Лориста – инструкция по применению, дозы, показания

Лориста – лекарственное средство гипотензивного действия, селективный антагонист рецепторов ангиотензина II (типа AT₁ ).

Лориста выпускается в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой (по 10 шт. в контурной ячейковой упаковке, в картонной пачке 3, 6 или 9 упаковок).

Форма выпуска таблеток в зависимости от содержания действующего вещества:

• Оболочка от бледно-желтого до желтого цвета, слегка двояковыпуклые, овальные, с фаской – 12,5 мг;
• Оболочка желтого цвета, слегка двояковыпуклые, овальные, с фаской и риской на одной из сторон – 25 мг;
• Оболочка белого цвета, круглые, слегка двояковыпуклые, с фаской и риской на одной из сторон – 50 мг;
• Оболочка белого цвета, овальные, слегка двояковыпуклые – 100 мг.

Состав 1 таблетки:

• Действующее вещество: лозартан калия (12,5; 25; 50 или 100 мг);
• Дополнительные компоненты: целлюлоза микрокристаллическая, целлактоза (смесь лактозы моногидрата и целлюлозы), крахмал кукурузный, титана диоксид (Е171), кремния диоксид коллоидный безводный;
• Пленочная оболочка: пропиленгликоль, гипромеллоза, титана диоксид (Е171), тальк, краситель хинолиновый желтый (только для таблеток 12,5 и 25 мг).

• Артериальная гипертензия;
• Хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии при неэффективности или непереносимости терапии ингибиторами АПФ);
• Снижение риска развития инсульта у пациентов с гипертрофией левого желудочка и артериальной гипертензией;
• Защита функции почек у пациентов, имеющих сахарный диабет 2-го типа с протеинурией. Для снижения протеинурии, уменьшения прогрессирования поражения почек, снижения риска развития терминальной стадии (предотвращение вероятности повышения уровня креатинина в сыворотке крови, необходимости проведения диализа) или наступления смерти.

• Артериальная гипотензия;
• Дегидратация;
• Гиперкалиемия;
• Непереносимость лактозы, галактоземия или синдром нарушенного всасывания глюкозы/галактозы;
• Возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не установлены);
• Период грудного вскармливания;
• Беременность;
• Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата.

С крайней осторожностью следует принимать Лористу при следующих состояниях:

• Нарушения водно-электролитного баланса;
• Почечная и/или печеночная недостаточность;
• Сниженный объем циркулирующей крови (ввиду возможного развития симптоматической артериальной гипотензии);
• Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки (т. к. может увеличиться содержание мочевины и креатинина в сыворотке крови).

Лористу принимают внутрь, 1 раз в сутки вне зависимости от приема пищи.

При лечении артериальной гипертензии обычно в сутки принимают среднюю дозу 50 мг, при этом максимальный антигипертензивный эффект может быть достигнут на протяжении 3-6 недель лечения. У некоторых пациентов при недостаточной эффективности допустимо повышение суточной дозы до 100 мг при кратности приема 1 или 2 раза.

В случае проведения терапии высокими дозами диуретиков одновременный прием Лористы начинают с 25 мг 1 раз в сутки.

Лицам, преклонного возраста, а также больным с нарушениями деятельности почек (включая пациентов на гемодиализе) не требуется корректировать начальную дозу. При нарушениях функции печени препарат следует принимать в более низких количествах.

Для лечения хронической сердечной недостаточности средство назначают в начальной дозе 12,5 мг 1 раз в сутки. В дальнейшем дозу постепенно увеличивают с интервалами в 1 неделю до достижения поддерживающей дозы, составляющей 50 мг в сутки, лозартан обычно принимают в сочетании с сердечными гликозидами и диуретиками.

Рекомендованная схема повышения суточной дозы:

• I неделя – по 12,5 мг;
• II неделя – по 25 мг;
• III неделя – по 50 мг;
• IV неделя – по 50 мг (в зависимости от индивидуальной переносимости).

