Категория: Инструкции
Многие лекарственные средства, задействованные в цитостатической радио- и химиотерапии, ускоряют синтез серотонина. Чрезмерная концентрация этого гормона ведёт к тому, что афферентные волокна так называемого блуждающего нерва переходят в возбуждённое состояние и стимулируют рвотный процесс. Для предупреждения подобных реакций в числе прочих медикаментов используется «Ондансетрон». Инструкция по применению определяет данный препарат как инструмент точечной блокировки 5-HT3-рецепторов, который абсолютно не влияет на долевое присутствие пролактина в плазме крови.
Форма выпуска и химический составПри изготовлении описываемого лекарства акцент делается сразу на несколько технологических матриц. Поэтому в аптечные сети фармакологический продукт под торговым названием «Ондансетрон» (инструкция по применению содержит подробную информацию о правилах приёма и нормах дозирования, в зависимости от типового исполнения активного вещества) поступает в виде:
Базовая основа химической формулы везде одна, разница составов кроется в деталях. То есть роль главного компонента играет ондансетрон, а вспомогательными ингредиентами выступают:
Механизм действия обусловлен выборочной блокировкой серотониновых 5-HT3-рецепторов, которые располагаются как в отделах центральной нервной системы, так и на участках желудочно-кишечного тракта. Обладая хорошей абсорбцией, «Ондансетрон» (инструкция по применению прямо на это указывает) достаточно легко вступает в связь с белковыми соединениями крови и частично поглощается эритроцитами. Ориентировочное время достижения максимальной концентрации – 1,7 часа. Однако, как показывают исследования, этот показатель нестабилен и варьируется в широких пределах (скорость аккумуляции активного вещества существенно корректируется возрастом пациента и способом введения препарата). В частности, при постановке капельницы Cmax наблюдается уже через 10 минут, при внутримышечной инъекции – через пятнадцать, а использование свечей даёт идентичный результат по истечении шести часов.
Надо учитывать тот факт, что при пероральном введении одновременный приём реагента с пищей может сказываться на длительности периода всасывания (примерная пролонгация абсорбции – 15-20 минут). Тем не менее на биологической доступности медикамента это никак не отражается.
Метаболические процессы в печени протекают при непосредственном участии микросомальных ферментов. Около 50 % употреблённой дозы выводится из организма в течение первых трёх часов (в неизменном виде, то есть без структурных изменений в формуле реагента – только 5 %).
Прохождение полного терапевтического курса способствует угнетению тревожных настроений и замедлению перистальтики кишечника.
Показания к назначениюЛекарственное средство «Ондансетрон» инструкция по применению рекомендует использовать в следующих случаях:
Механизм практического применения препарата «Ондансетрон» инструкция описывает, исходя из фармакологической формы выпуска действующего реагента. Однако и таблетки, и свечи, и сироп, и уколы/инфузии назначаются с учётом расчётной суточной дозы. Если речь идёт о взрослых, то оптимальная дневная норма для них установлена в пределах 24 – 32 мг активного компонента; в детский организм лекарство должно поступать в значительно меньшем количестве – до 8 мг каждые 24 часа, но не более чем 5 мг за один раз. (Приведенные данные носят рекомендательный характер; подбор сбалансированной дозы производится индивидуально, с учётом всех нюансов текущего сценария болезни).
При стандартной химиотерапии отправной точкой курса служит отдельно взятый сеанс. Появление рвотных масс или жалобы на тошноту – сигнал к тому, что перед стартом очередной процедуры необходимы внутривенная инъекция либо пероральный приём 8 мг ондансетрона. Когда же дело доходит до высокоэметогенных мероприятий, возможны варианты:
Критерием выбора того или иного режима является степень тяжести рвоты. В некоторых ситуациях целесообразно намеренное повышение эффективности ондансетрона путём разового внутривенного введения ГКС (судя по отзывам практикующих врачей, на эту роль хорошо подходит дексаметазон).
