Руководства, Инструкции, Бланки

нормодипин инструкция по применению таблетки img-1

нормодипин инструкция по применению таблетки

Рейтинг: 4.0/5.0 (1785 проголосовавших)

Категория: Инструкции

Описание

Разузнай! Нормодипин - Отзывы о Нормодипине

Нормодипин - Отзывы Описание и инструкция

Нормодипин является лекарственным средством, которое оказывает антиангинальное и гипотензивное фармакологическое действие. В состав Нормодипина входят:

  • стеарат магния;
  • карбоксиметилкрахмал натрия;
  • безводный гидрофосфат кальция;
  • микрокристаллическая целлюлоза.

Нормодипин – препарат, помогающий понизить артериальное давление. Действующий компонент Нормодипина – амлодипин (в виде безилата амлодипина) – выпускается также в форме самостоятельного препарата и является основой для таких лекарств, как Норваск, Лозап и прочие. По фармакологической группе амлодипин выступает в качестве блокатора кальциевых каналов, воздействует в частности на сосудистые стенки. Действие Нормодипина приводит к расширению мелких и крупных сосудов, нормализации обменных процессов, улучшению транспорта кислорода и питательных веществ в ткани.

После внутреннего приема препарата Нормодипин амлодипин медленно всасывается в кровоток из желудочно-кишечного тракта (употребленная пища не влияет на этот процесс), в крови его максимальные концентрации достигаются через шесть-девять часов, биодоступность равняется шестидесяти четырем процентам. Связывается с плазменными белками на девяносто пять процентов, метаболизируется в печеночном органе, из организма выводится большей частью почками и около четвертой частью – через кишечник. Проникает в грудное молоко. Период полувыведения амлодипина составляет примерно сорок пять часов.

Препарат Нормодипин выпускается в виде таблеток для внутреннего приема, с содержанием пяти или десяти миллиграммов амлодипина, по десять штук в блистере, по три блистера в картонной пачке. Срок годности Нормодипина равняется тремя годам, отпускается по рецепту.

Показания к применению

Нормодипин назначается пациентам:

  • при артериальной гипертензии (в качестве монотерапии или комплексного лечения совместно с прочими антигипертензивными препаратами);
  • при стабильной стенокардии напряжения (в качестве монотерапии или комплексного лечения совместно с прочими антигипертензивными препаратами);
  • при ангиоспастической стенокардии (стенокардии Принцметала) (в качестве монотерапии или комплексного лечения совместно с прочими антигипертензивными препаратами).
Правила и способы приема

Нормодипин принимается внутрь. Начальные дозы при стенокардии и артериальной гипертензии составляют пять миллиграммов (одну пятимиллиграммовую таблетку) в сутки (однократно). Максимальные суточные дозы не должны превышать десяти миллиграммов (одной десятимиллиграммовой таблетки). Поддерживающая доза при повышенном артериальном давлении составляет пять миллиграммов в сутки.

Противопоказания к применению

Нормодипин не назначается пациентам:

  • при выраженной артериальной гипотензии;
  • при коллапсе;
  • при кардиогенном шоке;
  • при клинически значимом стенозе аорты;
  • при нестабильной стенокардии (кроме стенокардии Принцметала);
  • при беременности и грудном кормлении;
  • при возрасте до восемнадцати лет (в связи с отсутствием достаточных клинических данных);
  • при повышенной чувствительности к амлодипину (и остальным производным дигидропиридина) и прочим компонентам Нормодипина.
Побочные эффекты

Нормодипин может провоцировать следующие нежелательные состояния:

  • при сердечно-сосудистой системе: часто – приливы к лицу, периферические отеки, сердцебиение; нечасто – чрезмерное снижение артериального давления; крайне редко – васкулит, ортостатическую гипотензию, боли в груди, инфаркт миокарда, нарушение ритма, сердечную недостаточность;
  • при нервной системе: часто – сонливость, повышенную утомляемость, головокружения, головные боли; нечасто – тревогу, депрессию, повышенную возбудимость, необычные сновидения, лабильность настроения, бессонницу, обморок, вертиго, тремор, периферическую невропатию, парестезии, гипестезию, общее недомогание, астению; крайне редко – амнезию, ажитацию, атаксию, апатию;
  • при пищеварительной системе: часто – боли в желудке, тошноту; иногда – жажду, сухость в полости рта, анорексию, диспепсию, метеоризм, диарею, рвоту, запоры; редко – повышение аппетита, гиперплазию десен; крайне редко – гепатит, повышение активности ферментов печени, гипербилирубинемию, желтуху, гастрит, панкреатит;
  • при органах кроветворения: крайне редко – тромбоцитопению, лейкопению, тромбоцитопеническую пурпуру;
  • при мочеполовой системе: редко – импотенцию, никтурию, болезненное мочеиспускание, учащенное мочеиспускание; крайне редко – полиурию, дизурию;
  • при кожных покровах: редко – дерматит; крайне редко – нарушение пигментации, ксеродермию, пурпуру;
  • при аллергических реакциях: нечасто – сыпь, зуд; крайне редко – многоформную эритему, ангионевротический отек, крапивницу;
  • при костно-мышечной системе: иногда – артроз. боли в спине, артралгию, миалгию, мышечные судороги;
  • при органах чувств: редко – звоны в ушах, боли в глазах, ксерофтальмию, конъюнктивит, диплопию, нарушение зрения;
  • при прочих факторах: редко – повышенное потоотделение, носовое кровотечение, диспноэ, снижение или повышение веса, гиперурикемию, гинекомастию, алопецию; крайне редко – гипергликемию, нарушение аккомодации, нарушение вкуса, паросмию, ринит, кашель, холодный пот.
Отзывы о препарате Нормодипин

Нормодипином пользуются многие люди с гипертонией и сердечными патологиями. Об этом препарате есть и отрицательные, и положительные отзывы. Наиболее часто упоминается об эффективности Нормодипина в самом начале лечения, после чего он в дальнейшем перестает гармонизировать давление. Описаны также случаи с нежелательными эффектами: отеками, сердцебиениями и так далее. Но можно добавить, что Нормодипин занимает значимые позиции среди препаратов, понижающих давление.

