Ноксафил - инструкция по применению, цена на Ноксафил и аналоги

Лечение грибковых инфекций у взрослых и детей с 13 лет.

Орофарингеальный кандидоз, в том числе упациентов с резистентностью к итраконазолу и флуконазолу

Инвазивный аспергиллез у пациентов с резистентностьюк амфотерицину В, итраконазолу или вориконазолу или у пациентов снепереносимостью этих препаратов

Кандидоз пищевода или кандидемия у пациентовс резистентностью к амфотерицину В, флуконазолу или итраконазолу, или упациентов с непереносимостью этих препаратов

Профилактика инвазивных грибковых инфекций увзрослых и детей с 13 лет, вызванных дрожжевыми или плесневыми грибами упациентов с повышенным риском развития таких инфекций, пациентов с длительной нейтропенией илиреципиенты трансплантатов кроветворных стволовых клеток.

Препарат следует принимать внутрь во время еды.

Пациенты, которые не могут совмещать прием препарата с обычной пищей, для улучшения всасывания позаконазола должны принимать препарат одновременно с приемом жидких пищевых добавок.

Перед употреблением суспензию необходимо тщательно взболтать.

Для профилактики инвазивных грибковых инфекций препарат назначают по 200 мг (5 мл) 3 раза/сут.

Продолжительность профилактического лечения зависит от длительности нейтропении у гематологических больных или выраженности иммуносупрессии у реципиентов трансплантатов кроветворных стволовых клеток.

Пациентам с острым миелоидным лейкозом или миелодиспластическим синдромом профилактическое лечение Ноксафилом следует начинать за несколько дней до ожидаемого начала развития нейтропении и продолжать в течение 7 дней после увеличения числа нейтрофилов до уровня более 500/мл.

Для лечения инвазивных грибковых инфекций, рефрактерных к другим противогрибковым лекарственным средствам, или при непереносимости других противогрибковых лекарственных средств назначают по 400 мг (10 мл) 2 раза/сут.

Пациентам, которые не могут принимать препарат с едой или пищевыми добавками, рекомендуется принимать Ноксафил по 200 мг (5 мл) 4 раза/сут.

Длительность терапии зависит от тяжести основного заболевания пациента, выраженности иммунодефицита и эффективности проводимого лечения.

Для лечения орофарингеального кандидоза назначают по 200 мг (5 мл) 1 раз/сут - в первый день лечения (вводная доза), затем по 100 мг (2.5 мл) 1 раз/сут в течение последующих 13 дней.

Для лечения орофарингеального кандидоза, рефрактерного к итраконазолу и/или флуконазолу назначают по 400 мг (10 мл) 2 раза/сут.

Длительность терапии зависит от тяжести основного заболевания пациента и эффективности проводимого лечения.

Увеличение дозы Ноксафила более 800 мг/сут не приводит к повышению эффективности лечения.

При нарушении функции почек не отмечается изменений фармакокинетических показателей, поэтому коррекции дозы при нарушении функции почек не требуется.

При нарушении функции печени соответствующие фармакокинетические данные ограничены, поэтому рекомендации по коррекции дозы у данной группы пациентов не выработаны.

У небольшого числа пациентов со сниженной функцией печени наблюдалось увеличение T1/2 позаконазола.

У пациентов, получавших позаконазол в дозах до 1600 мг/сут, не выявляли дополнительных нежелательных явлений по сравнению с теми, кто получал более низкие дозы.

Случайная передозировка была зарегистрирована у одного пациента, который принимал препарат по 1200 мг 2 раза/сут в течение 3 дней.

Нежелательных явлений, связанных с передозировкой, у данного пациента отмечено не было.

Позаконазол не выводится при помощи гемодиализа.

Со стороны системы кроветворения: часто - нейтропения; нечасто - тромбоцитопения, лейкопения, анемия, эозинофилия, лимфаденопатия; редко - гемолитико-уремический синдром, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, панцитопения, нарушение свертываемости крови, кровотечения (неуточненные).

