Лефно® наличие в аптеках Украины, цены на Лефно®, купить в аптеках, Инструкция, Описание препарата

Общая характеристика: leflunomide;

физико-химические особенности. круглые двояковыпуклые таблетки белого цвета, покрытые оболочкой (10 мг или 100 мг), или овальные двояковыпуклые таблетки белого цвета, покрытые оболочкой (20 мг);

состав: 1 таблетка содержит лефлуномида 10 мг, или 20 мг, или 100 мг;

вспомогательные вещества: cтарлак, повидон К-30, кроскармеллоза натрия, натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, коликоат IR белый.

Форма выпуска. Таблетки, покрытые оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа. Иммуносупрессоры. Код АТС L04A A13.

Фармакодинамика. Лефлуномид - иммуномодулирующий препарат изоксазолового ряда. Он блокирует синтез пиримидина путем обратимого ингибирования фермента дигидрооротатдегидрогеназы, за счет чего оказывает антипролиферативное действие на активированные лимфоциты, которые играют важную роль в патогенезе ревматических заболеваний, таких как ревматоидный артрит; псориатическиу артрит, а также при кожных проявлениях псориаза, который является аутоимунным Т-клеточно-опосредованным заболеванием.

Лефлуномид путем первичного метаболизма в стенке кишечника и в печени быстро превращается в активный метаболит А771 726, с которым связана практически вся активность лефлуномида и который является единственным меченым метаболитом, выявленным в плазме крови, моче, кале.

Неизмененный лефлуномид появляется в плазме крови в очень незначительных концентрациях.

Фармакокинетика. Абсорбция препарата не зависит от приема пищи и составляет 82 - 95%. Период достижения стабильной концентрации препарата в плазме крови составляет приблизительно 2 месяца ежедневного приема (при условии, что в начале лечения не применяется ударная доза). Клинический эффект препарата линейно связан с концентрацией А771 726 в плазме крови и суточной дозой лефлуномида. При применении в дозе 20 мг в сутки средняя концентрация А771 726 в плазме крови составляла 35 мкг/мл. Концентрация препарата в плазме крови при многократном приеме превышает таковую при однократном в 33 - 35 раз.

В плазме крови А771 726 интенсивно связывается с белком (альбумином). Несвязанная фракция А771 726 составляет около 0,62%.

Метаболическая трансформация лефлуномида в А771 726 и дальнейший метаболизм А771 726 не контролируются каким-либо одним определенным ферментом и происходят в микросомальных и цитозольных клеточных фракциях.

Выведение А771 726 происходит медленно (клиренс - приблизительно 31 мл/ч). Период полувыведения у больных составляет около 2 недель. Выводится в равной степени с мочой (в виде глюкуронидов- производных лефлуномида, и оксаниловой кислоты - производного А771 726) и с калом в неизмененном виде.

Пероральное введение больному суспензии активированного угля или холестирамина значительно ускоряет и увеличивает выведение А771 726. Считают, что подобный эффект возникает благодаря механизму желудочно-кишечного диализа и/или прерыванию кишечно-печеночной рециркуляции.

Показания к применению.

Активная фаза ревматоидного артрита у взрослых пациентов; Активная фаза псориатического артрита.

Способ применения и дозировки. Лечение лефлуномидом начинается с насыщающей дозы, которая составляет 100 мг 1 раз в сутки в течение 3 дней. В дальнейшем рекомендуемая поддерживающая доза при ревматоидном артрите составляет 20 мг 1 раз в сутки. При плохой переносимости поддерживающую дозу снижают до 10 мг 1 раз в сутки.

Рекомендуемая поддерживающая доза для лечения пациентов с псориатическим артритом в активной фазе составляет 20 мг 1 раз в сутки.

Терапевтический эффект начинает проявляться через 4 недели от начала лечения и может усиливаться в течение 4 - 6 месяцев. Как правило, препарат следует принимать длительное время.

Не требуется коррекции дозы для пациентов пожилого возраста.

Таблетки следует, глотать не разжевывая, запивая достаточным количеством воды.

Со стороны пищеварительного тракта: диарея, тошнота, рвота, анорексия, поражение слизистой оболочки полости рта (афтозный стоматит, язвы на губах), боль в животе, повышение показателей печеночных проб - трансаминаз, щелочной фосфатазы, билирубина; редко - нарушения функции печени в виде гепатита, холестаза, желтухи; очень редко - тяжелые поражения печени (печеночная недостаточность, острый гепатонекроз с возможным летальным исходом), панкреатит. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, астения, парестезия. В некоторых случаях наблюдались нарушение вкусовых ощущений, беспокойство; очень редко - периферическая нейропатия. Со стороны системы кроветворения: лейкопения, анемия, незначительная тромбоцитопения, эозинофилия, панцитопения (возможно, вследствие антипролиферативного действия препарата), редко - агранулоцитоз, васкулит. Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия (как правило, незначительная). Со стороны обмена веществ: уменьшение массы тела (как правило, незначительное). Со стороны опорно-двигательного аппарата: тендовагинит. Со стороны кожи и ее придатков: усиленное выпадение волос, экзема, сухость кожи. В отдельных случаях - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, полиморфная эритема, возможны аллергические реакции - макулопапулезные высыпания, кожный зуд, крапивница. Со стороны респираторной системы: очень редко - интерстициальная пневмония с возможным летальным исходом.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к лефлуномиду или другим компонентам препарата. Нарушения функции печени, тяжелые иммунодефицитные состояния (в том числе СПИД), выраженные нарушения костномозгового кроветворения или анемия, лейкопения, тромбоцитопения в результате других причин (кроме ревматоидного артрита), инфекции тяжелого течения, умеренная или тяжелая почечная недостаточность, тяжелая гипопротеинемия (в том числе при нефротическом синдроме). Беременность (необходимо исключить возможность беременности перед началом лечения лефлуномидом) и лактация. Детский возраст до 18 лет. Не назначают женщинам репродуктивного возраста, которые не применяют надежной контрацепции в период лечения или после лечения, при условии, что уровень активного метаболита А771 726 в плазме крови составляет более 0,02 мг/л.

Симптомы: диарея, боль в животе, тошнота, рвота, изменения функции печени а также анемия, лейкоцитемия в дальнейшем.

Лечение: применение холестирамина или активированного угля в целях ускорения выведения препарата из организма.

Процедуру элиминации можно повторять при наличии клинических показаний. Исследования по проведению гемодиализа и хронического перитонеального диализа указывают на то, что первичный метаболит лефлуномида А771 726 не диализируется.

Особенности применения. В результате продолжительного периода полувыведения активного компонента препарата побочные эффекты могут возникать или продолжаться после прекращения приема Лефно®.

Поскольку активный метаболит лефлуномида А771 726 связывается с белками и выводится путем печеночного метаболизма с желчью, препарат Лефно® не следует назначать больным с тяжелыми нарушениями функции печени. Перед началом лечения лефлуномидом, а также каждый месяц в течение первых 6 месяцев лечения и каждые 8 недель в дальнейшем следует делать печеночные пробы (проверять уровень АлАТ). В случае стойкого повышения активности АлАТ в 2 - 3 раза выше верхней границы нормы показано снижение дозы с 20 мг до 10 мг в сутки при условии регулярного контроля концентрации препарата в крови. Если после снижения дозы сохраняется стойкое повышение уровня активности АлАТ (в 2 - 3 раза и больше), лефлуномид следует отменить.

