Рейтинг: 4.1/5.0 (1909 проголосовавших)Категория: Инструкции
Препарат Зокор – это гиполипидемический продукт, который получают искусственным путем из продукта ферментации Aspergillus terreus. В организме человека симвастатин – это действующее вещество в препарате Зокор, является неактивным лактоном, подвергается гидролизу с образованием соответствующего гидроксикислотного производного. Последнее является основным метаболитом, который оказывает ингибирующее действие на 3-гидрокси-3-метилглютарил-коэнзим А (ГМГ-КоA) - редуктазу, фермент, катализирующий начальную и ограничивающую скорость стадию биосинтеза холестерина (Хс).
Зокор - инструкция по применению в различных лекарственных формахЗокор выпускается в форме таблеток покрытых оболочкой розового цвета, овальной формы. Препарат выпускается в двух разных дозировка активного вещества.
Состав Зокора: активное вещество симвастатин по 10 и 20 мг.
Вспомогательные вещества Зокора: бутилгидроксианизол, аскорбиновая кислота, лактозы моногидрат, лимонная кислота, крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат.
Состав оболочки Зокор: метилгидроксипропилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, титана диоксид, тальк, железа оксид красный, железа оксид желтый.
Рекомендации по применению и приему Зокора в виде таблеток
Таблетки Зокор применяют для лечения только один раз в сутки и предположительно в вечернее время. Начальная доза применения составляет при умеренной и легкой гиперхолестеринемии 5 мг, а при тяжелой форме – 10мг/сутки. Если лечение Зокором будет неэффективным, то дозу можно увеличить, но только не ранее, чем через 30 дней после начала терапии, но следует обязательно учесть тот факт, что максимальная доза не должна превышать 80 мг.
При ишемии препарат Зокор рекомендуют начинать применение по 20 мг, в дальнейшем дозу увеличивают постепенно каждый месяц до 40 мг. Для пациентов, которые страдают хронической формой почечной недостаточности, тех, кто получает никотинамид, фибраты или циклоспорин, нужно начинать применение препарата с 5 мг, а максимально допустимая доза 10мг в сутки. Несмотря на аналогичное активное вещество, аналоги Зокора могут выпускаться в других дозировках или лекарственных формах, поэтому назначение должен сделать врач.
Показания, противопоказания, побочные действия ЗокораПоказания к применению Зокора
У пациентов с высоким риском развития ИБС, если присутствует гиперлипидемия или ее нет, к примеру, у людей с сахарным диабетом, с инсультом или другими цереброваскулярными патологиями в анамнезе, у больных с заболеваниями периферических сосудов, с ИБС или предрасположенностью к ИБС препарат Зокор рекомендуют принимать для:
Гиперхолестеринемия, применение Зокора - как дополнение к диете, когда нужно строго придерживаться диеты и других методов лечения не хватает для:
У пациентов с сахарным диабетом – препарат Зокор помогает снизить риск развития периферических сосудистых осложнений, проведение оперативных вмешательств реваскуляризации, ампутации нижних конечностей, возникновения трофических язв. У пациентов с ИБС с повышенным уровнем холестерина, препарат Зокор снижает развитие коронарного атеросклероза, в том числе предотвращает развитие новых повреждений и осложнений.
Противопоказания к употреблению Зокора
Лекарственное средство Зокор не рекомендуется принимать при:
У большого количества пациентов, которые перенесли рабдомиолиз во время лечения симвастатином, имели осложненный анамнез, в том числе страдали почечной недостаточностью, чаще всего, вследствие сахарного диабета. Такие больные требуют особого пристального наблюдения. Лечение препаратом Зокор должно быть временно прекращено у таких пациентов за несколько дней до выполнения больших хирургических вмешательств, а также в период после них:
Побочные эффекты от применения Зокора
У препарата Зокор большое количество побочных действий, о которых должен знать пациент, которому назначают данные препарат. Среди побочных действий Зокора чаще всего встречаются:
Как долго можно применять Зокор
Препарат Зокор принимается длительно, курс подбирается каждому пациенту индивидуально в зависимости от уровня холестерина и сопутствующих заболеваний.
Советы по применению Зокора для детей
Зокор не рекомендуется применять при лечении детей в возрасте до 12 лет, а тем, кому уже исполнилось 12 лет, дозу подбирает доктор и следит за лечением.