Пациенты с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка для уменьшения риска развития инсульта принимают в один прием начальную дозу 50 мг в сутки. В ходе дальнейшей терапии возможна комбинация с гидрохлоротиазидом в низких дозах и/или повышение дозы лозартана до 100 мг в сутки.

Для защиты почек у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа с протеинурией: принимают начальную дозу 50 мг в сутки (за один прием), доза может быть удвоена до 100 мг в сутки с учетом снижения артериального давления.

• Сердечно-сосудистая система: ортостатическая гипотензия (дозозависимая), тахикардия, сердцебиение, брадикардия, стенокардия, аритмии, васкулит;
• Нервная система: ?1% – утомляемость, головокружение, астения, бессонница, головная боль; <1% – нарушение сна, расстройства памяти, беспокойство, сонливость, парестезии, периферическая невропатия, гипостезии, тремор, мигрень, атаксия, синкопе, депрессия;
• Пищеварительная система: ?1% – диспептические явления*, диарея*, тошнота, боль в животе; <1% – сухость во рту, анорексия, зубная боль, метеоризм, рвота, запор, гастрит, нарушение функции печени, гепатит; крайне редко – гипербилирубинемия, повышение активности ферментов печени;
• Дыхательная система: ?1% – кашель*, заложенность носа, фарингит, инфекции верхних отделов дыхательных путей, бронхит, диспноэ, отек слизистой оболочки носа;
• Мочевыделительная система: <1% – инфекции мочевыводящих путей, императивные позывы на мочеиспускание, нарушение деятельности почек; иногда – умеренное увеличение уровня креатинина и мочевины в сыворотке крови;
• Костно-мышечная система: ?1% – миалгия*, судороги, боль в грудной клетке, спине, ногах; <1% – артрит, артралгия, фибромиалгия, боль в плече, колене;
• Половая система: <1% – импотенция, снижение либидо;
• Аллергические реакции: <1% – кожная сыпь, крапивница, зуд, ангионевротический отек (в т. ч. отек языка и гортани, приводящий к обструкции дыхательных путей и/или отеку лица, губ, глотки);
• Органы чувств: <1% – нарушение вкуса, звон в ушах, нарушения зрения, конъюнктивит;
• Дерматологические реакции: <1% – эритема, сухость кожи, фотосенсибилизация, алопеция, повышенное потоотделение;
• Система кроветворения: нечасто – пурпура Шенлейна-Геноха, анемия;
• Обмен веществ: подагра, гиперкалиемия.

* – нежелательные эффекты, частота возникновения которых соизмерима с плацебо.

В большинстве случаев отмечается хорошая переносимость Лористы, побочные реакции носят слабый и временный характер, при котором не требуется отмены препарата.

Симптомами передозировки могут быть тахикардия, выраженное снижение артериального давления, брадикардия (как результат парасимпатической (вагусной) стимуляции). При данном состоянии проводят симптоматическую терапию и форсированный диурез; гемодиализ – неэффективен.

При легком и умеренном циррозе печени уровень лозартана и его активного метаболита в крови при пероральном приеме является более высоким, чем у здоровых пациентов. Вследствие этого при поражениях печени в анамнезе требуется прием более низких доз.

Пациентам с нарушением функции почек, как при наличии сахарного диабета, так и без него, следует помнить о возможном развитии гиперкалиемии, что в редких случаях может потребовать отмены средства. Во время терапии необходимо через равные промежутки времени контролировать содержание калия в крови, особенно это касается больных преклонного возраста и при нарушениях деятельности почек.

Пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или односторонним стенозом артерии единственной почки следует регулярно проводить контроль концентрации креатинина в сыворотке крови.

Данные о влиянии Лористы на способность управлять автотранспортом или другими сложными механизмами отсутствуют.