Пациенты, у которых перед началом лечения лефлуномидом отмечалась анемия, лейкопения и/или тромбоцитопения, а также больные с нарушением или угнетением функции костного мозга имеют повышенный риск развития гематологических осложнений. Перед началом лечения лефлуномидом необходимо сделать развернутый общий клинический анализ крови, включая подсчет количества тромбоцитов, особенно у больных, которым недавно проводилась или проводится терапия иммунодепрессантами или препаратами с гематотоксическими свойствами, у пациентов со случаями нарушений картины крови в прошлом.

Лечение лефлуномидом не рекомендуется пациентам с тяжелыми иммунодефицитными состояниями (например, больным СПИДом), значительными нарушениями функции костного мозга и при тяжелом течении инфекций. При появлении тяжелых гематологических реакций (включая панцитопению) следует прекратить применение Лефно® и любых препаратов, угнетающих функцию костного мозга, и принять меры для ускорения элиминации лефлуномида из организма.

Риск развития побочных эффектов со стороны органов кроветворения значительно возрастает, если одновременно с приемом лефлуномида используются потенциально миелотоксические препараты (а также при их применении до и после лечения лефлуномидом). Пациенты могут становиться более восприимчивыми к инфекциям, включая оппортунистические, при применении лекарственных средств, обладающих иммуносупрессивным действием. Инфекции могут требовать интенсивной терапии, поскольку их течение может быть тяжелым. При возникновении серьезной инфекции может появиться потребность в прерывании лечения лефлуномидом и назначении процедуры элиминации лефлуномида из организма.

Больным с почечной недостаточностью лефлуномид следует назначать с осторожностью. Измерение артериального давления следует проводить перед началом лечения лефлуномидом и в дальнейшем. Мужчины, получающие лечение лефлуномидом, должны быть предупреждены о возможном фетотоксическом действии препарата и о необходимости использовать адекватные средства контрацепции. В целях минимизации возможного негативного влияния мужчинам перед зачатием ребенка следует прекратить прием препарата и применить специальную процедуру элиминации лефлуномида из организма. В период приема лефлуномида не рекомендуется вакцинация живыми вакцинами.

Беременность и лактация.

Необходимо исключить возможность беременности перед началом лечения лефлуномидом. В случае наступления беременности можно уменьшить риск для плода в связи с приемом лефлуномида за счет быстрого снижения уровня активного метаболита в крови путем назначения процедуры элиминации лефлуномида из организма, которая описывается ниже. После прекращения приема лефлуномида применяют холестирамин в дозе 8 г 3 раза в сутки на протяжении 14 дней или по 50 г активированного угля 4 раза в сутки на протяжении 14 дней. Независимо от избранного способа элиминации препарата к моменту оплодотворения следует дважды, с интервалом по крайней мере 14 дней, проверять концентрацию А771 726 в плазме крови, после чего выждать еще как минимум 45 дней до момента оплодотворения с того момента, когда в крови впервые зафиксирована концентрация А771 726 ниже 0,02 мг/л. Следует учитывать, что без процедуры элиминации снижение концентрации метаболита А 771 726 ниже 20 мкг/л происходит через 2 года.

Лефлуномид и его метаболиты попадают в грудное молоко. В связи с этим женщинам, кормящим грудью, прием лефлуномида противопоказан.

Влияние на способность управлять автомобилем и рабо тать с потенциально опасными механизмами. При лечении препаратом Лефно® может нарушиться быстрота психомоторных реакций и способность пациента к концентрации внимания вследствие такого побочного эффекта, как головокружение. В подобных случаях пациенту следует воздержаться от управления автотранспортом и работы с потенциально опасными механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Усиление выраженности побочных эффектов возможно в случаях недавнего предшествующего, а также одновременного с лефлуномидом применения гепатотоксических или гематотоксических препаратов, а также при применении этих препаратов после лечения Лефно® без учета периода, необходимого для полной элиминации препарата из организма.

Применение холестирамина или активированного угля приводит к быстрому и значительному уменьшению концентрации активного метаболита лефлуномида. При проведении исследования взаимодействия между лефлуномидом и метотрексатом было выявлено повышение уровня печеночных ферментов.

Существуют сообщения об увеличении протромбинового времени при использовании лефлуномида в сочетании с варфарином.

Одновременное применение лефлуномида с противомалярийными препаратами, которые применяются для лечения ревматических заболеваний, препаратами золота, пеницилламином, азатиоприном и другими иммуносупрессивными препаратами изучено недостаточно.

Данных о несовместимости лефлуномида с другими препаратами нет.

Пациенты, которые получали лечение нестероидными противовоспалительными препаратами и/или глюкокортикоидами в низких дозах до начала лечения Лефно®, могут применять их и в дальнейшем.

Условия и срок хранения. Хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25оС. Срок годности - 2 года.

Условия отпуска. По рецепту.

Упаковка. Таблетки (10 мг, 20 мг) по 10 таблеток в блистере или в стрипе, по 3 блистера или стрипа в картонной упаковке; таблетки (100 мг) по 3 таблетки в блистере или стрипе и в картонной упаковке.

Информация, представленная на данном сайте, не должна использоваться для самостоятельной диагностики и лечения и не может служить заменой очной консультации врача.

Лефно® Полная информация по препарату. Лефно® Фармакология, показания к применению, противопоказания, способ применения, побочные действия, Лефно® лекарственное взаимодействие, беременность, передозировка, форма выпуска, условия хранения, состав.

Препарат Лефно купить в Алматы – описание и инструкция по применению лекарства «Лефно» - заказать недорого Лефно в интернет аптеке на

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Одна таблетка содержит

активное вещество - лефлуномид 20 мг,

вспомогательные вещества: старлак, повидон К-30, натрия кроскармеллоза, натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, состав оболочки: колликоат IR белый: колликоат IR, коллидон VA 64, титана диоксид (Е 171), каолин, натрия лаурилсульфат.

ЛефноТМ путем первичного метаболизма в стенке кишечника и в печени быстро превращается в активный метаболит А771 726, с которым связана практически вся активность ЛефноТМ и который является единственным определяемым метаболитом, выявленным в следовых количествах в плазме крови, моче, кале.

Абсорбция препарата не зависит от приема пищи и составляет 82 - 95%.

Cmax метаболита А771726 определяется в течение 1-24 часа после однократно принятой дозы. Фармакокинетические параметры А771726 имеют прямую зависимость при дозах от 5 мг до 25 мг. В этих исследованиях клинический эффект тесно связан с плазменной концентрацией А771726 и суточной дозой лефлуномида. При дозе 20 мг/сут средняя Css А771726 составляла 35 мкг/мл.