Со стороны иммунной системы: нечасто - аллергические реакции; редко - синдром Стивенса-Джонсона, реакции повышенной чувствительности.

Со стороны эндокринной системы: редко - надпочечниковая недостаточность, снижение уровня гонадотропинов.

Со стороны ЦНС: часто - парестезия, головокружение, сонливость, головная боль; нечасто - судороги, невропатия, гипестезия, тремор; редко - психоз, депрессия, обморок, энцефалопатия, периферическая невропатия.

Со стороны органа зрения: нечасто - расплывчатое зрение; редко - диплопия, скотома.

Со стороны органа слуха: редко - нарушение слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - удлинение интервала QTc/QT, отклонения в ЭКГ, сердцебиение, повышение или понижение АД; редко - желудочковая тахикардия (в т.ч. типа "пируэт"), внезапная смерть, остановка сердца и дыхания, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения, тромбоэмболия легочной артерии, тромбоз глубоких вен (неуточненный).

Со стороны дыхательной системы: редко - легочная гипертензия, интерстициальная пневмония, пневмонит.

Со стороны пищеварительной системы: часто - анорексия, рвота, тошнота, боль в животе, диарея, диспепсия, метеоризм, сухость во рту, вздутие живота, повышение функциональных показателей печени (включая АЛТ, ACT, билирубин, ЩФ, ГГТ); нечасто - изъязвление слизистой оболочки ротовой полости, панкреатит, повреждение гепатоцитов; редко - желудочно-кишечное кровотечение, непроходимость кишечника, печеночная недостаточность, холестатический гепатит, холестаз, гепатоспленомегалия, болезненность печени, астериксис (печеночный тремор), тяжелое поражение печени с летальным исходом.

Дерматологические реакции: часто - сыпь; нечасто - алопеция; редко - везикулярная сыпь.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - боль в спине.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - почечная недостаточность (в т.ч. острая), повышение уровня креатинина в крови; редко - интерстициальный нефрит, почечно-канальцевый ацидоз.

Со стороны половой системы: нечасто - нарушения менструального цикла; редко - боль в молочной железе.

Со стороны лабораторных показателей: нечасто - изменение сывороточных концентраций других лекарственных средств.

Прочие: часто - лихорадка, астения, утомление, нарушение электролитного баланса; нечасто - гипергликемия, отек, слабость, боль, озноб, недомогание; редко - отек языка, отек лица.

Совместное применение с алкалоидами спорыньи (в связи с риском повышения концентрации алкалоидов спорыньи в крови и развития эрготизма)

Совместное применение с субстратами изофермента CYP3A4 терфенадином, астемизолом, цизапридом, пимозидом, галофантрином или хинидином (в связи с риском повышения концентрации данных препаратов в крови, последующего удлинения интервала QTс и, в редких случаях, развития желудочковой тахикардии типа "пируэт"

Совместное применение с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы симвастатином, ловастатином и аторвастатином (в связи с риском повышения концентрации данных препаратов в крови и развития рабдомиолиза)

Повышенная чувствительность к какому-либо из компонентов препарата

С осторожностью следует назначать препарат при повышенной чувствительности к другим азольным соединениям в анамнезе, при тяжелом нарушении функции печени, врожденном или приобретенном удлинении интервала QTc, при кардиомиопатии, особенно в сочетании с сердечной недостаточностью, синусовой брадикардии, диагностированных симптоматических аритмиях, при совместном приеме с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QTc в связи с повышенным риском развития нарушений сердечного ритма.

Эффективность и безопасность применения Ноксафила у детей в возрасте до 13 лет не установлены.

Информации о применении позаконазола у беременных женщин недостаточно.

В исследованиях на животных выявлено токсическое действие препарата на плод. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Женщинам репродуктивного возраста рекомендуется применять эффективную контрацепцию во время лечения позаконазолом.