Следует учитывать, что при одновременном применении с Лористой:

• Калийсберегающие диуретики (триамтерен, спиронолактон, амилорид) – могут повысить риск гиперкалиемии;
• Флуконазол и рифампицин – снижают уровень активного метаболита лозартана калия, клинические последствия этого эффекта неизвестны;
• Нестероидные противовоспалительные средства (включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2) – могут способствовать уменьшению эффективности;
• Бета-адреноблокаторы, диуретики, симпатолитики – усиливают (взаимно) гипотензивный эффект.

При комбинации с непрямыми антикоагулянтами, дигоксином, гидрохлоротиазидом, циметидином, кетоконазолом, фенобарбиталом и эритромицином не было отмечено какого-либо клинически значимого лекарственного взаимодействия.

При сочетании с тиазидными диуретиками снижение артериального давления носит аддитивный характер.

Хранить в сухом, недоступном для детей месте, при температуре, не превышающей 30 °C.

Срок годности – 5 лет.

Нашли ошибку в тексте? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter.

Лориста® Н - инструкция по применению, аннотация, отзывы

Форма выпуска: Твердые лекарственные формы. Таблетки.

Активные вещества: лозартан калия 50 мг; гидрохлоротиазид 12,5 мг
Вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, магния стеарат.
ОБОЛОЧКА:
гипромеллоза, макрогол 4000, краситель хинолиновый желтый, Е104, титана диоксид, El71, тальк.

Описание
Овальные, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от желтого до желтого с зеленоватым оттенком цвета с риской на одной стороне.

Фармакодинамика. Лориста Н - комбинированный препарат; оказывает гипотензивное действие.

Лозартан является селективным антагонистом рецепторов ангиотензина II (типа AT1) для приема внутрь, небелковой природы. In vivo и in vitro лозартан и его биологически активный карбоксильный метаболит (ЕХР-3174) блокируют все физиологически значимые эффекты ангиотензина II на AT1-рецепторы независимо от пути его синтеза: приводит к повышению активности ренина плазмы крови, снижает концентрацию альдостерона в плазме крови и др. Лозартан косвенно вызывает активацию АТ2-рецепторов за счет повышения уровня ангиотензина II.

Лозартан не подавляет активность кининазы II, фермента, который участвует в метаболизме брадикинина.

Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), давление в «малом» круге кровообращения; уменьшает постнагрузку, оказывает диуретический эффект.

Препятствует развитию гипертрофии миокарда, повышает толерантность к физической нагрузке у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН). Прием лозартана один раз в сутки приводит к статистически значимому снижению систолического и диастолического артериального давления (АД). Лозартан равномерно контролирует давление на протяжении суток, при этом антигипертензивный эффект соответствует естественному циркадному ритму. Снижение артериального давления (АД) в конце действия дозы препарата составляло примерно 70-80% от эффекта на пике действия препарата, через 5-6 часов после приема. Синдром «отмены» не наблюдается; так же лозартан не оказывает клинически значимого влияния на частоту сердечных сокращений (ЧСС). Лозартан эффективен у мужчин и женщин, а также у пожилых (> 65 лет) и более молодых пациентов (< 65 лет).

Гидрохлоротиазид. Тиазидный диуретик, диуретический эффект которого связан с нарушением реабсорбции ионов натрия, хлора, калия, магния, воды в дистальном отделе нефрона; задерживает выведение ионов кальция, мочевой кислоты. Обладает антигипертензивными свойствами; гипотензивное действие развивается за счет расширения артериол. Практически не оказывает влияния на нормальное артериальное давление (АД). Диуретический эффект наступает через 1-2 часа, достигает максимума через 4 часа и продолжается 6-12 часов. Антигипертензивное действие наступает через 3-4 дня, но для достижения оптимального терапевтического эффекта может потребоваться 3-4 недели.

Фармакокинетика. Фармакокинетика лозартана и гидрохлоротиазида при одновременном приеме не отличается от таковой при их раздельном назначении.