В плазме А771726 быстро связывается с альбумином. Несвязанная фракция А771726 составляет 0,62%. Связывание активного метаболита А771726 варьирует и несколько снижается у больных ревматоидным артритом или при хронической почечной недостаточности. Лефлуномид быстро превращается в свой активный метаболит А771726 (первичный метаболизм в кишечной стенке и печени). В плазме, моче и кале определяются следовые количества лефлуномида. Единственным определяемым метаболитом является А771726, ответственный за основные свойства препарата in vivo.

Лефлуномид метаболизируется до одного главного (А771726) метаболита и нескольких второстепенных метаболитов, включая 4-трифлуорометилаланин. Биотрансформация лефлуномида в А771726 и последующий метаболизм самого А771726 контролируются несколькими ферментами и происходят в микросомальных и других клеточных фракциях.

Выведение А771726 из организма медленное, клиренс составляет 31 мл/ч. T1/2 - около 2 недель. Выводится в равной степени с мочой в виде глюкуронидов - производных лефлуномида, и оксаниловой кислоты – производного А771 726 и с калом в неизмененном виде.

Фармакокинетика при почечной недостаточности

Фармакокинетика активного метаболита А771726 после введения однократной пероральной 100 мг дозы у больных, находящихся на хроническом амбулаторном перитонеальном диализе (ХАПД), подобна таковой у здоровых. Выведение А771726 осуществлялось быстрее у больных, находящихся на гемодиализе, что не обусловлено извлечением препарата в диализате.

Фармакокинетика при печёночной недостаточности

Данные о фармакокинетике препарата у больных с печёночной недостаточностью отсутствуют. Активный метаболит А771726 интенсивно связывается с белками и выводится из организма в ходе печёночного метаболизма и секреции желчи. Эти процессы могут быть нарушены при дисфункции печени.

Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста

Данные по фармакокинетике у больных пожилого возраста (старше 65 лет) малочисленны, но они не противоречат фармакокинетическим данным, полученным у больных среднего возраста.

- обратимое снижение концентрации спермы, общего числа и быстрой поступательной подвижности сперматозоидов

- риск развития злокачественных новообразований

Очень часто (1-10%)

- лейкопения (число лейкоцитов. 2?109/л)

- потеря аппетита, диарея, тошнота, рвота, боль в животе

- незначительная потеря веса

- головная боль, головокружение

- умеренное повышение артериального давления

- эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки полости рта

- повышение показателей печёночной функции (трансаминаз, особенно, АЛТ, реже – гамма-глутамилтрансфераза (гамма - ГТ), щелочной фосфатазы, билирубина

- повышение уровня креатинфосфокиназы (КФК)

- усиленное выпадение волос, экзема, сухость кожи, сыпь, зуд

- тендовагинит, разрыв сухожилий

- уменьшение числа эритроцитов и тромбоцитов (число тромбоцитов. 100 ?109/л)

- снижение уровня калия, фосфатов в крови

- беспокойство, повышенная тревожность

- нарушение вкусовых ощущений

- повышение уровня холестерина, триглицеридов в крови

- эозинофилия, лейкопения, панцитопения

- тяжёлая форма повышения артериального давления

- печёночная недостаточность (гепатит, холестаз, желтуха), острый некроз печени, которые могут приводить к летальному исходу

- повышение восприимчивости к инфекциям, в т.ч. оппортунистическим (в частности, ринит, бронхит и пневмония), а также тяжёлые инфекции, в том числе сепсис с возможным летальным исходом

- интерстициальная болезнь лёгких, в том числе интерстициальный пневмонит, с возможным летальным исходом. Кашель и одышка могут служить основанием для отмены терапии и проведения дальнейшего обследования

Очень редко (0,001% и менее)

- тяжелые аллергические реакции, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема

Перед началом лечения ЛефноТМ нужно проверить артериальное давление крови и в дальнейшем периодически его проверять.

Возможны тяжёлые нежелательные эффекты (см. Побочные действия) даже после прекращения лечения ЛефноТМ, связанные с длительным периодом полувыведения активного метаболита лефлуномида (А771726) (от 1 до 4 недель). В случае развития токсичности, или если по каким-либо другим причинам требуется быстро вывести А771726 из организма, необходимо провести процедуру вымывания. При клинической необходимости эту процедуру можно повторить. Процедуры по вымыванию и другие рекомендуемые меры на случай запланированной или непреднамеренной беременности (см. «Беременность»). В случае язвенного стоматита прием ЛефноТМ нужно прекратить

Реакции со стороны печени

Во время лечения ЛефноТМ регистрировались редкие случаи тяжёлого поражения печени, в том числе с летальным исходом (большинство случаев наблюдалось в первые 6 месяцев лечения) зачастую при одновременном применении других гепатотоксических лекарственных средств. Необходимо строгое соблюдение рекомендаций по мониторингу (см. «Способ применения и дозы»). В случае увеличения АЛТ (ГПТ) в 2-3 раза по сравнению с верхним пределом нормы может потребоваться снижение дозы с 20 мг до 10 мг и еженедельный контроль активности ферментов. Если более, чем двукратное превышение верхнего предела нормы АЛТ (ГПТ) сохраняется или же, если превышение верхнего предела нормы АЛТ более, чем троекратное, тогда ЛефноТМ нужно отменить и начать процедуры по вымыванию его из организма. После отмены ЛефноТМ мониторинг печёночных ферментов рекомендуется продолжать до тех пор, пока уровни печёночных ферментов не нормализуются.

В связи с возможностью аддитивных гепатотоксических эффектов рекомендуется воздерживаться от приёма алкоголя в ходе лечения ЛефноТМ.

Поскольку активный метаболит лефлуномида, А771726, очень хорошо связывается с белками и выводится из организма в ходе метаболизма в печени с помощью билиарной секреции, вероятно, что плазменные уровни А771726 у больных с гипопротеинемией будут повышены.

У больных с анемией, лейкопенией и/или тромбоцитопенией в анамнезе, а также у больных с нарушением функции костного мозга и у больных с риском угнетения костного мозга, возрастает угроза развития гематологических нарушений. В случае развития таких эффектов, может потребоваться проведение процедур по вымыванию для снижения концентрации А771726 в плазме.

В случае тяжёлых гематологических реакциях, в том числе панцитопении, нужно отменить ЛефноТМ и любые применяемые одновременно миелосупрессивные препараты и начать процедуры по вымыванию лефлуномида.

Переход на другое лечение

Поскольку ЛефноТМ долго находится в организме, перевод больного на другой МБПРС (например, метотрексат) без проведения процедуры вымывания может повысить риск развития тяжелых побочных явлений даже по истечении длительного времени с момента перевода (например, кинетические взаимодействия, органная токсичность).

Недавнее лечение гепатотоксическими или гематотоксическими МБПРС (например, метотрексатом) может привести к повышению риска развития тяжелых побочных эффектов, поэтому введение лечения ЛефноТМ необходимо тщательно взвесить с учетом пользы и риска, и в первое время после перехода на другую терапию рекомендуется проводить более строгий мониторинг.