Позаконазол выделяется с молоком у лактирующих крыс.

Экскреция позаконазола с грудным молоком у людей не изучена.

При назначении позаконазола грудное вскармливание следует прекратить.

Посаконазол метаболизируется путем глюкуронирования УДФ (ферментативная реакция ІІ фазы) и является субстратом для выведения р-гликопротеином (Р-gp). Следовательно, ингибиторы или индукторы таких путей очистки могут воздействовать на концентрацию посаконазола в плазме.

Рифабутин (300 мг 1 раз в сутки) снижал Сmax(максимальная концентрация в плазме крови) и AUC (площадь под кривой «концентрация-время») посаконазола на 43 % и 49 % соответственно. Следует избегать одновременного применения посаконазола и рифабутина, если только преимущество от их применения не превышает риск для пациента.

Фенитоин (200 мг 1 раз в сутки) снижал Сmax иAUC посаконазола на 41 % и 50 % соответственно. Следует избегать одновременного применения посаконазола и фенитоина, если только преимущество от их применения не превышает риск для пациента.

Циметидин (400 мг 2 раза в сутки) снижал Сmaxи AUC посаконазолу (200 мг/сутки) на 39 % каждый. Следует избегать одновременного применения посаконазола и циметидина, если только преимущество от их применения не превышает риск для пациента.

Антагонисты рецептор H2, ингибиторы протонового насоса (PPIs) и антациды.

Клинически связанное воздействие на биодоступность посаконазола наблюдалось при приеме с антацидом, антагонистами рецептора H2, кроме циметидина или ингибиторов протонового насоса; следовательно, регулировка дозы посаконазола не требуется при параллельном применении с этими препаратами.

Глипизид (разовая доза 10 мг) не имеет клинически значимого воздействия на Cmax и AUC посаконазола.

Эфавиренц (400 мг 1 раз в сутки) снижал Сmax и AUC посаконазола на 45 % и 50 % соответственно.

Следует избегать одновременного применения посаконазола и эфавиренца, если только преимущество от их применения не превышает риск для пациента.

Фосампренавир. Сочетание фосампренавира с посаконазолом может привести к понижению концентрации посаконазола в плазме.

Если требуется параллельное применение, рекомендуется строгий контроль за крупным сдвигом в грибковых инфекциях.

Повторное введение дозы фосампренавира (700мг два раза в день x 10 дней) понижает Cmax и AUC посаконазола (200 мг QD в1-ый день, 200 мг два раза в день на второй день, затем 400 мг два раза в день x 8 дней) на 21% и 23% соответственно.

Влияние посаконазола на другие лекарственные препараты.

Посаконазол не метаболизируется ферментами системы цитохромома Р450 (в клиническом значении).

Но посаконазол является ингибитором CYP3A4 и поэтому плазменные концентрации лекарственных средств,метаболизирующиеся этим ферментным путем, могут повышаться при применении с посаконазолом.

Алкалоиды спорыньи. Посаконазол может повышать плазменные концентрации алкалоидов спорыньи (эрготамин и дигидроэрготамин), что может вызвать эрготизм. Одновременное применение алкалоидов спорыньи и посаконазола противопоказано.

Алкалоиды барвинка. Посаконазол может повышать плазменные концентрации алкалоидов барвинка (например, винкристина и винбластина), что может вызвать нейротоксические реакции. Потому следует избегать одновременного применения посаконазола и алкалоидов барвинка, если только преимущество от комбинированной терапии не превышает риск для пациента.При необходимости одновременного применения этих препаратов рекомендуется корректировать дозу алкалоидов барвинка.

Циклоспорин. У пациентов, перенесших пересадку сердца и применявших стабильную дозу циклоспорина, посаконазол в дозе 200 мг 1раз в сутки повышал концентрацию циклоспорина в крови, что требовало снижения дозы последнего. Перед началом применения посаконазола у пациентов, которые уже принимают циклоспорин, дозу последнего следует снизить (например, до ? фактической дозы). В течение лечения посаконазолом и по его завершении следует тщательным образом контролировать концентрацию циклоспорина в крови,корректируя при необходимости дозу циклоспорина.