При онкозаболеваниях терапия может провоцировать указанную симптоматику «с опозданием». Для упреждения характерных реакций прибегают к пролонгации курса приёма препарата до пяти дней (отсчёт ведут от даты прохождения последней процедуры). Как правило, в таких случаях предпочтение отдаётся ректальной форме фармакологического продукта «Ондансетрон». Свечи инструкция по применению рекомендует, поскольку они обладают наименьшим числом противопоказаний и, в отличие от раствора/таблеток/сиропа, практически не нагружают печень.
Основные противопоказания к рецептурному назначениюКасательно условий использования лекарственного средства «Ондансетрон» инструкция вводит следующие ограничения:
О причинах популярности серотонинэргического реагента «Ондансетрон» инструкция по применению (отзывы в полной мере подтверждают изложенную в ней информацию) сообщает:
Вероятные негативные проявления допустимы по таким направлениям:
«Ондансетрон» инструкция по применению (таблетки, как, впрочем, и иные формы фармакологического продукта, следует использовать с учётом всех указаний производителя) классифицирует как противорвотный препарат, присутствие которого в медикаментозной карте больного нежелательно, если:
Механизм лекарственного взаимодействия препарата «Ондансетрон» инструкция по применению (ампулы с раствором надлежит хранить в защищённом от света месте, даже невзирая на то, что реагент достаточно устойчив к ультрафиолету) описывает следующим образом:
Анализ высказанных мнений подтвердил заявленную производителем высокую эффективность лекарства. Что интересно, во многих комментариях предпочтение было отдано ректальным свечам (особенно хорошо эта форма фармакологического продукта зарекомендовала себя при эметогенном синдроме).
Относительно «Ондансетрон-Тева» (инструкция по применению приведена выше) в виде раствора ведётся активная дискуссия: врачи отмечают безотказность препарата, пациенты же зачастую повествуют о более выраженном побочном действии реагента даже при незначительных отклонениях от рекомендованных норм дозировки.
Добавить комментарийФормула: C18H19N3O, химическое название: (±)-1,2,3,9-тетрагидро-9-метил-3-[(2-метил-1H-имидазол-1-ил)-метил]-4H-карбазол-4-он (в виде моногидрохлорида дигидрата).
Фармакологическая группа: интермедианты/ серотонинергические средства; органотропные средства/ желудочно-кишечные средства/ противорвотные средства.
Фармакологическое действие: противорвотное.
Ондансетрон конкурентно высокоизбирательно блокирует периферические и центральные (рвотный центр, хеморецепторы триггерной зоны) 5-HT3-серотониновые рецепторы. Ондансетрон предупреждает и устраняет рвоту, подавляет рвотный рефлекс, которые вызываются при высвобождении серотонина во время использования лучевой терапии, цитостатических противобластомных препаратов, в послеоперационном периоде. При многократном использовании ондансетрон замедляет прохождение содержимого по кишечнику и перистальтику. Обладает анксиолитической активностью. Ондансетрон не вызывает снижения работоспособности и седативного эффекта, не нарушает координации движений, не изменяет концентрацию пролактина в плазме.