\0009Применение ЛефноТМ может повысить восприимчивость больных к инфекциям, в том числе оппортунистическим инфекциям, вследствие иммуносуппрессивных свойств. Инфекции могут носить более тяжёлый характер и, следовательно, требуют раннего и интенсивного лечения. В случае развития тяжёлых, неконтролируемых инфекций может понадобиться прерывание лечения ЛефноТМ и необходимость начать процедуру по вымыванию, как описано ниже.

\0009Необходим тщательный мониторинг больных с реактивностью на туберкулин из-за риска реактивации туберкулеза.

Деторождение (рекомендации для мужчин)

Больные мужчины должны знать о возможной токсичности для плода, передаваемой через отца. Необходимо также обеспечить надёжную контрацепцию во время лечения. Специальных данных о риске токсичности для плода, передаваемом через отца, нет. Для сведения к минимуму возможного риска мужчинам, желающим иметь ребёнка, может потребоваться прекращение приёма ЛефноТМ и приём холестирамина по 8 г, 3 раза в день, в течение 11 дней или по 50 г порошка активированного угля, 4 раза в день, в течение 11 дней. Вначале измеряют концентрацию активного метаболита А771726 в плазме крови. Через 14-дней плазменную концентрацию А771726 определяют вновь. Когда обе концентрации ниже 0,02 мг/л и после не менее, чем 3 месячного периода выжидания риск фетотоксичности очень мал.

ЛефноТМ не должны принимать больные с редкими наследственными состояниями непереносимости глюкозы, лактозной недостаточности Лаппа или синдромом малабсорбции глюкозы и галактозы, так как ЛефноТМ содержит лактозу.

\0009Активный метаболит лефлуномида, А771726, вызывает тяжёлые дефекты развития, поэтому препарат ЛефноТМ противопоказан во время беременности.

\0009Женщины детородного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции в ходе лечения и в течение 2 лет после окончания лечения (см. «Период выжидания») или до 11 дней после окончания лечения (см. «Процедура вымывания»).

\0009Процедуры по выведению лекарства для быстрого снижения концентрации активного метаболита лефлуномида в крови могут уменьшить угрозу, которую соединение представляет для плода.

\0009Прежде, чем начать лечение ЛефноТМ, нужно исключить беременность. Необходимо предупредить больных, что в случае любой задержки менструации или при наличии любой другой причины, позволяющей предположить наличие беременности, им нужно сразу же сообщить об этом врачу, чтобы сделать тест на беременность. Если он окажется положительным, то врач и больная должны обсудить риск, которому подвергается беременность. Возможно, что быстрое снижение концентрации активного метаболита в крови с помощью описанной ниже процедуры выведения лекарственного средства из организма при первой же задержке менструации может снизить риск, которому подвергается плод со стороны лефлуномида.

\0009Женщинам, находящимся на лечении ЛефноТМ и желающим забеременеть, рекомендуется проводить одну из следующих процедур для того, чтобы быть уверенными в том, что плод не подвергнется воздействию токсичных концентраций А771726 (намеченная концентрация ниже 0,02 мг/л).

\0009Ожидается, что в течение длительного времени концентрация А771726 в плазме крови может превышать 0,02 мг/л. Ожидается, что его концентрация уменьшается до уровня ниже 0,02 мг/л по истечении 2 лет после прекращения лечения ЛефноТМ.

\0009Первый раз плазменную концентрацию А771726 измеряют по истечении 2-летнего периода выжидания. Далее, не ранее, чем через 14-дневный период нужно вновь измерить плазменную концентрацию А771726. Если оба измерения показали концентрацию ниже 0,02 мг/л, то тератогенного риска не ожидается.

После прекращения лечения ЛефноТМ:

- холестирамин принимают в дозе 8 г 3 раза в день, в течение 11 дней,

- в качестве альтернативы принимают по 50 г порошка активированного угля, 4 раза в день, в течение 11 дней.

После любой из процедур вымывания необходимы контроль с помощью двух отдельных тестов с интервалом не менее 14 дней и соблюдение полуторамесячного периода выжидания между первым показателем плазменной концентрации ниже 0,02 мг/л и оплодотворением.

Женщин детородного возраста нужно ставить в известность о необходимости соблюдения 2-летнего периода выжидания после прекращения лечения ЛефноТМ прежде, чем им можно будет забеременеть. Если период выжидания продолжительностью около 2 лет в условиях надёжной контрацепции неприемлем, можно посоветовать профилактическую процедуру вымывания.

Холестирамин и активированный уголь могут влиять на всасывание эстрогенов и прогестогенов, поэтому надёжность контрацепции пероральными препаратами во время процедуры вымывания с помощью холестирамина или порошка активированного угля не может быть гарантирована. Рекомендуется использовать альтернативные методы контрацепции.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

В случае возникновения побочных эффектов, таких как головокружение, способность больного к концентрации внимания и адекватным реакциям может быть нарушена. В таких случаях больному нужно воздержаться от управления автомобилем и рабочими механизмами.

- ревматоидный артрит у взрослых, активная фаза

- псориатический артрит, активная фаза

- повышенная чувствительность к лефлуномиду или другим компонентам

- тяжелые иммунодефицитные состояния, в том числе СПИД

- тяжелые нарушения функции печени

- выраженные нарушения костномозгового кроветворения или анемия,

лейкопения, тромбоцитопения в результате других причин (кроме

- инфекции тяжелого течения

- умеренная или тяжелая почечная недостаточность

- тяжелая гипопротеинемия, в том числе при нефротическом синдроме

- беременность и период лактации

- женщины репродуктивного возраста, которые не применяют надежной

контрацепции в период лечения или после лечения, при условии, что

уровень активного метаболита А771 726 в плазме крови составляет более

- детский и подростковый возраст до 18 лет

-наследственная непереносимость лактозы, галактозы, дефицит лактазы, синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы

В период приема ЛефноТМ не рекомендуется вакцинация живыми вакцинами.

У больных с ревматоидным артритом фармакокинетического взаимодействия между ЛефноТМ (10-20 мг в день) и метотрексатом (10-25 мг в неделю) обнаружено не было.

Пациентам, уже принимающим нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) и/или кортикостероиды, приём этих препаратов можно продолжать, приступив к лечению ЛефноТМ.

Одновременный прием женщинами ЛефноТМ совместно с трёхфазными, пероральными противозачаточными средствами, содержащими 30 мкг этинилэстрадиола, не снижает контрацептивный эффект, а фармакокинетика активного метаболита А771726 остается в прогнозированных пределах.

Ферменты, участвующие в метаболизме лефлуномида и его метаболитов, точно неизвестны. Исследование взаимодействия с циметидином (неспецифический ингибитор цитохрома Р450) доказывает отсутствие существенного взаимодействия. После сопутствующего введения однократной дозы ЛефноТМ пациентам, получавшим многократные дозы рифампицина (неспецифического индуктора цитохрома Р450), максимальные уровни А771726 возросли, примерно, на 40%, тогда как AUC существенно не изменилась. Механизм этого эффекта неясен.

Активный метаболит А771726 угнетает активность цитохрома Р4502С9 (CYP2C9). При приеме ЛефноТМ одновременно с НПВС, метаболизируемыми CYP2C9, проблем безопасности не наблюдается.