Такролимус. Посаконазол повышал Сmax и AUC такролимуса (разовая доза – 0,05 мг/кг массы тела) на 121 % и 358 % соответственно. Известны случаи развития клинически значимого лекарственного взаимодействия, которое требовало госпитализации и/или прекращения применения посаконазола.Перед началом применения посаконазола у пациентов, которые уже принимают такролимус, дозу последнего необходимо снизить (например, до 1/3 фактической дозы). В течение лечения посаконазолом и по его завершении следует тщательным образом контролировать концентрацию такролимуса в крови, корректируя при необходимости дозу такролимуса.

Сиролимус. Введение повторной дозы посаконазола(400 мг 2 раза в сутки в течение 16 дней) повышает Сmax и AUC сиролимуса(разовая доза – 2 мг) в среднем в 6,7 раз и 8,9 раз соответственно. При назначении посаконазола пациентам, которые принимают сиролимус, дозу последнего следует уменьшить (например, до 1/10 фактической дозы) и часто контролировать концентрации сиролимуса в крови. Концентрацию сиролимуса в крови рекомендуется контролировать перед началом лечения, во время лечения и после завершения лечения посаконазолом, корректируя при необходимости дозу сиролимуса.

Рифабутин. Посаконазол повышает Сmax и AUC рифабутина на 31 % и 72 % соответственно. Следует избегать одновременного применения посаконазола и рифабутина, если только преимущество от их примененияне превышает риск для пациента. При одновременном применении этих препаратов рекомендуется тщательным образом контролировать формулу крови и развитие побочных эффектов, связанных с повышением концентрации рифабутина (например,увеита).

Мидазолам. Введение повторной дозы посаконазола (200 мг 2раза в сутки в течение 7 дней) повышало Сmax и AUC мидазолама (разовая доза –0,4 мг внутривенно) в среднем в 1,3 и в 4,6 раз соответственно. Посаконазол в дозе 400 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней повышал Сmax и AUC мидазолама (приего внутривенном введении) в 1,6 и 6,2 раз соответственно. Оба режима дозирования посаконазола повышали Сmax и AUC мидазолама (разовая доза – 2 мг внутрь) в 2,2 и 4,5 раза соответственно. При одновременном применении посаконазол в дозе 200 мг или 400 мг (внутрь) удлиняет период полувыведения мидазолама приблизительно с 3 – 4 ч до 8 – 10 ч. Рекомендуется корректировать дозу бензадиазепинов, метаболизирующихся изоферментом CYP3A4, при одновременном применении с посаконазолом.

Зидовудин (AZT), Ламивудин (3TC), Индинавир. Клинически значимых эффектов на зидовудин, ламивудин, индинавир не наблюдалось при введении с посаконазолом; следовательно, при совместном введении этих препаратов регулировка дозы не требуется.

Ингибиторы ВИЧ-протеазы. Поскольку ингибиторы протеазы ВИЧ являются субстратом CYP3A4, ожидается, что посаконазол повысит уровень содержания этих средств против ретровирусов в плазме. Применение посаконазола (400 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней) повышает Сmax и AUCатазанавира (300 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней) в среднем в 2,6 и 3,7 раз соответственно. В меньшей степени применение посаконазола (400 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней) повышает Сmax и AUC атазанавира при одновременном применении с ритонавиром в форсированном режиме (300 мг атазанавира + 100 мг ритонавира 1 раз в сутки втечение 7 дней) – в среднем в 1,5 и 2,5 раз соответственно. Рекомендуется наблюдать за пациентами, принимающими антиретровирусные препараты – субстратами изофермента CYP3A4 – вместе с посаконазолом для своевременного выявления возможных побочных и/или токсических реакций.