"Отзывы!"

Другие статьи

Нормодипин: Инструкция по применению: Описание препарата: Цена на EUROLAB

Нормодипин – описание препарата, инструкция по применению, отзывы Описание фармакологического действия

Связывается с дигидропиридиновыми рецепторами, блокирует кальциевые каналы, ингибирует трансмембранный переход ионов кальция внутрь клетки (в большей степени — в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты). Оказывает пролонгированный дозозависимый гипотензивный эффект.

Показания к применению

- артериальная гипертензия — в качестве монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными средствами: тиазидными диуретиками, ?-адреноблокаторами или ингибиторами АПФ;

- стенокардия напряжения, вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала) — в качестве монотерапии или в комбинации с другими антиангинальными средствами, в т.ч в случае рефрактерности к нитратам и/или ?-адреноблокаторам.

Форма выпуска

Таблетки 1 табл.
амлодипін 5 або 10 мг

у блістері з ПВХ і фольги алюмінієвої 10 шт .; в коробці 3 блістери.

Фармакодинамика

Амлодипін - похідне дигідропіридину, блокатор повільних кальцієвих каналів II покоління, має високу селективність відносно рецепторів судинної стінки. Як периферичний вазодилататор чинить антиангінальну та гіпотензивну дію. У результаті селективного зв'язку з дигідропіридиновими рецепторами і блокування кальцієвих каналів зменшує черезмембранне транспортування іонів кальцію в кардіоміоцити і в гладком'язові клітини судин (ефект, що надається на гладку мускулатуру судин, більш виражений). Антиішемічну, антиангінальну дію зумовлено розширенням периферичних і коронарних артерій і артеріол. Знижуючи ОПСС, зменшує постнавантаження на серце, знижує потребу міокарда в кисні, перешкоджає констрикції коронарних артерій (в т.ч. викликаної курінням) і відновлює кровообіг у них, збільшує постачання міокарда киснем (особливо при вазоспастичній формі стенокардії). При стенокардії добова доза підвищує толерантність до фізичного навантаження: уповільнює розвиток ангінозного нападу і утворення ішемічної депресії сегмента ST, знижує частоту нападів стенокардії і потреби в нітрогліцерині. При стенокардії, що протікає з нормальним АТ, не викликає істотних змін АТ.

Гіпотензивна дія обумовлена ??прямим вазодилатуючим впливом на гладкі м'язи судин і носить дозозалежний характер. При артеріальній гіпертензії 1 доза амлодипіну забезпечує тривале зниження артеріального тиску (на протязі 24 год) в положенні хворого «лежачи» і «стоячи».

Зниження АТ в клінічно значущого ступеня не супроводжується рефлекторним підвищенням ЧСС і рівня катехоламінів в крові. У зв'язку з поступовим розвитком ефекту (2-4 год) не викликає різкого зниження АТ і ортостатичної гіпотензії. Не викликає зниження фракції викиду лівого шлуночка та толерантності до фізичного навантаження. Зменшує ступінь гіпертрофії міокарда лівого шлуночка, надає антиатеросклеротичну і кардіопротективну дію при ІХС. Не впливає на скоротність і провідність міокарда, перешкоджає агрегації тромбоцитів, підвищує швидкість клубочкової фільтрації, має слабку натрійуретичну дію. При діабетичній нефропатії не збільшує мікроальбумінурію. Не робить несприятливого впливу на обмін речовин, рівень ліпідів і глюкози крові.

Фармакокинетика

При прийомі всередину повільно і майже повністю абсорбується з ЖКТ. Прийом їжі не впливає на всмоктуваність. Cmax в плазмі крові досягається через 6-12 год, як у літніх, так і у молодих пацієнтів. Стадія насичення в плазмі настає після 7-14-денного прийому. Біодоступність - 63-80%.

Об'єм розподілу - 21 л / кг, що вказує на переважаючий розподіл у тканинах. Зв'язування з білками плазми - 97%. Проникає через гематоенцефалічний та в грудне молоко.

Близько 90% метаболізується в печінці з утворенням неактивних метаболітів.

Виводиться з сечею: 10% - у незміненому вигляді і 60% - у вигляді метаболітів; 20-25% - з калом у вигляді метаболітів. Виведення двофазне, середній T1 / 2 - 35-50 год. Загальний кліренс амлодипіну становить 7 мл / хв / кг. При гемодіалізі не видаляється.

У літніх пацієнтів (старше 65 років) і при хронічній серцевій недостатності середнього та тяжкого ступеня тяжкості кліренс амлодипіну знижується з подальшим 40-60% збільшенням AUC, що вимагає призначення нижчих початкових доз амлодипіну. Подібна зміна AUC спостерігається і при порушенні функції печінки. Ниркова недостатність не робить істотного впливу на кінетику амлодипіну.

Использование во время беременности

Можливо тільки за абсолютними показаннями, якщо очікуваний ефект терапії перевищує потенційний ризик для плоду (безпека застосування у період вагітності та годування груддю не встановлена).

Противопоказания к применению

- підвищена чутливість до амлодипіну або інших похідних дигідропіридину;

- виражена артеріальна гіпотензія;

- колапс, кардіогенний шок;

- клінічно виражений стеноз аорти;

- нестабільна стенокардія (за винятком стенокардії Принцметала);

- вагітність (через відсутність клінічного досвіду по застосуванню);

- період грудного вигодовування (безпека застосування не встановлена);

- вік до 18 років (через відсутність відповідного клінічного досвіду).

- порушення функції печінки;

- синдром слабкості синусового вузла (виражена брадикардія, тахікардія), декомпенсована хронічна серцева недостатність;

- легка або помірна ступінь артеріальної гіпотензії;

- гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія;

- гострий інфаркт міокарда (і протягом місяця після нього);

Побочные действия

З боку серцево-судинної системи: серцебиття, задишка, виражене зниження артеріального тиску, непритомність, васкуліт, набряки (набряклість щиколоток і стоп), припливи крові до обличчя, рідко - порушення ритму серця (брадикардія, шлуночкова тахікардія, тріпотіння передсердь), біль у грудній клітці, ортостатична гіпотензія, дуже рідко - розвиток або посилення серцевої недостатності, екстрасистолія, мігрень.

