Спирива® - инструкция по применению, аннотация, отзывы

Действующее вещество: 18 мкг тиотропия, равное 22.5 мкг тиотропия бромида моногидрата (= тиотропия бромид).

Вспомогательные вещества: моногидрат лактозы.

Фармакодинамика. Тиотропий - антимускариновый препарат продолжительного действия, в клинической практике часто называемый антихолинергическим средством. Он обладает одинаковым сродством к различным подтипам мускариновых рецепторов от М1 до М5. Результатом ингибирования М3-рецепторов в дыхательных путях является расслабление гладкой мускулатуры. Бронходилятирующий эффект зависит от дозы и сохраняется не менее 24 часов. Значительная продолжительность действия связана, вероятно, с очень медленной диссоциацией от М3-рецепторов, по сравнению с ипратропиумом. При ингаляционном способе введения тиотропий как N-четвертичное антихолинергическое средство, оказывает местный избирательный эффект, при этом в терапевтических дозах не вызывает системных антихолинергических побочных эффектов. Диссоциация от М2- рецепторов происходит быстрее, чем от М3. Высокое сродство к рецепторам и медленная диссоциация обуславливают выраженный и продолжительный бронходилятирующий эффект у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких.

Бронходилятация после ингаляции тиотропия является следствием местного, а не системного эффекта.

Было показано, что Спирива значительно увеличивает функцию легких (объем форсированного выдоха в 1 секунду ОФВ1, жизненную емкость легких ЖЕЛ) спустя 30 минут после однократной дозы на протяжении 24 часов. Фармакодинамическое равновесие достигалось в течение первой недели, а выраженный бронходилятирующий эффект наблюдался на 3 день. Спирива значительно увеличивает утреннюю и вечернюю пиковую потоковую скорость выдоха, измеряемую больными. Бронходилятирующий эффект Спиривы, оцениваемый на протяжении года, не выявил проявлений толерантности.

Спирива значительно снижает число обострений ХОБЛ, и увеличивает период до момента первого обострения по сравнению с плацебо.

Спирива значительно улучшает качество жизни. Это улучшение наблюдается на протяжении всего периода лечения.

Было показано, что Спирива значительно снижает количество случаев госпитализации, связанной с обострением ХОБЛ и увеличивает время до момента первой госпитализации.

Фармакокинетика. Тиотропий - четвертичное аммониевое соединение, умеренно растворимое в воде. Всасывание. При ингаляционном способе введения абсолютная биодоступность тиотропия составляет 19.5%, свидетельствуя о том, что фракция препарата, достигающая легкие, высоко биодоступна. Исходя из химической структуры соединения (четвертичное аммонивое соединение) тиотропий плохо всасывается из желудочно-кишечного тракта. По этой же причине прием пищи не влияет на абсорбцию тиотропия. Прием растворов тиотропия внутрь имеет абсолютную биодоступность равную 2-3%. Максимальная концентрация тиотропия в плазме крови после ингаляции достигается через 5 минут. Распределение. 72% от принятой дозы препарата связывается с белками плазмы и объем распределения равен 32 Л/кг. На стадии динамического равновесия пиковая концентрация тиотропия в плазме крови у пациентов с ХОБЛ составляет 17-19 пг/мл через 5 минут после ингаляции порошка в дозе 18 мкг и быстро снижается. На стадии равновесия концентрации в плазме крови составляли 3-4 пг/мл. Исследования показали, что тиотропий не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Биотрансформация. Степень биотрансформации незначительна. Это подтверждается тем, что после внутривенного введения препарата здоровым молодым добровольцам, в моче обнаруживается 74% неизмененной субстанции. Тиотропий расщепляется нефермент¬ным способом до алкоголь N-метилскопина и дитиенилгликоливой кислоты, которые не связываются с мускариновыми рецепторами.