При внутривенном введении 0,15 мг/кг максимальная концентрация ондансетрона составляет 102 нг/мл (для пациентов 19 – 40 лет), 106 нг/мл (для пациентов 61 – 74 лет), 170 нг/мл (для пациентов 75 и более лет); период полувыведения — 3,5 часов (для пациентов 19 – 40 лет), 4,7 часов (для пациентов 61 – 74 лет), 5,5 часов (для пациентов 75 и более лет); плазменный клиренс — 0,381 л/ч (для пациентов 19 – 40 лет), 0,319 л/ч (для пациентов 61 – 74 лет), 0,262 л/ч (для пациентов 75 и более лет). При внутривенном 15-минутном введении 32 мг препарата максимальная концентрация достигает 264 нг/мл, период полувыведения — 4,1 часов. Объем распределения при парентеральном введении составляет 140 литров. Максимальная концентрация при внутримышечном введении достигается через 10 минут. Ондансетрон хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте при приеме внутрь. Пища удлиняет период всасывания на 17%, но не влияет на максимальную концентрацию и время ее достижения. Биодоступность при приеме внутрь составляет 56% (вследствие эффекта первого прохождения), максимальная концентрация достигается через 1,7 часа, величина ее пропорциональна дозе, период полувыведения составляет 3 часа. Ондансетрон частично проникает в эритроциты. С белками плазмы крови связывается на 70 – 76% (in vitro 10 – 500 нг/мл). Ондансетрон интенсивно метаболизируется (в неизмененном виде с мочой выводится только 5%) при участии микросомальных ферментов (цитохром CYP2D6). Основная часть препарата гидроксилируется в печени до соединений индольного цикла, далее конъюгирует с серной или глюкуроновой кислотами. У женщин продолжительность и скорость всасывания в желудочно-кишечном тракте, абсолютная биодоступность и плазменные показатели плазмы выше, а уровень распределения и клиренс ниже, чем у мужчин. При тяжелых поражениях печени плазменный клиренс уменьшает в 5 раз (период полувыведения составляет 20,6 часа), при умеренных — в 2 раза (период полувыведения составляет 9,2 часов). У больных со средней почечной недостаточностью (клиренс креатинина 15 – 60 мл/мин) снижены системный клиренс и объем распределения, клинически незначимо увеличен период полувыведения. Фармакокинетика ондансетрона практически не меняется у пациентов на гемодиализе. У детей наблюдается снижение (в зависимости от возраста) клиренса и объема распределения ондансетрона.
Устранение и профилактика тошноты и рвоты при лучевой терапии, цитотоксической химиотерапии, в послеоперационном периоде.
Способ применения ондансетрона и дозыОндансетрон вводится внутримышечно, внутривенно, ректально, принимается внутрь. Выбор доз определяется противоопухолевым лечением, его способностью вызывать тошноту и рвоту.
Как правило, для взрослых суточная доза составляет 8 – 32 мг. Эффективность ондансетрона можно увеличить разовым внутривенным введением глюкокортикостероида (например, дексаметазон 20 мг) до начала химиотерапии.
Профилактика послеоперационной тошноты и рвоты: взрослые — внутрь за 1 час до начала наркоза 16 мг или 4 мг внутримышечно или внутривенно (медленно) в начале наркоза; дети старше 2 лет — только внутривенно (медленно) 0,1 мг/кг (не больше 4 мг) до или после анестезии.
Профилактика отсроченной рвоты, которая возникает через сутки после начала лучевой или химиотерапии: продолжение использования ректально по 16 мг 1 раз в сутки или приема внутрь по 8 мг каждые 12 часов в течение 5 дней. Дети старше 2 лет — 5 мг/м2 внутривенно непосредственно перед началом курса с дальнейшим приемом внутрь по 4 мг через 12 часов; после окончания курса рекомендуется продолжать терапию 2 раза в день по 4 мг внутрь в течение 5 дней.
Купирование развившейся послеоперационной тошноты и рвоты: взрослые — 4 мг внутримышечно или внутривенно медленно; дети старше 2 лет — внутривенно медленно 0,1 мг/кг (до 4 мг).
Внутримышечно в один и тот же участок тела можно вводить не больше 4 мг препарата.
При выраженном нарушении функций печени не следует превышать суточную дозу (8 мг).
Необходим особый контроль пациентов с признаками кишечной непроходимости, так как препарат увеличения время прохождения через толстую кишку.
Не вводить ондансетрон в одном шприце с другими препаратами. Инъекционные формы разводить только рекомендуемыми растворами (инфузионные растворы калия и натрия хлорида, маннита, декстрозы, Рингера). Перед введением препарата необходимо убедиться в отсутствии изменений цвета и крупных частиц (если позволяет контейнер). Ампулы защищают от воздействия света, не автоклавируют. Преципитат, который может содержаться на стенках ампулы (на безопасность и активность не влияет), растворяют, энергично встряхивая.
Ондансетрон может удлинять интервал QT, что может привести к аритмиям, потенциально летальным, включая torsade de points.
В особенности высок риск развития torsade de points у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, врожденным синдром удлинения интервала QT, электролитными нарушениями (например, гипомагниемия, гипокалиемия), брадиаритмией, и у больных, которые принимают другие препараты, потенциально приводящие к удлинению интервала QT. Всем этим пациентам рекомендовано тщательно контролировать электрокардиограмму.