Рекомендации по применению и приему Зокора во время беременности
Зокор нельзя принимать беременным женщинам, а также его не рекомендуют принимать тем женщинам, которые планируют беременность. Безопасность Зокора для беременных не доказана и нет никаких данных, что применение препарата во время беременности приносит пользу, а не вред плоду. Прием лекарственного средства нужно сразу же прекратить, если вдруг появились первые признаки беременности. Если в процессе лечения Зокором возникает беременность, препарат должен быть отменен, а сама женщина должна знать, что лекарство может нанести серьезный вред ее будущему малышу.
Данных о выделении действующего вещества препарата Зокор в грудное молоко нет, но поскольку небольшое количество других лекарственных препаратов данного класса выделяется в женское молоко, женщинам, принимающим препарат, не стоит рисковать и лучше отказаться от грудного вскармливания на момент применения Зокора.
Химический состав и лечебное воздействие препарата ЗокорВ конечном результате, как свидетельствуют о том многочисленные исследования ученых, Зокор понижает количество общего Хс в плазме крови, липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП). Лекарственное средство Зокор при применении вызывает снижение содержания в плазме триглицеридов, также минимальное повышение содержания липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и сокращает соотношение ЛПНП/ЛПВП и общий Хс/ЛПВП. Активный метаболит активного вещества является специфическим ингибитором ГМГ-КоA-редуктазы, фермента, катализирующего реакцию образования мевалоната из ГМГ-КоA. Поскольку конверсия ГМГ-КоA в мевалонат представляет собой ранний этап биосинтеза холестерина, поэтому считают, что применение Зокора ни в коем случае не должно вызывать накопления в организме потенциально токсичных стеролов.
Кроме того, ГМГ-КоA легко метаболизируется до ацетил-Co-A, который принимает участие в большом количестве процессов биосинтеза в организме. Были проведены исследования терапевтического воздействия Зокора на первичную гиперхолестеринемию, при которой одной диеты будет не достаточно. Препарат Зокор обладает высокой эффективностью применения в отношении снижения уровня общего холестерина и ЛПНП в случаях гетерозиготной семейной и несемейной форм гиперхолестеринемии, также при смешанной гиперлипидемии, когда содержание холестерина настолько огромное, что может представлять серьезную опасность для человека. Эффект от терапии будет заметен уже через 2 недели, максимальный терапевтический эффект достигается через месяц применения препарата. Эффект сохранялся при продолжении лечения.
После прохождения курса лечения с применением Зокора количество холестерина возвращалось к исходному уровню до начала лечения. В исследовании влияния симвастатина на выживаемость (4S) воздействие терапии Зокором на общую смертность оценивалось на 4444 пациентах с ИБС при исходном общем холестерине 212-309 мг/дл (5,5-8,0 ммоль/л). В этом многоцентровом, рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании препарат Зокор уменьшал риск общей смертности на 30%, смерти от ИБС - на 42%, частоту инфарктов миокарда, подтвержденных в больничных условиях - на 37%. Более того при применении, он снижал у трети пациентов риск надобности проведения хирургического вмешательства по восстановлению коронарного кровотока. В течение нескольких лет в Великобритании проводилось многоцентровое плацебо-контролируемое исследование.
Во время проведения исследований также было установлено, что эффективность применения препарата не зависела от исходного уровня холестерина, возраста и пола больных и от одновременного проведения другой терапии.
Взаимодействие Зокора с другими препаратами
При применении Зокора совместно с эритромицином, теритромицином, кетоконазолом и другими ингибиторами CYP3A4 риск появления миопатии повышается в несколько раз. Прием высоких доз Зокора с даназолом, верапамилом, дилтиаземом, амиодароном или циклоспорином категорически запрещено.
Гемфиброзил и другие фибраты, кроме фенофибрата и никотиновая кислота при совместном приеме с Зокором увеличивается гипохолестеринемическое действие, но и увеличивается возможность развития миопатии. Применение Зокора влияет на действие кумариновых антикоагулянтов, поэтому при совместном приеме этих препаратов требуется наблюдение врача за протромбиновым временем для предотвращения возможных кровотечений.
Грейпфрутовый сок при лечении этим лекарственным средством надо принимать в небольшом количестве, так как именно этот сок повышает его активность и уровень в кровяной плазме.