Ингибиторы НМG-CoA редуктазы, первичнометаболизируемые через CYP3A4/. Введение повторной дозы посаконазола перорально (50, 100 и 200 мг раз в день в течение13 дней) повышает Cmax и AUC симвастатина (разовая доза 40 мг) в среднем в 7,4 -11,4 раз и в 5.7- 10,6 раз соответственно. Повышенная концентрация ингибиторов НМG-CoAредуктазы в плазме может быть связана с рабдомиолизом.

Совместное введение посаконазола и ингибиторов НМG-CoA редуктазы, первичнометаболизируемых через CYP3A4, противопоказано.

Блокаторы кальциевых каналов,метаболизирующиеся изоферментом CYP3A4. При одновременном применении с посаконазолом рекомендуется частый мониторинг побочных и/или токсическихреакций, связанных с применением блокаторов кальциевых каналов, и принеобходимости коррекция их дозы.

1 мл суспензии содержит:

Активное вещество – посаконазол (микронизированный) 40мг

Вспомогательные вещества: полисорбат-80,симетикон, натрия бензоат (Е 211), натрия цитрата дигидрат, кислоты лимонноймоногидрат, глицерин, ксантановая камедь, раствор глюкозы, титана диоксид (Е171), ароматизатор вишневый искусственный, вода очищенная

Противогрибковый препарат. Позаконазол ингибирует фермент ланостерол 14?-деметилазу (СYP51), который катализирует важный этап биосинтеза эргостерола, основного компонента цитоплазматической мембраны грибов.

Вследствие этого позаконазол отличается широким спектром противогрибкового действия.

Активен против возбудителей дрожжевых и плесневых микозов, включая штаммы, резистентные к другим противогрибковым препаратам.

Позаконазол активен в отношении грибов рода Candida (т.ч. штаммов Candida albicans, резистентных к флуконазолу, итраконазолу и вориконазолу, Candida glabrata и Candida kruseiy, резистентных или менее чувствительных к флуконазолу, Candida lusitaniae, резистентных или менее чувствительных к амфотерицину В), Aspergillus spp. (т.ч. изолятов Aspergillus spp. резистентных к флуконазолу, вориконазолу, итраконазолу и амфотерицину В).

Позаконазол, в отличие от других азольных противогрибковых препаратов, активен в отношении возбудителей зигомикоза (Absida spp. Mucor spp. Rhizopus spp. Rhizomucor spp.).

В экспериментах in vitro и в клинических исследованиях позаконазол продемонстрировал активность против следующих микроорганизмов: Aspergillus spp. (Aspergillus fumigatus, Aspergillus flavus, Aspergillus terreus, Aspergillus nidulans, Aspergillus niger, Aspergillus ustus, Aspergillus ochraceus), Candida spp. (Candida albicans, Candida glabrata, Candida krusei, Candida parapsilosis), Cryptococcus neoformans, Coccidioides immitis, Fonsecaea pedrosoi, Histoplasma capsulatum, Pseudallescheria boydii, Alternaria spp. Exophiala spp. Fusarium spp. Ramichloridium spp. Rhizomucor spp. Mucor spp. Rhizopus spp.

В экспериментах in vitro позаконазол продемонстрировал активность также против следующих микроорганизмов: Candida spp. (Candida dubliniensis, Candida famata, Candida guiltiermondii, Candida lusitaniae, Candida kefyr, Candida rugosa, Candida tropicalis, Candida zeylanoides, Candida inconspicua, Candida lipolytica, Candida norvegensis, Candida pseudotropicalis), Cryptococcus laurentii, Kluyveromyces marxianus, Saccharomyces cerevisiae, Yarrowiali polytica, Pichia spp. Trichosporon spp. Aspergillus sydowii, Bjerkandera adusta, Blastomyces dermatitidis, Epidermophyton floccosum, Paracoccidioides brasiliensis, Scedosporium apiospermum, Sporothrix schenckii, Wangiella dermatitidis, Absida spp. Apophysomyces spp. Bipolaris spp. Curvularia spp. Microsporum spp. Paecilomyces spp. Penicillium spp. Trichophyton spp.