Применение ЛефноТМ совместно с противомалярийными препаратами, используемыми при ревматических заболеваниях (например, хлороквин и гидроксихлороквин), с золотом для внутримышечного или перорального введения, D-пеницилламином, азатиоприном и прочими иммуносупрессивными средствами (за исключением метотрексата) до настоящего времени не изучалось. Риск, сопряжённый с комбинированной терапией, в особенности, с длительной, неизвестен.

- в случае недавнего или сопутствующего применения гепатотоксических или гематотоксических лекарственных средств (например, метотрексата) с ЛефноТМ, или когда приём этих препаратов начинают после лечения ЛефноТМ без соблюдения периода вымывания возможно усиление побочных реакций. Совместное применение ЛефноТМ (10-20 мг в день) вместе с метотрексатом (10-25 мг в неделю) приводит к 2-3- кратному повышению активности печёночных ферментов. Следовательно, в начальной фазе после перехода на другую терапию необходим более строгий контроль почечных ферментов и гематологических параметров.

- совместное применение холестирамина или активированного угля больным, принимающим ЛефноТМ не рекомендуется, так как это ведёт к быстрому и значительному снижению плазменной концентрации активного метаболита лефлуномида А771726, вследствие прерывания внутрипечёночной рециркуляции А771726 и желудочно-кишечного диализа А771726.

Комбинации, требующие осторожности

- совместный прием ЛефноТМ с препаратами, не относящимися к НСПВС и метаболизируемыми с помощью СYP2С9, такими как фенитоин, варфарин, фенпрокумон и толбутамид.

Не рекомендуется проводить вакцинацию живыми вакцинами во время лечения ЛефноТМ. Следует учитывать длительный период полувыведения лефлуномида, когда планируется введение живой аттенуированной вакцины после прекращения лечения препаратом ЛефноТМ.

Заказать ЛЕФНО 0,02 N30 ТАБЛ П/О из раздела Лекарственные препараты на Apteka.COM очень просто и выгодно — у нас низкие цены в Алматы на медикаменты!

Вся продукция на Apteka.COM — гарантированного качества, сертифицированная и с максимальными сроками годности, поставляется напрямую со складов сервиса.

Ближайшие к вам пункты доставки в Алматы вы можете посмотреть здесь.

Лечение препаратом ЛефноТМ должно начинаться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения ревматоидного и псориатического артрита. Таблетки принимают внутрь, проглатывая целиком, запивая достаточным количеством жидкости. Прием пищи не влияет на всасывание препарата ЛефноТМ. Лечение начинается с насыщающей дозы, которая составляет 100 мг 1 раз в сутки в течение 3 дней. В дальнейшем рекомендуемая поддерживающая доза при ревматоидном артрите составляет 20 мг 1 раз в сутки. При плохой переносимости поддерживающую дозу снижают до 10 мг 1 раз в сутки. Рекомендуемая поддерживающая доза для лечения пациентов с псориатическим артритом в активной фазе составляет 20 мг 1 раз в сутки. Терапевтический эффект начинает проявляться через 4 недели от начала лечения и может усиливаться в течение 4 - 6 месяцев. Нет никаких рекомендаций относительно дозировки препарата для больных с почечной недостаточностью легкой степени. Не требуется коррекции дозы для пациентов старше 65 лет. Препарат не рекомендуется для пациентов младше 18 лет, так как его эффективность и безопасность при лечении ювенильного ревматоидного артрита не установлены. Активность аланинаминотрансферазы (АЛТ) или глутаматпируваттрансферазы (ГПТ) в сыворотке и полный анализ клеток крови, в том числе дифференцированный анализ лейкоцитов и тромбоцитов, должны быть проверены одновременно и с одинаковой частотой: - перед началом терапии ЛефноТМ - каждые две недели в течение первых шести месяцев лечения - каждые 8 недель после этого.

Симптомы: диарея, боль в животе, тошнота, рвота, изменения функции печени, анемия, лейкоцитемия Лечение: применение холестирамина или активированного угля в целях ускорения выведения препарата из организма. Холестирамин, принимаемый тремя здоровыми добровольцами перорально по 8 г 3 раза в день в течение 24 ч, снизил уровень содержания А771726 в плазме крови примерно на 40% - через 24 ч и на 49–65% - через 48 ч. Показано, что введение активированного угля (порошка, превращенного в суспензию) перорально или через желудочный зонд (50 г каждые 6 ч в течение суток) уменьшило концентрацию активного метаболита А771726 в плазме на 37% - через 24 ч и на 48% - через 48 ч. Процедуру вымывания можно повторять при наличии клинических показаний. Первичный метаболит ЛефноТМ А771 726 не диализируется.

ЛЕФНО®, Кусум инструкция по применению, описание препарата

Наименование: ЛЕФНО®. Кусум

фармакодинамика. Лефлуномид — иммуномодулирующее средство изоксазолового ряда. Он блокирует синтез пиримидина путем обратимого ингибирования фермента дигидрооротатдегидрогеназы, за счет чего оказывает антипролиферативное воздействие на активированные лимфоциты, которые играют важную роль в патогенезе ревматических заболеваний, таких как ревматоидный артрит, псориатический артрит, а также при кожных проявлениях псориаза, который считается аутоиммунным Т-клеточно-опосредованным заболеванием.
Фармакокинетика. Абсорбция не зависит от приема пищи и составляет 82–95%.
Период достижения стабильной концентрации лекарства в плазме крови составляет приблизительно 2 мес при ежедневном приеме (при условии, что в начале лечения не используется ударная дозировка). Лефлуномид путем первичного метаболизма в стенке кишечника и в печени быстро превращается в активный метаболит А771 726, с которым связана практически вся активность лефлуномида и который считается единственным меченым метаболитом, выявленным в плазме крови, моче, кале.
Неизмененный лефлуномид появляется в плазме крови в очень небольших концентрациях.
Клинический результат лекарства линейно связан с концентрацией А771 726 в плазме крови и суточной дозой лефлуномида. При использовании в дозе 20 мг/сут средняя концентрация А771 726 в плазме крови составляла 35 мкг/мл. Концентрация лекарства в плазме крови при многократном приеме превышает таковую при однократном в 33–35 раз.
В плазме крови А771 726 интенсивно связывается с белком (альбумином). Несвязанная фракция А771 726 составляет около 0,62%.
Метаболическая трансформация лефлуномида в А771 726 и дальнейший метаболизм А771 726 не контролируются любым одним определенным ферментом и происходят в микросомальных и цитозольных клеточных фракциях.
Выведение А771 726 происходит медленно (клиренс ≈31 мл/г). Т_½ у заболевших составляет где-то 2 нед. Выводится в равной степени с мочой (в виде глюкуронидов — производных лефлуномида, оксаниловой кислоты — производного А771 726) и с калом — в неизмененном виде.
Пероральное введение больному суспензии активированного угля или колестирамина существенно ускоряет и увеличивает выведение А771 726. Считают, что подобный результат появляется благодаря механизму желудочно-кишечного диализа и/или прерыванию кишечно-печеночной рециркуляции.
Согласно результатам исследований, колестирамин, который перорально применяли в дозе 8 г 3 раза в сутки в течение 24 ч, снижал уровни A771 726 в плазме крови приблизительно на 40% через 24 ч и на 49–65% — 48 ч.
Показано, что использование активированного угля (порошка в виде суспензии) перорально или через назогастральный зонд (50 г каждые 6 ч в течение 24 ч) уменьшает концентрацию активного метаболита A771 726 в плазме крови на 37% через 24 ч и на 48% — через 48 ч.

