СИМПОНИ (SIMPONI) инструкция, отзывы, цена, описание

МСД ФАРМАСЬЮТИКАЛС, ООО (Россия)

АТХ: L04AB06 (Golimumab)

МКБ: K51 Язвенный колит M05 Серопозитивный ревматоидный артрит M07 Псориатические и энтеропатические артропатии M45 Анкилозирующий спондилит

Ингибитор ФНО?. Голимумаб – это человеческие моноклональные антитела класса IgG1?, которые вырабатываются линией клеток мышиной гибридомы с применением технологии рекомбинантной ДНК.
Механизм действия
Человеческие моноклональные антитела образуют высокоаффинные, стабильные комплексы "антиген-антитело" как с растворимыми, так и с трансмембранными биоактивными формами ФНО? человека, предотвращая связывание ФНО? с его рецепторами. Повышенная экспрессия ФНО? наблюдается при хронических воспалительных заболеваниях, таких как ревматоидный артрит, а также при спондилоартропатиях, в т.ч. псориатическом артрите и анкилозирующем спондилите. ФНО? играет важную роль в развитии воспаления и деструкции суставов, которые характерны для этих заболеваний.
Фармакодинамика
Связывание ФНО? человека голимумабом приводит к ингибированию (или подавлению) экспрессии молекул адгезии, в т.ч. Е-селектина, молекулы адгезии сосудистых клеток (VCAM-1) и молекулы межклеточной адгезии (ICAM-1), на поверхности эндотелиальных клеток. Кроме того, голимумаб ингибирует индуцированную ФНО? секрецию интерлейкина (ИЛ)-6, ИЛ-8 и гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (ГМ-КСФ) человеческими эндотелиальными клетками.
In vivo лечение голимумабом значительно задерживало появление клинических симптомов у мышей с индуцированным артритом, а также значительно подавляло активность патологических процессов в суставах.
Препарат Симпони оказывал эффективное модулирующее действие на уровни маркеров воспаления и показатели костного метаболизма у пациентов с различными заболеваниями. В частности отмечалось снижение уровня С-реактивного белка (СРБ) по сравнению с группой плацебо. Препарат Симпони вызывал значительное снижение сывороточных уровней ИЛ-6, ICAM-1, матриксной металлопротеиназы-3 (ММП-3) и сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF) по сравнению с контролем. Кроме того, отмечалось снижение уровня ФНО? у пациентов с ревматоидным артритом и анкилозирующим спондилитом и концентрации ИЛ-8 у пациентов с псориатическим артритом. Эти изменения наблюдались при первом обследовании (4-я неделя) после введения первой дозы препарата Симпони и сохранялись до 24 недели. Применение препарата Симпони с метотрексатом или без него приводило к значительным изменениям сывороточных уровней некоторых маркеров костного метаболизма (увеличение уровней остеокальцина и N-терминального пропептида проколлагена I типа и снижение уровня дезоксипиридинолина) на 4-й неделе. Указанные изменения биомаркеров согласуются с улучшением клинического течения заболевания в виде уменьшения воспаления, увеличения роста костной ткани и подавления ее резорбции.

Всасывание
После однократного п/к введения голимумаба здоровым добровольцам или пациентам с ревматоидным артритом среднее Tmax в сыворотке составляло от 2 до 6 дней. После п/к введения 50 мг голимумаба здоровым добровольцам Cmax составила 3.1±1.

— активный туберкулез или иные тяжелые инфекционные процессы, такие как сепсис и оппортунистические инфекции;
— умеренная или тяжелая сердечная недостаточность (III-IV класс по NYHA);
— беременность;
— период лактации (грудного вскармлива. посмотреть полностью

Препарат вводят п/к.
Лечение препаратом Симпони следует начинать и проводить под контролем квалифицированных врачей, имеющих опыт диагностики и лечения ревматоидного артрита, псориатического артрита и анкилозирующего спондилита.
После обучен. посмотреть полностью

Однократное в/в введение в дозе до 10 мг/кг в клиническом исследовании не сопровождалось дозолимитирующей токсичностью.
Лечение: в случае передозировки у пациента рекомендуется контролировать симптомы побочных эффектов и немедленно назначить си. посмотреть полностью

Исследования взаимодействия не проводились.
Комбинированная терапия препаратом Симпони и анакинрой или абатацептом не рекомендуется.
Живые вакцины не следует вводить на фоне лечения препаратом Симпони.
Хотя совместное применение метотрекс. посмотреть полностью

Инфекции верхних дыхательных путей - наиболее часто регистрируемые в ходе контролируемых исследований 3 фазы побочные эффекты (в срок до 16 недели частота в группах терапии голимумабом составляла 7.2% по сравнению с 5.8% групп контроля).
Наибо. посмотреть полностью

Беременность
Адекватные исследования препарата Симпони у беременных женщин не проводились. В связи с блокадой ФНО, голимумаб может приводить к нарушению иммунного ответа у новорожденного. В исследованиях на обезьянах препарат не оказывал прямое. посмотреть полностью

Действие препарата Симпони не изучалось у пациентов с нарушением функцией печени. Необходимо соблюдать осторожность при лечении таких пациентов. Дать какие-либо рекомендации по дозированию нельзя.