Пациенты, которые раньше имели аллергические реакции на другие селективные блокаторы 5-НТ3-рецепторов, имеют повышенный риск их развития при приеме ондансетрона.
Гиперчувствительность, период лактации, беременность, врожденный синдром удлинения интервала QT, совместное использование с апоморфином, детский возраст — для ректального введения (до 2 лет — для парентерального введения и приема внутрь).
Ограничения к применениюГиперчувствительность к прочим антагонистам 5-НТ3-серотониновых рецепторов, нарушение проводимости и сердечного ритма, пациенты, совместный прием антиаритмических лекарственных средств, бета-адреноблокаторы, нарушения электролитного баланса, удлинение или риск удлинения интервала QT (включая нарушение электролитного баланса, хроническую сердечную недостаточность, брадиаритмию, прием других препаратов, которые могут вызывать удлинение интервала QT).
Применение при беременности и кормлении грудью
Использование ондансетрона противопоказано при беременности. На время терапии ондансетроном необходимо прекратить кормление грудью (неизвестно, выделяется ли ондансетрон с грудным молоком женщин); препарат определяется в молоке лактирующих крыс.
Система пищеварения: запор, сухость во рту, диарея, икота, транзиторное увеличение уровня ферментов печени.
Нервная система и органы чувств: головокружение, головная боль, судороги, спонтанные двигательные расстройства, экстрапирамидные нарушения, дистония, окулогирный криз, дискинезия, нарушение остроты зрения, преходящие расстройства зрения, транзиторная слепота.
Сердечно-сосудистая система: боль в грудной клетке, обморок, депрессия сегмента ST, аритмия, брадикардия, артериальная гипотензия, удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия типа «пируэт».
Аллергические реакции: бронхоспазм, крапивница, токсическая кожная сыпь, ларингоспазм, анафилаксия, ангионевротический отек, токсический эпидермальный некролиз.
Прочие: ощущение жара, лихорадка, прилив крови к лицу, гиперкреатинемия, гипокалиемия, местные реакции (покраснение, боль, жжение в месте инъекции), жжение в области прямой кишки и ануса (суппозитории).
Необходима осторожность при одновременном применении ондансетрона с индукторами изоферментов CYP3A и CYP2D6 цитохрома P450 (карбамазепин, барбитураты, гризеофульвин, папаверин, закись азота, фенилбутазон, рифампицин, фенитоин и, вероятно, другие гидантоины, толбутамид) и с ингибиторами изоферментов P450 CYP3A и CYP2D6 (антибиотики-макролиды, аллопуринол, антидепрессанты-ингибиторы моноаминооксидазы, циметидин, хлорамфеникол, дилтиазем, эстрогенсодержащие пероральные контрацептивы, дисульфирам, вальпроевая кислота, эритромицин, вальпроат натрия, фторхинолоны, флуконазол, изониазид, ловастатин, кетоконазол, метронидазол, пропранолол, омепразол, хинин, хинидин, верапамил). Следует соблюдать осторожность при совместном использовании ондансетрона с препаратами, которые вызывают нарушение электролитного баланса или/и удлиняют интервал QT. При совместном использовании ондансетрона с трамадолом возможно уменьшение анальгезирующего действия последнего. Противопоказано совместное использование ондансетрона и апоморфина гидрохлорида, так как при одновременном использовании наблюдались случаи потери сознания и сильной гипотензии.
ПередозировкаПри передозировке ондансетроном усиливаются побочные эффекты. Необходимо симптоматическое лечение; специфический антидот неизвестен.
Торговые названия препаратов с действующим веществом ондансетронВеро-Ондансетрон
Домеган
Зофран®
Лазаран ВМ
Латран®
Ондансетрон
Ондансетрон-Альтфарм
Ондансетрон-ЛЭНС
Ондансетрон-Тева
Ондансетрон-Ферейн
Ондансетрон-Эском
Ондансетрона гидрохлорид
Ондантор®
Ондасол
Осетрон®
Сетронон
Эмесет®
Эметрон®
от 160.00 руб. до 710.00 руб.