З боку травної системи: нудота, болі в епігастрії; дуже рідко - жовтяниця, підвищення рівня печінкових трансаміназ, диспепсія, гіперплазія ясен.

З боку ЦНС: головний біль, запаморочення, підвищена стомлюваність, сонливість, зміна настрою, рідко - непритомність, гіпестезія, нервозність, парестезії, тремор, вертиго, астенія, нездужання, безсоння, депресія, незвичайні сновидіння; дуже рідко - атаксія, апатія, ажитація, амнезія.

З боку сечостатевої системи: рідко - поллакиурия, дизурія, ніктурія, порушення сексуальної функції (в т.ч. зниження потенції); дуже рідко - поліурія.

З боку шкіри та шкірних покривів: рідко - мультиформна еритема, ангіоедема; дуже рідко - сухість шкіри, алопеція, дерматит, пурпура, зміна кольору шкіри.

З боку опорно-рухового апарату: рідко - артралгія, артроз, міалгія (при тривалому застосуванні); дуже рідко - міастенія.

Інші: порушення зору, диплопія, гінекомастія, гіпоглікемія.

Способ применения и дозы

Всередину, 1 раз на день.

При артеріальній гіпертензії та стенокардії звичайна початкова доза - 5 мг 1 раз на добу. Максимальна добова доза - 10 мг 1 раз на добу. Зазвичай для оцінки клінічного ефекту потрібно 7-14 днів лікування.

При артеріальній гіпертензії підтримуюча доза - 5-10 мг / добу.

При стенокардії напруження і вазоспастичній стенокардії - 5-10 мг / сут.

При нирковій недостатності зміна дози не потрібно, тому концентрація амлодипіну в плазмі не залежить від ступеня зниження функції нирок.

Передозировка

Симптоми: надмірна периферична вазодилатація, виражене і тривале зниження артеріального тиску, рефлекторна тахікардія.

Лікування: промивання шлунка, призначення активованого вугілля, надання хворому горизонтального положення з піднятими ногами, підтримання функції серцево-судинної системи з заповненням об'єму рідини в разі необхідності, контроль показників функції серця і легенів, ОЦК і діурезу. При недостатності вищеперелічених заходів і при відсутності протипоказань - застосування вазопрессівних препаратів; в / в введення глюконату кальцію для усунення блокади кальцієвих каналів. Оскільки амлодипін значною мірою зв'язується з білками плазми крові - гемодіаліз неефективний.

Взаимодействия с другими препаратами

Інгібітори мікросомального окислення підвищують концентрацію амлодипіну в плазмі крові, підсилюючи ризик розвитку побічних ефектів, а індуктори мікросомальних ферментів печінки зменшують.

Протизапальні засоби, НПЗП, особливо індометацин (викликаючи затримку натрію і блокуючи синтез ниркових ПГ), ?-адреностимулятори, естрогени (затримка натрію), симпатоміметики знижують гіпотензивний ефект.

Тіазидні та петльові діуретики, ?-адреноблокатори, верапаміл, інгібітори АПФ і нітрати підсилюють антиангінальний і гіпотензивний ефекти.

Аміодарон, хінідин, ?1-адреноблокатори, нейролептики та блокатори повільних кальцієвих каналів можуть підсилювати гіпотензивну дію.

При спільному застосуванні з препаратами літію можливе посилення проявів їх нейротоксичності (нудота, блювання, діарея, атаксія, тремор, шум у вухах).

Препарати кальцію можуть знижувати ефект блокаторів повільних кальцієвих каналів.

Прокаїнамід, хінідин та інші ЛЗ, що викликають подовження інтервалу QT, підсилюють негативний інотропний ефект і можуть підвищувати ризик значного подовження інтервалу QT.

Грейпфрутовий сік не робить істотного впливу на фармакокінетику амлодипіну.

Циметидин не впливає на фармакокінетику амлодипіну.

Амлодипін не впливає на зв'язок дигоксину та варфарину, фенітоїну та індометацину з білками плазми крові.

Не змінює ефект варфарину на протромбіновий час.

Не впливає на дію антибіотиків, нітратів і гіпоглікемічних засобів.

Особые указания при приеме

Важливо дотримуватися основних принципи лікування артеріальної гіпертензії, що стосуються обмеження споживання натрію і необхідністі контролю за масою тіла.

Під час лікування необхідне дотримання гігієни порожнини рота і періодичний огляд у стоматолога через можливий розвитку хворобливості, кровоточивості і гіперплазії ясен.

Амлодипін не впливає на плазмові концентрації К +, глюкози, тригліцеридів, загального холестерину, ЛПНЩ, сечової кислоти, креатиніну та азоту сечової кислоти.

Як випливає з клінічного досвіду, малоймовірно, що амлодипін може впливати на здібності, необхідні для керування автомобілем і робочими механізмами. Однак, слід звернути увагу хворих на можливість розвитку таких побічних дій, як сонливість і запаморочення, особливо на початковому періоді лікування. Розвиток таких побічних симптомів є протипоказанням до керування автомобілем і робочими машинами.

Условия хранения

Список Б. При температурі 15-30 ° C.

Срок годности

Нормодипин - Отзывы о Нормодипине

Нормодипин Описание и инструкция препарата Нормодипин

Нормодипин – это еще один препарат в ряду понижающих артериальное давление. Его действующее вещество – амлодипин – выпускается и виде самостоятельного лекарства, и представляет собой основу таких средств, как Лозап. Норваск и другие. По своей фармакологической группе данное вещество относится к блокаторам кальциевых каналов и воздействует преимущественно на стенки сосудов. Под влиянием Нормодипина расширяются и крупные и мелкие сосуды, улучшается транспорт питательных веществ и кислорода в ткани, нормализует обменные процессы.

Применяется Нормодипин при:

  • Гипертонической болезни – как средство монотерапии, а также, может быть включен в комплексное лечение;
  • Стенокардии – так же, может использоваться самостоятельно или в комбинациях с другими препаратами.