Действие препарата Симпони не изучалось у пациентов с нарушением функцией почек. Необходимо соблюдать осторожность при лечении таких пациентов. Дать какие-либо рекомендации по дозированию нельзя.

Из-за недостаточности данных по эффективности и безопасности в этой возрастной группе применение препарата Симпони у детей и подростков в возрасте до 18 лет противопоказано.

Коррекция дозы у пожилых пациентов (? 65 лет) не требуется.

Инфекции
Перед назначением препарата Симпони, в ходе терапии и в течение 5 месяцев после ее окончания пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет развития инфекций. В случае развития тяжелых инфекций или сепсиса терапия дол. посмотреть полностью

противопоказан при беременности, противопоказан при кормлении грудью, c осторожностью применяется при нарушениях функции печени, c осторожностью применяется при нарушениях функции почек, противопоказан для детей, возможно применение пожилыми пацие. посмотреть полностью

Всасывание
После однократного п/к введения голимумаба здоровым добровольцам или пациентам с ревматоидным артритом среднее Tmax в сыворотке составляло от 2 до 6 дней. После п/к введения 50 мг голимумаба здоровым добровольцам Cmax составила 3.1±1. посмотреть полностью

Препарат отпускается по рецепту.

Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре от 2° до 8°С. Не замораживать. Не встряхивать. Срок годности - 2 года.

Раствор для п/к введения бесцветный или светло-желтого цвета, прозрачный или опалесцирующий.
0.5 мл
голимумаб
50 мг
Вспомогательные вещества: сорбитол - 20.5 мг, гистидин - 0.44 мг, полисорбат 80 - 0.075 мг, вода д/и - 0.5 мл.
0.5 м. посмотреть полностью

Не нашли нужно информации?
Еще более полную инструкцию к препарату «симпони (simponi)» можно найти здесь:

pro-tabletki.info /симпони (simponi)

Если у вас есть опыт назначения этого препарата своим пациентам -- поделитесь результатом (оставьте комментарий)! Помогло ли это лекарство пациенту, возникли ли побочные эффекты во время лечения? Ваш опыт будет интересен как вашим коллегам, так и пациентам.

Если вам было назначено это лекарство и вы прошли курс терапии, расскажите -- было ли оно эффективным (помогло ли), были ли побочные эффекты, что вам понравилось/не понравилось. Тысячи людей ищут в Интернет отзывы к различным лекарствам. Но только единицы их оставляют. Если лично вы не оставите отзыв на эту тему -- прочитать остальным будет нечего.

Симпони инструкция по применению, цена, отзывы - Медикаменты, лекарства - Медицинский портал - клиники, медикаменты, врачи, отзывы