Найти и купить препарат Ондансетрон в аптеках России
Показания к применению препарата Ондансетрон:
Тошнота и рвота, вызванные проведением цитотоксичной химио- или радиотерапии; послеоперационная тошнота и рвота - профилактика и лечение.
Также показанием к терапии Ондансетроном относится симптоматическое лечение алкогольного абстинентного синдрома легкой и средней степени тяжести (только Латран ).
Возможные заменители препарата Ондансетрон:
Внимание: применение заменителей должно быть согласовано с лечащим врачом.
Действующее вещество, группа:
таблетки для рассасывания, раствор для внутривенного введения, сироп, таблетки покрытые оболочкой, суппозитории ректальные, раствор для внутривенного и внутримышечного введения, раствор для инъекций, таблетки, таблетки покрытые пленочной оболочкой
Гиперчувствительность к компонентам Ондансетрона, беременность. период лактации.
Способ применения и дозы:
Выбор режима дозирования Ондансетрона определяется выраженностью эметогенного действия проводимой противоопухолевой терапии.
Для взрослых суточная доза составляет 8-32 мг/сут, рекомендуются следующие режимы.
При умеренной выраженности эметогенного действия химиотерапии или радиотерапии - 8 мг в/в струйно медленно или в/м, непосредственно перед началом терапии.
При значительной выраженности эметогенного действия химиотерапии: вводят в/в струйно медленно 8 мг непосредственно перед началом химиотерапии, а затем в/в струйно - по 8 мг каждые 2-4 ч;
либо в/в капельно непрерывно со скоростью 1 мг/ч в течение 24 ч;
либо капельно непосредствено перед началом химиотерапии в дозе 16-32 мг, разведенных в 50-100 мл соответствующего инфузионного раствора, в течение 15 мин.
Эффективность одансетрона может быть увеличена путем разового в/в введения ГКС (например, 20 мг дексаметазона ) до начала химиотерапии.
Для предупреждения отсроченной рвоты, возникающей через 24 ч от начала химио- или радиотерапии, - как при сильной, так и умеренной выраженности эметогенного действия проводимой терапии рекомендуется прием препарата в виде таблеток.
Для приема внутрь: взрослым, для профилактики тошноты и рвоты на фоне химио- или радиотерапии ондансетрон назначают по 8 мг за 1-2 ч до начала проведения противоопухолевой терапии с последующим приемам еще 8 мг внутрь через 12 ч. Для профилактики поздней (через 24 ч) или длительной рвоты следует продолжить прием по 8 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней после окончания курса противоопухолевой терапии. Для усиления эффекта разовая доза может быть увеличена до 24 мг и назначена одновременно с 12 мг дексаметазона фосфата (в форме натриевой соли) за 1-2 ч до начала проведения химиотерапии.
Детям старше 2 лет: в/в в дозе 5 мг/кв.м поверхности тела непосредственно перед химиотерапией с последующим приемом внутрь в дозе 4 мг через 12 ч. После окончания курса химиотерапии необходимо продолжать прием ондансетрона в дозе 4 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней.
Предупреждение послеоперационной тошноты и рвоты:
Взрослым вводят в период вводной общей анестезии в/м или в/в (медленно) в дозе 4 мг.
Для лечения возникшей тошноты и рвоты рекомендуется в/м или в/в медленное введение 4 мг препарата.
В/м в один тот же участок тела ондансетрон может быть введен в дозе, не превышающей 4 мг.
Детям для предотвращения послеоперационной тошноты и рвоты ондансетрон применяется исключительно парентерально, в разовой дозе 0.1 мг/кг (максимально до 4 мг) медленно в/в до или после анестезии.
Для лечения развившейся послеоперационной тошноты и рвоты у детей рекомендуется медленое в/в введение разовой дозы препарата 0.1 мг/кг (максимально до 4 мг).
В отношении предотвращения и лечения Ондансетроном послеоперационой тошноты и рвоты у детей в возрасте до 2 лет достаточного опыта нет.
