарата не пропускать прием пищи.
Так как улучшение метаболического контроля ассоциируется с повышением чувствительности к инсулину, в ходе лечения может снижаться потребность в глимепириде. Для того, чтобы избежать развития гипогликемии необходимо своевременно снижать дозы или прекращать прием Диамерида.
Состояния, при которых также может потребоваться коррекция дозы препарата:
- снижение массы тела у пациента;
- изменение образа жизни пациента (изменение диеты, времени приема пищи, количества физических нагрузок);
- возникновение других факторов, которые приводят к предрасположенности к развитию гипогликемии или гипергликемии.
Лечение глимепиридом обычно проводится длительно.
Перевод пациента с приема другого перорального гипогликемического препарата на прием Диамерид: не существует точного соотношения между дозами Диамерида и других гипогликемических средств для приема внутрь. Когда другое гипогликемическое средство для приема внутрь заменяется на Диамерид, рекомендуется, чтобы процедура его назначения была такой же, как при первоначальном назначении Диамерида, то есть лечение должно начинаться с начальной дозы 1 мг (даже в том случае, если пациента переводят на Диамерид с максимальной дозы другого гипогликемического препарата для приема внутрь). Любое повышение дозы следует проводить поэтапно, с учетом реакции на глимепирид. в соответствии с приведенными выше рекомендациями.
Необходимо учитывать силу и продолжительность эффекта предшествующего гипогликемического средства для приема внутрь. Может потребоваться прерывание лечения для того, чтобы избежать какой-либо суммации эффектов, которая может увеличить риск развития гипогликемии.
Применение в комбинации с метформином
У пациентов с недостаточно контролируемым сахарным диабетом при приеме максимальных суточных доз или глимепирида или метформина может быть начато лечение комбинацией этих двух препаратов. При этом проводившееся ранее лечение или глимепиридом. или метформином продолжается на том же самом уровне доз, а дополнительный прием метформина или глимепирида начинают с низкой дозы, которая затем титруется в зависимости от целевого уровня метаболического контроля вплоть до максимальной суточной дозы. Комбинированная терапия должна начинаться под тщательным медицинским наблюдением.
Применение в комбинации с инсулином
Пациентам с недостаточно контролируемым сахарным диабетом при приеме максимальных суточных доз глимепирида может быть одновременно назначено введение инсулина. В этом случае последняя назначенная пациенту доза глимепирида остается неизменной. При этом лечение инсулином начинается с низких доз, которые постепенно повышаются под контролем концентрации глюкозы в крови. Комбинированное лечение требует тщательного медицинского наблюдения.
Применение у пациентов с почечной недостаточностью
Имеется ограниченное количество информации по использованию Диамерида у пациентов с почечной недостаточностью. Пациенты с нарушенной функцией почек могут быть более чувствительны к гипогликемическому эффекту глимепирида.
Применение у пациентов с печеночной недостаточностью
Имеется ограниченное количество информации по использованию препарата при печеночной недостаточности.
Применение у детей
Данных по применению Диамерида у детей недостаточно.
Диамерид (глимепирид ) снижает концентрацию глюкозы в крови, главным образом за счет стимуляции высвобождения инсулина из бета-клеток поджелудочной железы. Его эффект преимущественно связан е улучшением способности бета-клеток поджелудочной железы реагировать на физиологическую стимуляцию глюкозой. По сравнению с глибенкламидом прием низких доз глимепирида вызывает высвобождение меньшего количества инсулина при достижении приблизительно одинакового снижения концентрации глюкозы в крови. Этот факт свидетельствует в пользу наличия у глимепирида экстрапанкреатических гипогликемических эффектов (повышение чувствительности тканей к инсулину и инсулиномиметический эффект).
Нарушения со стороны обмена веществ: в результате гипогликемического действия Диамерида может развиться гипогликемия, которая, как и при применении других производных сульфонилмочевины, может быть продолжительной.
Симптомами гипогликемии являются: головная боль. чувство голода, тошнота, рвота, чувство усталости, сонливость, нарушения сна. беспокойство, агрессивность, нарушение концентрации внимания, бдительности и скорости реакций, депрессия, спутанность сознания, речевые расстройства, афазия. зрительные расстройства, тремор, парез, сенсорные нарушения, головокружение. потеря самоконтроля, делирий, церебральные судороги, сомноленция или потеря сознания вплоть до комы, поверхностное дыхание, брадикардия. Кроме этого могут возникать проявления адренергической контррегуляции в ответ на гипогликемию, такие как появление холодного липкого пота, беспокойство, тахикардия, повышение артериального давления, стенокардия. ощущение сердцебиения и нарушения сердечного ритма.