табл. п/о 20 мг блистер, № 30

№ UA/6367/01/02 от 28.04.2012 до 28.04.2017

активная фаза ревматоидного артрита у взрослых пациентов; активная фаза псориатического артрита.
Недавно применное или одновременное лечение гепато- или гематотоксичными болезнь-модифицирующими антиревматическими средствами (БМАРС) (в частности метотрексатом) может приводить к повышению риска появления серьезных побочных реакций; таким образом, начало лечения лефлуномидом надлежит тщательно взвешивать с учетом аспекта пользы/риска.
Кроме этого, переход с лефлуномида на другой БМАРС без последующей процедуры выведения (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ) также может повышать риск появления серьезных побочных реакций, даже после длительного периода после перехода.

лефлуномид прописывают как БМАРС. Лечение лефлуномидом должен назначать и контролировать специалист с опытом терапии ревматоидного и псориатического артрита.
Одновременно и с одинаковой периодичностью надлежит контролировать уровень АлАТ или глютамопируваттрансферазы (ГПТС) плазмы крови, выполнять развернутый анализ крови, включая дифференциальный анализ лейкоцитов и тромбоцитов:

• до начала применения лефлуномида;
• 1 раз в 2 нед в течение 6 мес лечения;
• 1 раз в 8 нед после проведения лечения (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Лечение лефлуномидом начинается с насыщающей дозировки, которая составляет 100 мг 1 раз в сутки в течение 3 дней. Далее предлогается поддерживающая дозировка, которая составляет при ревматоидном артрите 20 мг 1 раз в сутки. Если поддерживающая дозировка 20 мг плохо переносится пациентом, дозу возможно понизить до 10 мг 1 раз в сутки.
При необходимости применения лекарства в дозе 10 мг надлежит принимать таблетки с соответствующим содержанием действующего вещества.
Рекомендуемая поддерживающая дозировка для лечения пациентов с псориатическим артритом в активной фазе составляет 20 мг 1 раз в сутки.
Терапевтический результат начинает проявляться через 4–6 нед от начала лечения и может усиливаться в течение 4–6 мес. В основном, препарат надлежит принимать длительное время.
Таблетки надлежит глотать не разжевывая, запивая достаточным количеством воды. Степень абсорбции лефлуномида не зависит от приема пищи.

повышенная чувствительность к лефлуномиду (особенно в анамнезе в сочетании с синдромом Стивенса — Джонсона, токсическим эпидермальным некролизом, полиформной эритемой) или к другим компонентам лекарства.
Нарушение функции печени.
Тяжелые иммунодефицитные состояния (в том числе СПИД).
Выраженные нарушения костномозгового кроветворения или выраженная анемия, лейкопения, нейтропения или тромбоцитопения вследствие других причин, не связанных с ревматоидным или псориатическим артритом.
Инфекции с тяжелым течением.
Умеренная или тяжелая почечная недостаточность (из-за небольшого опыта клинических наблюдений в этой группе заболевших).
Тяжелая гипопротеинемия (в том числе при нефротическом синдроме).

классификация предполагаемой частоты побочных явлений: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10); иногда (>1/1000, <1/100); редко (>1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000), включая единичные сообщения.
В каждой группе по частоте побочные эффекты представлены в порядке снижения их тяжести.
Инфекции и инвазии: редко — тяжелые инфекции, включая сепсис (в том числе случаи с летальным исходом).
Как и другие иммуносупрессоры, лефлуномид может повышать чувствительность заболевших к различного рода инфекциям, включая оппортунистические.
Таким образом, может возрасти риск развития инфекций, например ринита, бронхита и пневмонии.
Доброкачественные, злокачественные новообразования и неспецифические заболевания (кисты и полипы).
При использовании некоторых иммуносупрессоров повышается риск появления злокачественных новообразований, например лимфопролиферативных.
Со стороны крови: часто — лейкопения (лейкоциты <2 г/л); редко — анемия, тромбоцитопения; редко — панцитопения, лейкопения (лейкоциты >2 г/л), эозинофилия; очень редко — агранулоцитоз.
Недавнее, сопутствующее или последующее использование потенциально миелотоксичных агентов может быть связано с высшей степенью риска гематологических эффектов.
Со стороны иммунной системы: часто — аллергические реакции легкой степени; очень редко — анафилактические/анафилактоидные реакции, васкулит (включая кожный некротизирующий васкулит).
Со стороны обмена веществ: часто — повышение уровня КФК; редко — гипокалиемия, гиперлипидемия, гипофосфатемия; редко — повышение уровня ЛДГ; неизвестно (включая единичные сообщения) — снижение содержания мочевой кислоты.
Психические нарушения: редко — тревожное состояние.
Со стороны нервной системы: часто — парестезии, головная боль, головокружение; очень редко — периферические нейропатии.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — умеренное повышение АД; редко — значительное повышение АД.
Со стороны дыхательной системы: редко — интерстициальная пневмония (в том числе случаи с летальным исходом).
Со стороны пищеварительной системы: часто — диарея, тошнота, рвота, боль в животе, поражения слизистой оболочки ротовой полости (стоматит, язвы); редко — нарушение вкуса; очень редко — панкреатит.
Со стороны гепатобилиарной системы: часто — повышение уровня печеночных трансаминаз (особенно АлАТ), реже — повышение уровня гамма-глутатионтрансферазы и ЩФ, гипербилирубинемия; редко — гепатит, желтуха, холестаз; очень редко — тяжелые поражения печени, такие как печеночная недостаточность или острый некроз печени (в том числе случаи с летальным исходом).
Со стороны кожи и ее придатков: часто — повышенное выпадение волос, экзема, кожные высыпания (в том числе макулопапулезная сыпь), зуд, сухость кожи; редко — крапивница; очень редко — полиформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны костно-мышечной системы: часто — тендосиновит; редко — разрыв сухожилий.
Со стороны мочевыделительной системы: неизвестно — почечная недостаточность.
Со стороны репродуктивной системы: неизвестно (включая единичные сообщения) — уменьшение количества и подвижности сперматозоидов (обратимое).
Общие нарушения: часто — анорексия, потеря массы тела (в основном, незначительная), астения.
Активный метаболит лефлуномида, А771 726, характеризуется длительным T_½. который зачастую составляет от 1 до 4 нед. При возникновении тяжелых побочных эффектов лефлуномида или если нужно быстрое выведение А771 726 по другим причинам, надлежит проводить процедуру элиминации, описанную в разделе ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Процедуру возможно повторить по клиническим показаниям. При подозрении на тяжелые иммунологические/аллергические реакции вроде синдрома Стивенса — Джонсона или синдрома Лайелла проведение полной процедуры элиминации обязательно.