Симпони - иммунодепрессант, ингибитор фактора некроза опухолей альфа(TNF-alfa). Голимумаб.
Голимумаб является человеческим моноклональное антитело, которое формирует высокоаффинные стабильные комплексы с растворимыми и трансмембранными биоактивными формами фактора некроза опухолей альфа (TNF-α) человека, предупреждает связывание TNF-α с собственными рецепторами.
Связывание человеческого TNF с голимумабом приводит к нейтрализации TNF-α индуцированной экспрессии на поверхности клеток молекул адгезии Е-селектина, молекулы адгезии сосудистого эндотелия 1 типа (VCAM-1) и молекул межклеточной адгезии (ICAM-1) эндотелиальными клетками человека. In vitro. TNF- индуцированная секреция интерлейкина-6 (IL-6), интерлейкина-8 (IL-8) и гранулоцито-макрофагов-колониестимулирующего фактора (GM-CSF) эндотелиальными клетками человека также ингибувалася голимумабом. На фоне терапии Симпони отмечалось уменьшение уровня С-реактивного белка (CRP) по сравнению с группами плацебо, что приводило к значительному уменьшению в сыворотке крови уровня IL-6, ICAM-1, матриксной металлопротеиназы (MMP-3) и фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), по сравнению с контрольной группой. Было продемонстрировано снижение уровней TNF у пациентов с ревматоидным артритом (РА) и анкилозирующим спондилитом (АС), и уровней IL-6 у пациентов с псориатическим артритом (ПСА). Эти изменения наблюдались при первом обследовании (4-я неделя) после введения первой дозы препарата Эффективность и безопасность препарата Симпони изучали в трех многоцентровых рандомизированных двойных слепых, плацебо-контролируемых исследованиях у более 1500 пациентов в возрасте ≥ 18 лет с умеренным или тяжелым активным ревматоидным артритом, диагностированным в соответствии с критериями Американской коллегии ревматологов (ACR) по крайней мере за 3 месяца к скринингу. Препарат Симпони или плацебо вводили подкожно каждые 4 недели.
Во всех исследованиях 3 фазы доля пациентов, адекватно ответили на лечение через 14 и 24 недели в группах препарата Симпони была выше, чем в контрольных группах. Ответ наблюдалась через 4 недели после начала лечения препаратом Симпони (первая оценка результатов) и сохранялась в течение 24 недель. По данным рентгенографии было продемонстрировано уменьшение частоты прогрессирования повреждения суставов в группах препарата Симпони по сравнению с контрольными группами.
При лечении препаратом Симпони по сравнению с плацебо было отмечено клинически и статистически значимое улучшение функционирования суставов и качества жизни пациентов, отмечено статистически значимое улучшение работоспособности и снижения утомляемости.
Фармакокинетика
Всасывания. После однократного подкожного введения голимумабу здоровым добровольцам или пациентам с ревматоидным артритом среднее время достижения максимальной концентрации (T Max ) в сыворотке крови составлял от 2 до 6 дней. После подкожного введения 50 мг голимумабу здоровым добровольцам C Max составила 3,1 ± 1,4 мкг / мл (среднее ± стандартное отклонение).
Всасывания голимумабу было подобным после однократного подкожного введения в дозе 100 мг в область плеча, живота и бедра, а средняя биодоступность равнялась 51%. Учитывая практически пропорциональную дозе фармакокинетику голимумабу после подкожного введения, биодоступность голимумабу в дозе 50 мг должна быть подобной.
Распределение. После однократного введения препарата средний объем распределения составлял 115 ± 19 мл / кг.
Вывод. Системный клиренс голимумабу составлял 6,9 ± 2,0 мл / день / кг. Конечный период полувыведения у здоровых добровольцев и пациентов с ревматоидным артритом, псориатическим артритом или анкилозирующим спондилитом был сопоставимым и составлял 12 ± 3 дней.
У пациентов с ревматоидным артритом, псориатическим артритом или анкилозирующим спондилитом, получавших подкожное введение голимумабу в дозе 50 мг каждые 4 недели, сывороточные концентрации достигали равновесного состояния до 12 недели. При одновременном применении метотрексата с голимумабом подкожно в дозе 50 мг каждые 4 недели средняя (± стандартное отклонение) минимальная остаточная концентрация в равновесном состоянии составляла 0,6 ± 0,4 мкг / мл у пациентов с активным ревматоидным артритом, несмотря на терапию метотрексатом, примерно 0,5 ± 0,4 мкг / мл у пациентов с активным псориатическим артритом и около 0,8 ± 0,4 мкг / мл у пациентов с анкилозирующим спондилитом. У пациентов с РА, ПСА или АС, которые не получали сопутствующую терапию метотрексатом, минимальная остаточная концентрация голимумабу в равновесном состоянии была примерно на 30% ниже, чем у пациентов, получавших голимумаб с метотрексатом. В ограниченного количества пациентов с РА, получавших лечение голимумабом подкожно в течение 6-месячного периода, одновременное применение метотрексата снижало мысленный клиренс голимумабу на 36%. Однако, при популяционном фармакокинетическом анализе было показано, что сочетанное применение НПВП, пероральных кортикостероидов или сульфасалазина не влияет на кажущийся клиренс голимумабу.
Появление антител к голимумабу обычно сопровождалась снижением минимальной остаточной концентрации в равновесном состоянии.

Показания к применению:
Ревматоидный артрит (РА)
Симпони в комбинации с метотрексатом показан для: лечения ревматоидного артрита в активной форме, средней и тяжелой степени у взрослых, у которых отмечается неудовлетворительная ответ на терапию базисными модифицирующими противоревматическими препаратами (DMARD), в том числе метотрексатом.
лечения тяжелого, активного и прогрессирующего ревматоидного артрита у взрослых, ранее не получавших терапию метотрексатом.
Было продемонстрировано, что Симпони в комбинации с метотрексатом уменьшает частоту прогрессирования повреждения суставов по данным рентгенографии, а также улучшает их функционирование.
Псориатический артрит (ПСА)
Симпони. в качестве монотерапии или в комбинации с метотрексатом, показан для лечения активного и прогрессирующего псориатического артрита у взрослых, у которых ранее отмечалась неудовлетворительная ответ на терапию базисными модифицирующими противоревматическими препаратами (DMARD). Симпони снижает частоту прогрессирования патологии периферических суставов, что было продемонстрировано с помощью рентгенографии у пациентов, имеющих подтипы заболевания с симметричным поражением большинства суставов, а также улучшает физическое функционирование.
Анкилозирующий спондилит (АС)
Симпони показан для лечения тяжелого активного анкилозирующего спондилита у взрослых, у которых ранее отмечалась неудовлетворительная ответ на традиционную терапию.