Однако в клинических исследованиях эффективность и безопасность позаконазола при лечении инфекций, вызванных этими микроорганизмами, не изучены.

В лабораторных условиях не удалось получить штаммов Candida albicans, устойчивых к позаконазолу.

Спонтанно мутировавшие лабораторные штаммы Aspergillus fumigatus, показавшие снижение чувствительности к позаконазолу, встречались с частотой от 1х10-8 до 1x10-9. Клинические изоляты Candida albicans и Aspergillus fumigatus со сниженной чувствительностью к позаконазолу встречаются редко.

В этих редких случаях не установлено отчетливой зависимости между сниженной чувствительностью к позаконазолу и его клинической неэффективностью.

Известны случаи клинической эффективности позаконазола при микозах, обусловленных устойчивыми к азольным противогрибковым препаратам или амфотерицину

В возбудителями, против которых позаконазол был активен in vitro.

Критерии клинического значения чувствительности in vitro каких-либо грибов к позаконазолу не установлены.

При исследовании комбинаций позаконазола с каспофунгином или амфотерицином В in vitro и in vivo не было или почти не было выявлено антагонизма противогрибковых препаратов, в некоторых случаях отмечали аддитивный эффект.

Клиническое значение результатов этих исследований не определено.

105 мл - флаконы темного стекла (1) в комплекте с дозировочной ложкой - пачки картонные.

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Не замораживать.

Срок годности - 2 года.

После вскрытия флакона препарат следует использовать в течение 4 недель. Не использовать по истечении срока годности.

ФАРМАТЕКА » Позаконазол – новый азольный антимикотик широкого спектра для профилактики и лечения инвазивных микозов

Инвазивные микозы являются частым осложнением у различных категорий иммунокомпрометированных пациентов, отличаясь тяжестью клинических проявлений и высокой атрибутивной летальностью. Многие возбудители инвазивных микозов характеризуются устойчивостью к применяемым в настоящее время противогрибковым препаратам, а некоторые из них – полирезистентны. Позаконазол – новый триазольный антимикотик второго поколения, который активен in vitro и in vivo в отношении большинства возбудителей инвазивных микозов, в т. ч. полирезистентных микромицетов. Клинические исследования показали высокую эффективность и безопасность применения этого препарата. В нашей стране разрешено применение позаконазола для профилактики инвазивных микозов у гематологических больных с длительной нейтропенией вследствие химиотерапии; получающих высокие дозы иммуносупрессоров реципиентов трансплантатов кроветворных стволовых клеток, а также для лечения инвазивных кандидоза, аспергиллеза, зигомикоза, криптококкоза, фузариоза, хромомикоза, мицетомы и кокцидиоидоза, рефрактерных к другим противогрибковым лекарственным средствам или при их непереносимости.

Читать статью в
"Библиотеке Врача"

1. Clark TA, Hajjeh RA. Recent trends in the epidemiology of invasive mycoses. Curr Opin Infect Dis 2002;15:569–74.
   
2. Hayes-Lattin B, Maziarz RT. Update in the epidemiology, prophylaxis, and treatment of fungal infections in patients with hematologic disorders. Leuk Lymphoma 2004;45:669–80.
   
3. Климко Н.Н. Веселов А.В. Новые препараты для лечения инвазивных микозов // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2003. № 5. С. 342–353.
   
4. Ashley ED, Posaconazole AB. Drugs Today 2005;41(6):393–400.
   
5. Groll A, Walsh T. Posaconazole: clinical pharmacology and potential for management of fungal infections. Expert Rev Anti Infect Ther 2005;3(4):467–87.
   
6. Boucher H, Groll A, Chiou C, et al. Newer systemic antifungal agents: pharmacokinetics, safety and efficacy. Drugs 2004;64(18):1997–2020.
   