Лозартан.
Лозартан хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Подвергается значительному метаболизму при «первом прохождении» через печень, образуя активный метаболит (ЕХР- 3174) с карбоксиловой кислотой и другие неактивные метаболиты. Биодоступность составляет примерно 33%. Прием препарата с пищей не оказывает клинически значимого влияния на его сывороточные концентрации. ТСтах-1 час после приема внутрь, а его активного метаболита (ЕХР-3174) - 3-4 часа.

Более 99% лозартана и ЕХР-3174 связывается с белками плазмы крови, преимущественно, с альбумином. Объем распределения лозартана равен 34 л. Очень плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.

Лозартан метаболизируется с образованием активного (ЕХР-3174) метаболита (14%) и неактивных, включая два основных метаболита, образующихся путем гидроксилирования бутильной группы цепи и менее значимый метаболит, N-2-тетразол глюкуронид.

Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет приблизительно 10 мл/сек. (600 мл/мин.) и 0,83 мл/сек. (50 мл/мин.) соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 1,23 мл/сек. (74 мл/мин.) и 0,43 мл/сек. (26 мл/мин.). Период полувыведения лозартана и активного метаболита составляет 2 часа и 6-9 часов, соответственно. Выводится преимущественно с желчью -58%, почками - 35%.

Гидрохлоротиазид
После приема внутрь всасывание гидрохлоротиазида составляет 60-80%. Максимальная концентрация гидрохлоротиазида в крови достигается через 1-5 часов после приема внутрь.

Связь с белками плазмы крови гидрохлоротиазида - 64%. Гидрохлоротиазид не метаболизируется и быстро выводится через почки. Период полувыведения составляет 5-15 часов.

•Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия).
•Снижение риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка.

Внутрь, независимо от приема пищи. Лористу Н можно сочетать с другими антигипертензивными средствами.

Артериальная гипертензия
Начальная и поддерживающая доза составляет 1 таблетка Лористы Н (50/12,5 мг) 1 раз в сутки. Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение трех недель терапии. Для достижения более выраженного эффекта возможно увеличение дозы препарата до 2-х таблеток Лористы Н (50/12,5 мг) 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза - 2 таблетки препарата Лориста Н.

У пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови (например, на фоне приема больших доз диуретиков) рекомендуемая начальная доза лозартана у пациентов с гиповолемией составляет 25 мг один раз в сутки. В связи с этим терапию Лористой Н необходимо начинать после отмены диуретиков и коррекции гиповолемии.

У пожилых пациентов и пациентов с умеренной почечной недостаточностью, включая находящихся на диализе, не требуется коррекции начальной дозы.

Снижение риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка

Стандартная начальная доза лозартана составляет 50 мг 1 раз в сутки. Пациентам, у которых не удалось достичь целевых уровней АД на фоне приема лозартана 50 мг/сутки, требуется подбор терапии путем комбинации лозартана с низкими дозами гидрохлоротиазида (12,5 мг), и, в случае необходимости, нужно увеличить дозу лозартана до 100 мг в сочетании с гидрохлоротиазидом в дозе 12,5 мг/сутки, в дальнейшем - увеличить до 2-х таблеток Лористы Н 50/12,5 мг всего (100 мг лозартана и 25 мг гидрохлоротиазида в сутки однократно).

Можно назначать вместе с другими гипотензивными средствами.

Нет необходимости в специальном подборе начальной дозы больным пожилого возраста. Препарат может повышать концентрацию мочевины и креатинина в плазме крови у пациентов с двухсторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки.

Гидрохлоротиазид может усилить артериальную гипотензию и нарушения водно-электролитного баланса (уменьшение объема циркулирующей крови, гипонатриемию, гипохлоремический алкалоз. гипомагниемию, гипокалиемию), нарушать толерантность к глюкозе, снизить выведение кальция с мочой и вызывать преходящее, незначительное повышение концентрации кальция в плазме крови, повышать концентрацию холестерина и триглицеридов, провоцировать возникновение гиперурикемии и/или подагры. Прием лекарственных средств, непосредственно действующих на систему ренин-ангиотензин, во время II и III триместров беременности может привести к гибели плода. При возникновении беременности показана отмена препарата.