Аналоги Зокора: отечественные и иностранныеУ Зокора достаточно большое количество аналогов, но подбирать их должен только лечащий доктор, так как у них также есть противопоказания и побочные действия применения, среди их числа:
Во всех этих препаратах присутствует одно и то же действующее вещество, поэтому принимать препараты аналоги нужно по той же схеме, что и Зокор. Отличие только в названиях, фирмах изготовителях, стоимости и использованных для производства вспомогательных веществах.
Отзывы о препарате ЗокорОтзыв Елены про Зокор
У моего брата вот уже несколько лет холестерин в 2 раза превышает норму. Сначала нам сказали держаться диеты, прописали какие-то лекарства, но так ничего и не помогло. Мы обратились с НИИ за помощью и только там, проведя ряд обследований, нам прописали препарат Зокор. Результат применения средства нас сильно удивил, через месяц холестерин упал, пока не до нормы, но уже хоть сдвиг пошел, и качество жизни улучшилось.
Отзыв Александра про Зокор
Я заметил, что мое самочувствие сильно ухудшилось, вроде и ничего не болит, но что-то не так. Обратился к доктору, и обнаружилось, что у меня холестерин превышает норму и достаточно сильно. Врач порекомендовал мне не затягивать и сразу же начать применение препарата Зокор. Уже через месяц, пересдав анализ, я обнаружил, что холестерин понизился, и самочувствие стало лучше, легче дышится что ли.
Отзыв Валентины про Зокор
Мой брат еще вроде как молодой парень, ему еще и 30 нет, но он уже сильно растолстел и постоянно жалуется на здоровье. Никто даже и подумать не мог, что веной всему высокий уровень холестерина. Но как оказалось это еще не приговор. После применения средства холестерин понизился и брат говорит, что чувствует себя намного лучше.
Другие статьи о препарате Зокор
Наименование: Зокор (Zocor)
Фармакологическое действие:
Препарат с выраженным гиполипидемическим действием.
Зокор содержит вещество симвастатин, которое в ходе гидролиза в организме превращается в активные соединения (бета-гидроксикислотные производные). Метаболит симвастатина оказывает выраженное влияние на ГМГ-КоА-редуктазу – угнетает данный фермент, который участвует в первом периоде биосинтеза холестерина. Учитывая то, что симвастатин регулирует раннюю стадию данного процесса (превращение в мевалонат ГМГ-КоА) вероятно, что кумуляция токсических стеролов в организме на фоне терапии не происходит. ГМГ-КоА в ходе реакций превращается в ацетил-КоА (вещество, участвующее в ряде реакций биосинтеза в человеческом организме).
Зокор эффективно снижает показатели:
- Общего уровня холестерина.
- Холестерина, связанного липопротеинами очень низкой и низкой плотности.
- В плазме триглицеридов.
Прием симвастатина эффективно повышает показатели холестерина, связанного липопротеинами высокой плотности.
Зокор эффективен при различных типах гиперлипидемии, включая несемейную и гетерозиготную семейную гиперхолестеринемию и смешанные типы гиперлипидемии, когда исключительно диетотерапии недостаточно для нормализации уровня липидов в плазме.
Снижение липидов в плазме отмечается спустя 14 дней после того, как была начата терапия, и достигает наибольших значений на 4-6 неделе терапии. При дальнейшем приеме результат сохраняется. По окончанию терапии показатели общего пламенного холестерина постепенно достигают исходных (установленных до приема симвастатина).
В ходе рандомизированных двойных слепых плацебоконтролируемых исследований (данные приведены по 2 исследованиям (Scandinavian Simvastatin Survival Study — 4S и Heart Protection Study — HPS соответственно) через дробь) симвастатин уменьшал:
- На 30%/13% смертность при ишемической болезни сердца и гиперлипидемии.
- На 42%/18% смертность от ИБС.
- На 37%/27% частоту не летальных инфарктов миокарда.
- Потребность в чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластике и аортокоронарном шунтировании на 37%/30%.
- Риск появления коронарных осложнений на 55%/21% у лиц, страдающих сахарным диабетом.
- На 28%/25% риск развития летальных и не летальных цереброваскулярных патологий.
Кроме того, в ходе Heart Protection Study — HPS установлено снижение на 17% потребности в госпитализации лиц с сердечной недостаточностью на фоне лечения симвастатином.