Клиническая картина тяжелой гипогликемии может быть похожа на инсульт.
Симптомы гликемии почти всегда исчезают после ее устранения.
Нарушения со стороны органа зрения: во время лечения (особенно в его начале) могут наблюдаться транзиторные нарушения зрения, обусловленные изменением концентрации глюкозы в крови. Их причиной является временное изменение набухаемости хрусталиков, зависящее от концентрации глюкозы в крови, и за счет этого изменение показателя преломления хрусталиков.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: в редких случаях: тошнота, рвота, ощущение тяжести или переполнения в эпигастрии, боли в животе. диарея. В отдельных случаях: гепатит, повышение активности 'печеночных' ферментов и/или холестаз и желтуха, которые могут прогрессировать до угрожающей жизни печеночной недостаточности, но могут подвергнуться обратному развитию при отмене препарата.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко - тромбоцитоления. В отдельных случаях: лейкопения, гемолитическая анемия. эритроцитопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз и панцитопения.
При постмаркетинговом применении препарата сообщалось о случаях тяжелой тромбоцитопении с количеством тромбоцитов менее 10000/мкл и тромбоцитопенической пурпуре (частота неизвестна).
Нарушения со стороны иммунной системы: в редких случаях возможны аллергические и псевдоаллергические реакции, такие как зуд, крапивница. кожная сыпь. Такие реакции почти всегда носят легкую форму, однако, могут перейти в тяжелые реакции с одышкой, резким снижением артериального давления, которые иногда прогрессируют вплоть до анафилактического шока. При появлении симптомов крапивницы следует немедленно обратиться к врачу. В отдельных случаях могут возникнуть снижение сывороточных концентраций натрия, аллергический васкулит. фотосенсибилизация.
Передозировка: после приема внутрь большой дозы Диамерида возможно развитие гипогликемии, продолжительностью от 12 до 72 часов, которая может повториться после первоначального восстановления концентрации глюкозы в крови. Острая передозировка, а также длительное лечение слишком высокими дозами глимепирида может приводить к развитию тяжелой угрожающей жизни гипогликемии.
Симптомы гипогликемии: усиление потоотделения, чувство тревоги, тахикардия, повышение артериального давления, ощущение сердцебиения, боль в области сердца, аритмия. головная боль. головокружение. резкое повышение аппетита, тошнота, рвота, апатия, сонливость, беспокойство, агрессивность, нарушение концентрации внимания, депрессия, тремор, парезы, нарушение чувствительности, судороги центрального генеза. Кроме того, могут возникать такие симптомы как холодный липкий пот, поверхностное дыхание, брадикардия, речевые и зрительные расстройства, афазия. делирий, нарушение самоконтроля, бдительности и скорости реакций, нарушения сознания или потеря сознания, вплоть до комы. Иногда клиническая картина гипогликемии может напоминать инсульт.
Гипогликемия может быть купирована немедленным приемом углеводов (глюкоза или кусочек сахара, сладкий фруктовый сок или чай). В большинстве случаев рекомендуется наблюдение в условиях стационара.
Лечение включает индукцию рвоты, обильное питье с активированным углем (адсорбентом) и натрия пикосульфатом (слабительным). При приеме большого количества Диамерида показано промывание желудка, с последующим приемом натрия пикосульфата и активированного угля. Как можно скорее начинают введение декстрозы, при необходимости в виде внутривенного струйного введения 50 мл 40 % раствора, с последующим инфузионным введением 10% раствора, с тщательным мониторированием концентрации глюкозы в крови. В качестве альтернативы взрослым возможно внутривенное, подкожное или внутримышечное введение глюкагона в дозе 0,5-1 мг. В дальнейшем лечение должно быть симптоматическим.
При лечении гипогликемии вследствие случайного приема глимепирида младенцами или детьми младшего возраста доза вводимой декстрозы должна тщательно корректироваться с точки зрения возможности возникновения опасной гипергликемии; введение декстрозы должно проводиться под постоянным контролем концентрации глюкозы в крови.