При исследованиях показано, что препарат (< 20% от дозы после внутривенного применения) метаболизируется цитохромом Р450, этот процесс зависит от оксидации и последующей конъюгации с глютатионом с образованием различных метаболитов. Нарушение метаболизма может иметь место при использовании ингибиторов CYP 450 2D6 и 3А4 (хинидина, кетоконазола и гестодена). Таким образом, CYP450 2D6 и 3А4 включаются в метаболизм препарата. Тиотропий даже в сверхтерапевтических концентрациях не ингибирует цитохром Р450, 1А1, 1А2, 2В6, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 или 3А в микросомах печени человека.

Выведение. Терминальный период полувыведения тиотропия после ингаляции составляет 5-6 дней. Общий клиренс при внутривенном введении здоровым молодым добровольцам составляет 880мл/мин, при индивидуальной вариабельности 22%. Тиотропий после внутривенного введения в основном выводится почками в неизмененном виде (74%). После ингаляции сухого порошка почечная экскреция составляет 14% от дозы, оставшаяся неабсорбировавшаяся часть, выводится через кишечник. Почечный клиренс тиотропия превышает клиренс креатинина, что свидетельствует о канальцевой секреции препарата. После длительного приема препарата однократно в сутки пациентами с ХОБЛ, фармакокинетическое равновесие достигается спустя 2-3 недели, при этом не наблюдается аккумуляции в дальнейшем.

Тиотропий имеет линейную фармакокинетику в терапевтических пределах после внутривенного введения и ингаляции сухого порошка.

Пожилые больные. У пожилых больных наблюдается снижение почечного клиренса тиотропия (326 мл/мин у пациентов с ХОБЛ до 58 лет, до 163 мл/мин у пациентов с ХОБЛ старше 70 лет), что может быть объяснено снижением функции почек. После ингаляции экскреция тиотропия с мочой снижается с 14% (здоровые молодые добровольцы) до 7% (больные с ХОБЛ), однако плазменная концентрация значительно не менялась у пожилых пациентов с ХОБЛ, если учитывать меж - и внутрииндивидуальную вариабельность (43% повышение в AUC0-4 после ингаляции сухого порошка.

Пациенты с нарушенной функцией почек: Так же как и в случае других средств, экскрети-руемых в основном почками, снижение функции почек приводило к повышению концентрации лекарства в плазме крови и снижению почечного клиренса после внутривенного введения и ингаляционного приема. При легкой степени снижения почечной функции (клиренс креатинина 50-80 мл/мин), часто наблюдаемой у пожилых больных, повышение концентрации тиотропия в плазме крови незначительно (39% повышение AUC0-4 после внутривенного введения). У больных с ХОБЛ со средней или выраженной степенью снижения почечной функции (клиренс креатинина < 50мл/мин) после внутривенного введения тиотропия наблюдалось двойное увеличение его концентрации в плазме крови (82% повышение AUC0-4), по сравнению с концентрациями в плазме крови, определяемыми после ингаляционного введения сухого порошка.

Пациенты с нарушенной функцией печени: Предполагается, что печеночная недостаточность не будет оказывать значительного влияния на фармакокинетику тиотропия, так как тиотропий в основном выводится почками и образование фармакологически неактивных метаболитов не связано с энзимным процессом.

Спирива показана в качестве поддерживающей терапии у пациентов с ХОБЛ, включая хронический бронхит и эмфизему (поддерживающая терапия при сохраняющейся одышке и для предупреждения обострений).

Ингаляционно. При использовании Спиривы в виде ингаляций с помощью прибора ХандиХалер® рекомендуется применять одну капсулу в сутки в одно и тоже время.

Препарат не нужно глотать.

Пожилые больные должны принимать Спириву в рекомендуемых дозах. Пациенты с нарушенной функцией почек могут использовать Спириву в рекомендуемых дозах. Однако необходимо тщательное наблюдение за больными с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью получающими Спириву (как и в случае с другими препаратами, эскретирующимися в основном почками). Пациенты с печеночной недостаточностью могут принимать Спириву в рекомендуемых дозах.