Способ применения:
Терапию Симпони необходимо начинать и проводить под наблюдением квалифицированных врачей, имеющих опыт диагностики и лечения ревматоидного артрита, псориатического артрита или анкилозирующего спондилита. Рекомендуется выдать пациенту Карту Предупреждение Пациента в начале лечения Симпони.
Дозировка
Взрослые.
Ревматоидный артрит. Назначают по 50 мг путем подкожной инъекции один раз в месяц, в один и тот же день месяца. СИМПОНИ необходимо применять в комбинации с метотрексатом.
Псориатический артрит. Назначают по 50 мг путем подкожной инъекции один раз в месяц, в один и тот же день месяца.
Анкилозирующий спондилит. Назначают по 50 мг путем подкожной инъекции один раз в месяц, в один и тот же день месяца.
Согласно имеющимся данным, клинический ответ обычно достигается в течение 12-14 недель после начала лечения (после введения 3-4 доз препарата). Необходимо повторно рассмотреть вопрос о целесообразности продолжения терапии у пациентов, у которых не отмечается терапевтического эффекта в течение указанного периода лечения.
У пациентов с массой тела более 100 кг, у которых не было достигнуто положительного клинического ответа после введения 3-4 доз препарата, может быть рассмотрен вопрос о повышении дозы голимумабу до 100 мг 1 раз в месяц. При этом необходимо учесть повышение риска нежелательных реакций на лекарственный препарат при применении в дозе 100 мг по сравнению с дозой 50 мг. Если после введения 3-4 дополнительных доз препарата (по 100 мг) не отмечается положительного терапевтического эффекта, следует рассмотреть целесообразность продолжения терапии у таких пациентов.
Пропуск введения препарата.
Если пациент пропустил очередное введение Симпони в запланированный день, то пропущенную дозу следует ввести сразу после того как пациент вспомнил об этом. Не нужно вводить двойную дозу препарата, чтобы компенсировать пропуск дозы. Введение следующей дозы должно быть проведено в соответствии с указаниями ниже:
- если после пропуска введения препарата прошло менее 2 недель, то пациент должен ввести пропущенную дозу препарата и в дальнейшем придерживаться предыдущего графике введения препарата;
- если после пропуска введения препарата прошло более 2 недель, то пациент должен ввести пропущенную дозу препарата и в дальнейшем придерживаться нового ежемесячного графика, начиная с даты этого инъекции.
Пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет) .
Коррекция дозы пациентам пожилого возраста не требуется.
Пациенты с нарушением функции почек и / или печени.
Исследования препарата у пациентов этой группы не проводилось. Рекомендации относительно дозирования препарата отсутствуют.
Дети.
Эффективность и безопасность применения Симпони детям не установлена. Доступные данные отсутствуют.
Для подкожного введения. По решению врача и после обучения методики подкожных инъекций, пациенты могут самостоятельно вводить СИМПОНИ с последующим контролем врача при необходимости.Пациентов следует проинструктировать о необходимости введения препарата в полном объеме и в соответствии с детальной инструкции по технике введения.

Побочные действия:
Очень часто - инфекция верхних дыхательных путей(назофарингит, фарингит, ларингит и ринит)
Часто - бактериальные инфекции (такие какцеллюлит), вирусные инфекции (такие как грипп и герпес), бронхит, синусит,поверхностные грибковые инфекции, анемия, аллергические реакции (бронхоспазм, гиперчувствительность, крапивница), положительная реакция на аутоиммунныеантитела, депрессия, бессонница, головокружение, парестезия, головная боль, гипертензия, запор, диспепсия, боль в животе, повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня аспартатаминотраснферазы. В целом, эти повышения были бессимптомными; данные явления уменьшались или регрессировали на фоне продолжения терапии голимумабом или прекращения терапии либо модификации сопутствующей терапии, алопеция, дерматит, зуд, сыпь, лихорадка, астения, реакции в месте инъекции (такие как покраснение в месте инъекции, крапивница, уплотнение, боль, кровоподтек, зуд, раздражение и парестезия), нарушение заживления, дискомфорт вгрудной клетке.
Нечасто - септический шок, сепсис, туберкулез, инфекция нижних дыхательных путей (такие как пневмония), оппортунистическиеинфекции (такие как инвазивные грибковые инфекции [гистоплазмоз, кокцидиомикоз,пневмоцитоз], бактериальная, атипичная микобактериальная инфекция и протозойная инфекция), пиелонефрит, абсцесс, бактериальный артрит, инфекционный бурсит, новообразования (такие как злокачественные опухоли кожи, плоскоклеточная карцинома и меланоцитарный невус), лейкопения, тромбоцитопения, нарушение со стороны щитовидной железы (такие как гипотиреоз, гипертиреоз и зоб), повышение уровня глюкозы крови, повышение уровня липидов, демиелинизирующие нарушения (центральныеи периферические), нарушения равновесия, извращение вкуса, зрительные нарушения (такие как затуманивание зрения, снижения остроты зрения), конъюнктивит, аллергические заболевания глаз (такие как зуд, раздражение), застойная сердечная недостаточность(впервые возникшая или прогрессирующая), аритмия, ишемические нарушения коронарных артерий, тромбоз (такие как тромбоз глубоких вен,аорты), феномен Рейно, приливы, астма и сходные симптомы (такие как хрипыи гиперактивность бронхов), воспалительные нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (такие как гастрит и колит), гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, стоматит, холелитиаз, нарушения со стороны функции печени, псориаз (впервые развившийся или прогрессирующий, ладонный/подошвенный и пустулезный), крапивница, васкулит(кожный), нарушения функции мочевого пузыря, менструальные нарушения.
Редко - реактивация вируса гепатита B, лимфома, лейкоз.
Большинство случаев развития лимфомы отмечалось у пациентов, которые ранее подвергались действию блокаторов ФНО, сболее длительным и рефрактерным течением заболевания: панцитопения, серьезные системные реакции гиперчувствительности (включая анафилактическую реакцию), васкулит (системный),саркоидоз, интерстициальная болезнь легких, волчаночный синдром, нарушения со стороны функции почек.
Реакции в месте инъекции
Большинство реакций в месте инъекции были легкими или умеренными; наиболее частым проявлением было покраснение в месте инъекции. При реакциях в месте инъекции отмена лекарственного препарата обычно не требуется
В контролируемых фазах IIb и IIIисследований при РА, АС и ПсА ни у одного из пациентов, которые получали голимумаб, не развились анафилактические реакции.
Аутоиммунные антитела
Выявлены антинейтрофильные антитела (втитрах 1:160 или выше). Антитела к двухцепочечной ДНК через 1 год наблюдения упациентов с исходным отсутствием антител к двухцепочечной ДНК отмечались нечасто.