Беременным женщинам использование диуретиков обычно не рекомендуется в связи с риском возникновения желтухи у плода и новорожденного, тромбоцитопении у матери. Терапия диуретиками не предупреждает развитие токсикоза беременности.

Особые предупреждения, касающиеся вспомогательных веществ:
Лориста Н содержит лактозу, поэтому не может быть назначена при следующих состояниях: дефицит лактазы, галактоземия или синдром мальабсорбции глюкозы/галактозы.

Влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами
Практически все пациенты во время терапии Лористой Н могут выполнять задания, требующие повышенного внимания (например, управление автомобилем). У отдельных лиц в начале терапии препарат может вызвать снижение АД и головокружение. таким образом, косвенно повлиять на их психоэмоциональное состояние. В целях безопасности, перед началом деятельности, требующей повышенного внимания, пациенты должны сначала оценить свою реакцию на проводимое лечение.

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто: анемия. пурпура Шенлейн-Геноха.

Со стороны иммунной системы:
редко: анафилактические реакции, ангионевротический отек (включая отек гортани и языка,
вызывающий обструкцию дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки).

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы:
часто: головная боль. системное и несистемное головокружение. бессонница, утомляемость;
нечасто: мигрень .

Со стороны сердечно-сосудистой системы:
часто: ортостатическая гипотензия (дозозависимая), сердцебиение, тахикардия ;
редко: васкулиты.

Со стороны дыхательной системы:
часто: кашель. инфекции верхних отделов дыхательных путей, фарингиты, отек слизистой оболочки носа.

Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки:
нечасто: крапивница. кожный зуд .

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:
часто: миалгия. боль в спине;
нечасто: артралгии .

Прочие:
часто: астения, слабость, периферические отеки. боль в груди.

Лабораторные показатели:
часто: гиперкалиемия. повышение концентрации гемоглобина и гематокрита (клинически не значимо);
нечасто: умеренное повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови;
очень редко: повышение активности ферментов печени и билирубина.

Лозартан
В клинических исследованиях взаимодействий фармакокинетики не выявлено клинически значимых взаимодействий препарата с гидрохлоротиазидом, дигоксином, варфарином, циметидином, фенобарбиталом, кетоконазолом и эритромицином. Рифампицин и флуконазол снижают уровень активного метаболита (клинически данное взаимодействие не изучено).

Сочетание лозартана с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид), калийсберегающими добавками или солями калия может приводить к гиперкалиемии.

НПВП, в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 могут снижать эффект диуретиков и других гипотензивных средств, включая лозартан. У пациентов с нарушенной функцией почек, получавших терапию НПВП (включая ингибиторы циклооксигеназы-2), терапия антагонистами рецепторов ангиотензина II может приводить к дальнейшему ухудшению функции почек, включая острую почечную недостаточность, которая обычно обратима.

Гипотензивный эффект лозартана, как и других гипотензивных средств, может быть снижен при приеме индометацина.

Гидрохлоротиазид
С тиазидными диуретиками такие лекарственные средства, как этанол, барбитураты и наркотические средства, могут потенцировать риск развития ортостатической гипотензии.

Гипогликемические средства (для приема внутрь и инсулин) - может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств.
Другие гипотензивные средства - аддитивный эффект.
Колестирамин и колестипол - в присутствии анионных обменных смол всасывание гидрохлоротиазида нарушается.

Кортикостероиды, АКТГ (адренокортикотропный гормон) - выраженное снижение уровней электролитов, в частности гипокалиемия.

Прессорые амины (например, эпинефрин, норэпинефрин) - снижение выраженности ответа на прием прессорных аминов.

Миорелаксанты недеполяризующего типа действия (например, тубокурарин) - усиление эффекта миорелаксантов.

Литий - диуретики снижают почечный клиренс лития и повышают риск развития токсического действия лития; одновременное применение не рекомендуется.

НПВП (включая ингибиторы циклооксигеназы-2) - может снижать диуретический, натрийуретический и гипотензивный эффект диуретиков.

В связи с влиянием на метаболизм кальция их прием может искажать результаты исследования функции паращитовидных желез.

Повышенная чувствительность к лозартану, к средствам, являющимися производными сульфонамидов и другим компонентам препарата, анурия. выраженные нарушения функции почек (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин.), гиперкалиемия. дегидратация (в том числе на фоне приема высоких доз диуретиков), выраженные нарушения функции печени, рефрактерная гипокалиемия. беременность, период лактации, артериальная гипотензия. возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены), дефицит лактазы, галактоземия или синдром мальабсорбции глюкозы/галактозы.

С осторожностью: нарушения водно-электролитного баланса крови (гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз. гипомагниемия. гипокалиемия ), двухсторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, сахарный диабет. гиперкальциемия. гиперурикемия и/или подагра. отягощенный аллергологический анамнез (у некоторых пациентов ангионевротический отек развивался ранее при приеме других лекарственных веществ, в том числе ингибиторов АПФ) и бронхиальная астма. системные заболевания крови (в том числе системная красная волчанка ), одновременное назначение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), в том числе, ингибиторов циклооксигеназы-II (СОХ-2 ингибиторы).

Применение при беременности и в период лактации
Данных по применению лозартана при беременности нет. Почечная перфузия плода, которая зависит от развития ренин-ангиотензиновой системы, начинает функционировать в третьем триместре беременности. Риск для плода возрастает при приеме лозартана во втором и третьем триместрах. При установлении беременности терапия Лористой Н должна быть немедленно прекращена. При необходимости назначения препарата в период лактации необходимо прекратить грудное вскармливание.

Лозартан
Симптомы: выраженное снижение АД, тахикардия ; брадикардия. обусловленная парасимпатической (вагусной) стимуляцией.
Лечение: форсированный диурез. симптоматическая терапия, гемодиализ неэффективен.

Гидрохлоротиазид
Симптомы: наиболее частые симптомы являются следствием дефицита электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия. гипонатриемия ) и дегидратации вследствие чрезмерного диуреза. При одновременном приеме сердечных гликозидов гипокалиемия может усугублять течение аритмий.
Лечение: симптоматическое.

Список Б. Хранить в сухом месте, при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности 3 года. Не использовать по истечении срока годности.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг + 12,5мг.
По 7, 10 или 14 таблеток в блистере.
По 2,4, 8, 12 или 14 блистеров (блистер по 7 таблеток) вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
По 3, 6 или 9 блистеров (блистер по 10 таблеток) вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
По 1, 2, 4, 6 или 7 блистеров (блистер по 14 таблеток) вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Лориста таблетки покрытые пленочной оболочкой - 12

— снижение риска развития инсульта у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка;

— хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии, при непереносимости или неэффективности терапии ингибиторами АПФ);

— защита функции почек у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с протеинурией с целью снижения протеинурии, уменьшения прогрессирования поражения почек, снижения риска развития терминальной стадии (предотвращение необходимости проведения диализа, вероятности увеличения уровня креатинина сыворотки крови) или наступления смерти.

— галактоземия или синдром нарушенного всасывания глюкозы/галактозы;

— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

— повышенная чувствительность к лозартану и/или другим компонентам препарата.

С осторожностью следует применять препарат при печеночной и/или почечной недостаточности, сниженном ОЦК, нарушениях водно-электролитного баланса, двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки.

Селективный антагонист рецепторов ангиотензина II типа АТ1 небелковой природы.

In vivo и in vitro лозартан и его биологически активный карбоксильный метаболит (ЕХР-3174) блокируют все физиологически значимые эффекты ангиотензина II на АT1-рецепторы независимо от пути его синтеза: приводит к повышению активности ренина плазмы крови, снижает концентрацию альдостерона в плазме крови.