Инструкция по применению прибора ХандиХалер®. Прибор ХандиХалер® был специально разработан для Спиривы. Он не должен использоваться для приема других медикаментов. Вы можете использовать Ваш ХандиХалер® в течение одного года.

Прибор ХандиХалер® включает в себя:

1.пылезащитный колпачок;
2.мундштук;
3.основание;
4.прокалывающую кнопку;
5.центральную камеру.

Использование прибора ХандиХалер:

1.Открыть пылезащитный колпачок, подняв его вверх. Затем открыть мундштук.

2.Достать капсулу Спиривы из блистера (непосредственно перед использованием) и положить ее в центральную камеру, как показано на рисунке. Не имеет значение, какой стороной капсула помещается в камеру.

3.Плотно закрыть мундштук до момента щелчка, пылезащитный колпачок оставить открытым.

4.Держа ХандиХалер® мундштуком вверх, нажать прокалывающую кнопку один раз до конца и затем отпустить. Таким образом, образуется отверстие, через которое препарат высвобождается из капсулы во время вдоха.

5.Полностью выдохните. Внимание: никогда не выдыхайте в мундштук.

6.Возьмите ХандиХалер® в рот и плотно сожмите губы вокруг мундштука. Держа голову прямо, вдыхайте медленно и глубоко, но в тоже время с достаточной силой, чтобы услышать вибрацию капсулы. Делайте вдох до полного заполнения легких; затем задержите дыхание до ощущения дискомфорта, одновременно вынимая ХандиХалер® изо рта. Снова продолжайте дышать спокойно. Повторите процедуру, что приведет к полному опустошению капсулы.

7.Снова откройте мундштук. Достаньте и выбросите использованную капсулу. Закройте мундштук и пылезащитный колпачок.

Чистку ХандиХалера® проводите раз в месяц.

1.Откройте мундштук и пылезащитный колпачок. Затем откройте основание прибора, подняв прокалывающую кнопку. Тщательно промойте ингалятор в теплой воде до полного удаления порошка. ХандиХалер® оботрите бумажным полотенцем и с открытыми мундштуком, основанием и пылезащитным колпачком оставьте сохнуть на воздухе в течение 24 часов. После чистки прибора согласно инструкции, он будет готов к следующему использованию. В случае необходимости наружная поверхность мундштука может быть очищена с помощью влажной, но не мокрой ткани.

2.Вскрытие блистера. Отделите полоску блистера вдоль перфорированной линии.

3.Вскройте полоску блистера непосредственно перед использованием так, чтобы одна капсула была полностью видна. В случае, если вторая капсула случайно была вскрыта (подверглась действию воздуха) не следует ее использовать.

5.Ни в приборе, ни в блистере капсулы не должны подвергаться воздействию высоких температур, т.е. действию солнечных лучей и др. В капсуле содержится небольшое количество порошка - поэтому капсула заполнена не полностью.

Спирива - как бронходилятатор, применяемый раз в сутки для поддерживающего лечения, не должна использоваться в качестве начальной терапии при острых приступах бронхоспазма. т.е. в неотложных случаях.

После ингаляции порошка Спиривы могут развиваться немедленные реакции повышенной чувствительности.
Ингаляция препарата может привести к бронхоспазму.

Больных с умеренной или выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 50мл/мин) при приеме Спиривы следует тщательно наблюдать, как это необходимо и в других случаях назначения лекарств, экскретирующихся преимущественно почками.

Пациенты должны быть ознакомлены с правилами использования капсул Спиривы. Не следует допускать попадания порошка в глаза. Боль в глазе или дискомфорт, нечеткое зрение, зрительные ореолы в сочетании с покраснением глаз, конъюнктивальным застоем и отеком роговицы могут свидетельствовать об остром приступе закрытоугольной глаукомы . При развитии любой комбинации этих симптомов следует немедленно обратиться к специалисту. Применение препаратов, вызывающих миоз. не является эффективным способом лечения в данном случае.