Фармакокинетика препарата Зокор:
Бета-гидроксиацид и его 6-гидрокси, 6-эксометилен и 6-гидроксиметил производные
Время достижения пиковых концентраций активных компонентов
1,3-2,4 часа (при однократном приеме), сообщалось о времени до 4 часов с последующим снижением концентрации на протяжении 12 часов
Линейный (в рамках терапевтических доз)
У лиц с почечной недостаточностью (уровни клиренса креатинина ниже 30 мл/мин) при однократном приеме уровни активных веществ в плазме увеличиваются в два раза
Показания к применению:
Зокор показан пациентам группы высокого риска ишемической болезни сердца вне зависимости от уровня липидов в плазме. К группе риска относятся лица, имеющие такие сопутствующие состояния:
- сахарный диабет (Зокор предупреждает развитие сосудистых периферических осложнений, включая трофические язвы, а также снижает потребность в ампутации нижних конечностей и реваскуляризации);
- цереброваскулярные патологии, включая инсульт (в анамнезе);
- патологии периферического кровотока.
Зокор используют в терапии пациентов с уже существующей ИБС и гиперхолестеринемией (у таких пациентов препарат предупреждает развитие атеросклеротических поражений сосудов сердца и появление новых осложнений).
Взрослым пациентам Зокор также назначают:
- в сочетании с диетой при повышенном уровне общего холестерина, аполипопротеина В, холестерина, связанного липопротеинами низкой плотности, и триглицеридов.
- на фоне диетотерапии при сниженном уровне холестерина липопротеинов высокой плотности, ассоциированном с первичной гиперхолестеринемией (смешанной или семейной гетерозиготной гиперхолестеринемией IIb и IIa типа по Фредриксону соответственно); зокор назначается только в случае недостаточного эффекта не медикаментозных методов;
- сочетано с диетой и прочими методами терапии при гомозиготной семейной форме гиперхолестеринемии (в качестве средства уменьшающего уровни аполипопротеина В и холестерина (общего и липопротеинов низкой плотности));
- при гипертриглицеридемии (гиперлипидемия типа IV по Фредриксону);
- при первичной форме дисбеталипопротеинемии (гиперлипидемия типа III по Фредриксону).
В педиатрии Зокор используют на фоне диетотерапии для лечения подростков (возрастной группы 10-17 лет) с семейной гетерозиготной формой гиперхолестеринемии. Зокор уменьшает уровни холестерина (связанного липопротеинами низкой плотности и общего), триглицеридов и аполипопротеина В. Возраст и зрелость организма играют важную роль при назначении таблеток Зокор в педиатрии (девочкам препарат назначают в случаях, если менструации начались более 1 года назад).
Способ применения:
Зокор принимают перорально, вне зависимости от пищи, запивая питьевой водой или чаем. Прием суточной дозы проводят вечером, делить суточную дозу на несколько приемов не следует (если врач не назначил иначе).
Средняя суточная доза – 5-80 мг симвастатина.
Подбор дозы проводят под контролем врача и с мониторингом уровня липидов в плазме. Коррекцию дозы проводят не чаще 1 раза в 4 недели.
Не следует принимать более 80 мг симвастатина в сутки.
Схемы дозирования в зависимости от показаний:
Профилактика и терапия ишемической болезни сердца на фоне диетотерапии:
Стартовая профилактическая и терапевтическая доза (как при гиперлипидемии у пациента, так и без неё) – 40 мг симвастатина в сутки.
Гиперхолестеринемия (исключая пациентов, которые перечислены в категории группы риска ИБС) при недостаточном результате диетотерапии:
Стартовая доза – 20 мг симвастатина в сутки.
Если количество липидов плазмы требуется уменьшить на 45% и более, стартовую дозу таблеток Зокор можно увеличить до 40 мг в сутки.
Стартовая доза при умеренно тяжелой или легкой форме гиперхолестеринемии может быть уменьшена до 10 мг в сутки.
Подбор дозы должен проводится путем измерения уровня липидов и контроля эффективности препарата, если эффект недостаточен спустя 4 недели после того, как был начат прием таблеток Зокор, дозу повышают. Коррекцию дозы проводят не чаще 1 раза в 4 недели. Увеличение дозы важно проводить постепенно до достижения оптимального результата (не превышая 80 мг симвастатина в сутки).
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия на фоне диетотерапии и прочих не медикаментозных вариантов лечения (например, ЛПНП плазмаферез):
Стартовая доза – 40 мг симвастатина в сутки за один прием или 80 мг симвастатина в день за 3 применения (по 20 мг днем и утром и 40 мг вечером).
Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия у подростков:
Стартовая суточная доза – 10 мг симвастатина. Титрование дозы осуществляют согласно общим рекомендациям назначения симвастатина (изменения дозы не чаще 1 раза в месяц).
Максимальная допустимая доза Зокор для подростков – 40 мг в сутки.
Пациенты с нарушенной функцией почек:
При умеренной тяжести патологии дозу симвастатина не корректируют. При выраженной недостаточности выделительной функции почек дозу более 10 мг/сутки рекомендуют с особой осторожностью и при возможности проведения мониторинга уровня препарата в сыворотке крови.
Сопутствующее лечение:
Хорошие результаты были получены при комплексном лечении симвастатином и секвестрантами желчных кислот.
При сопутствующем приеме циклоспорина, фибратов и липидоснижающих доз ниацина суточное количество симвастатина должно быть не более 10 мг.
Пациентам, которые постоянно получают амиодарон и верапамил, не назначают более 20 мг симвастатина в сутки.
Побочные действия:
Около 1% пациентов отмечали развитие боли и дискомфорта в животе, вздутия живота и нарушений дефекации, которые, вероятно, развивались на фоне приема таблеток Зокор.
Около 0,5-0,9% пациентов при приеме таблеток Зокор отмечали развитие головной боли и общей слабости.
Развитие миопатии на фоне приема симвастатина отмечалось редко.
В постмаркетинговых исследованиях также отмечались такие побочные эффекты симвастатина:
- Пищеварительный тракт: диспепсия, рвота, понос, тошнота, панкреатит.
- Нервная система: судороги, головокружение, парестезии, нейропатия периферическая, нарушение способности к обучению и памяти, изменения режима сна.
- Кожные реакции и реакции аллергического типа: алопеция, сыпь, кожный зуд.
Также отмечалось развитие миалгии и анемии. Рабдомиолиз, снижение функции печени и гепатит развивались редко.
Гиперчувствительность при приеме симвастатина может проявляться в форме отека Квинке, ревматической полимиалгии, волчанкоподобного синдрома, васкулита, дерматомиозита, эозинофилии, тромбоцитопении, повышения СОЭ, артрита и артралгии. Не исключено развитие крапивницы, жара, фотосенсибилизации, одышки и гиперемии лица. Зокор может приводить к изменению уровней некоторых ферментов, включая щелочную фосфатазу, сывороточные трансаминазы, гамма-глютамил-транспептидазу, а также сывороточную креатининкиназу скелетно-мышечного происхождения.
Противопоказания:
Абсолютные противопоказания к назначению таблеток Зокор:
- личная непереносимость;
- нарушения усвоения и метаболизма лактозы;
- острые патологии печени, устойчивое и значительное увеличение количества трансаминаз неустановленного генеза;
- беременность, кормление ребенка грудным молоком;
- возраст менее 10 лет (препарат рекомендуют мальчикам и девочкам, менструация у которых появилась не менее чем за 12 месяцев до назначения симвастатина).
Относительные противопоказания (симвастатин назначают с осторожностью):
- снижение функциональной активности почек;
- сахарный диабет, который длится много лет;
- алкоголизм;
- снижение функции печени/повышенный уровень печеночных трансаминаз.
Беременность:
Зокор противопоказан в период беременности. Прекращение приема препаратов снижающих уровень липидов в плазме в период беременности предположительно не может выражено влиять на результаты продолжительного лечения первичной гиперлипидемии (учитывая хронический характер атеросклероза).
Прием симвастатина во время беременности может привести к нарушениям развития плода, которые связаны со снижением синтеза холестерина и других продуктов данного процесса.
В период лактации применение симвастатина нежелательно (в случае, когда избежать приема нельзя следует решать вопрос о прекращении кормления ребенка грудью).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Симвастатин не влияет на ферментативную активность CYP3 A4 и не изменяет фармакокинетику препаратов, метаболизм которых проходит посредством данного фермента.
Препараты, выражено угнетающие активность CYP3 A4, повышают риск появления миопатии и рабдомиолиза у лиц, получающих симвастатин. В частности следует избегать сочетанного приема таблеток Зокор с эритромицином, кетоконазолом, итраконазолом, ингибиторами ВИЧ-протеаз, нефазодоном и телитромицином.