При поражении почек и у пожилых больных коррекции обычной суточной дозы и частоты введения препарата не требуется.
При поражении печени в значительной степени снижается клиренс ондансетрона, увеличивается T1/2 его из плазмы и требуется снижение дозы до 8 мг/сут.
Противорвотное средство. ЛС для цитостатической химиотерапии и радиотерапии могут вызывать повышение содержание серотонина. который путем активации афферентных волокон блуждающего нерва, содержащих серотониновые 5-HT3-рецепторы, вызывают рвотный рефлекс. Селективно блокирует серотониновые 5-HT3-рецепторы нейронов центральной (рвотный центр) и периферической (ЖКТ) нервной системы, регуллирующей рвотный рефлекс. Лечение Ондансетроном не нарушает координации движений, не вызывает седативного эффекта и снижения работоспособности. Действующее вещество Ондансетрона не изменяет концентрацию пролактина в плазме.
Аллергические реакции на компоненты Ондансетрона: крапивница. бронхоспазм, ларингоспазм. ангионевротический отек, анафилаксия.
Местные реакции: гиперемия, боль, жжение в месте введения.
Со стороны пищеварительной системы: икота. сухость слизистой оболочки полости рта, запор или диарея, бессимптомное преходящее повышение активности аминотрансфераз в сыворотке крови.
Со стороны нервной системы: головная боль. головокружение. спонтанные двигательные расстройства и судороги.
Со стороны ССС: боли в грудной клетке, в ряде случаев с депрессией S-T, аритмия. брадикардия, снижение АД.
Прочие: "прилив" крови к коже лица, чувство жара, временное нарушение остроты зрения, гипокалиемия, гиперкреатининемия.
Пациенты, имевшие ранее аллергические реакции на др. селективные блокаторы 5-HT3-рецепторов, имеют повышенный риск их развития на фоне ондансетрона.
Ондансетрон может замедлять моторику толстого кишечника, в связи с чем его назначение больным с признаками непроходимости кишечника требует особого наблюдения.
Инфузионный раствор Ондансетрона готовят непосредственно перед использованием. В случае необходимости он может храниться в течение 24 ч при температуре 2-8 град.С при обычной освещенности. Во время проведения инфузии защиты от света не требуется; разведенный инъекционный раствор сохраняет свою стабильность как минимум в течение 24 ч при естественном свете или нормальном освещении.
Для приготовления инфузионного раствора могут применяться: 0.9% раствор NaCl, 5% раствор декстрозы, 10% раствор маннитола. раствор Рингера. 0.3% раствор KCl и 0.9% раствор NaCl, раствор 0.3% KCl и 5% декстрозы.
Лингвальные таблетки содержат аспартам. это необходимо учитывать при назначении лечения Ондансетроном больным фенилкетонурией.
Требуется осторожность при совместном применении Ондансетрона:
Ондансетрон в концентрации 16-160 мкг/мл фармацевтически совместим и может вводиться через Y-образный инжектор в/в капельно совместно со следующими ЛС:
циспластин (в концентрации до 0.48 мг/мл) в течение 1-8 ч;
фторурацил (в концентрации до 0.8 мг/мл со скоростью 20 мл/ч - более высокие концентрации могут вызвать преципитацию ондансетрона);
карбоплатин (в концентрации 0.18-9.9 мг/мл в течение 10-60 мин);
этопозид (в концентрации 0.14-0.25 мг/мл в течение 30-60 мин);
цефтазидим (в дозе 0.25-2 г, в виде в/в болюсной инъекции в течение 5 мин);
циклофосфамид (в дозе от 0.1-1 г, в виде в/в болюсной инъекции в течение 5 мин);
доксорубицин (в дозе 10-100 мг, в виде в/в болюсной инъекции в течение 5 мин);
дексаметазон. возможно в/в введение 20 мг дексаметазона натрия фосфата медленно, в течение 2-5 мин. ЛС можно вводить через одну капельницу, при этом в растворе концентрации дексаметазона натрия фосфата могут составлять от 32 до 2500 мкг/мл, Ондансетрона - от 8 до 100 мкг/мл.