Спириву не следует применять чаще, чем раз в день. Капсулы Спиривы должны применяться только с прибором ХандиХалер®. В одной дозе/капсуле содержится 5,5 мг лактозы моногидрата.

Влияние на способность водить машину или работать с механизмами. Не проводилось исследований по изучению такого влияния. Случаи головокружения и нечеткости зрения при приеме препарата могут оказывать такое влияние.

Беременность и лактация. Спириву следует применять беременным и кормящим женщинам, только в том случае, если ожидаемая польза превышает любой возможный риск для плода или новорожденного.

Желудочно-кишечный тракт: ≥1%и<10%- Сухость во рту, обычно легкой степени выраженности, которая часто исчезает при продолжении лечения. ≥0.1% и < 1 % - Кандидоз полости рта. ≥0.01% и < 1 % - Запор. гастроэзофагальный рефлюкс. В единичных случаях кишечная непроходимость. включая паралитический илеус, дисфагия .

Дыхательная система: ≥0.1% и < 1% - Дисфония. Бронхоспазм. кашель и местное раздражение, включая раздражение глотки (так же как и при приеме других ингаляционных средств). ≥0.01% и < 1 % - Носовое кровотечение .

Сердечно-сосудистая система: ≥0.01% и < 1 % - Тахикардия. Серцебиение. В единичных случаях зарегистрированы суправентрикулярная тахикардия и мерцательная аритмия .

Мочеполовая система: ≥0.01% и < 1% - Затрудненное мочеиспускание и задержка мочеиспускания (у мужчин с предрасполагающими факторами). Инфекции мочевого тракта.

Аллергические реакции: ≥0.01% и < 1% - Сыпь, крапивница. зуд, реакции повышенной чувствительности, включая реакции немедленного типа. Единичные случаи ангионевротического отека.

Большинство из приведенных выше побочных реакций могут быть связаны с антихолинергическим действием Спиривы. Так же могут встречаться и другие антихолинергические эффекты - нечеткое зрение, повышение внутриглазного давления (≥0.01% и < 0.1 %), глаукома в единичных случаях.

Возможно применение тиотропия в комбинации с другими препаратами, обычно использующимися для лечения ХОБЛ: симпатомиметиками, метилксантинами, пероральными и ингаляционными глюкокортикостероидами.

Ограниченная информация о совместном применении с антихолинергическими препаратами получила из 2-х клинических исследований: разовое назначение одной дозы ипратропия бромиде на фоне постоянного приема Спиривы у пациентов с ХОБЛ (64 пациента) и у здоровых добровольцев (20 человек) не приводила к уменьшению побочных реакций, изменению жизненных параметров и электрокардиограммы. Однако постоянное сочетанное применение антихолинергических препаратов и Спиривы не изучалось, и, следовательно, не рекомендуется.

Повышенная чувствительностью к атропину или его производным (например, ипратропию или окситропию) или к другим компонентам препарата; в 1-й триместр беременности; дети до 18 лет.

С осторожностью. Закрытоугольная глаукома . гиперплазия предстательной железы, обструкция шейки мочевого пузыря.

При применении высоких доз возможны проявления антихолинергического действия. Однако системные антихолинергические побочные эффекты не выявлялись после однократной ингаляционной дозы до 282 мкг тиотропия при приеме здоровыми добровольцами.

Билатеральный конъюнктивит в сочетании с сухостью во рту наблюдались у здоровых добровольцев после повторного приема однократной суточной дозы 141 мкг, которые исчезали при продолжении лечения. При исследовании, в котором изучался эффект многократных доз тиотропия у пациентов с ХОБЛ, получавших максимально 36 мкг препарата более 4 недель, сухость во рту была единственным побочным эффектом.