Дилтиазем, циклоспорин, амиодарон, фузидиновая кислота, гемфиброзил, ниацин (более 1 г/сутки), верапамил, фибраты и даназол также повышают вероятность появления миопатии и рабдомиолиза при сочетанном приеме с симвастатином.
Зокор усиливает эффект кумариновых антикоагулянтов (таким пациентам необходим контроль протромбинового времени).
Грейпфрутовый сок (более 1 литра в сутки) приводит к клинически значимому повышению плазменных концентраций симвастатина и повышению риска развития рабдомиолиза.
Передозировка:
Есть информация о нескольких случаях, когда были приняты чрезмерные дозы симвастатина. Появление каких-либо специфических реакций на передозировку в этих случаях не отмечалось. Максимальная известная принятая доза - 3,6 г за один прием.
При передозировке симвастатина показаны стандартные методы лечения интоксикации медицинскими препаратами.
Форма выпуска:
Покрытые оболочкой таблетки Зокор:
- в блистере 14 штук;
- в пачке 14 или 28 штук.
Условия хранения:
- Температура воздуха – до 25 градусов Цельсия.
- Вне доступа детей.
- Вдали от ультрафиолетовых лучей.
Срок годности – 2 года.
Цены в аптеках для разных форм и дозировок * :
от 380.00 руб. до 820.00 руб.
Найти и купить препарат Зокор в аптеках России
Показания к применению препарата Зокор:
Первичная гиперхолестеринемия IIa и IIb типа (при неэффективности диетотерапии у пациентов с повышенным риском развития коронарного атеросклероза), комбинированная гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия, гиперлипопротеинемия, не поддающаяся коррекции специальной диетой и физической нагрузкой.
Профилактика инфаркта миокарда (для замедления прогрессирования коронарного атеросклероза), инсульта и преходящих нарушений мозгового кровообращения.
Возможные заменители препарата Зокор:
Внимание: применение заменителей должно быть согласовано с лечащим врачом.
Действующее вещество, группа:
таблетки, таблетки покрытые оболочкой
Гиперчувствительность к компонентам Зокора, печеночная недостаточность. острые заболевания печени, повышение активности "печеночных" трансаминаз неясного генеза; беременность ; период лактации, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не установлены).
Способ применения и дозы:
Внутрь, однократно, вечером. При легкой или умеренной гиперхолестеринемии начальная доза - 5 мг Зокора; при выраженной гиперхолестеринемии в начальной дозе 10 мг/сут; при недостаточной эффективности терапии дозу можно увеличивать (не ранее чем через 4 нед); максимальная суточная доза - 80 мг.
При ИБС начальная доза - 20 мг (однократно, вечером); при необходимости дозу Зокора постепенно увеличивают через каждые 4 нед до 40 мг. Если концентрация ЛПНП менее 75 мг/дл (1.94 ммоль/л), концентрация общего холестерина менее 140 мг/дл (3.6 ммоль/л), дозу препарата необходимо уменьшить.
У пациентов с ХПН (КК менее 30 мл/мин) или получающих циклоспорин. фибраты, никотинамид. начальная доза - 5 мг, максимальная суточная доза - 10 мг.
Гиполипидемический препарат, получаемый синтетическим путем из продукта ферментации Aspergillus terreus, является неактивным лактоном, в организме подвергается гидролизу с образованием гидроксикислотного производного. Активный метаболит подавляет ГМГ-КоА-редуктазу, фермент, катализирующий начальную реакцию образования мевалоната из ГМГ-КоА. Поскольку превращение ГМГ-КоА в мевалонат представляет собой ранний этап синтеза холестерина, то применение Зокора не вызывает накопления в организме потенциально токсичных стеролов. ГМГ-КоА легко метаболизируется до ацетил-КоА, который участвует во многих процессах синтеза в организме.
Лечение Зокором снижает концентрацию ТГ, ЛПНП, ЛПОНП и общего холестерина в плазме (в случаях гетерозиготной семейной и несемейной форм гиперхолестеринемии, при смешанной гиперлипидемии, когда повышение холестерина является фактором риска). Повышает концентрацию ЛПВП и уменьшает соотношение ЛПНП/ЛПВП и общий холестерин/ЛПВП.
Начало действия Зокора - через 2 нед от начала приема, максимальный терапевтический эффект - через 4-6 нед. Действие сохраняется при продолжении лечения; при прекращении терапии содержание холестерина возвращается к исходному уровню (до начала лечения).
Со стороны пищеварительной системы: диспепсия (тошнота, рвота, гастралгия, боль в животе, запоры или диарея, метеоризм), гепатит, желтуха, повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ, КФК; редко - острый панкреатит.
Со стороны нервной системы и органов чувств: астения. головокружение. головная боль. бессонница. судороги, парестезии, периферическая невропатия, расплывчатость зрения, нарушение вкусовых ощущений.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: миопатия. миалгия, миастения ; редко - рабдомиолиз.
Аллергические и иммунопатологические реакции на компоненты Зокора: ангионевротический отек, волчаночноподобный синдром, ревматическая полимиалгия. васкулит, тромбоцитопения, эозинофилия, увеличение СОЭ, артрит, артралгия, крапивница. фотосенсибилизация, лихорадка, гиперемия кожи, "приливы" крови к лицу, одышка.
Дерматологические реакции: кожная сыпь, зуд, алопеция.
Прочие: анемия, сердцебиение, острая почечная недостаточность (вследствие рабдомиолиза), снижение потенции.
Перед началом лечения Зокором необходимо проводить исследование функции печени (контролировать активность "печеночных" трансаминаз каждые 6 нед в течение первых 3 мес, далее каждые 8 нед в течение оставшегося первого года, и затем 1 раз в полгода). Пациентам, получающим препарат в суточной дозе 80 мг, функцию печени контролируют 1 раз в 3 мес. В тех случаях, когда активность "печеночных" трансаминаз нарастает (превышение в 3 раза верхней границы нормы), лечение отменяют.
У больных с миалгией, миастенией и/или с выраженным повышением активности КФК лечение препаратом прекращают.
Препарат (как и др. ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы) не следует применять при повышенном риске возникновения рабдомиолиза и почечной недостаточности (вследствие тяжелой острой инфекции, артериальной гипотензии, большой хирургической операции, травмы, тяжелых метаболических нарушений).
Отмена гиполипидемических ЛС в период беременности не оказывает существенного влияния на результаты длительного лечения первичной гиперхолестеринемии.
В связи с тем что ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы тормозят синтез холестерина, а холестерин и др. продукты его синтеза играют существенную роль в развитии плода, включая синтез стероидов и клеточных мембран, действующее вещество Зокора может оказывать неблагоприятное воздействие на плод при назначении его беременным женщинам (женщины репродуктивного возраста должны тщательно соблюдать меры по контрацепции). Если в процессе лечения возникает беременность. препарат должен быть отменен, а женщина предупреждена о возможной опасности для плода.
Препарат не показан в тех случаях, когда имеется гипертриглицеридемия I, IV и V типов.
Эффективен как в виде монотерапии, так и в сочетании с секвестрантами желчных кислот.
До начала и во время курса лечения Зокором пациент должен находиться на гипохолестериновой диете.
В случае пропуска текущей дозы Зокора этот препарат необходимо принять как можно скорее. Если наступило время следующей дозы, дозу не удваивать.
Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью лечение проводят под контролем функции почек.
Пациентам рекомендуется немедленно сообщать о необъяснимых болях в мышцах, вялости или слабости, особенно если это сопровождается недомоганием или лихорадкой.
Усиливает действие непрямых антикоагулянтов и увеличивает риск возникновения кровотечений.
Лечение Зокором повышает концентрацию дигоксина в сыворотке крови.
Цитостатики, противогрибковые ЛС (кетоконазол. итраконазол ), фибраты, высокие дозы никотиновой кислоты, иммунодепрессанты, эритромицин. кларитромицин. ингибиторы протеаз повышают риск развития рабдомиолиза.
Колестирамин и колестипол снижают биодоступность (применение Зокора возможно через 4 ч после приема указанных ЛС, при этом отмечается аддитивный эффект).
Гиполипидемический препарат, получаемый синтетическим путем из продукта ферментации Aspergillus terreus.
В организме симвастатин (активное вещество препарата Зокор), являющийся неактивным лактоном, подвергается гидролизу с образованием соответствующего гидроксикислотного производного. Последнее представляет собой основной метаболит, оказывающий ингибирующее воздействие на 3-гидрокси-3-метилглютарил-коэнзим А (ГМГ-КоA) - редуктазу, фермент, катализирующий начальную и ограничивающую скорость стадию биосинтеза холестерина. В результате, как было показано в клинических исследованиях, Зокор снижает содержание общего холестерина в плазме крови, липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП). Зокор вызывает понижение содержания в плазме триглицеридов, а также умеренное повышение содержания липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и, таким образом, уменьшает соотношение ЛПНП/ЛПВП и общий холестерин/ЛПВП.