Выпускают Нормодипин в таблетках с разной дозировкой действующего вещества. Для того, чтобы сделать выводы об успешности использования этого лекарства, достаточно одной-двух недель его применения. Инструкция препарата дает представление о стандартах его дозирования. При сниженной функции почек и печени коррекция количества принимаемого Нормодипина не требуется.

Противопоказан Нормодипин при:

  • Низком давлении, в том числе, коллаптоидных состояниях;
  • Сужении просвета аорты;
  • Нестабильном состоянии при стенокардии;
  • Беременности, лактации, возрасте, младше восемнадцати лет.
Побочные эффекты и передозировка Нормодипином

На фоне терапии данным гипотензивным средством могут, в первую очередь, возникать нежелательные явления со стороны сердечно сосудистой системы. При этом развиваются такие симптомы, как учащенное сердцебиение, коллапс, васкулит (воспаление сосудов), приливы жара, отеки и так далее. Прием данного средства внутрь чреват расстройствами пищеварения, иногда нарушается функция печени. Также, могут пострадать нервная, мочеполовая, опорно-двигательная системы, кожа, зрение и так далее.

Если принять чрезмерное количество Нормодипина, то это угрожает слишком сильным падением давления. Если таблетки были выпиты недавно, то стоит провести промывание желудка. Больного с пониженным давлением нужно положить на горизонтальную поверхность и приподнять ноги. В случае недостаточности подобных мер, следует применять лекарства, сужающие сосуды.

Отзывы о Нормодипине

Этот препарат используют многие гипертоники и люди с сердечными патологиями. О результативности лечения Нормодипином есть и положительные, и отрицательные отзывы. Одной из наиболее распространенных тем для обсуждения являются ситуации, в которых данное гипотензивное средство оказывало заметный эффект, а потом перестало нормализовать давление. Вопросы замены терапии очень волнуют пациентов, но решать их стоит очно с врачом, а не в Интернете. Описаны и случаи развития нежелательных эффектов. Например, отеков, сердцебиения. Этим пациентам, тоже, приходится искать другие лекарства, чтобы заменить Нормодипин.

В обширнейшем списке препаратов, которые способны понизить давление, Нормодипин занимает значимое место. Однако, если человеку дорого собственное здоровье, то он не будет ставить на себе эксперименты и испытывать, насколько успешно будет действовать это средство лично на него. Эти лекарства редко используются самостоятельно и чаще включены в состав схемы терапии. Составить такой план нормализации самочувствия может только грамотный терапевт.

Оцените Нормодипин !

Общий рейтинг: 3.7 из 5 223

Дешевые аналоги Нормодипина и цены заменителей

Аналоги таблеток Нормодипин

Нормодипин (таблетки) Средняя оценка: голосов: 1

Производитель: Гедеон Рихтер (Венгрия)
Формы выпуска:
  • Таблетки 5 мг, 30 шт.; Цена от 372 рублей
  • Таблетки 10 мг, 30 шт.; Цена от 674 рублей
Инструкция по применению

Венгерский таблетированный препарат на основе амлодипина, предназначенный для лечения лечения артериальной гипертензии, стабильной стенокардии напряжения и ангиоспастической стенокардии. Есть противопоказания и побочные эффекты.

Недорогие заменители Нормодипина

Аналог дешевле от 326 руб.

Производитель: Озон (Россия)
Формы выпуска:
  • Таблетки 10 мг, 30 шт.; Цена от 46 рублей
Инструкция по применению

Амлодипин - один из самых дешевых и доступных заменителей российского производства. Показан к применению при артериальной гипертензии, стабильной стенокардии напряжения и вазоспастической стенокардии. Есть противопоказания, поэтому перед лечением рекомендуем проконсультироваться со специалистом.

Амлотоп (таблетки) Средняя оценка: голосов: 2

Аналог дешевле от 275 руб.

Производитель: Макиз-Фарма (Россия)
Формы выпуска:
  • Табл. 5 мг, 30 шт.; Цена от 97 рублей
Инструкция по применению

Ещё один доступный российский препарат, который также продается в таблетированном виде для внутреннего применения. Активный компонент такой же, поэтому инструкция существенных отличий не содержит.

Аналог дешевле от 204 руб.

Производитель: Ипка (Индия)
Формы выпуска:
  • Таблетки 5 мг, 30 шт.; Цена от 168 рублей
Инструкция по применению

Калчек - индийский препарат той же формы выпуска и с таким же действующим веществом. Находится в фармподгруппе Дигидропиридиновые производные и используется для тех же целей, что и более дорогой "оригинальный" препарат.

Нормодипин - инструкция по применению, описание, наличие, отзывы, заменители

Нормодипин

Гиперчувствительность (в т.ч. к др. дигидропиридинам), тяжелая артериальная гипотензия, беременность. период лактации.C осторожностью. С осторожностью - артериальная гипотензия, аортальный стеноз. ХСН, печеночная недостаточность. острый инфаркт миокарда (и в течение 1 мес после), возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены), пожилой возраст.

При назначении амлодипина (подобно др. дигидропиридинам) больным с ГОКМП, СССУ и митральным стенозом необходимо соблюдать осторожность.

Способ применения и дозы:

Внутрь, начальная доза Нормодипина - 5 мг/сут за один прием с постепенным увеличением в течение 7-14 дней до 10 мг/сут однократно; при артериальной гипертензии поддерживающая доза - 2.5-5 мг/сут.

При стенокардии напряжения и вазоспастической стенокардии - 5-10 мг/сут однократно; для профилактики приступов стенокардии - 10 мг Нормодипина/сут.

Худым пациентам, пациентам невысокого роста, пожилым больным, больным с нарушением функции печени в качестве гипотензивного ЛС назначают в начальной дозе Нормодипина 2.5 мг; в качестве антиангиального ЛС - 5 мг.

При ХСН начальная доза - 2.5 мг 1 раз в сутки, при хорошей переносимости дозу постепенно увеличивают до 10 мг 1 раз в сутки.