Лозартан косвенно вызывает активацию АТ2-рецепторов за счет повышения уровня ангиотензина II. Лозартан не подавляет активность кининазы II, фермента, который участвует в метаболизме брадикинина.

Снижает ОПСС, давление в малом круге кровообращения; уменьшает постнагрузку, оказывает диуретический эффект.

Препятствует развитию гипертрофии миокарда, повышает толерантность к физической нагрузке у пациентов с хронической сердечной недостаточностью.

Прием лозартана 1 раз/приводит к статистически значимому снижению систолического и диастолического АД. В течение суток лозартан равномерно контролирует АД, при этом антигипертензивный эффект соответствует естественному циркадному ритму. Снижение АД в конце действия дозы препарата составляло примерно 70-80% от эффекта на пике действия препарата, через 5-6 ч после приема. Синдром отмены не наблюдается; также лозартан не оказывает клинически значимого влияния на ЧСС.

Лозартан эффективен у мужчин и женщин, а также у пожилых (? 65 лет) и более молодых пациентов (? 65 лет).

Лозартан хорошо всасывается из ЖКТ. Прием препарата с пищей не оказывает клинически значимого влияния на его сывороточные концентрации.

Биодоступность составляет около 33%. Cmax лозартана в плазме крови достигается через 1 ч после приема внутрь. Cmax EXP-3174 в плазме крови достигается через 3-4 ч.

Более 99% процентов лозартана и EXP-3174 связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином.

Vd лозартана равен 34 л. Очень плохо проникает через ГЭБ.

Подвергается значительному метаболизму при «первом прохождении» через печень, образуя активный метаболит EXP-3174 (14%) и ряд неактивных метаболитов, включая 2 основных метаболита, образующихся путем гидроксилирования бутильной группы цепи и менее значимый метаболит, N-2-тетразол глюкуронид.

Плазменный клиренс лозартана и EXP-3174 составляет приблизительно 10 мл/сек (600 мл/мин) и 0.83 мл/сек (50 мл/мин) соответственно. Почечный клиренс лозартана и EXP-3174 составляет около 1.23 мл/сек (74 мл/мин) и 0.43 мл/сек (26 мл/мин) соответственно. T1/2 лозартана составляет 2 ч. T1/2 активного метаболита составляет 6-9 ч. Около 58% препарата выводится с желчью, 35% — почками.

Данных по применению лозартана при беременности нет. Почечная перфузия плода, которая зависит от развития ренин-ангиотензиновой системы, начинает функционировать в III триместре беременности. Риск для плода возрастает при приеме лозартана во II и III триместрах. При установлении беременности терапию лозартаном следует немедленно прекратить.

Нет данных о выделении лозартана с грудным молоком. Поэтому следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания или отмене терапии лозартаном с учетом ее важности для матери.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: ?1% — головокружение, астения, головная боль, утомляемость, бессонница; <1 % — беспокойство, нарушение сна, сонливость, расстройства памяти, периферическая невропатия, парестезии, гипостезии, мигрень, тремор, атаксия, депрессия, синкопе.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия (дозозависимая), сердцебиение, тахикардия, брадикардия, аритмии, стенокардия, васкулит.

Со стороны дыхательной системы: ?1% — заложенность носа, кашель*, инфекции верхних отделов дыхательных путей, фарингиты, диспноэ, бронхит, отек слизистой оболочки носа.

Со стороны пищеварительной системы: ?1% — тошнота, диарея*, диспептические явления*, боль в животе; <1% — анорексия, сухость во рту, зубная боль, рвота, метеоризм, гастрит, запор, гепатит, нарушение функции печени; очень редко — повышение активности ферментов печени, гипербилирубинемия.

Со стороны мочевыделительной системы: <1% — императивные позывы на мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей, нарушение функции почек; иногда — умеренное повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови.