Уровень цен на лекарственное средство Ондансетрон в аптеках городов России * :
Латинское название: Ondansetron Состав и форма выпуска:
Раствор для внутривенного и внутримышечного введения 4 мг/2 мл или 8 мг/4 мл (2 мг/мл).
Состав (1 ампула - 2 мл раствора):
По 2 мл или 4 мл в ампулах бесцветного нейтрального стекла с цветным кольцом разлома или с цветной точкой и насечкой. На ампулы дополнительно наносят одно, два или три цветных кольцах и/или двухмерный штрих-код, и/или буквенно-цифровую кодировку или без дополнительных цветных колец, двухмерного штрих-кода, буквенно-цифровой кодировки.
По 5 ампул в контурной ячейковой упаковке. По 1 или 2 контурных ячейковых упаковки вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.
Описание лекарственной формы:
Бесцветная или почти бесцветная прозрачная или с легкой опалесценцией жидкость.
Ондансетрон является селективным антагонистом рецепторов 5-НТз (серотонина). Лекарственные средства для цитостатической химиотерапии и радиотерапия могут вызвать повышение уровня серотонина, который путем активации афферентных волокон блуждающего нерва, содержащих рецепторы 5-НТз, вызывает рвотный рефлекс.
Ондансетрон селективно блокирует серотониновые 5-НТз-рецепторы нейронов центральной (рвотный центр) и периферической (желудочно-кишечный тракт) нервной системы, регулирующий рвотный рефлекс.
Не нарушает координацию движений, не вызывает седативного эффекта и снижения работоспособности. Не изменяет концентрацию пролактина в плазме.
При внутримышечном введении пиковая концентрация (ТСmax) в плазме достигается в течение 10 минут. Распределение ондансетрона одинаково при пероральном, внутримышечном и внутривенном введении. Биодоступность составляет около 60%. Препарат подвергается метаболизму в печени. Связывание с белками плазмы составляет 70-76 %.Объем распределения составляет 140 л. Период полувыведения (Т?) составляет 3 ч, у пожилых больных может достигать 5 часов. А при выраженной печеночной недостаточности – 15-20 ч. Из системного кровотока элиминируется главным образом в результате метаболизма в печени, который протекает при участии нескольких микросомальных ферментов печени (CYP1A2, CYP2D6, CYP3A4).Отсутствие изофермента CYP2D6 не оказывает влияния на фармакокинетику ондансетрона. В неизменном виде с мочой выводится менее 5 % от введенной дозы. Фармакокинетические параметры ондансетрона не изменяются при его повторном приеме. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 15-60 мл/мин) снижены как системный клиренс, так и объем распределения ондансетрона, результатом этого является небольшое и клинически незначимое увеличение Т? (до 5,4 ч).
Фармакокинетика ондансетрона практически не меняется у пациентов с тяжелым нарушением функции почек, находящихся на хроническом гемодиализе. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени резко снижается системный клиренс ондансетрона, в результате чего увеличивается период его полувыведения (до 15-32 ч).
Показания:При беременности (особенно первые 3 мес) применение препарата Ондансетрон возможно только в случае, если польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
На время лечения необходимо прекратить грудное вскармливание. Неизвестно, экскретируется ли ондансетрон в грудное молоко женщин. Обнаруживается в молоке лактирующих крыс.
Способ применения и дозы:
Выбор режима дозирования определяется эметогенностью противоопухолевой терапии.
Для взрослых суточная доза, как правило, составляет 8-32 мг.
Рекомендуются следующие режимы:
При умеренной эметогенной химиотерапии или радиотерапии:
8 мг внутривенно струйно медленно или внутримышечно, непосредственно перед началом терапии;
При высокоэметогенной химиотерапии:
Эффективность ондансетрона может быть увеличена путем разового внутривенного введения глюкокортикоида (например, 20 мг дексаметазона) до начала химиотерапии.