Противопоказания :
Противопоказаниями к применению препарата Симпони являются: гиперчувствительность к активному веществу или любым вспомогательным веществам, туберкулез (ТБ) в активной форме или другие тяжелые инфекции, например сепсис и оппортунистические инфекции, умеренная или тяжелая сердечная недостаточность (NYHA класса III/IV).

Беременность :
Вследствие ингибирования ФНО введение препарата Симпони во время беременности может повлиять на иммунные ответы у новорожденных. В исследованиях на животных не отмечалось прямых или не прямых вредных эффектов в отношении беременности, развития эмбриона/плода, родов или постнатального развития. Применение голимумаба во время беременности не рекомендуется. Назначать препарат во время беременности следует только в том случае, если потенциальная польза от его применения превышает потенциальный риск для плода.
Голимумаб проникает через плаценту. Если Голимумаб принимался во время беременности, то необходимо помнить, что после введения матери во время беременности моноклональных антител, блокирующих ФНО,антитела обнаруживались в течение до 6 месяцев в сыворотке рожденного ребенка.Таким образом, у таких детей может отмечаться повышенный риск инфекций.
Введение живых вакцин детям, которые подвергались воздействию голимумаба во внутриутробном периоде, не рекомендуетсяв течение 6 месяцев после последнего введения голимумаба матери во время беременности.
Грудное вскармливание
Отсутствуют данные о проникновении голимумаба в молоко человека и его абсорбции в системный кровоток после приема внутрь. Было показано, что голимумаб проникает в грудное молоко у обезьян. Поскольку у женщин с молоком экскретируются иммуноглобулины, грудное вскармливание на фоне терапии голимумабом, а также в течение не менее 6 месяцев после окончания терапии не рекомендуется.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Применение Симпони в комбинации с анакинройили абатацептом не рекомендуется.
Живые вакцины не следует применять всочетании с Симпони.
Несмотря на то, что сопутствующее применение метотрексата приводит к более высоким равновесным минимальным концентрациям Симпони у пациентов с ревматоидным артритом, псориазом или анкилозирующим спондилитом, эти данные не свидетельствуют о необходимости коррекции дозы Симпони или метотрексата.
Голимумаб нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами.

Передозировка :
В одном из клинических исследований внутривенно вводились однократные дозы до 10 мг/кг препарата Симпони. при этом дозолимитирующей токсичности не отмечалось. При передозировке рекомендуется постоянное наблюдение за состоянием пациента для выявления возможных признаков или симптомов побочных эффектов и в случае их проявления требуется незамедлительно проводить соответствующую симптоматическую терапию.

Условия хранения:
Хранить в оригинальной упаковке, взащищенном от света месте при температуре от 2 °С до 8 °С. Не замораживать! Не встряхивать!
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения - 1 год.

Форма выпуска:
Симпони - раствор для инъекций 50 мг / 0,5 мл в предварительно наполненных шприцах с устройством UltraSafe № 1 и № 3 или в предварительно наполненных ручках с автоиньектором № 1 и № 3.

Состав :
1 предварительно наполненный шприц или 1 предварительно наполнена ручка Симпони содержит: голимумабу 50 мг в 0,5 мл;
вспомогательные вещества: сорбитол (E420), L-гистидин, L-гистидина монохлорида моногидрат, полисорбат 80, вода для инъекций.

СИМПОНИ ® - Инструкция и отзывы

Международное непатентованное название:golimumab

Основные свойства лекарственной формы: прозрачная или слегка опалесцирующий, бесцветный или светло-желтый раствор, который может содержать небольшое количество прозрачных или белых белковых частиц, допустим для растворов, содержащих белок.

Качественный и количественный с клад.

действующее вещество: 1 предварительно наполненный шприц или 1 предварительно наполнена ручка содержит: голимумабу 50 мг в 0,5 мл;

вспомогательные вещества: сорбитол (E420), L-гистидин, L-гистидина монохлорида моногидрат, полисорбат 80, вода для инъекций.