После быстрого восстановления концентрации глюкозы в крови обязательно необходимо проведение внутривенной инфузии раствора декстрозы в более низкой концентрации для предотвращения возобновления гипогликемии. Концентрация глюкозы в крови у таких пациентов должна постоянно контролироваться в течение 24 часов. В тяжелых случаях с затяжным течением гипогликемии опасность снижения концентрации глюкозы в крови до гипогликемического уровня может сохраняться в течение нескольких дней.
Диамерид следует принимать в рекомендуемых дозах и в назначенное время. Больной должен немедленно информировать врача в случае приема слишком высокой дозы препарата.
Развитие гипогликемии у пациента после приема 1 мг глимепирида в сутки означает возможность контроля гликемии исключительно при помощи диеты.
При достижении компенсации сахарного диабета 2 типа повышается чувствительность к инсулину. В связи с этим в процессе лечения может снизиться потребность в глимепириде. Во избежание развития гипогликемии необходимо временно уменьшить дозу или отменить Диамерид. Коррекция дозы должна проводиться также при изменении массы тела больного, его образа жизни, или при появлении других факторов, способствующих повышению риска развития гипо- или гипергликемии.
Адекватная диета, регулярные и достаточные физические упражнения и, при необходимости, снижение массы тела имеют такое же важное значение для достижения оптимального контроля концентрация глюкозы в крови, как и регулярный прием глимепирида.
Клиническими симптомами гипергликемии являются: увеличение частоты мочеиспусканий, сильная жажда, сухость во рту и сухость кожных покровов.
В первые недели лечения может повыситься риск развития гипогликемии, что требует особо тщательного наблюдения за больным. На фоне лечения глимепиридом при нерегулярном приеме пищи или пропуске приема пищи может развиться гипогликемия. К факторам, способствующим развитию гипогликемии, относятся:
- нежелание или (особенно в пожилом возрасте) недостаточная способность больного к сотрудничеству с врачом;
- неполноценное, нерегулярное питание, пропуск приемов пищи, голодание, изменение привычной диеты;
- дисбаланс между физической нагрузкой и потреблением углеводов;
- употребление алкоголя, особенно в сочетании с пропуском приема пищи;
- нарушение функции почек;
- тяжелое нарушение функции печени;
- некоторые декомпенсированные заболевания эндокринной системы, оказывающие
влияние на углеводный обмен (например, нарушения функции щитовидной железы и переднего отдела гипофиза или недостаточность коры надпочечников);
- одновременное применение некоторых других лекарственных средств.
Врач должен быть информирован об указанных выше факторах и об эпизодах гипогликемии, поскольку они требуют особо строгого наблюдения за больным. При наличии таких факторов, повышающих риск развития гипогликемии, следует скорректировать дозу Диамерида или всю схему лечения. Это необходимо сделать также в случае интеркуррентного заболевания или изменения образа жизни больного. Симптомы гипогликемии могут быть сглажены или совсем отсутствовать у пожилых, у больных с вегетативной нейропатией или получающих одновременное лечение бета-адреноблокаторами, клонидином. резерпином. гуанетидином. Гипогликемия почти всегда может быть быстро купирована немедленным приемом углеводов (глюкозы или сахара, например, в виде кусочка сахара, сладкого фруктового сока или чая). В связи с этим больной должен всегда иметь при себе не менее 20 г глюкозы (4 кусочка сахара). Сахарозаменители неэффективны в лечении гипогликемии.
Из опыта применения других препаратов сульфонилмочевины известно, что, несмотря на начальный успех купирования гипогликемии, возможен ее рецидив. В связи с этим, необходимо непрерывное и тщательное наблюдение за больным. Тяжелая гипогликемия требует немедленного лечения под наблюдением врача, а при определенных обстоятельствах и госпитализации больного.
Если больного с сахарным диабетом лечат разные врачи (например, во время пребывания в больнице после несчастного случая, при заболевании в выходные дни), он должен обязательно сообщить им о своем заболевании и о предшествующем лечении.
Лечение производными сульфонилмочевины, к которым относится и глимепирид. может привести к развитию гемолитической анемии, поэтому у пациентов с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы следует соблюдать особую осторожность при назначении глимепирида. и лучше применять гипогликемические средства, не являющиеся производными сульфонилмочевины.
Во время лечения глимепиридом требуется проведение регулярного контроля функции печени и картины периферической крови (особенно количества лейкоцитов и тромбоцитов).
В стрессовых ситуациях (например, при травме, хирургическом вмешательстве, инфекционных заболеваниях, сопровождающихся лихорадкой) может возникнуть необходимость во временном переводе больного на инсулинотерапию.