не предлогается одновременное использование гепато- или гематотоксичных БМАРС (в частности метотрексата).
Активный метаболит лефлуномида, A771 726, имеет длительный T_½. который, в основном, составляет от 1 до 4 нед. Могут возникать серьезные нежелательные эффекты (в частности гепатотоксические, гематотоксические или аллергические реакции, см. ниже) даже в том случае, если лечение лефлуномидом приостановлено. Таким образом, при возникновении таких токсических явлений или по любой другой причине надлежит провести процедуру выведения. Эту процедуру возможно повторять в зависимости от клинических потребностей.
Процедуры выведения и другие рекомендуемые действия в случае желательной или незапланированной беременности приведены в разделе Беременность .
Реакции со стороны печени. Сообщалось о нечастых случаях тяжелой формы повреждения печени, включая таковые с летальным исходом, которые регистрировали во время лечения лефлуномидом. Большинство этих случаев возникало в течение первых 6 мес лечения. Часто отмечено одновременное лечение иными гепатотоксичными лекарственными средствами. Является целесообразным осуществление мониторинга строгого соблюдения рекомендаций.
Уровень АлАТ (ГПТС) надлежит проверять перед началом применения лефлуномида, а также с такой же регулярностью, как и проведение развернутого анализа крови (1 раз в 2 нед), в течение первых 6 мес лечения и каждые 8 нед после его окончания.
При повышении уровня АлАТ (ГПТС) в 2–3 раза выше верхней границы нормы надлежит рассматривать возможность снижения дозировки с 20 до 10 мг и еженедельно осуществлять мониторинг. Если повышение уровня АлАТ (ГПТС) более чем в 2 раза выше верхней границы нормы продолжается или если происходит повышение уровня АлАТ более чем в 3 раза выше верхней границы нормы, то прием лефлуномида надлежит прекратить и начать процедуру выведения. Предлогается продолжать мониторинг печеночных ферментов после прекращения лечения лефлуномидом до нормализации уровня печеночных ферментов.
В связи с возможным возникновением дополнительных гепатотоксических эффектов предлогается избегать употребления алкоголя во время лечения лефлуномидом.
Гематологические реакции. Вместе с контролем уровня АлАТ, перед началом лечения лефлуномидом, а также 1 раз в 2 нед в течение первых 6 мес терапии и 1 раз в 8 нед после ее окончания предлогается проводить развернутый анализ крови, включая дифференциальный анализ лейкоцитов и тромбоцитов.
У пациентов с изначально существующей анемией, лейкопенией и/или тромбоцитопенией, а также у заболевших с нарушением функции костного мозга или у пациентов с риском развития угнетения функции костного мозга существует увеличенный риск гематологических расстройств. При возникновении таких эффектов надлежит рассматривать возможность выведения с целью снижения уровня A771 726 в плазме крови.
В случае появления тяжелых гематологических эффектов, включая панцитопению, прием лекарства и любое одновременное миелосупрессивное лечение нужно прекращать и начинать процедуру выведения лефлуномида.
Переход на другие методы лечения. Поскольку лефлуномид на долгое время остается в организме, переход на другой БМАРС (в частности метотрексат) без проведения процедуры выведения может увеличить вероятность появления дополнительных рисков даже после длительного периода после перехода (то имеется кинетического взаимодействия, токсического действия на органы).
Также недавно перенесенное лечение гепато- или гематотоксичными лекарственными средствами (в частности метотрексатом) может приводить к усилению побочных действий; таким образом, начало лечения лефлуномидом нужно тщательно взвешивать с учетом аспекта пользы/риска, а на начальном этапе после перехода предлогается внимательный мониторинг.
Со стороны кожи. В случае язвенного стоматита прием лефлуномида надлежит прекратить.
Сообщалось об очень нечастых случаях синдрома Стивенса — Джонсона или токсического эпидермального некролиза у пациентов, лечившихся лефлуномидом. Как только появляются реакции со стороны кожи и/или слизистой оболочки, которые дают повод для подозрения развития таких тяжелых реакций, прием лекарства Лефно и любых других лекарственных средств, которые предположительно могут быть связаны с возникновением таких реакций, надлежит прекратить и срочно начать процедуру вывода лефлуномида. В таких случаях важное значение имеет полное выведение, а повторное использование лефлуномида противопоказано (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Инфекционные заболевания. Известно, что лекарственные средства с иммуносупрессивными свойствами, подобные лефлуномиду, могут вызвать у пациентов большую склонность к инфекционным заболеваниям, включая оппортунистические инфекционные заболевания. Инфекционные заболевания могут быть более серьезными и, таким образом, могут требовать раннего и интенсивного лечения. В случае появления тяжелых неконтролируемых инфекционных заболеваний могут потребоваться приостановка лечения лефлуномидом и проведение процедуры выведения.
Сообщалось о нечастых случаях прогрессирующей мультифокальной лейкоцеребральной дистрофии у пациентов, получавших лефлуномид вместе с иными иммуносупрессивными средствами.
Пациенты с туберкулиновой реактивностью должны подлежать тщательному мониторингу из-за риска реактивации туберкулеза.
Со стороны дыхательной системы. Сообщалось об интерстициальном легочном процессе при лечении лефлуномидом (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Интерстициальный легочный процесс представляет собой потенциально летальное расстройство, которое может возникать в острой форме во время терапии. Такие симптомы со стороны легких, как кашель и затрудненное дыхание, могут быть причиной прекращения терапии и, в зависимости от ситуации, проведения дальнейшего обследования.
АД. АД надлежит контролировать перед началом лечения лефлуномидом и периодически после его проведения.
Период «ожидания»
Возможно ожидать, что концентрация А771 726 в плазме крови будет >0,02 мг/л в течение длительного периода. Является, что его концентрация снижается до уровня <0,02 мг/л через 2 года после прекращения лечения лефлуномидом.
Впервые концентрацию А771 726 в плазме крови измеряют по истечении 2-летнего периода ожидания.
Повторно концентрацию А771 726 в плазме крови определяют как минимум через 14 дней. Если оба значения <0,02 мг/л, не ожидается тератогенного риска.
Процедура элиминации (выведение)
После прекращения лечения лефлуномидом прописывают:

• колестирамин по 8 г перорально 3 раза в сутки в течение 11 дней;
• как альтернативу — перорально по 50 г активированного угля, измельченного в порошок, принимать 4 раза в сутки в течение 11 дней.