Производное дигидропиридина - БМКК II поколения, оказывает антиангинальное и гипотензивное действие. Связываясь с дигидропиридиновыми рецепторами, блокирует кальциевые каналы, снижает трансмембранный переход Ca2+ в клетку (в большей степени в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты).

Антиангинальное действие обусловлено расширением коронарных и периферических артерий и артериол: при стенокардии уменьшает выраженность ишемии миокарда; расширяя периферические артериолы, снижает ОПСС, уменьшает преднагрузку на сердце, снижает потребность миокарда в кислороде. Расширяя главные коронарные артерии и артериолы в неизмененных и в ишемизированных зонах миокарда, увеличивает поступление кислорода в миокард (особенно при вазоспастической стенокардии ); предотвращает развитие констрикции коронарных артерий (в т.ч. вызванной курением). У больных стенокардией разовая суточная доза увеличивает время выполнения физической нагрузки, замедляет развитие стенокардии и "ишемической" депрессии сегмента S-T, снижает частоту приступов стенокардии и потребления нитроглицерина.

Оказывает длительный дозозависимый гипотензивный эффект. Гипотензивное действие обусловлено прямым вазодилатирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов. При артериальной гипертензии разовая доза обеспечивает клинически значимое снижение АД на протяжении 24 ч (в положении больного "лежа" и "стоя"). Не вызывает резкого снижения АД, снижения толерантности к физической нагрузке, фракции выброса ЛЖ. Уменьшает степень гипертрофии миокарда ЛЖ, оказывает антиатеросклеротическое и кардиопротекторное действие при ИБС. Не повышает риск смерти у пациентов, страдающих ХСН (III-IV класс по NYHA), на фоне терапии дигоксином. диуретиками и ингибиторами АПФ.

Не оказывает влияния на сократимость и проводимость миокарда, не вызывает рефлекторного увеличения ЧСС, тормозит агрегацию тромбоцитов, повышает скорость клубочковой фильтрации, обладает слабым натрийуретическим действием. При диабетической нефропатии не увеличивает выраженность микроальбуминурии. Не оказывает неблагоприятных влияний на обмен веществ и липиды плазмы.

Время наступления эффекта - 2-4 ч; длительность - 24 ч.

Со стороны нервной системы: головная боль. головокружение. чрезмерная утомляемость, сонливость, изменение настроения, судороги; редко - потеря сознания, гиперестезия, парестезии, тремор, астения. недомогание, бессонница. нервозность, депрессия, необычайные сновидения, тревога; очень редко - атаксия. апатия, ажитация, амнезия.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, боль в животе; гипербилирубинемия, желтуха, повышение активности "печеночных" трансаминаз; редко - сухость во рту. анорексия. рвота, запор или диарея, диспепсия. метеоризм, гиперплазия десен; очень редко - гастрит, повышение аппетита, панкреатит.

Со стороны ССС: сердцебиение, отеки лодыжек и стоп, одышка, "приливы" крови к лицу, редко - нарушения ритма (брадикардия, желудочковая тахикардия, трепетание предсердий), боль в грудной клетке, снижение АД, ортостатическая гипотензия; очень редко - развитие или усугубление СН, экстрасистолия, повышение АД, мигрень.

Со стороны мочеполовой системы: редко - поллакиурия, болезненные позывы на мочеиспускание, никтурия, нарушение сексуальной функции (в т.ч. снижение потенции); очень редко - дизурия, полиурия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко - артралгия, артроз. миалгия (при длительном применении); очень редко - миастения.

Со стороны кожных покровов: очень редко - ксеродермия, алопеция, дерматит, пурпура.

Аллергические реакции: кожный зуд. сыпь (в т.ч. эритематозная, макулопапулезная сыпь, крапивница ).

Прочие: редко - нарушение зрения, конъюнктивит. диплопия, боль в глазах, нарушение аккомодации, ксерофтальмия, звон в ушах, гинекомастия, боль в спине, ощущение жара и "приливов" крови к лицу, озноб, увеличение массы тела, диспноэ, носовое кровотечение, повышенное потоотделение, жажда; очень редко - холодный липкий пот, кашель, ринит, паросмия, извращение вкуса, гипергликемия.

Передозировка Нормодипином. Симптомы: чрезмерная периферическая вазодилатация, снижение АД, тахикардия.

Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля, поддержание функций ССС, контроль показателей функции сердца и легких, возвышенное положение конечностей, контроль за ОЦК и диурезом, симптоматическая и поддерживающая терапия, в/в введение кальция глюконата и допамина. Гемодиализ неэффективен.

Безопасность применения Нормодипина при беременности и лактации не установлена. Опыт применения у детей отсутствует.

Во время лечения необходимо контролировать массу тела и наблюдаться у стоматолога (для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии десен).

Амлодипин не влияет на плазменные концентрации K+, глюкозы, триглицеридов, общего холестерина, ЛПНП, мочевой кислоты, креатинина и азота мочевины.

Несмотря на отсутствие у БМКК синдрома "отмены", перед прекращением лечения рекомендуется постепенное уменьшение доз.

Ингибиторы микросомального окисления повышают концентрацию Нормодипина в плазме, усиливая риск развития побочных эффектов, а индукторы микросомальных ферментов печени уменьшают.

Гипотензивный эффект ослабляют НПВП, особенно индометацин. (задержка Na+ и блокада синтеза Pg почками), альфа-адреностимуляторы, эстрогены (задержка Na+), симпатомиметики.

Тиазидные и "петлевые" диуретики, бета-адреноблокаторы, верапамил. ингибиторы АПФ и нитраты усиливают антиангинальный и гипотензивный эффекты.

Амиодарон. хинидин. альфа1-адреноблокаторы, антипсихотические ЛС (нейролептики) и БМКК могут усиливать гипотензивное действие Нормодипина.

Не оказывает влияние на фармакокинетические параметры дигоксина и варфарина.

При совместном применении с препаратами Li+ возможно усиление проявлений их нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия. тремор, шум в ушах ).

Препараты Ca2+ могут уменьшить эффект БМКК.

Прокаинамид. хинидин и др. ЛС, вызывающие удлинение интервала Q-T, усиливают отрицательный инотропный эффект и могут повышать риск значительного удлинения интервала Q-T.