7. Andes D, Marchillo K, Conklin R, et al. Pharmacodynamics of a new triazole, posaconazole, in a murine model of disseminated candidiasis. Antimicrob Agents Chemother 2004;48(1):137–42.
   
8. Pfaller M, Messer S, Hollis R, et al. Antifungal activities of posaconazole, ravuconazole, and voriconazole compared to those of itraconazole and amphotericin B against 239 clinical isolates of Aspergillus spp. and other filamentous fungi: report from SENTRY Antimicrobial Surveillance Program, 2000. Antimicrob Agents Chemother 2002;46(4):1032–37.
   
9. Sabatelli F, Patel R, Mann P, et al. In vitro activities of posaconazole, fluconazole, itraconazole, voriconazole, and amphotericin B against a large collection of clinically important molds and yeasts. Antimicrob Agents Chemother 2006; 50(6):2009–15.
   
10. Torres-Narbona M, Guinea J, Martinez-Alarcon J, et al. In Vitro Activities of Amphotericin B, Caspofungin, Itraconazole, Posaconazole, and Voriconazole against 45 Clinical Isolates of Zygomycetes: Comparison of CLSI M38-A, Sensititre YeastOne, and the Etest. Antimicrob Agents Chemother 2007;51(3):1126–29.
    
11. Torres H, Hachem R, Chemaly R, et al. Posaconazole: a broad-spectrum triazole antifungal. Lancet Infect Dis 2005;5(12):775–85.
    
12. Courtney R, Pai S, Laughlin M, et al. Pharmacokinetics, safety, and tolerability of oral posaconazole administered in single and multiple doses in healthy adults. Antimicrob Agents Chemother 2003;47(9):2788–95.
    
13. Conte JR, Golden JA, Krishna G, et al. Intra pulmonary pharmacokinetics-pharmacodynamics of posaconazole. 3 Advancer Against Aspergillosis 2008.
    
14. Krieter P, Flannery B, Musick T, et al. Disposition of posaconazole following single-dose oral administration in healthy subjects. Antimicrob Agents Chemother 2004;48(9):3543–51.
    
15. Wexler D, Courtney R, Richards W, et al. Effect of posaconazole on cytochrome P450 enzymes: a randomized, open-label, two-way crossover study. Eur J Pharm Sci 2004;21(5):645–53.
    
16. Sansone-Parsons A, Krishna G, Simon J, et al. Effects of age, gender, and race/ethnicity on the pharmacokinetics of posaconazole in healthy volunteers. Antimicrob Agents Chemother 2007;51(2):495–502
    
17. Naggapan V, Deresinski S. Posaconazole: a broad-spectrum triazole antifungal agent. Clin infect Dis 2007;45:1610–17.
    
18. Ullmann A, Cornely O, Burchardt A, et al. Pharmacokinetics, safety, and efficacy of posaconazole in patients with persistent febrile neutropenia or refractory invasive fungal infection. Antimicrob Agents Chemother 2006;50(2):658–66.
    
19. Krishna G, Sansone-Parsons A, Martinho M, et al. Posaconazole Plasma Concentrations in Juvenile Patients With Invasive Fungal Infection. Antimicrob Agents Chemother 2007;51(3):812–18.
    
20. Antachopoulos C, Walsh T. New agents for invasive mycoses in children. Curr Opin Pediatr 2005;17(1):78–87.
    
21. Keating G. Posaconazole. Drugs 2005; 65(11): 1553–67.
    
22. Pitisuttithum P, Negroni R, Graybill J, et al. Activity of posaconazole in the treatment of central nervous system fungal infections. J Antimicrob Chemother 2005;56(4):745–55.
    
23. Tobon A, Arango M, Fernandez D, et al. Mucormycosis (zygomycosis) in a heart-kidney transplant recipient: recovery after posaconazole therapy. CID 20031;36(11):1488–91.
    
24. Greenberg R, Mullane K, van Burik J, et al. Posaconazole as salvage therapy for Zygomycosis. Antimicrob Agents Chemother 2006; 50 (1):126–33.
    
25. Van Burik J, Hare R, Solomon H, et al. Posaconazole is effective as salvage therapy in zygomycosis: a retrospective summary of 91 cases. CID 2006;42(7):61–65.
    
26. Rutar T, Cockerham K. Periorbital zygomycosis (mucormycosis) treated with posaconazole. Am J Ophthalmol 2006;142(1):187–88.
    
27. Page R, Schwiesow J, Hilts A. Posaconazole as salvage therapy in a patient with disseminated zygomycosis: case report and review of the literature. Pharmacotherapy 2007;27(2):290–98.
    
28. Walsh T, Raad I, Patterson T, et al. Treatment of invasive aspergillosis with posaconazole in patients who are refractory to or intolerant of conventional therapy: an externally controlled trial. CID 2007;44(1):2–12.
    
29. Raad I, Hachem R, Herbrecht R, et al. Posaconazole as salvage treatment for invasive fusariosis in patients with underlying hematologic malignancy and other conditions. CID 2006; 42(10):1398–403.
    
30. Tu E, McCartney D, Beatty R, et al. Successful Treatment of Resistant Ocular Fusariosis With Posaconazole (SCH-56592). Am J Ophthalmol 2007;143(2):222–27.
    
31. Restrepo A,Tobon A, Clark B, et al. Salvage treatment of histoplasmosis with posaconazole. J Infect 2007;54(4):319–27.
    
32. Ullmann A, Cornely O. Antifungal prophylaxis for invasive mycoses in high risk patients. Curr Opin Infect Dis 2006;19(6):571–76.
    
33. Barchiesi F, Spreghini E, Santinelli A, et al. Posaconazole prophylaxis in experimental systemic zygomycosis. Antimicrob Agents Chemother 2007;51(1):73–77.
    
34. Cornely O, Maertens J, Winston D, et al. Posaconazole vs. fluconazole or itraconazole prophylaxis in patients with neutropenia. N Engl J Med 2007;356(4):348–59.
    
35. Ullmann A, Lipton J, Vesole D, et al. Posaconazole or fluconazole for prophylaxis in severe graft-versus-host disease. N Engl J Med 2007;356(4): 335–47.
    
36. Notheis G, Tarani L, Costantino F, et al. Posaconazole for treatment of refractory invasive fungal disease. Mycoses 2006;1:37–41.
    
37. De Decker K, Van Poucke S, Wojciechowski M, et al. Successful use of posaconazole in a pediatric case of fungal necrotizing fasciitis. Pediatr Crit Care Med 2006;7(5):482–85.
    
38. Sorensen J, Becker M, Porto L, et al. Rhinocerebral zygomycosis in a young girl undergoing allogeneic stem cell transplantation for severe aplastic anaemia. Mycoses 2006;49:31–36.
    
39. Chan Y, Goldwater P, Saxon B. Successful treatment of cutaneous and subcutaneous zygomycosis in an immunosuppressed patient with aplastic anaemia. J Paediatr Child Health 2007; 43(1–2):87–89.
    
40. Raad I, Graybill J, Bustamante A, et al. Safety of long-term oral posaconazole use in the treatment of refractory invasive fungal infections. CID 2006;42(12):1726–34.
    
41. Paugam A. The latest data on posaconazole. Med Mal Infect 2007;54(4):319–27.
    
42. Walsh TJ, et al. Treatment of aspergillosis: clinical practice guidelines of the Infectious Disieases Society of America. Clin Infect Dis 2008;46: 327–60.
    
43. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology – v.1.2007. Prevention and Treatment of Cancer-Related Infections. www.nccn.org.
    
44. Maertens JA, et al. Primary antifungal prophylaxis in leukemia patients. Eur J Cancer 2007; 5:43–49.
    
45. НОКСАФИЛ® – Инструкция по медицинскому применению препарата 2007.