Раствор для инъекций 50 мг / 0,5 мл в предварительно наполненных шприцах с устройством UltraSafe № 1 и № 3 или в предварительно наполненных ручках с автоиньектором № 1 и № 3.

Код АТС. Ингибиторы фактора некроза опухолей альфа (TNF-α). L04AB06.

Иммунологические и биологические свойства.

Голимумаб является человеческим моноклональное антитело, которое формирует высокоаффинные стабильные комплексы с растворимыми и трансмембранными биоактивными формами фактора некроза опухолей альфа (TNF-α) человека, предупреждает связывание TNF-α с собственными рецепторами.

Связывание человеческого TNF с голимумабом приводит к нейтрализации TNF-α индуцированной экспрессии на поверхности клеток молекул адгезии Е-селектина, молекулы адгезии сосудистого эндотелия 1 типа (VCAM-1) и молекул межклеточной адгезии (ICAM-1) эндотелиальными клетками человека. In vitro , TNF- индуцированная секреция интерлейкина-6 (IL-6), интерлейкина-8 (IL-8) и гранулоцито-макрофагов-колониестимулирующего фактора (GM-CSF) эндотелиальными клетками человека также ингибувалася голимумабом. На фоне терапии СИМПОНИ ® отмечалось уменьшение уровня С-реактивного белка (CRP) по сравнению с группами плацебо, что приводило к значительному уменьшению в сыворотке крови уровня IL-6, ICAM-1, матриксной металлопротеиназы (MMP-3) и фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), по сравнению с контрольной группой. Было продемонстрировано снижение уровней TNF у пациентов с ревматоидным артритом (РА) и анкилозирующим спондилитом (АС), и уровней IL-6 у пациентов с псориатическим артритом (ПСА). Эти изменения наблюдались при первом обследовании (4-я неделя) после введения первой дозы препарата СИМПОНИ ® и хранились до 24 недели.

Клиническая эффективность при лечении ревматоидного артрита

Эффективность и безопасность препарата СИМПОНИ ® изучали в трех многоцентровых рандомизированных двойных слепых, плацебо-контролируемых исследованиях у более 1500 пациентов в возрасте ≥ 18 лет с умеренным или тяжелым активным ревматоидным артритом, диагностированным в соответствии с критериями Американской коллегии ревматологов (ACR) по крайней мере за 3 месяца к скринингу. Препарат СИМПОНИ ® или плацебо вводили подкожно каждые 4 недели.

Во всех исследованиях 3 фазы доля пациентов, адекватно ответили на лечение через 14 и 24 недели в группах препарата СИМПОНИ ® была выше, чем в контрольных группах. Ответ наблюдалась через 4 недели после начала лечения препаратом СИМПОНИ ® (первая оценка результатов) и сохранялась в течение 24 недель. По данным рентгенографии было продемонстрировано уменьшение частоты прогрессирования повреждения суставов в группах препарата СИМПОНИ ® по сравнению с контрольными группами.

При лечении препаратом СИМПОНИ ® по сравнению с плацебо было отмечено клинически и статистически значимое улучшение функционирования суставов и качества жизни пациентов, отмечено статистически значимое улучшение работоспособности и снижения утомляемости.

Клиническая эффективность при лечении псориатического артрита

Эффективность и безопасность препарата СИМПОНИ ® изучали в многоцентровом, рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании у 405 взрослых пациентов с псориатическим артритом в активной форме, не ответивших на терапию НПВП (НПВП) или базисными модифицирующими противоревматическими препаратами (DMARD). В этом исследовании псориатический артрит у пациентов был диагностирован по крайней мере за 6 месяцев до включения в исследование, и имел по меньшей мере умеренный степень тяжести. В исследование включали пациентов с различными подтипами псориатического артрита, в т.ч. полиартритом без ревматоидных узелков (43%), асимметричным периферическим артритом (30%), артритом дистальных межфаланговых суставов (15%), спондилитом с периферическим артритом (11%) и мутилюючим артритом (1%). Предыдущая терапия TNF-ингибитором была критерием исключения. Препарат СИМПОНИ ® или плацебо вводили подкожно каждые 4 недели. Первичной конечной точкой была доля пациентов, достигших 20% улучшения по критериям АСR (ACR 20) через 14 недель. Результаты лечения сравнивали с плацебо в течение 24 недель.

Улучшение по основным параметрам, характеризующим активность заболевания, было отмечено уже при первом обследовании (через 4 недели) после начала лечения и сохранялось в течение 24 недель.Частота ответа через 14 недель была подобной у пациентов из разных подтипами псориатического артрита, в т.ч. полиартритом без ревматоидных узелков и асимметричным периферическим артритом.Частота ответа на лечение препаратом СИМПОНИ ® походила у пациентов, получавших и не получавших метотрексат.