Острая интоксикация. связанная со случайным приемом капсул внутрь, маловероятна в связи с низкой биодоступностью препарата.

При температуре не выше 25 °С. Не подвергать замораживанию. Хранить в недоступном для детей месте! Срок годности 24 месяца. Не использовать после истечения срока годности указанного на упаковке. После вскрытия блистер использовать в течение 9 дней.

Капсулы с порошком для ингаляций 18 мкг. По 10 капсул в блистер из ПВХ/алюминиевой фольги. 1,3 или 6 блистеров в комплекте с ингалятором ХандиХалер (HandiHaler), или без ингалятора, с инструкцией по применению помещены в картонную пачку.

Спирива – инструкция, применение, отзывы

Интересный факт: Самый тяжелый орган человека — кожа. У взрослого человека среднего телосложения она весит около 2,7 кг.

Интересный факт: Вероятность заболевания лейкемией у детей, отцы которых курят, в 4 раза выше.

Интересный факт: Три четверти видов бактерий, живущих в кишечнике человека, еще не открыты.

Интересный факт: Диабет перестал быть смертельной болезнью только в 1922 году, когда двумя канадскими учеными был открыт инсулин.

Интересный факт: По мнению калифорнийских ученых, люди, съедающие в неделю хотя бы 5 грецких орехов, в среднем по статистике живут на 7 лет дольше.

Интересный факт: Нос человека – персональная система кондиционирования. Он нагревает холодный воздух, охлаждает горячий, задерживает пыль и инородные тела.

Интересный факт: Младенцы рождаются с 300 костями, но к взрослой жизни это число сокращается до 206.

Интересный факт: Вес сердца в возрасте 20–40 лет в среднем достигает у мужчин 300 г, у женщин — 270 г.

Интересный факт: Только люди и собаки могут болеть простатитом.

Интересный факт: Глаз человека настолько чувствителен, что если бы Земля была плоской, человек мог бы заметить мерцающую в ночи свечу на расстоянии в 30 км.

Интересный факт: В головном мозге человека за одну секунду происходит 100 000 химических реакций.

Интересный факт: Самая высокая температура тела была зафиксирована в 1980 году у Уилли Джонса из Атланты, США, при поступлении в больницу она составляла 46,5С.

Интересный факт: Человек может обойтись без пищи дольше, чем без сна.

Интересный факт: Печень наиболее эффективно разлагает алкоголь между 18 и 20 часами.

Интересный факт: Мужчины примерно в 10 раз чаще женщин страдают дальтонизмом.

Спирива является синтетическим бронхолитическим препаратом. Выпускают его в форме светло-зеленых желатиновых капсул, внутри которых содержится белый порошок для ингаляций. В каждой капсуле находится 18 мкг тиотропия бромида – действующего вещества препарата. Обычно капсулы фасуют в блистеры по 10 штук. Продают в комплекте и ингалятором HandiHaler.

Действующее вещество средства Спирива обладает бронходилатирующим эффектом. После применения препарата значительно снижается спазм гладкой мускулатуры бронхов. При этом, если лекарство использовать по инструкции и не превышать рекомендованных доз, он не вызывает системных побочных эффектов, которые характерны для антихолинергической группы лекарственных средств.

Инструкция к Спириве утверждает, что воздействие препарата на организм зависит от его дозировки. После применения одной дозы эффект наступает в течение получаса, а на протяжении следующих суток наблюдается значительное улучшение функционирования легких. Это объясняется замедленным высвобождением действующего вещества из связи с М3-рецепторами. По отзывам о Спириве ярко выраженный бронходилатирующий эффект наступает обычно на третий день лечения данным лекарственным средством. Кроме того, значительно снижается количество обострений хронической обструктивной болезни легких, что позволяет улучшить качество жизни в течение всего периода лечения.