Отсутствует опыт применения глимепирида у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени и почек или пациентов, находящихся на гемодиализе. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек и печени показан перевод на инсулинотерапию. Во время лечения глимепиридом необходим регулярный контроль концентрации глюкозы в крови, а также концентрации гликозилированного гемоглобина.
Отдельные побочные действия (тяжелая гипогликемия, серьезные изменения картины крови, тяжелые аллергические реакции, печеночная недостаточность ), могут при определенных обстоятельствах представлять собой угрозу для жизни пациента. В случае развития нежелательных или тяжелых реакций больному необходимо сразу же информировать о них лечащего врача и ни в коем случае не продолжать прием препарата без его рекомендации.
В начале лечения, при переходе с одного лекарственного средства на другое, или при нерегулярном приеме Диамерида может иметь место обусловленное гипо- или гипергликемией снижение концентрации внимания и скорости психомоторных реакций больного. Это может отрицательно сказаться на способности к вождению автотранспорта или к управлению различными машинами и механизмами. Пациентам необходимо рекомендовать предпринимать меры для предупреждения развития гипогликемии и гипергликемии при вождении автотранспорта и работе с механизмами. Это особенно важно для пациентов с отсутствием или снижением выраженности симптомов-предвестников развивающейся гипогликемии или страдающих частыми эпизодами гипогликемии. В этих случаях следует рассмотреть целесообразность выполнения подобных работ.
Одновременное применение Диамерида с некоторыми лекарственными препаратами может вызвать как усиление, так и ослабление гипогликемического действия препарата. Поэтому другие лекарственные препараты можно принимать только после согласования с врачом.
Усиление гипогликемического действия и связанное с этим возможное развитие гипогликемии может наблюдаться при одновременном применении глимепирида с инсулином. метформином или другими пероральными гипогликемическими препаратами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), аллопуринолом. анаболическими стероидами и мужскими половыми гормонами, хлорамфениколом. производными кумарина, циклофосфамидом. трофосфамидом и изофосфамидом, дизопирамидом. фенфлурамином. фибратами, флуоксетином. симпатолитиками (гуанетидином ), ингибиторами моноаминооксидазы (МАО), миконазолом. пентоксифиллином (при парентеральном введении в высоких дозах), фенилбутазоном. азапропазоном. оксифенбутазоном. пробенецидом, хинологовыми антибиотиками, салицилатами и аминосалициловой кислотой, сульфинпиразоном. кларитромицином. некоторыми сульфаниламидами пролонгированного действия, тетрациклинами. тритоквалином, флуконазолом.
Ослабление гипогликемического действия и связанное с этим повышение концентрации глюкозы в крови может наблюдаться при одновременном применении глимепирида с ацетазоламидом. барбитуратами, глюкокортикостероидами, диазоксидом. салуретиками, тиазидными диуретиками, эпинефрином и другими симпатомиметическими средствами, глюкагоном. слабительными средствами (при длительном применении), никотиновой кислотой (в высоких дозах) и ее производными, эстрогенами и прогестагенами, производными фенотиазина, в том числе хлорпромазином. фенитоином. рифампицином. гормонами щитовидной железы, солями лития.
Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов, клонидин и резерпин способны как потенцировать, так и ослаблять гипогликемическое действие Диамерида.
Под действием бета-адреноблокаторов, клонидина. гуанетидина и резерпина возможно ослабление или отсутствие клинических признаков гипогликемии.
На фоне приема глимепирида может наблюдаться усиление или ослабление действия производных кумарина.
При одновременном применении с лекарственными средствами, угнетающими костномозговое кроветворение, увеличивается риск миелосупрессии.
Однократное или хроническое употребление алкоголя может как усиливать, так и ослаблять гипогликемическое действие Диамерида.
Секвестрация желчных кислот: колесевелам связывается с глимепиридом и уменьшает всасывание глимепирида из желудочно-кишечного тракта. В случае применения глимепирида. по крайней мере, за 4 часа до приема колесевелама, никакого взаимодействия не наблюдается. Поэтому глимепирид необходимо принимать, по крайней мере, за 4 часа до приема колесевелама.
Уровень цен на лекарственное средство Диамерид в аптеках городов России * :
Диамерид в г. МОСКВА
Просмотров: 51 Автор: Tss Дата: 03 Июн 2015, 11:41
Диамерид - аннотация по применению и описание продукта, отзывы о диамерид при нарушении функции почек противопоказан. лечущее средство мовалис относится к нестероидным антивосполительным продуктам нового поколения. Дозы выше 4 мгсут эффективны только в исключительных случаях. Разовая доза для взрослых и малышей старше 12 лет - по 1-2 пилюли. аннотация по мед применению фармацевтического средства.
Дифметре официальная аннотация производителя. Форма выпуска твердые фармацевтические формы. У супруга (48 лет) на голенях стали появляться красноватые пятна (фото). Пустырника экстракт пилюли аннотация, применение.
Более того,индометацин в сочетании с другими активными компонентами дифметра снижаетцентральную и периферическую сенсиблибозацию, имеющую место во время приступамигрени. потому сштсщиды рекомендуется использовать не наименее чем за 2 ч до приема пилюль квамател, покрытых пленочной оболочкой. Описание и аннотация к применению фармацевтического продукта рекомендуемая доза составляет 1 пилюли, которую принимают вовнутрь в начале приступа головной боли. На фоне приема глимепирида может наблюдаться усиление либо ослабление деяния производных кумарина. Дифметре рекомендовано использовать как можно ранее после возникновения головной боли, хотя продукт также эффективен, если его принять позже.
Дифметре abbott lab инструкцияДифметра недостаточна, можно повторно принять 1 пилюлю продукта для купирования того же приступа головной боли. 
Если пациент будет находиться в положении лежа, и доза продукта будет уменьшена при последующем приступе, то частота этих побочных реакций может уменьшиться. В сучаях, когда гастро-эзофагальная болезнь сопровождается воспалением пищевого тракта, рекомендованная доза кваматела составляет 20-40 мг в течение 12 недель. Глимепирид действует, основным образом, стимулируя секрецию и высвобождение инсулина из бета-клеток поджелудочной железы (панкреатическое действие). Данный материал изложен в свободной форме на основании официальной аннотации по мед применению продукта папаверин пилюли.
Прочие ингредиенты: кислота лимонная безводная (Е 330), натрия гидрокарбонат (Е 500), сорбит (E 420), сахарин натрия (Е 954), ароматизатор лимонный, полиэтиленгликоля глицерилкаприлокапрат, диметикон (Е 900).
№ UA/11327/01/01 от 28.01.2011 до 28.01.2016
Фармакодинамика. Три активных ингредиента Дифметре обладают специфической фармакологической активностью в лечении мигрени и головной боли.
В отличие от других НПВП индометацин по структуре близок к серотонину и демонстрирует выраженное анальгезирующее действие и способность суживать сосуды головного мозга. Кофеин обладает холинергическим анальгезирующим влиянием на ЦНС. При его одновременном применении с НПВП доза НПВП, необходимая для уменьшения выраженности боли, может быть снижена на 40%. Прохлорперазин — это производное фенотиазина с антиэметической активностью, обладает центральными холинергическими анальгезирующими свойствами.
Комбинация трех действующих веществ значительно более эффективна, чем каждое из веществ отдельно. Кроме того, индометацин и комбинация трех действующих веществ в препарате Дифметре устраняли сенсибилизацию центральной и периферической нервной системы во время приступа мигрени.
Фармакокинетика
Индометацин
После перорального применения индометацин быстро абсорбируется в ЖКТ. Биодоступность составляет почти 100%. Сmax в плазме крови отмечается через 0,5–2 ч после применения препарата. >90% связывается с протеинами плазмы крови. Объем распределения составляет 0,34–1,57 л/кг. Метаболизируется в печени с образованием неактивных соединений. Конечный Т? составляет 2–8 ч. Выводится, в основном, с мочой в виде глюкуронидов, незначительная часть выводится с калом.
Кофеин
После перорального применения кофеин быстро абсорбируется. Сmax в плазме крови отмечается приблизительно через 1 ч после приема. 35% кофеина связывается с протеинами плазмы крови. Объем распределения составляет 0,53 л/кг. Метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов, основной метаболит — параксантин. Т? составляет около 4–5 ч. Выводится с мочой в виде 1-метилурациловой кислоты и 1-метилксантина.
Прохлорперазин
После перорального применения прохлорперазин легко абсорбируется в ЖКТ. Концентрация в плазме крови очень низкая. Сmax отмечается через 1,5–5 ч после приема препарата. Объем распределения составляет 12,9–17,7 л/кг. Препарат метаболизируется в печени. Т? составляет 6,8–9 ч. Выводится с мочой и калом в виде метаболитов.
Фиксированная комбинация
Фармакокинетические свойства Дифметре не отличаются от свойств каждого из компонентов препарата.
После применения однократной дозы Сmax в плазме крови составляла 1,2–1,1–2,3 ч соответственно для индометацина, кофеина и прохлорперазина, Т? составлял около 7,5 ч.
неотложное лечение мигрени с аурой и без нее (особенно у пациентов, у которых во время приступа мигрени возникают тошнота и рвота).
Лечение приступов головной боли напряжения.
препарат Дифметре рекомендовано применять как можно раньше после возникновения головной боли, хотя препарат также эффективен, если его принять позднее.
Рекомендовано принимать 1 шипучую таблетку внутрь (полностью растворив в стакане с холодной водой) при первых проявлениях головной боли. Выбор дозы зависит от тяжести симптомов и состояния пациента.
При недостаточной эффективности препарата: если эффективность первой дозы препарата на протяжении 2 ч после приема Дифметре недостаточна, повторный прием такой же дозы препарата во время того же приступа может быть эффективен для лечения головной боли.
Как показали клинические исследования, даже если препарат оказался неэффективным во время первого приступа, не исключена возможность, что он будет эффективен во время следующего приступа.
Повторный приступ на протяжении 24–48 ч: если на протяжении 24–48 ч после облегчения снова отмечают головную боль, необходимо принять повторную дозу препарата для лечения рецидива.
Максимальная суточная доза не должна превышать 8 таблеток. Продолжительность лечения зависит от типа головной боли и определяется врачом индивидуально.
Пациенты пожилого возраста
Опыт применения Дифметре у пациентов в возрасте старше 65 лет ограничен.
гиперчувствительность к активному веществу или любому вспомогательному веществу препарата.
Гастроинтестинальное кровотечение или перфорация в анамнезе, связанные с предыдущей активной терапией НПВП, или пептическая язва/кровотечение в анамнезе.
Аллергическая реакция на ацетилсалициловую кислоту или другие НПВП в анамнезе.
Тяжелая сердечная недостаточность, тяжелая печеночная или почечная недостаточность.
Психические заболевания, эпилепсия, болезнь Паркинсона.
Язвенный колит, болезнь Крона.
Период беременности.
Детский возраст.
чаще (<3 %) отмечали такие побочные реакции: вертиго, головокружение и тремор. Побочные реакции, которые были выявлены в ходе клинических исследований сразу после приема Дифметре, были легкими или умеренными и спонтанно исчезали на протяжении нескольких часов. Кроме того, эти побочные реакции не влияли на эффективность Дифметре. Если пациент будет находиться в положении лежа, и доза препарата будет снижена при следующем приступе, то частота этих побочных реакций может снизиться. Некоторые побочные реакции могут быть симптомами мигрени. Дальше приведены побочные реакции, вызванные Дифметре в ходе клинических исследований. Они приведены в порядке снижения частоты: часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100) и классифицированы согласно классу систем органов.
Инфекции и инвазии: нечасто — грипп.
Со стороны психики: нечасто — возбуждение, тревога.
Со стороны нервной системы: часто — головокружение, тремор; нечасто — парестезия, ступор, потеря сознания, сонливость, головная боль при напряжении, нарушение внимания.
Со стороны органа зрения: нечасто — нарушение зрения.
Со стороны органа слуха: часто — вертиго.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — тахикардия, артериальная гипотензия.
Со стороны дыхательной системы: нечасто — диспноэ.
Со стороны ЖКТ: часто — тошнота; нечасто — рвота, диспепсия, гастрит, боль в верхней части живота.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — гипергидроз.
Общие нарушения: нечасто — астения, недомогание, озноб, боль.
В постмаркетинговый период зафиксированы следующие побочные реакции: нарушение гематологических показателей, спутанность сознания, аритмия, АГ, диарея, сухость во рту, высыпания.
Индометацин
У пациентов, которые получали индометацин, чаще всего отмечали желудочно-кишечные нарушения. Могут выявлять пептические язвы, перфорацию или гастроинтестинальное кровотечение, иногда с летальным исходом, главным образом у пациентов пожилого возраста.
После приема индометацина также отмечали тошноту, рвоту, диарею, метеоризм, запор, диспепсию, боль в животе, мелену, рвоту с примесью крови, язвенный стоматит, обострение колита и болезнь Крона; нечасто — гастрит.