При лечении препаратом СИМПОНИ ® наблюдалось улучшение показателей активности псориатического артрита, в т.ч. числа опухших суставов, случаев боли в суставах, дактилит и ентезиту. Было отмечено клинически и статистически значимое улучшение функционирования суставов и качества жизни пациентов.

Рентгенографический анализ повреждения суставов кистей рук и стоп на 24 неделе продемонстрировал снижение частоты прогрессирования поражения периферических суставов в группах препарата СИМПОНИ ® по сравнению с контрольными группами.

Клиническая эффективность при лечении анкилозирующего спондилита

Эффективность и безопасность препарата СИМПОНИ ® изучали в многоцентровом, рандомизированном, плацебо-контролируемом исследовании у 356 взрослых пациентов с активным анкилозирующим спондилитом. В исследование включали пациентов, у которых сохранялись признаки активности анкилозирующего спондилита, несмотря на лечение НПВП или базисными модифицирующими противоревматическими препаратами (DMARD). Предыдущая терапия TNF-ингибитором была критерием исключения. Препарат СИМПОНИ ® или плацебо вводили подкожно каждые 4 недели. Первичной конечной точкой была доля пациентов, достигших улучшения через 14 недель. Эффективность сравнивали с плацебо в течение 24 недель.

По сравнению с плацебо, препарат СИМПОНИ ® привело к значительному уменьшению симптомов через 14 и 24 недели. Улучшение основных показателей активности анкилозирующего спондилита отмечалось при первой оценке результатов лечения (через 4 недели) и сохранялось в течение 24 недель.

Лечение препаратом СИМПОНИ ® продемонстрировало значительное улучшение физической функции и качества жизни пациентов, оценивали на 14 и 24 недели.

Антитела к голимумабу были обнаружены у 5% (105/2115) пациентов с ревматоидным артритом, псориатическим артритом и анкилозирующим спондилитом, получавших препарат СИМПОНИ ® в течение 52 недель в исследованиях ИИИ фазы. Почти все антитела нейтрализовались in vitro. Частота образования антител была сопоставимой у пациентов с различными ревматическими заболеваниями. У пациентов, получавших сопутствующую терапию метотрексатом, частота образования антител была ниже, чем у пациентов, принимавших препарат СИМПОНИ ® без метотрексата (3% (41/1262) и 8% (64/853) соответственно).

Присутствие антител к голимумабу может увеличивать риск развития реакций в месте инъекции.Небольшое количество пациентов с антителами к голимумабу не позволяет точно судить о связи между иммуногенностью и клинической эффективностью или безопасностью.

Поскольку анализ иммуногенности является продукт-и метод-специфическим, сравнение уровня антител при лечении другими препаратами не является корректным.

Всасывания. После однократного подкожного введения голимумабу здоровым добровольцам или пациентам с ревматоидным артритом среднее время достижения максимальной концентрации (T Max ) в сыворотке крови составлял от 2 до 6 дней. После подкожного введения 50 мг голимумабу здоровым добровольцам C Max составила 3,1 ± 1,4 мкг / мл (среднее ± стандартное отклонение).

Всасывания голимумабу было подобным после однократного подкожного введения в дозе 100 мг в область плеча, живота и бедра, а средняя биодоступность равнялась 51%. Учитывая практически пропорциональную дозе фармакокинетику голимумабу после подкожного введения, биодоступность голимумабу в дозе 50 мг должна быть подобной.

Распределение. После однократного введения препарата средний объем распределения составлял 115 ± 19 мл / кг.

Вывод. Системный клиренс голимумабу составлял 6,9 ± 2,0 мл / день / кг. Конечный период полувыведения у здоровых добровольцев и пациентов с ревматоидным артритом, псориатическим артритом или анкилозирующим спондилитом был сопоставимым и составлял 12 ± 3 дней.

У пациентов с ревматоидным артритом, псориатическим артритом или анкилозирующим спондилитом, получавших подкожное введение голимумабу в дозе 50 мг каждые 4 недели, сывороточные концентрации достигали равновесного состояния до 12 недели. При одновременном применении метотрексата с голимумабом подкожно в дозе 50 мг каждые 4 недели средняя (± стандартное отклонение) минимальная остаточная концентрация в равновесном состоянии составляла 0,6 ± 0,4 мкг / мл у пациентов с активным ревматоидным артритом, несмотря на терапию метотрексатом, примерно 0,5 ± 0,4 мкг / мл у пациентов с активным псориатическим артритом и около 0,8 ± 0,4 мкг / мл у пациентов с анкилозирующим спондилитом. У пациентов с РА, ПСА или АС, которые не получали сопутствующую терапию метотрексатом, минимальная остаточная концентрация голимумабу в равновесном состоянии была примерно на 30% ниже, чем у пациентов, получавших голимумаб с метотрексатом. В ограниченного количества пациентов с РА, получавших лечение голимумабом подкожно в течение 6-месячного периода, одновременное применение метотрексата снижало мысленный клиренс голимумабу на 36%. Однако, при популяционном фармакокинетическом анализе было показано, что сочетанное применение НПВП, пероральных кортикостероидов или сульфасалазина не влияет на кажущийся клиренс голимумабу.