Аналогов Спиривы по действующему веществу на сегодняшний день не существует. При необходимости можно подобрать только аналог Спиривы по способу действия. Из наиболее близких аналогов Спиривы по воздействию на организм можно выделить несколько аэрозолей для ингаляций, таких как Иправент, Атровент Н, Трувент, Тровентола; а также несколько растворов для ингаляций - Атровент, Ипратропиум Стери-Неб, Ипрамол Стери-Неб.

По инструкции Спириву назначают в качестве поддерживающего средства при хронических обструктивных заболеваниях легких, включая также хронический бронхит и эмфизему.

Применяют Спириву по инструкции ежедневно по одной капсуле в виде ингаляций. Используется для ингаляций только ингалятор HandiHaler, который продается в комплекте с лекарством. Чтобы увеличить эффективность лечения, ингаляции рекомендуется проводить в одной и то же время каждый день. Корректировка дозы или схемы применения необходима только при одновременном приеме с препаратами, которые выводятся почками.

При передозировке препаратом могут наблюдаться симптомы, которые свойственны всем лекарствам антихолинергического действия, например, нарушения аккомодации, увеличение частоты сердечных сокращений, сухость во рту. Случайный прием капсул Спирива внутрь не должен приводить к острой интоксикации, так как биодоступность этого препарата крайне мала. Ингаляции Спиривой можно сочетать с другими лекарствами, которые обычно используют для лечения хронических обструктивных заболеваний легких.

Несмотря на обилие положительных отзывов о Спириве, существует перечень ситуаций, когда применение этого препарата крайне нежелательно. К ним относят: первый триместр беременности, возраст до 18-ти лет и повышенную чувствительность к компонентам препарата. При повышенной чувствительности можно подобрать аналог Спиривы по воздействию на организм с другим составом.

Особая осторожность необходима при назначении Спиривы при закрытоугольной глаукоме. гиперплазии предстательной железы и при обструкции шейки мочевого пузыря. Кроме того нужно помнить, что Спирива не используется при купировании острых приступов бронхоспазма.

Некоторые отзывы о Спириве сообщают о побочных эффектах после применения данного препарата. Достаточно часто встречаются нарушения со стороны работы пищеварительной системы, которые проходят самостоятельно, отмены препарата или лечения не требуют. Возможны также нарушения со стороны сердечнососудистой и мочевыделительной системы и других систем организма. Иногда наблюдается развитие аллергических реакций.

Описание препарата, размещенное на этой странице, является дополненным и упрощенным вариантом официальной версии аннотации к препарату. Информация предоставлена исключительно в ознакомительных целях и не является руководством для самолечения. Перед применением препарата необходимо проконсультироваться со специалистом и ознакомиться с инструкцией утвержденной производителем.

Спирива: Инструкция по применению: Описание препарата: Цена на EUROLAB

Результатом ингибирования М3-рецепторов в дыхательных путях является расслабление гладкой мускулатуры бронхов. Высокое сродство к М3-рецепторам и медленная диссоциация от них обусловливают выраженное и продолжительное бронходилатирующее действие при ингаляционном применении у больных хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ).

В качестве поддерживающей терапии у пациентов с ХОБЛ, включая хронический бронхит и эмфизему (при сохраняющейся одышке и для предупреждения обострений).

раствор для ингаляции 4 мл; картридж 4.5 млс ингалятором Респимат. пачка картонная 1.