Активный метаболит симвастатина является специфическим ингибитором ГМГ-КоA-редуктазы, фермента, катализирующего реакцию образования мевалоната из ГМГ-КоA. Поскольку конверсия ГМГ-КоA в мевалонат представляет собой ранний этап биосинтеза холестерина, считается, что применение Зокора не должно вызывать накопления в организме потенциально токсичных стеролов. Кроме того, ГМГ-КоA легко метаболизируется до ацетил-Co-A, который участвует во многих процессах биосинтеза в организме.
Проводились исследования терапевтического воздействия Зокора на первичную гиперхолестеринемию, при которой назначение диеты оказалось недостаточным. Зокор обладает высокой эффективностью в отношении снижения уровня общего холестерина и ЛПНП в случаях гетерозиготной семейной и несемейной форм гиперхолестеринемии, а также при смешанной гиперлипидемии, когда повышенное содержание холестерина является фактором риска. Заметный эффект достигался в течение 2 недель, максимальный терапевтический эффект - в течение 4-6 недель после начала лечения. Эффект сохранялся при продолжении лечения. При прекращении терапии препаратом Зокор общее содержание холестерина возвращалось к исходному уровню до начала лечения.
В исследовании влияния симвастатина на выживаемость воздействие терапии Зокором на общую смертность (медиана времени участия пациентов 5,4 года) оценивалось на 4444 пациентах с ИБС при исходном общем холестерине 212-309 мг/дл (5,5-8,0 ммоль/л). В этом многоцентровом, рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании Зокор уменьшал риск общей смертности на 30%, смерти от ИБС - на 42%, частоту инфарктов миокарда, подтвержденных в больничных условиях - на 37%. Более того, Зокор снижал на 37% риск необходимости проведения операции по восстановлению коронарного кровотока.
В многоцентровом, плацебо-контролируемом исследовании на 404 пациентах с использованием количественной оценки коронарной ангиографии Зокор снижал прогрессирование коронарного атеросклероза и замедлял развитие как новых повреждений, так и новых тотальных окклюзий, тогда как у пациентов, получавших стандартную терапию в течение 4 лет, наблюдалось неуклонное прогрессирование атеросклеротических повреждений коронарных артерий.
Всасывание
После приема внутрь симвастатин абсорбируется из ЖКТ и попадает в системный кровоток.
Распределение
Связывание с белками плазмы составляет 95%.
В экспериментальных исследованиях на животных было показано, что после приема внутрь симвастатин с высокой избирательностью накапливается в печени, где его концентрация существенно выше, чем в других тканях.
Метаболизм
Симвастатин подвергается эффекту "первого прохождения" через печень.
Концентрация активного метаболита симвастатина в системном кровотоке человека составляет менее 5% от принятой внутрь дозы. Выведение
Симвастатин выводится с желчью.
При легкой или умеренной гиперхолестеринемии начальная доза составляет 5 мг/сут.
При выраженной гиперхолестеринемии рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг 1 раз/сут вечером. При необходимости применения более высоких доз повышение дозы следует производить, соблюдая 4-недельные интервалы. Максимальная суточная доза - 80 мг.
Если уровень ЛПНП опускается ниже 75 мг/дл (1.94 ммоль/л) или уровень общего холестерина плазмы опускается ниже 140 мг/дл (3.6 ммоль/л), следует уменьшить дозу Зокора.
При ИБС Зокор назначают в начальной дозе 20 мг 1 раз/сут вечером. Коррекцию режима дозирования, в случае необходимости, следует осуществлять так же, как и при гиперхолестеринемии.
У пациентов, получающих циклоспорин, фибраты, ниацин совместно с Зокором, максимальная рекомендуемая доза составляет 10 мг/сут.
Поскольку Зокор выводится почками в небольшом количестве, нет необходимости в изменении дозы у больных с умеренно выраженными нарушениями функции почек. У пациентов с выраженными нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) следует тщательно оценить целесообразность назначения препарата в дозе, превышающей 10 мг/сут. Если такая доза считается необходимой, следует назначать ее с осторожностью.
заболевание печени (в активной фазе);