Подскажите пожалуйста Механизм действия препаратов нормадипин и лепримар.

Нормодипин
Фармакологическое действие:
Производное дигидропиридина - БМКК II поколения, оказывает антиангинальное и гипотензивное действие. Связываясь с дигидропиридиновыми рецепторами, блокирует кальциевые каналы, снижает трансмембранный переход Ca2+ в клетку (в большей степени в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты). Антиангинальное действие обусловлено расширением коронарных и периферических артерий и артериол: при стенокардии уменьшает выраженность ишемии миокарда; расширяя периферические артериолы, снижает ОПСС, уменьшает преднагрузку на сердце, снижает потребность миокарда в кислороде. Расширяя главные коронарные артерии и артериолы в неизмененных и в ишемизированных зонах миокарда, увеличивает поступление кислорода в миокард (особенно при вазоспастической стенокардии); предотвращает развитие констрикции коронарных артерий (в т.ч. вызванной курением). У больных стенокардией разовая суточная доза увеличивает время выполнения физической нагрузки, замедляет развитие стенокардии и ''''ишемической'''' депрессии сегмента S-T, снижает частоту приступов стенокардии и потребления нитроглицерина. Оказывает длительный дозозависимый гипотензивный эффект. Гипотензивное действие обусловлено прямым вазодилатирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов. При артериальной гипертензии разовая доза обеспечивает клинически значимое снижение АД на протяжении 24 ч (в положении больного ''''лежа'''' и ''''стоя''''). Не вызывает резкого снижения АД, снижения толерантности к физической нагрузке, фракции выброса ЛЖ. Уменьшает степень гипертрофии миокарда ЛЖ, оказывает антиатеросклеротическое и кардиопротекторное действие при ИБС. Не повышает риск смерти у пациентов, страдающих ХСН (III-IV класс по NYHA), на фоне терапии дигоксином. диуретиками и ингибиторами АПФ. Не оказывает влияния на сократимость и проводимость миокарда, не вызывает рефлекторного увеличения ЧСС, тормозит агрегацию тромбоцитов, повышает скорость клубочковой фильтрации, обладает слабым натрийуретическим действием. При диабетической нефропатии не увеличивает выраженность микроальбуминурии. Не оказывает неблагоприятных влияний на обмен веществ и липиды плазмы. Время наступления эффекта - 2-4 ч; длительность - 24 ч.

Липримар
Фармакологическое действие:
Гиполипидемическое средство из группы статинов. Селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы - фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А в мевалоновую кислоту, являющуюся предшественником стеролов, включая холестерин. ТГ и холестерин в печени включаются в состав ЛПОНП, поступают в плазму и транспортируются в периферические ткани. ЛПНП образуются из ЛПОНП в ходе взаимодействия с рецепторами ЛПНП. Снижает уровни холестерина и липопротеинов в плазме за счет угнетения ГМГ-КоА-редуктазы, синтеза холестерина в печени и увеличения числа ''''печеночных'''' рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП. Снижает образование ЛПНП, вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов. Снижает уровень ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которая обычно не поддается терапии гиполипидемическими ЛС. Снижает уровень общего холестерина на 30-46%, ЛПНП - на 41-61%, аполипопротеина В - на 34-50% и ТГ - на 14-33%; вызывает повышение уровня холестерина-ЛПВП (липопротеинов высокой плотности) и аполипопротеина А. Дозозависимо снижает уровень ЛПНП у больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, резистентной к терапии др. гиполипидемическими ЛС. Достоверно снижает риск развития ишемических осложнений (в т.ч. развитие смерти от инфаркта миокарда) на 16%, риск повторной госпитализации по поводу стенокардии, сопровождающейся признаками ишемии миокарда, - на 26%. Не оказывает канцерогенного и мутагенного действия.

Здравствуйте!
Вопрос по ''''Нормодипину''''. Мне его прописали в комплексе с другими лекарствами от стенокардии. Но после начала приёма этого лекарства у меня сильно обострился гастрит. Нельзя ли заменить это лекарство каким либо аналогом? Спасибо. Ренат.

Если заменять препаратом с тем же действующим веществом - амлодипин (норваск. калчек. тенокс и т.п.), то, скорей всего, боли в желудке останутся. Подбирать другой препарат, снижающий давление должен врач. Попробуйте принимать нормодипин параллельно с квамателом. Обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Добрый день. Меня зовут Надежда.
Прошу ответить на следующие вопросы:
 В течение, какого времени аптека должна обеспечить льготный рецепт лекарствами, в том числе инсулином ?
 На протяжении полугода, мне выписывали препараты (Федеральный список) ''Нормодипин'' и ''Моночинкве-ретард'', вернее рецепты выписывались по международному названию, но я просила именно эти препараты в аптеке, потому, что в течение полутора месяцев эти препараты подбирались мне в стационаре (кардиология). Как правило, сразу мне их никто не выдавал, рецепты ставили на очередь. Но в этом месяце, конкретно в этих препаратах было отказано, сказали: '' берите, что есть, или несите рецепты именно на ''Нормодипин'' и ''Моночинкве-ретард'' и обязательно через КЭК''. Правы ли работники аптеки, или, что изменилось в правилах выдачи лекарств?

1) В течение, какого времени аптека должна обеспечить льготный рецепт лекарствами, в том числе инсулином ?
Согласно нормативным документам - в течение 15 дней, но. Если федеральный поставщик предоставит аптеке лекарства, то она уложится в эти сроки. Если лекарств у федерального поставщика нет, то аптеке взять для Вас лекарство не где.
2) Правы ли работники аптеки - да. Если Вам необходимы конкретные лекарственные препараты (торговые названия), то лечащий врач обязан выписать их по торговому наименованию и поставить печать врачебной комиссии. Данные правила действуют с января 2006 года.
Объяснение отсутствия лекарств читайте по ссылке: http://www.webapteka.ru/?page=news&part=left&show=news&ntype=web&news=200609041209

Здравствуйте, меня зовут Надежда Васильевна.
Прошу, по возможности ответить на мои вопросы:
1. почему из аптек исчез инсулин-''Микстард''?
2. Если поликлиника выписывает препарат ''Нормодипин'', именно он показан кардиологом, вправе ли аптека направлять рецепт на КЭК для дополнительной подписи, так, как этот препарат входит в реестр льготных лекарств? В прошлом месяце на запрос аптеки поликлиника ответила: ''замене не подлежит''. Нам же аптека ответила, что отправили для подтверждения потому, что лекарство дорогое. Но, ведь в льготном списке много дорогих лекарств. Правомерны ли действия аптеки?
Спасибо.