Тиотропия бромид — специфический блокатор мускариновых рецепторов продолжительного действия, который в клинической медицине часто называют антихолинергическим средством. Тиотропий обладает подобным сродством ко всем подтипам мускариновых рецепторов от М1 до М5. В дыхательных путях ингибирование М3-рецепторов вызывает расслабление гладких мышц. В доклинических исследованиях in vitro и in vivo бронхопротекторный эффект был дозозависимым и длился >24 ч. Продолжительность эффекта обусловлена очень медленным высвобождением из М3-рецепторов; период полураспада тиотропия значительно длиннее, чем ипратропия. Поскольку тиотропий является бронхоселективным N-четвертичным антихолинергическим средством, при ингаляционном применении демонстрирует приемлемый терапевтический диапазон до возникновения системных антихолинергических эффектов. Диссоциация с М2-рецепторами более быстрая, чем с M3, которые в функциональных исследованиях in vitro выявили большую селективность (кинетически контролируемую) к субтипу рецептора М3, чем М2. Установлено, что высокая мощность и медленная диссоциация рецепторов клинически коррелировали со значительной и продолжительной бронходилатацией у пациентов с ХОЗЛ.
Бронходилатация после ингаляции тиотропия в первую очередь является местным эффектом (в дыхательных путях), а не системным.

Тиотропия бромид является нехиральным четвертичным аммониевым соединением, которое умеренно растворяется в воде. Тиотропия бромид доступен в виде р-ра для ингаляций, который применяется с помощью ингалятора Респимат. Около 40% ингалируемой дозы накапливается в легких, оставшаяся часть дозы оседает в ЖКТ. Некоторые фармакокинетические данные, описанные ниже, получены при применении в более высоких дозах, чем рекомендовано для терапии.
Абсорбция. Около 33% ингалированной дозы попадает в системный кровоток. Исходя из химической структуры соединения (четвертичное аммониевое соединение), предполагают, что тиотропия бромид плохо абсорбируется в ЖКТ. Поэтому одновременное употребление пищи не влияет на абсорбцию тиотропия. Абсолютная биодоступность р-ра тиотропия для перорального применения составляет 2–3%. Сmax тиотропия бромида в плазме крови отмечают через 5 мин после ингаляции.
Распределение. 72% препарата связывается с белками плазмы крови. Объем распределения составляет 32 л/кг. При стабильном состоянии максимальный уровень тиотропия бромида в плазме крови у пациентов с ХОЗЛ составлял 10,5–11,7 пг/мл при определении через 10 мин после ингаляции дозы 5 мкг, введенной с помощью Респимата, и быстро снижался многоступенчатым образом. В равновесном состоянии концентрация в плазме крови — 1,49–1,68 пг/мл. Локальная концентрация в легких неизвестна, но, учитывая способ применения, предполагается высокая концентрация в легких.
Биотрансформация незначительная. Тиотропия бромид — эфир, который неферментативно распадается до спирта N-метилскопина и дитиэнилгликолевой кислоты, которые не связываются с мускариновыми рецепторами.
Элиминация. Конечный Т? тиотропия — 5–6-й день после ингаляции. После ингаляции р-ра выделение с мочой составляет 20,1–29,4% дозы, остаток не абсорбируется кишечником и выводится с калом. Почечный клиренс тиотропия бромида превышает клиренс креатинина, что свидетельствует о выведении с мочой. После постоянной ежедневной ингаляции 1 раз в сутки у пациентов с ХОЗЛ фармакокинетически стабильное состояние достигалось на 7-й день без последующей кумуляции.
Линейность/нелинейность. Тиотропия бромид демонстрирует линейные фармакокинетические свойства в терапевтическом диапазоне после в/в применения, ингаляции сухого порошка и ингаляции р-ра.
Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста. Как и для всех других лекарственных средств, которые большей частью выделяются почками, применение тиотропия бромида у пациентов пожилого возраста связано со снижением его почечного клиренса (326 мл/мин у пациентов с ХОЗЛ 70 лет), что можно объяснить снижением функции почек. Выделение тиотропия с мочой после ингаляции уменьшилось с 14% (у молодых здоровых добровольцев) до 7% (у пациентов с ХОЗЛ), однако концентрация в плазме крови существенным образом не меняется у пациентов пожилого возраста с ХОЗЛ по сравнению с между- и внутрииндивидуальной вариабельностью (43% увеличение AUC0-4ч после ингаляции сухого порошка).
Фармакокинетика у пациентов с нарушениями функции почек. Как и при применении любых других препаратов, которые преимущественно экскретируются почками, почечная недостаточность была связана с повышением концентрации препарата в плазме крови и снижением клиренса как после в/в инфузии, так и после ингаляции сухого порошка. При незначительных нарушениях функции почек (клиренс креатинина 50–80 мл/мин), характерных для пациентов пожилого возраста, незначительно повышается концентрация тиотропия бромида в плазме крови (повышение на 39% AUC0–4ч). У пациентов с ХОЗЛ с нарушениями функции почек умеренной и тяжелой степени (клиренс креатинина 10% — очень часто; 1–10% — часто; 0,1–1% — нечасто; 0,01–0,1% — редко; 7 сут, нажимают 1 раз на распылитель препарата книзу. Если его не использовали >21 дня, повторяют шаги 4–6, пока не появится облачко аэрозоля. Затем повторяют шаги 4–6 еще 3 раза.
Когда необходимо приобрести новый ингалятор Спирива Респимат. Ингалятор Спирива Респимат содержит 30 доз (60 вдохов). Индикатор дозы показывает приблизительное количество остатка препарата. Когда указатель доходит до красной зоны шкалы, это означает, что р-ра осталось на 7 дней (14 вдохов). Именно тогда необходимо приобрести новый ингалятор Спирива Респимат. Как только индикатор дозы достиг конца красной шкалы (то есть все 30 доз использованы), ингалятор Спирива Респимат пустой и закрывается автоматически.
С этого момента основу нельзя вращать.
Не позднее, чем через 3 мес после первого использования, ингалятор Спирива Респимат следует выбросить, даже если не весь р-р был использован.
Уход за ингалятором
Чистить мундштук, в том числе металлическую часть внутри мундштука, необходимо только влажной тканью по меньшей мере 1 раз в неделю.
Любое минимальное изменение цвета мундштука не влияет на работу ингалятора Спирива Респимат.
При необходимости протирают ингалятор снаружи влажной тряпкой.