Со стороны половой системы: <1% — снижение либидо, импотенция.

Со стороны костно-мышечной системы: ?1% — судороги, миалгия*, боль в спине, грудной клетке, ногах; <1% — артралгия, артрит, боль в плече, колене, фибромиалгия.

Со стороны органов чувств: <1% — звон в ушах, нарушение вкуса, нарушения зрения, конъюнктивит.

Со стороны системы кроветворения: нечасто — анемия, пурпура Шенлейна-Геноха.

Дерматологические реакции: <1% — сухость кожи, эритема, фотосенсибилизация, повышенное потоотделение, алопеция.

Со стороны обмена веществ: гиперкалиемия, подагра.

Аллергические реакции: <1% — крапивница, кожная сыпь, зуд, ангионевротический отек (включая отек гортани и языка, вызывающий обструкцию дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки). Иногда ангионевротический отек развивался ранее при приеме других лекарственных средств, в т.ч. ингибиторов АПФ.

*- побочные эффекты, частота развития которых сопоставима с плацебо.

В большинстве случаев Лориста ® хорошо переносится, побочные эффекты носят слабый и преходящий характер и не требуют отмены препарата.

Симптомы: выраженное снижение АД, тахикардия; как результат парасимпатической (вагусной) стимуляции может развиться брадикардия.

Лечение: форсированный диурез, симптоматическая терапия. Гемодиализ неэффективен.

Не отмечено какого-либо клинически значимого лекарственного взаимодействия с гидрохлоротиазидом, дигоксином, непрямыми антикоагулянтами, циметидином, фенобарбиталом, кетоконазолом и эритромицином.

Во время одновременного приема с рифампицином и флуконазолом было отмечено снижение уровня активного метаболита лозартана калия. Клинические последствия этого явления неизвестны.

Одновременное применение с калийсберегающими диуретиками (например, спиронолактон, триамтерен, амилорид) и препаратами калия повышает риск гиперкалиемии.

Одновременное применение НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, может снизить эффект диуретиков и других гипотензивных средств.

Если лозартан назначают одновременно с тиазидными диуретиками, снижение АД носит приблизительно аддитивный характер. Усиливает (взаимно) эффект других гипотензивных средств (диуретиков, бета-адреноблокаторов, симпатолитиков).

У пациентов со сниженным ОЦК (например, при терапии большими дозами диуретиков) может развиться симптоматическая артериальная гипотензия. До начала приема лозартана необходимо устранить имеющиеся нарушения, либо начинать терапию с небольших доз.

У пациентов с легким и умеренным циррозом печени концентрация лозартана и его активного метаболита в плазме крови после приема внутрь выше, чем у здоровых. Поэтому пациентам с заболеваниями печени в анамнезе рекомендуется терапия в более низких дозах.

У пациентов с нарушениями функции почек, как с сахарным диабетом, так и без него, часто развивается гиперкалиемия, что следует иметь в виду, но лишь в редких случаях вследствие этого прекращают лечение. В период лечения следует регулярно контролировать концентрацию калия в крови, особенно у пациентов пожилого возраста, при нарушениях функции почек.

Лекарственные средства, действующие на ренин-ангиотензиновую систему, могут увеличить содержание мочевины и креатинина в сыворотке крови у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или односторонним стенозом артерии единственной почки. Изменения функции почек могут быть обратимы после отмены терапии. В период лечения необходимо регулярно контролировать концентрацию креатинина в сыворотке крови через равные промежутки времени.

Использование в педиатрии

Препарат противопоказан для лечения детей и подростков в возрасте до 18 лет. поскольку нет опыта применения препарата в педиатрии.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Данные о влиянии лозартана на способность управлять транспортными или другими техническими средствами отсутствуют.

Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом месте при температуре не выше 30°С. Срок годности препарата в форме таблеток 12.5 мг, 25 мг и 100 мг — 2 года; в форме таблеток 50 мг — 5 лет.