Во время лечения НПВП возникали отеки, АГ и сердечная недостаточность.
Данные клинических и эпидемиологических исследований свидетельствуют о том, что применение некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и на протяжении длительной терапии) может незначительно повышать риск возникновения артериального тромбоза (например инфаркта миокарда или инсульта).
Очень редко отмечали реакции буллезного типа, в том числе синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
Прохлорперазин
У пациентов, которые получали прохлорперазин, отмечали следующие побочные реакции. Теоретически прохлорперазин может вызывать антихолинергические симптомы (седацию, запор, сухость во рту) или экстрапирамидные нарушения. Однако суточная доза прохлорперазина до 40 мг не вызывает выраженных побочных реакций.
Другие нейролептики
Прием других нейролептиков может вызвать следующие побочные реакции: редкие случаи пролонгации интервала Q–T. желудочковую аритмию, например, по типу пируэт, желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и остановку сердца. Случаи внезапной смерти отмечают очень редко.
Кофеин
Вследствие гиперстимуляции кофеином могут возникать возбуждение, бессонница, тревога, тремор, тахикардия, АГ.
Кроме этого, при продолжительном лечении препаратами, в состав которых входит кофеин, возможно развитие реакций зависимости. Резкое прекращение приема препарата может вызвать головную боль.
в состав Дифметре входит индометацин, который относится к классу НПВП.
Для того чтобы максимально уменьшить выраженность побочных эффектов, следует назначать минимальную эффективную дозу препарата, необходимую для устранения симптомов заболевания, на наиболее короткий срок.
Следует избегать одновременного применения Дифметре и НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, а также препараты или продукты, содержащие кофеин.
Пациенты пожилого возраста
Побочные реакции на НПВП чаще отмечают у пациентов пожилого возраста, к летальному исходу могут приводить, в основном, гастроинтестинальное кровотечение или перфорация.
Гастроинтестинальное кровотечение, язва или перфорация: при применении НПВП в любой период лечения отмечено развитие гастроинтестинального кровотечения, язвы или перфорации, которые могли быть с летальным исходом и возникали с/без симптомов-предвестников или тяжелых заболеваний ЖКТ в анамнезе. У пациентов с язвой в анамнезе, особенно при осложнении кровотечением или перфорацией, и у пациентов пожилого возраста, при повышении дозы НПВП риск гастроинтестинального кровотечения, язвы или перфорации также повышается.
Пациентам пожилого возраста, а также пациентам, которые одновременно получают ацетилсалициловую кислоту в низких дозах или другие препараты, которые могут повысить риск гастроинтестинальных осложнений, рекомендовано назначить одновременную терапию защитными веществами (например мизопростол или ингибиторы протонной помпы), а также наиболее низкую дозу препарата.
Пациенты с проявлениями токсичности со стороны ЖКТ в анамнезе, особенно больные пожилого возраста, должны сообщать о любых необычных симптомах со стороны ЖКТ (в основном, желудочно-кишечные кровотечения).
Препарат следует назначать с осторожностью пациентам, которые одновременно принимают препараты, которые могут повысить риск возникновения язвы или кровотечения, а именно: пероральные кортикостероиды, антикоагулянты (варфарин), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и антиагреганты, такие как ацетилсалициловая кислота.
Если у пациентов, которые получают Дифметре, возникают гастроинтестинальное кровотечение или язва, лечение следует немедленно прекратить.
Пациенты с АГ и/или застойной сердечной недостаточностью легкой или умеренной степени в анамнезе должны находиться под соответствующим контролем и консультироваться с врачом, поскольку известны случаи задержки жидкости и возникновения отеков, которые связаны с приемом НПВП.
Данные клинических исследований и эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что применение некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и на протяжении продолжительного времени) может незначительно повысить риск возникновения артериального тромбоза (например инфаркта миокарда или инсульта). Существует недостаточное количество данных, чтобы исключить этот риск для индометацина.
Пациентам с неконтролируемой АГ, застойной сердечной недостаточностью, стабильной ИБС, атеросклерозом периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями индометацин следует назначать с особой осторожностью. Также с осторожностью следует назначать препарат для длительного лечения пациентов с факторами риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний (например АГ, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).
При применении НПВП редко отмечали тяжелые кожные реакции, в том числе эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Наиболее высокий риск возникновения таких реакций отмечен в начале лечения. Первые симптомы чаще всего отмечают на протяжении первого месяца лечения. При первых признаках высыпаний на коже, поражениях слизистой оболочки или других симптомах гиперчувствительности прием Дифметре необходимо прекратить.
В состав Дифметре входит прохлорперазин, который относится к классу нейролептиков. Препарат следует с осторожностью назначать пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями и генетической предрасположенностью к пролонгации интервала Q–T. Не следует применять одновременно с другими нейролептиками.
Продолжительное применение не рекомендуется. В случае частого применения необходимо постоянно контролировать гематологические показатели и функцию печени/почек.
Пациентам с редким врожденным заболеванием — непереносимостью фруктозы шипучие таблетки принимать не следует.
Период беременности и кормления грудью. Не применяют в период беременности.
Индометацин, кофеин и прохлорперазин проникают в грудное молоко. Для того чтобы минимизировать влияние этих веществ на ребенка, следует прекратить кормление грудью на протяжении 24 ч после приема препарата.
Дети. Дифметре не рекомендовано назначать детям вследствие ограниченных данных в отношении эффективности и безопасности применения препарата.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. На период лечения следует воздержаться от управления транспортными средствами или работы с другими механизмами. Дифметре может вызывать сонливость.
Одновременное применение не рекомендуется.
При одновременном применении нейролептиков, таких как прохлорперазин, с препаратами, которые удлиняют интервал Q–T. повышается риск возникновения сердечной аритмии.
Не применять одновременно с препаратами, которые нарушают электролитный баланс — нейролептиками (например прохлорперазин), поскольку может взаимодействовать с этими препаратами.
Одновременное применение, которое требует осторожности
Кортикостероиды: повышен риск возникновения язвы или кровотечения.
Антикоагулянты: НПВП могут усиливать эффект антикоагулянтов, таких как варфарин.
Антиагреганты и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: повышен риск возникновения гастроинтестинального кровотечения.
Диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II: НПВП могут снизить эффективность диуретиков и гипотензивных препаратов. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например при обезвоживании или у пациентов пожилого возраста с нарушением функции почек) одновременное применение ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II и препаратов, которые подавляют ЦОГ-2, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек, в том числе к ОПН. Следует учитывать возможность такого взаимодействия у пациентов, которые принимают НПВП одновременно с ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина II. Поэтому такую комбинированную терапию следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Во время приема комбинированной терапии пациенты должны употреблять достаточное количество жидкости. Необходимо постоянно контролировать лабораторные показатели функциональных почечных тестов после начала комбинированной терапии.
Дигоксин и литий
Одновременное применение индометацина и дигоксина или лития может привести к повышению концентрации этих препаратов в плазме крови.
Одновременное применение, которое необходимо учитывать
Как и другие фенотиазины, прохлорперазин следует с осторожностью назначать одновременно с антихолинергическими лекарственными средствами, поскольку это может усилить нежелательный антихолинергический эффект. Это касается также препаратов для лечения болезни Паркинсона, поскольку при комбинированной терапии их противопаркинсонический эффект может снижаться.
Кофеин может уменьшать выраженность седативного и анксиолитического действия бензодиазепинов. Высокие дозы кофеина могут повышать концентрацию теофиллина в плазме крови.
Симптомы
Клинические проявления передозировки индометацина неизвестны. Скорее всего, эти симптомы могут быть связаны с ЖКТ и ЦНС.
Передозировка кофеина приводит к незначительной интоксикации. Тяжелая интоксикация проявляется тошнотой, рвотой, тревогой, тремором, судорогами, тахикардией, аритмией, артериальной гипотензией, гипокалиемией и метаболическим ацидозом.
Возможными побочными реакциями вследствие передозировки прохлорперазина, что маловероятно ввиду низких доз препарата, являются экстрапирамидные нарушения, которые сопровождаются спутанностью сознания, сонливостью или возбуждением, нарушением внимания, судорогами и изменениями ЭКГ.
Лечение
Лечение симптоматическое и поддерживающее. Необходимо как можно скорее провести промывание желудка. Вследствие риска развития дистонии дыхательные пути должны быть свободными. В случае артериальной гипотензии вентиляция улучшит состояние пациента. Пациент должен находиться в положении лежа. Следует медленно ввести норэпинефрин или метараминол. Нельзя вводить эпинефрин. Гемодиализ неэффективен.
в оригинальной упаковке (туба должна быть плотно закрыта), при температуре не выше 30 °С. После раскрытия тубы использовать в течение 2 мес.