Появление антител к голимумабу обычно сопровождалась снижением минимальной остаточной концентрации в равновесном состоянии.

Линейность. У пациентов с ревматоидным артритом фармакокинетика голимумабу была пропорциональна дозе в диапазоне от 0,1 до 10,0 мг / кг после однократного введения.

Влияние веса на фармакокинетику. При популяционном фармакокинетическом анализе выявлена тенденция к увеличению кажущегося клиренса голимумабу при повышении массы тела.

Ревматоидный артрит (РА)

СИМПОНИ ® в комбинации с метотрексатом показан для:

• лечения ревматоидного артрита в активной форме, средней и тяжелой степени у взрослых, у которых отмечается неудовлетворительная ответ на терапию базисными модифицирующими противоревматическими препаратами (DMARD), в том числе метотрексатом.
• лечения тяжелого, активного и прогрессирующего ревматоидного артрита у взрослых, ранее не получавших терапию метотрексатом.

Было продемонстрировано, что СИМПОНИ ® в комбинации с метотрексатом уменьшает частоту прогрессирования повреждения суставов по данным рентгенографии, а также улучшает их функционирование.

Псориатический артрит (ПСА)

СИМПОНИ ®. в качестве монотерапии или в комбинации с метотрексатом, показан для лечения активного и прогрессирующего псориатического артрита у взрослых, у которых ранее отмечалась неудовлетворительная ответ на терапию базисными модифицирующими противоревматическими препаратами (DMARD). СИМПОНИ ® снижает частоту прогрессирования патологии периферических суставов, что было продемонстрировано с помощью рентгенографии у пациентов, имеющих подтипы заболевания с симметричным поражением большинства суставов, а также улучшает физическое функционирование.

Анкилозирующий спондилит (АС)

СИМПОНИ ® показан для лечения тяжелого активного анкилозирующего спондилита у взрослых, у которых ранее отмечалась неудовлетворительная ответ на традиционную терапию.

Терапию СИМПОНИ ® необходимо начинать и проводить под наблюдением квалифицированных врачей, имеющих опыт диагностики и лечения ревматоидного артрита, псориатического артрита или анкилозирующего спондилита. Рекомендуется выдать пациенту Карту Предупреждение Пациента в начале лечения СИМПОНИ ® .

Ревматоидный артрит. Назначают по 50 мг путем подкожной инъекции один раз в месяц, в один и тот же день месяца. СИМПОНИ ® необходимо применять в комбинации с метотрексатом.

Псориатический артрит. Назначают по 50 мг путем подкожной инъекции один раз в месяц, в один и тот же день месяца.

Анкилозирующий спондилит. Назначают по 50 мг путем подкожной инъекции один раз в месяц, в один и тот же день месяца.

Согласно имеющимся данным, клинический ответ обычно достигается в течение 12-14 недель после начала лечения (после введения 3-4 доз препарата). Необходимо повторно рассмотреть вопрос о целесообразности продолжения терапии у пациентов, у которых не отмечается терапевтического эффекта в течение указанного периода лечения.

У пациентов с массой тела более 100 кг, у которых не было достигнуто положительного клинического ответа после введения 3-4 доз препарата, может быть рассмотрен вопрос о повышении дозы голимумабу до 100 мг 1 раз в месяц. При этом необходимо учесть повышение риска нежелательных реакций на лекарственный препарат при применении в дозе 100 мг по сравнению с дозой 50 мг. Если после введения 3-4 дополнительных доз препарата (по 100 мг) не отмечается положительного терапевтического эффекта, следует рассмотреть целесообразность продолжения терапии у таких пациентов.

Пропуск введения препарата.

Если пациент пропустил очередное введение СИМПОНИ ® в запланированный день, то пропущенную дозу следует ввести сразу после того как пациент вспомнил об этом. Не нужно вводить двойную дозу препарата, чтобы компенсировать пропуск дозы. Введение следующей дозы должно быть проведено в соответствии с указаниями ниже:

• если после пропуска введения препарата прошло менее 2 недель, то пациент должен ввести пропущенную дозу препарата и в дальнейшем придерживаться предыдущего графике введения препарата;
• если после пропуска введения препарата прошло более 2 недель, то пациент должен ввести пропущенную дозу препарата и в дальнейшем придерживаться нового ежемесячного графика, начиная с даты этого инъекции.

Пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет).

Коррекция дозы пациентам пожилого возраста не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек и / или печени.

Исследования препарата у пациентов этой группы не проводилось. Рекомендации относительно дозирования препарата отсутствуют.

Эффективность и безопасность применения СИМПОНИ ® детям не установлена. Доступные данные отсутствуют.

Для подкожного введения. По решению врача и после обучения методики подкожных инъекций, пациенты могут самостоятельно вводить СИМПОНИ ® с последующим контролем врача при необходимости.Пациентов следует проинструктировать о необходимости введения препарата в полном объеме и в соответствии с детальной инструкции по технике введения.

Используйте пробелы для отделения меток. Используйте одинарные кавычки (') для фраз.