1. К сожалению, у нас нет нужной Вам информации.
2. Действия аптеки правомерны. Согласно приказа МЗ РФ врачи должны выписывать льготные лекарства по международным наименованиям (в Вашем случае - амлодипин ), тогда в аптеке Вам могут предложить торговые аналоги - амлодипин. норваск. нормодипин, омелар и т.п. Если Вам нужен конкртеный препарат (нормодипин), врач должен его выписать и поставить печать врачебной комиссии. В этом случае в аптеке Вам выдадут только нормодипин или (при его отсутствии) поставят на отсроченное обслуживание на данный конкретный препарат.

Задать свой вопрос специалисту

Найти препарат в аптекахПоказать вероятные заменителиЗадать вопрос фармацевту


Информация о препарате Нормодипин, приведенная в данном разделе, предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов и не должна использоваться для самолечения. Информация приведена для ознакомления с основными свойствами препарата и не может рассматриваться в качестве официальной.

Данные о ценах и наличии в аптеках, приведенные на этой странице обновляются два раза в сутки. Актуальные цены всегда можно увидеть в разделе Поиск и заказ лекарств в аптеках .

НОРМОДИПИН - инструкция по применению, аннотация, побочное действие

НОРМОДИПИН - инструкция по применению, аннотация, побочное действие НОРМОДИПИН

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфат безводный, натрия карбоксиметилкрахмал тип А, магния стеарат.

10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ СПЕЦИАЛИСТА.
Описание препарата НОРМОДИПИН утверждено компанией-производителем.

Блокатор медленных кальциевых каналов, производное дигидропиридина. Обладает высокой селективностью в отношении рецепторов сосудистой стенки. Как периферический вазодилататор оказывает антиангинальное и гипотензивное действие. В результате селективной связи с дигидропиридиновыми рецепторами и блокирования кальциевых каналов уменьшает чрезмембранный транспорт ионов кальция в кардиомиоциты и в гладкомышечные клетки сосудов (эффект, оказываемый на гладкую мускулатуру сосудов, более выражен).

Противоишемическое, антиангинальное действие обусловлено расширением коронарных и периферических артерий и артериол. Снижая ОПСС, уменьшает постнагрузку на сердце, снижает потребность миокарда в кислороде, предотвращает развитие спазма коронарных артерий (в т.ч. вызванных курением) и восстанавливает кровообращение в них, увеличивает снабжение миокарда кислородом (особенно при вазоспастической стенокардии). У больных стенокардией суточная доза повышает толерантность к физической нагрузке: замедляется развитие ангинозного приступа и образование ишемической депрессии сегмента ST, снижается частота приступов стенокардии и потребность в нитроглицерине. При стенокардии, протекающей с нормальным АД, не вызывает его существенного изменения.

Гипотензивное действие обусловлено прямым вазодилатирующим воздействием на гладкие мышцы сосудов, и носит дозозависимый характер. При артериальной гипертензии 1 доза Нормодипина ® обеспечивает продолжительное снижение АД (на протяжении 24 ч) в положении больного лежа и стоя. Снижение АД в клинически значимой степени не сопровождается рефлекторным повышением ЧСС и уровня катехоламинов в крови. В связи с постепенным развитием эффекта (2-4 ч) не вызывает резкого снижения АД и ортостатической гипотензии.

Не вызывает снижения фракции выброса левого желудочка и толерантности к физической нагрузке. Уменьшает степень гипертрофии миокарда левого желудочка, оказывает антиатеросклеротическое и кардиопротекторное действие при ИБС. Не оказывает влияния на сократимость и проводимость миокарда, препятствует агрегации тромбоцитов, повышает скорость клубочковой фильтрации, обладает слабым натрийуретическим действием.

При диабетической нефропатии не увеличивает микроальбуминурию. Не оказывает неблагоприятного влияния на обмен веществ, уровень липидов и глюкозы крови.

При приеме внутрь медленно и почти полностью абсорбируется из ЖКТ. Прием пищи не влияет на всасывание. Cmax в плазме крови достигается через 6-12 ч, как у пожилых, так и у молодых пациентов. Биодоступность составляет 63-80%.

Css амлодипина в плазме крови достигается после непрерывного применения в течение 7-14 дней.

Vd составляет приблизительно 21 л/кг, что указывает на превалирующее распределение в тканях. Проникает через ГЭБ и в грудное молоко.

Связывание с белками плазмы - 97%.

Около 90% амлодипина биотрансформируется в печени с образованием неактивных метаболитов.

Амлодипин выводится из организма с мочой (10% дозы - в неизмененном виде и 60% - в виде неактивных метаболитов) и с калом (20-25% в виде метаболитов). Выведение является двухфазным, T1/2 в среднем составляет 35-50 ч. Общий клиренс амлодилина составляет 7 мл/мин/кг. При гемодиализе амлодипин не удаляется.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пожилых пациентов (старше 65 лет) и при хронической сердечной недостаточности средней и тяжелой степеней тяжести клиренс амлодипина снижается с последующим 40-60% увеличением AUC, что требует назначения более низких начальных доз амлодипина. Подобное изменение AUC наблюдается и при нарушении функции печени.

Наличие у пациента почечной недостаточности не оказывает существенного влияния на фармакокинетику амлодипина.

— артериальная гипертензия (в виде монотерапии или в комбинации с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами или ингибиторами АПФ);

— стабильная стенокардия напряжения (в виде монотерапии или в комбинации с другими антиангинальными средствами, в т.ч. у больных, рефрактерных к лечению нитратами и/или бета-адреноблокаторами);

— ангиоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала) (в виде монотерапии или в комбинации с другими антиангинальными средствами, в т.ч. у больных, рефрактерных к лечению нитратами).