Длительность процедуры может меняться в зависимости от клинических или лабораторных показателей.
Независимо от выбранного способа элиминации лекарства к моменту оплодотворения надлежит дважды, с интервалом не менее 14 дней, определять концентрацию А771 726 в плазме крови, после чего подождать с оплодотворением в течение 45 дней с момента, когда в анализе впервые зафиксирована концентрация А771 726 <0,02 мг/л. Женщинам репродуктивного возраста надлежит сообщить, что перед наступлением беременности нужно переждать 2 года после отмены лекарства. Если период ожидания где-то 2 года при условии надежной контрацепции признан неприемлемым, то нужно рекомендовать проведение процедуры элиминации.
И колестирамин, и активированный уголь могут влиять на абсорбцию эстрогенов и прогестагенов, поэтому надежные пероральные противозачаточные средства не дают 100% гарантии в период элиминации. Предлогается применять альтернативные методы контрацепции.
Репродукция (рекомендации для мужчин). Пациентам мужского пола надлежит осознавать возможность токсического действия на плод с их стороны. Также во время лечения лефлуномидом надлежит обеспечивать надежную контрацепцию.
Специальных данных о риске токсического действия на плод со стороны мужчины нет, но для минимизации любого возможного риска мужчинам, желающим стать отцом, надлежит рассмотреть возможность прекращения приема лефлуномида и колестирамина в дозе 8 г 3 раза в сутки в течение 11 сут или 50 г активированного порошкообразного угля 4 раза в сутки в течение 11 сут.
В любом случае сначала определяют концентрацию A771 726 в плазме крови. После этого концентрацию A771 726 в плазме крови надлежит повторно измерять минимум через 14 дней. Если оба значения концентрации в плазме крови <0,02 мг/л, а также после периода ожидания по крайней мере 3 мес, риск токсического действия на плод очень низкий.
Пациенты приклонного возраста. Для пациентов в возрасте старше 65 лет нет необходимости в коррекции дозировки.
Лактоза. В состав лекарства входит лактоза. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не надлежит принимать этот препарат.
Крахмал кукурузный. В состав лекарства входит крахмал кукурузный, поэтому его не надлежит назначать больным целиакией (глютеновая энтеропатия).
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. В случае появления такого побочного эффекта, как головокружение, может нарушиться возможность пациента концентрировать внимание и адекватно реагировать. В подобных случаях пациенту надлежит воздержаться от управления автомобилем и работы с механизмами.
Использование в период беременности и кормления грудью.Беременность. Имеется подозрения на то, что активный метаболит лефлуномида, А771 726, вызывает тяжелые дефекты развития плода при использовании лекарства в период беременности.
Препарат противопоказан в период беременности!
Не прописывают женщинам репродуктивного возраста, которые не используют надежной контрацепции в период лечения или после него при условии, что уровень активного метаболита составляет >0,02 мг/мл.
Женщинам репродуктивного возраста надлежит применять эффективные средства контрацепции в течение 2 лет после окончания лечения (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ) или до 11 дней после окончания лечения.
Нужно исключить беременность перед началом лечения лефлуномидом!
Больную надлежит предупредить, что в случае задержки менструации или при наличии других признаков, указывающих на наступление беременности, она должна срочно сообщить об этом врачу для установления беременности. Если тест окажется положительным, врач должен взвесить риск, которому может подвергнуться беременная, принимая препарат, и сообщить об этом пациентке. При первой задержке месячных вероятно понизить риск для плода в связи с приемом лефлуномида путем назначения процедуры элиминации лефлуномида из организма.
Женщинам, которые принимают лефлуномид и желают забеременеть, рекомендуют выполнить одну из процедур элиминации (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ) лефлуномида с целью максимального снижения возможного токсического воздействия А771 726 на плод (концентрация А771 726 <0,02 мг/л является связанной с минимальным риском для плода).
Лактация. Лефлуномид и его метаболиты могут попадать в грудное молоко. В связи с этим женщинам, которые кормят грудью, противопоказан прием лефлуномида.
Дети. Препарат не прописывают детям (эффективность и безопасность применения при ювенильном ревматоидном артрите не установлены).

усиление побочных явлений вероятно в случаях недавнего предшествующего, а также одновременного с Лефно применения гепато- или гематотоксичных препаратов, а также при приеме этих препаратов после лечения без учета периода, необходимого для полной элиминации лекарства из организма. Таким образом, на начальном этапе после перехода предлогается осуществление более тщательного мониторинга уровня печеночных ферментов и гематологических параметров.
Использование колестирамина или активированного угля приводит к быстрому и значительному снижению концентрации активного метаболита лефлуномида. Является, что это обусловлено нарушением рециркуляции А771 726 в печени и тонкой кишке и/или нарушением его желудочно-кишечного диализа.
При одновременном использовании лефлуномида (в дозе 10–20 мг/сут) с метотрексатом (в дозе 10–25 мг/нед) отмечали повышение уровня печеночных ферментов в 2–3 раза.
Предлогается, чтобы пациенты, которые принимают лефлуномид, не получали лечение колестирамином или порошкообразным активированным углем, поскольку это приводит к быстрому и значительному снижению концентрации A771 726 (активного метаболита лефлуномида) в плазме крови. Является, что механизм этого явления обусловлен приостановлением печеночного метаболического цикла и/или желудочно-кишечным диализом A771 726.
Пациенты, которые получали лечение лекарствами группы НПВП и/или ГКС до начала лечения препаратом Лефно, могут продолжать их прием одновременно с Лефно.
Ферменты, участвующие в метаболизме лефлуномида и его метаболитов, точно неизвестны.
При одновременном использовании лефлуномида и метотрексата отмечают повышение уровня печеночных ферментов.
Имеются сообщения об увеличении протромбинового времени при использовании лефлуномида в сочетании с варфарином.
Назначение лефлуномида одновременно с противомалярийными лекарствами, которые используют для лечения ревматизма (хлорхинолоны, гидроксихлорхинолоны), лекарствами золота (перорально или в/м), D-пеницилламином, азатиоприном и иными иммуносупрессивными лекарствами (циклоспорин, метотрексат), до сих пор изучено недостаточно.
Данные о несовместимости лефлуномида с иными лекарствами отсутствуют.
Исследования in vitro свидетельствуют, что A771 726 ингибирует активность цитохрома P450 2C9 (CYP 2C9). При одновременном использовании лефлуномида и НПВП, которые метаболизируются CYP 2C9, влияния на безопасность не зафиксировано. Предлогается принятие мер безопасности в случае, когда лефлуномид принимают со средствами (отличными от НПВП), которые метаболизируются CYP 2C9, такими как фенитоин, толбутамид, варфарин и фенпрокумон.
Вакцинация. Клинических данных об эффективности и безопасности вакцинации в период приема лефлуномида нет, но вакцинация живыми вакцинами не предлогается. Длительный T_½ лекарства требует определения сроков, когда использование живой вакцины может быть разрешено после прекращения лечения лефлуномидом.

симптомы: боль в животе, рвота, тошнота, диарея, рост биохимических показателей функции печени, анемия, лейкопения, зуд и сыпь.
Лечение: предлогается для ускорения выведения (элиминации) лекарства из организма употреблять перорально колестирамин или активированный уголь. Длительность терапии определяется индивидуально в зависимости от клинической картины.
Процедуру элиминации возможно повторять при наличии клинических показаний.
Нет необходимости в проведении гемодиализа или хронического перитонеального диализа, поскольку в исследованиях показано, что первичный метаболит лефлуномида А771 726 не диализируется.

в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.