Применение препарата в высоких дозах может вызывать антихолинергические признаки и симптомы: сухость слизистых оболочек ротовой полости/горла и носовой полости с дозозависимой частотой, уменьшение выделения слюны.
Острая интоксикация вследствие случайного перорального приема р-ра тиотропия для ингаляций из картриджа маловероятна в связи с низкой биодоступностью при пероральном применении.

несмотря на то, что специальные исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводили, тиотропия бромид применяли одновременно с другими препаратами (симпатомиметические бронходилататоры, метилксантины, пероральные и ингаляционные стероиды, которые применяются в лечении ХОЗЛ) без побочных реакций. Изучение постоянного одновременного применения тиотропия бромида с другими антихолинергическими препаратами не проводили. Более того, постоянное одновременное применение антихолинергических препаратов со Спирива Респимат не рекомендуют.

Спирива Респимат — бронходилататор, который назначают 1 раз в сутки для поддерживающей терапии. Препарат не предназначен для начального лечения острого приступа бронхоспазма, то есть для неотложной помощи.
Могут возникать реакции гиперчувствительности после применения р-ра для ингаляций Спирива Респимат.
Спирива Респимат с осторожностью применяют у пациентов с закрытоугольной глаукомой, гиперплазией предстательной железы или обструкцией шейки мочевого пузыря.
Применение ингаляционных лекарственных средств может вызывать бронхоспазм, вызванный их проведением.
Существует повышенный риск летальных случаев у пациентов с нарушением сердечного ритма. Связь нарушения сердечного ритма с летальным исходом сомнительна, кроме того, причинно-следственная связь с тиотропием Респимат не установлена. Применение Спирива Респимат, в основном выделяющегося почками, следует проводить под медицинским контролем у пациентов с почечной недостаточностью умеренной и тяжелой степени (клиренс креатинина