Препарат следует принимать внутрь, 1 раз/сут. Нормодипин ® можно назначать в качестве монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными средствами (тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами и ингибиторами АПФ) и нитратами.

При артериальной гипертензии и стенокардии начальная доза составляет 5 мг 1 раз/сут. Максимальная суточная доза -10 мг 1 раз/сут. Обычно для оценки клинического эффекта требуется 7-14 дней лечения.

Поддерживающая доза составляет 5-10 мг/сут.

При почечной недостаточности изменения дозы не требуется, т.к. концентрация амплодипина в плазме крови не зависит от степени снижения функции почек.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, одышка, выраженное снижение АД, обморок, васкулит, отеки (отечность лодыжек и стоп), приливы крови к лицу; редко – нарушения сердечного ритма (брадикардия, желудочковая тахикардия, трепетание предсердий), боль в грудной клетке, ортостатическая гипотензия; очень редко - развитие или усугубление сердечной недостаточности, экстрасистолия, мигрень.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, боли в эпигастрии; очень редко – повышение уровня печеночных трансаминаз, желтуха, диспепсия, гиперплазия десен.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, сонливость, изменение настроения, нарушение зрения, диплопия; редко – потеря сознания, гиперестезия, нервозность, парестезии, тремор, вертиго, астения, недомогание, бессонница, депрессия, необычные сновидения; в единичных случаях – атаксия, апатия, ажитация, амнезия.

Со стороны мочевыделительной системы: редко – поллакиурия, дизурия, никтурия; в единичных случаях – полиурия.

Со стороны половой системы: редко - нарушение сексуальной функции (в т.ч. снижение потенции), гинекомастия.

Аллергические реакции: редко - многоформная эритема, ангионевротический отек;

Дерматологические реакции: очень редко – сухость кожи, алопеция, пурпура, дерматит, изменение цвета кожи.

Со стороны костно-мышечной системы: редко – артралгия, артроз, миалгия (при длительном применении); очень редко – миастения.

— выраженная артериальная гипотензия;

— клинически выраженный стеноз аорты;

— нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала);

— беременность (из-за отсутствия клинического опыта по применению);

— период лактации (безопасность применения не установлена);

— возраст до 18 лет (из-за отсутствия соответствующего клинического опыта);

— повышенная чувствительность к амлодипину и другим производным дигидропиридина.

С осторожностью следует назначать препарат при нарушениях функции печени, СССУ (выраженная брадикардия, тахикардия), хронической сердечной недостаточности в стадии декомпенсации, легкой или умеренной артериальной гипотензии, митральном стенозе, гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, остром инфаркте миокарда (и в течение 1 мес после него), пациентам пожилого возраста.

БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ

Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

В период лечения Нормодипином ® необходимо соблюдать основные принципы лечения артериальной гипертензии, касающиеся ограничения потребления натрия и необходимости контроля массы тела.

Пациент должен быть информирован о необходимости соблюдения гигиены полости рта и периодическом посещении стоматолога для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии десен.

Амлодипин не влияет на плазменные концентрации калия, глюкозы, триглицеридов, общего холестерина, ЛПНП, мочевой кислоты, креатинина и азота мочевой кислоты.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управление механизмами

Как следует из клинического опыта, маловероятно, что амлодипин может влиять на способности, необходимые для управления автомобилем и рабочими механизмами. Однако следует обратить внимание пациентов на возможность развития таких побочных действий как сонливость и головокружение, особенно в начальном периоде лечения. Развитие таких побочных симптомов является противопоказанием к управлению автомобилем и механизмами.

Симптомы: чрезмерная периферическая вазодилатация, выраженное и длительное снижение АД, рефлекторная тахикардия.

Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля, возвышенное положение конечностей, контроль показателей функции сердца, легких, ОЦК и диуреза, поддержание функции сердечно-сосудистой системы с восполнением ОЦК в случае необходимости. При недостаточности выше перечисленных мер и при отсутствии противопоказаний - применение вазопрессивных препаратов, в/в введение глюконата кальция для устранения блокады кальциевых каналов. Поскольку амлодипин в значительной степени связывается с белками плазмы крови, гемодиализ не эффективен.

Ингибиторы микросомального окисления повышают концентрацию амлодипина в плазме крови (усиливая риск развития побочных эффектов), а индукторы микросомальных ферментов – уменьшают.

Гипотензивный эффект Нормодипина ® ослабляют НПВП, особенно индометацин (за счет задержки натрия и блокады синтеза простагландинов почками), альфа-адреномиметики, эстрогены (за счет задержки натрия), симпатомиметики.

Тиазидные и "петлевые" диуретики, бета-адреноблокаторы, верапамил, ингибиторы АПФ и нитраты усиливают антиангинальный и гипотензивный эффекты Нормодипина ® .

Амиодарон, хинидин, альфа1 -адреноблокаторы, нейролептики, блокаторы медленных кальциевых каналов могут усиливать гипотензивное действие Нормодипина ® .

При одновременном применении с препаратами лития возможно усиление проявлений их нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).

Препараты кальция могут уменьшать эффекты Нормодипина ® .

Прокаинамид, хинидин и другие лекарственные препараты, вызывающие удлинение интервала QT, усиливают отрицательный инотропный эффект и могут повышать риск значительного удлинения интервала QT.

Фармакокинетика амлодипина не изменяется при одновременном назначении с циметидином.

Амлодипин не оказывает влияния на связь дигоксина и варфарина, фенитоина и индометацина с белками плазмы крови. Не изменяет эффект варфарина на протромбиновое время.

Амлодипин не влияет на действие антибиотиков, нитратов и гипогликемических средств.

Грейпфрутовый сок не оказывает существенного влияния на фармакокинетику амлодипина.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

Препарат отпускается по рецепту.

УСЛОВИЯ И СРОКИ ХРАНЕНИЯ

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 15° до 30°C. Срок хранения - 3 года.