Для профилактики отсроченной рвоты, возникающей через 24 часа от начала химио- или радиотерапии – как при применении высокоэметогенной терапии. Так и при умеренно-эметогенной терапии – рекомендуется продолжить применение препарата внутрь в виде таблеток по 8 мг 2 раза в день в течение 5 дней.
Детям старше 2-х лет препарат назначается в дозе 5 мг/м? поверхности тела внутривенно, непосредственно перед началом химиотерапии.
Профилактика послеоперационной тошноты и рвоты
Взрослым вводят разовую дозу 4 мг внутримышечно или внутривенно струйно, медленно в начале наркоза.
Для купирования возникшей тошноты и рвоты рекомендуется внутримышечное или медленное внутривенное введение 4 мг препарата. Внутримышечно в один и тот же участок тела ондансетрон может быть введен в дозе, не превышающей 4 мг!
Детям для предотвращения послеоперационной тошноты и рвоты ондансетрон применяется исключительно парентерально в разовой дозе 0,1 мг/кг (максимально до 4 мг) в виде медленной внутривенной инъекции до, во время или после анестезии.
Для лечения развившейся послеоперационной тошноты и рвоты у детей рекомендуется медленное внутривенное введение разовой дозы препарата 0,1 мг/кг (максимально до 4 мг).
В отношении предотвращения и лечения послеоперационной тошноты и рвоты у детей в возрасте до 2 лет достаточного опыта нет.
Пациенты пожилого возраста
Изменения дозировки не требуется.
Пациенты с нарушением функции почек
При поражении почек изменять обычную суточную дозу и частоту введения препарата не требуется.
Пациенты с нарушением функции печени
При умеренном или тяжелом нарушении функции печени клиренс ондансетрона в значительной степени снижается, при этом увеличивается время полувыведения его из плазмы, поэтому таким пациентам не рекомендуется назначать более 8 мг ондансетрона в сутки.
Для разведения инъекционного раствора могут применяться следующие растворы:
Со стороны пищеварительной системы: икота, сухость во рту, диарея или запор, иногда бессимптомное преходящее повышение уровня аминотрансфераз в сыворотке крови.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: боль в грудной клетке, в ряде случаев - с депрессией сегмента ST, аритмии, брадикардия, снижение артериального давления.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, спонтанные двигательные расстройства и судороги.
Аллергические реакции: крапивница, бронхоспазм, ларингоспазм, ангионевротический отек, анафилаксия.
Местные реакции: боль, жжение и покраснение в месте введения.
Прочие: «прилив» крови к лицу, чувство жара, временное нарушение остроты зрения, гипокалиемия, гиперкреатининемия.
Симптомы: в большинстве случаев похожи на побочные реакции при применении препарата в рекомендованных дозах.
Лечение: специфического антидота нет. В случаях предполагаемой передозировки показана симптоматическая и поддерживающая терапия.
Так как ондансетрон метаболизируется ферментной системой (цитохром Р450) печени, требуется осторожность при совместном применении:
Ондансетрон в концентрации 16-160 мкг/мл фармацевтически совместим и может вводиться через Y-образный инжектор внутривенно капельно совместно со следующими лекарственными средствами:
Лекарственное средство можно вводить через одну капельницу, при этом в растворе концентрации дексаметазона натрия фосфата могут составлять от 32 до 2500 мкг/мл, ондансетрона – от 8 до 100 мкг/мл.
Пациенты, имевшие ранее аллергические реакции на другие селективные блокаторы 5-НТз-рецепторов, имеют повышенный риск их развития на фоне ондансетрона. Ондансетрон может замедлять моторику толстого кишечника, в связи с чем его назначение больным с признаками непроходимости кишечника требует особого наблюдения.
Инфузионный раствор должен быть приготовлен непосредственно перед использованием.
В случае необходимости готовый инфузионный раствор может храниться до использования максимально в течение 24 часов при температуре 2-8 °С при обычной освещенности. Во время проведения инфузии защиты от света не требуется; разведенный инъекционный раствор сохраняет свою стабильность как минимум в течение 24 ч при естественном свете или нормальном освещении.
В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Действующее вещество: Ондансетрон* (Ondansetron*) Аналоги по действующему веществу: