Rafassal инструкция по применению

Месалазин. Международные названия

Источник
Приведены названия по алфавиту, фирма-изготовитель и страна-изготовитель.

5-ASA (5-АСА)Dominguez, Аргентина; Slaviamed, Сербия
Apriso (Априсо)Salix, США
Asacol (Асакол)Altana, Люксембург; Altana, Мексика; Baxter, Новая Зеландия; Bayer Schering Pharma Oy, Норвегия; Biofarma, Турция; Excelsior, Тайвань; Faran Laboratories, Греция; Giuliani, Италия; Lek, Хорватия; Lek, Польша; Lek, Сербия; Lek, Словения; Medimport, Чехия; Meduna, Германия; Nycomed, Эстония; Nycomed, Литва; Nycomed, Латвия; Nycomed, Нидерланды; Pharmaplan, ЮАР; Procter & Gamble, Канада; Procter & Gamble, Великобритания; Sanofi-Aventis, Швейцария; Schering, Исландия; Tillotts, Бахрейн; Tillotts, Финляндия; Tillotts, Израиль; Tillotts, Швеция; Tillotts, Сингапур; Tillotts Pharma, Дания; Vitoria, Португалия; Warner Chilcott, США; Wulfing Pharma, Оман
Asacol (veterinary use) (Асакол для применения в ветеринарии)Procter & Gamble Animals, Великобритания
Asacolon (Асаколон)Tillotts, Ирландия
Asalazin Medichrom (Асалазин Медихром)Medichrom, Греция
Asalex (Асалекс)Chiesi, Италия
Asalit (Асалит)Merck, Бразилия
Asamax (Асамакс)Astellas, Италия; Astellas, Польша
Asavixin (Асавиксин)Madaus, Италия
Asazine (Асазин)Tillotts Pharma, Швейцария

Bufexan (Буфексан)Sandoz, Аргентина

Canasa (Канаса)Axcan, США
Claversal (Клавесал)Faes, Испания; GlaxoSmithKline, Люксембург; Merck, Австрия; Merckle Recordati, Германия; Nycomed, Португалия; Teofarma, Италия; Tramedico, Бельгия; Tramedico, Люксембург
Colitan (Колитан) GlaxoSmithKline, Польша
Colitofalk Granu-Box (Колитофальк Granu-Box)Falk, Люксембург
Colitofalk (Колитофальк)Codali, Бельгия; Codali, Люксембург; Falk, Люксембург
Crohnax (Кронакс)Farmina, Польша
Crohnezine (Кронезин)Lamda, Греция

Ectospasmol (Эктоспазмол)Alapis Pharma, Греция
Enteraproct (Энтерапрокт)Crinos, Италия
Enterasin (Энтеразин)Crinos, Италия
Etiasa (Этиаса)Beaufour Ipsen, Китай

Favorat (Фаворат)Chrispa, Греция
Fivasa (Фиваса)Norgine, Франция; Norgine, Тунис

Ipocol (Ипокол)Sandoz, Великобритания
Ipocol (veterinary use) (Ипокол для применения в ветеринарии)Sandoz, Великобритания

Jucolon (Джуколон)Anpharm, Польша

Laboxantryl (Лабоксантрил)Chrispa, Греция
Lextrasa (Лекстраса)Prodotti Dott. Maffioli, Италия
Lialda (Лиальда)Shire, США
Lixacol (Ликсакол)Faes, Испания

Mesacol (Месакол)Altana, Бразилия; Sun, Бангладеш; Sun, Индия; Sun, Тайланд
Mesaflor (Месафлор)So.Se. Италия
Mesagin (Месажин)Kleva, Греция
Mesagran (Месагран)Falk, Австрия
Mesalamine (Месаламин)Clay-Park, США; Perrigo, США; Procter & Gamble, США; Teva USA, США
Mesalazina Dorom (Месалазин Dorom)Dorom, Италия
Mesalazina Mylan (Месалазин Mylan)Mylan, Италия
Mesalazina ratiopharm (Месалазин ratiopharm)Ratiopharm, Италия
Mesalazina Sandoz (Месалазин Sandoz)Sandoz, Италия
Mesalazine Actavis (Месалазин Actavis)Actavis, Нидерланды
Mesalazine Disphar (Месалазин Disphar)Disphar, Нидерланды
Mesalazine PCH (Месалазин PCH)Pharmachemie, Нидерланды
Mesalazine Pharmathen (Месалазин Pharmathen)Pharmathen, Греция
Mesalazine ratiopharm (Месалазин ratiopharm)ratiopharm, Нидерланды
Mesalazine Sandoz (Месалазин Sandoz)Sandoz, Нидерланды
Mesalazine Teva (Месалазин Teva)Teva, Бельгия
Mesalazine Zikidis (Месалазин Zikidis)Biospray, Греция
Mesalazyna (Месалазина)Farmina, Польша; Farmjug, Польша
Mesasal (Месазал)GlaxoSmithKline, Австралия; GlaxoSmithKline, Канада; Sanofi-Aventis, Дания; Sanofi-Aventis, Норвегия; Sanofi-Aventis, Швеция; Sanofi-Synthelabo, Исландия
Mesatec (Месатек)ADWYA, Тунис
Mesazin (Месазин)Vifor, Швейцария
Mesren (Месрен)Teva Pharmaceuticals, Великобритания
Mezavant (Мезавант)Shire, Канада; Shire, Ирландия; Shire, Нидерланды; Shire Deutschland, Германия; Shire Pharmaceuticals, Великобритания; Swedish Orphan, Швеция

Pentacol (Пентакол)Sofar, Italy; Sofar, Мальта
Pentasa (Пентаса)Altana, Босния и Герцеговина; Dr. Fisher, Нидерланды; EU-Pharma, Нидерланды; Eureco, Нидерланды; Eurim, Австрия; Euro, Нидерланды; Ferring, ОАЭ; Ferring, Аргентина; Ferring, Австрия; Ferring, Австралия; Ferring, Бельгия; Ferring, Бахрейн; Ferring, Канада; Ferring, Швейцария; Ferring, Чили; Ferring, Китай; Ferring, Чехия; Ferring, Германия; Ferring, Дания; Ferring, Эстония; Ferring, Египт; Ferring, Испания; Ferring, Финляндия; Ferring, Франция; Ferring, Великобритания; Ferring, Гонконг; Ferring, Венгрия; Ferring, Ирландия; Ferring, Израиль; Ferring, Ирак; Ferring, Исландия; Ferring, Италия; Ferring, Иордания; Ferring, Кувейт; Ferring, Ливан; Ferring, Литва; Ferring, Люксембург; Ferring, Латвия; Ferring, Мексика; Ferring, Малайзия; Ferring, Нидерланды; Ferring, Норвегия; Ferring, Оман; Ferring, Филиппины; Ferring, Португалия; Ferring, Катар; Ferring, Саудовская Аравия; Ferring, Швеция; Ferring, Сингапур; Ferring, Словения; Ferring, Словакия; Ferring, Сирия; Ferring, Тайланд; Ferring, Тунис; Ferring, Тайвань; Ferring, США; Ferring, Вьетнам; Ferring, ЮАР; Ferring Pharmaceuticals, Польша; Kyorin, Япония; Medcor, Нидерланды; Nycomed, Хорватия; Pharmaco, Новая Зеландия; png Gerolymatos, Греция; Shire, США
Proctasacol (Проктасакол)Giuliani, Италия
Prozylex (Прозилекс)Norma, Греция

Rafassal (Рафасал)Rafa, Израиль
Rowasa (Роваса)Solvay, Франция; Solvay, Тунис; Solvay, США

Salofalk (Салофальк)ARIS, Турция; Axcan, Канада; Biotoscana, Чили; Biotoscana, Колумбия; Biotoscana, Перу; Cevallos, Аргентина; Darya-Varia, Индонезия; Dr Falk, Испания; Dr Falk, Великобритания; Dr Falk, Ирландия; Dr. Falk Pharma, Болгария; Dr. Fisher, Нидерланды; Euro, Нидерланды; Falk, Австрия; Falk, Босния и Герцеговина; Falk, Китай; Falk, Чехия; Falk, Германия; Falk, Эстония; Falk, Грузия; Falk, Гонконг; Falk, Венгрия; Falk, Индонезия; Falk, Литва; Falk, Латвия; Falk, Мальта; Falk, Малайзия; Falk, Нидерланды; Falk, Польша; Falk, Португалия; Falk, Румыния; Falk, Сербия; Falk, Сингапур; Falk, Словакия; Falk, Тайланд; Falk/Pharmalink, Филиппины; Farmasa, Мексика; Galenica, Греция; GlaxoSmithKline, Польша; Meda, Финляндия; Meda, Швеция; Medcor, Нидерланды; Merck, Австрия; Orphan, Австралия; Salus, Словения; Tramedico, Нидерланды; Vifor, Швейцария; Würth, Хорватия
Samezil (Самезил)Krka, Босния и Герцеговина; Krka, Латвия; Krka, Россия ; Krka, Словения
SfrowasaAlaven, США
Suprimal (Супримал)Temis-Lostalo, Аргентина

Tidocol (Тидокол)Torrent, Вьетнам

Xalazin (Ксалазин)Astellas, Венгрия
Xalazina (Ксалазин)HLB, Аргенитна

YolecolAltana, Аргентина

___________
Дополнение
КансалазинЗАО «Канонфарма продакшн». Россия - ранее назывался Месалазин

Вечный перестраховщик . и каждой бочке - затычка.
Я не волшебник - я только учусь

а сульфасалазин как называется.
у меня вопрос возник, потому что как раз сижу перевожу свои эпикризы на английский, и там фраза, что принимала его. Англо-русский словарь для фармацевтов предложил: sulfasalazine
в сети аптек Германии, нашла вот это

Asasurfan (Асасурфан)Choseido Pharmaceutical, Япония
Azulfidine (Азульфидин)Pfizer, Аргентина; Pfizer, Чили; Pfizer, Германия; Pfizer, Перу; Pfizer, США; Pfizer, Венесуэла; Santen, Япония
Azulfidine-EN (Азульфидин ЕНPfizer, Чили; Pfizer, Перу
Azulfin (Азульфин)Apsen, Бразилия

Colo-Pleon (Коло-Плеон)Henning Berlin, Германия; Sanofi-Aventis, Германия

Disalazin (Дисалазин)AC Farma, Перу

Eminapyrin (Эминапирин)Taiyo Pharmaceutical, Япония

Falazine (Фалазин)Indunidas, Эквадор
Flogostop (Флогостоп)Ivax, Аргентина

Gastropyrin (Гастропирин)Orion, ОАЭ; Orion, Бахрейн; Orion, Египет; Orion, Иордания; Orion, Кувейт; Orion, Ливан; Orion, Катар; Orion, Йемен

Lanofen (Ланофен)Taisho Yakuhin, Япония
Lazafin (Лазафин)Novell, Индонезия

Pleon (Плеон)Sanofi-Aventis, Германия
PMS-Sulfasalazine (PMS-Сульфасалазин)Pharmascience, Канада; Pharmascience, Сингапур
Pyralin EN (Пиралин ЕН)Pfizer, Австралия

Safildine-EN (Сафилдин-ЕН)Shiono Kemikaru, Япония
Salasopyrine (Саласопирин)Pharmacia Upjohn, Оман
Salazar (Салазар)Cadila Gehört zu Zydus, Индия
Salazidin (Салазидин)Helcor, Румыния
Salazine (Салазин)Opsonin, Бангладеш; Taiwan Biotech, Тайвань
Salazopirina (Салазопирин)Jaba, Португалия
Salazopyrin EN (Салазопирин ЕН)Pfizer, Чехия; Pfizer, Израиль; Pfizer, Исландия; Pfizer, Норвегия; Pfizer, Румыния; Pfizer, Сингапур; Pfizer, Тайланд; Pfizer, Тайвань; Pharmacia & Upjohn, Шри-Ланка
Salazopyrin EN-Tabs (Салазопирин ЕН-Таб)Pfizer, Литва; Pharmacia, Ирландия
Salazopyrin (Салазопирин)Eczacibasi, Турция; Kemwell, Болгария; Pfizer, Австрия; Pfizer, Австралия; Pfizer, Босния и Герцеговина; Pfizer, Канада; Pfizer, Швейцария; Pfizer, Чехия; Pfizer, Дания; Pfizer, Эстония; Pfizer, Финляндия; Pfizer, Великобритания; Pfizer, Гонконг; Pfizer, Хорватия; Pfizer, Венгрия; Pfizer, Израиль; Pfizer, Исландия; Pfizer, Италия; Pfizer, Япония; Pfizer, Латвия; Pfizer, Мальта; Pfizer, Малайзия; Pfizer, Норвегия; Pfizer, Новая Зеландия; Pfizer, Польша; Pfizer, Сербия; Pfizer, Швеция; Pfizer, Сингапур; Pfizer, ЮАР; Pharmacia, Ирландия
Salazopyrin (veterinary use) (Салазопирин (для ветеринарного использования))Pfizer Animal Health, Великобритания
Salazopyrin-EN (Салазопирин-ЕН)Krka, Румыния; Pfizer, Израиль
Salazopyrina (Салазопирин)Pfizer, Испания
Salazopyrine (Салазопирин) Pfizer, Бельгия; Pfizer, Франция; Pfizer, Нидерланды; Pharmacia, Люксембург; Pharmacia, Тунис
Salazosulfapyridine (veterinary use) (Салазосульфапиридин)Kombivet, Нидерланды
Salopyrine (Салопирин)Adelco, Greece
Saridine (Саридин)Atlantic Lab, Тайланд
Sazo EN (Сазо ЕН)Wallace, Индия
Slama (Слама)Nichi-Iko PharmaceuticalJMA, Япония
Soaresin (Соарезин)Taiyo Pharmaceutical, Япония
Sulcolon (Сульколон)Bernofarm, Индонезия
Sulfasalazin EN (Сульфасалазин ЕН)krka, Болгария
Sulfasalazin Hexal (Сульфасалазин Hexal)Hexal, Германия
Sulfasalazin K (Сульфасалазин К)Krka, Чехия
Sulfasalazin Krka (Сульфасалазин Krka)Krka, Грузия; Krka, Хорватия; Krka, Латвия; Krka, Польша; Krka, Словения
Sulfasalazin medac (Сульфасалозин medac)Alternova, Финляндия; Medac, Германия; Medac, Дания; Medac, Швеция
Sulfasalazin (Сульфасалазин)Fampharm, Сербия; Krka, Босния и Герцеговина; Krka, Чехия; Krka, Литва
Sulfasalazina (Сульфасалазин)Bestpharma, Чили
Sulfasalazine CF (Сульфасалазин CF)Centrafarm, Нидерланды
Sulfasalazine Katwijk (Сульфасалазин Katwijk)Apotex Europe, Нидерланды
Sulfasalazine Merck (Сульфасалазин Merck)Mylan, Нидерланды
Sulfasalazine PCH (Сульфасалазин PCH)Pharmachemie, Нидерланды
Sulfasalazine ratiopharm (Сульфосалазин ratiopharm)ratiopharm, Нидерланды
Sulfasalazine Sandoz (Сульфасалазин Sandoz)Sandoz, Нидерланды
Sulfasalazine (Сульфасалазин)KRKA, Россия; Vintage, США; Watson, США
Sulfasalazine-En (Сульфасалазин-ЕН)KRKA, Россия; KRKA, Словакия
Sulfasalazin-Heyl (Сульфасалазин-Heyl)Heyl, Германия; Heyl, Мальта
Sulphasalazine (Сульфасалазин)Remedica, Кипр

WeiliufenSunve, Китай

Вечный перестраховщик . и каждой бочке - затычка.
Я не волшебник - я только учусь

Способы хим фарм получения Месалазина!
.
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 5-АМИНОСАЛИЦИЛОВОЙ КИСЛОТЫ ДЛЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ЦЕЛЕЙ

(57) Реферат:
Изобретение относится к производству химико-фармацевтических препаратов и предназначено для получения 5-аминосалициловой кислоты, приемлемой для фармацевтических целей. Процесс осуществляют прибавлением к водно-щелочному раствору 5-фенилазосалициловой кислоты в один прием гидросульфита натрия при температуре 20 - 40oC, проведением восстановления при 80 - 85oС, отделением анилина при комнатной температуре в присутствии неионогенного поверхностно-активного вещества (НПАВ), очисткой от остаточных примесей в присутствии НПАВ при температуре 60-70oС и рН 5,8-6,2 экстракцией бензолом, затем углем и выделением целевого продукта подкислением уксусной кислотой до рН 4,0-5,0. В качестве НПАВ используют неонолы АФ 9-10 и АФ 9-12 в количестве 0,4-0,8% от веса исходной 5-фенилазосалициловой кислоты. Выход 5-аминосалициловой кислоты, приемлемой для фармацевтических целей, составляет 84,7-86,1% в расчете на 5-фенилазосалициловую кислоту. Технический результат - упрощение пригодного для промышленного использования способа получения 5-аминосалициловой кислоты для фармацевтических целей за счет изменения условий восстановления 5-фенилазосалициловой кислоты гидросульфитом натрия и отделения анилина и примесей от реакционного раствора по окончании восстановления. 1 з.п. ф-лы, 1 табл.
Изобретение относится к производству химико-фармацевтических препаратов, в частности к способу получения 5-аминосалициловой кислоты (5-АСК) для фармацевтических целей, применяемой при изготовлении готовых лекарственных форм для лечения неспецифического язвенного колита и болезни Крона.
5-АСК, давно известная как полупродукт в производстве азокрасителей /Г. Э. Фирц-Давид, Л. Бланже. Основные процессы синтеза красителей. - М. ИЛ, 1957, с. 141-143/, в настоящее время нашла применение также в медицине для лечения хронических воспалительных заболеваний кишечника /М.Д.Машковский. Лекарственные средства. В двух частях. Ч.1. - 12-е изд. с.211 (месалазин)/.
Промышленные способы получения технической 5-АСК, полупродукта фармацевтического производства и производства красителей, основаны на восстановлении 5-фенилазосалициловой кислоты (5-ФАСК): каталитическим гидрированием /Хоз. пат. 255941 ГДР, МКИ4 C 07 C 101/94, опубл. 20.04.88; 3.0253788 ЕПВ, МКИ4 C 07 C 101/74, опубл. 20.01.88; Пат. 202827 ВНР, МКИ5 C 07 C 229/60, опубл. 30.04.90/, химическими восстановителями - гидразингидратом / А.с. 178694 ЧССР, МКИ2 C 09 B 45/00, опубл. 28.01.77/, сульфидами, гидросульфидами или полисульфидами щелочных металлов или аммония /А.с. 1159919 СССР, МКИ C 07 C 101/74. Заявл. 23.05.83, опубл. 07.06.85, Бюл. N 21; 3.0270815 ЕПВ, МКИ4 C 07 C 99/00, опубл.15.06.88/, а также гидросульфитом (дитионитом) натрия /Г. Э.Фирц-Давид, Л.Бланже. Основные процессы синтеза красителей. - М.:ИЛ, 1957, с. 141-143; Препаративная органическая химия) под ред. Н.С.Вульфсона. - М. -Л.:Химия, 1964, с. 498-500; Лабораторные работы по органической химии. - М. Высшая школа, 1974, изд. 3-е, с.113,139/.
Использование в качестве восстановителей сульфидов, гидросульфидов или полисульфидов щелочных металлов или аммония приводит к загрязнению технической 5-АСК серосодержащими и другими примесями, очистка от которых представляет труднорешаемую задачу.
Наиболее чистую техническую 5-АСК получают каталитическим гидрированием 5-ФАСК: содержание основного вещества составляет 90-99%, хроматографически однородна, отсутствуют серосодержащие примеси.
5-АСК для фармацевтических целей должна соответствовать следующим требованиям /3.0279093 ЕПВ, МКИ4 А 61 J 1/00, А 61 К 31/60, A 61 К 47/00, опубл. 24.08.88; 3.WO 92/16206 (PCT), опубл. 1.10.92/:

- содержание основного вещества не менее 98,0%, преимущественно, не 99,0-99,5%,

- 3-аминосалициловой кислоты не более 0,3%;

- салициловой кислоты не более 0,5%;

- п-аминофенола не более 0,1%,

- анилина не более 0,003%,

- величина цветопоглощения 10% раствора 5-АСК в 1 н. растворе соляной кислоты в интервале длин волн 380-700 нм не более 0,05.
В связи с высокими требованиями к качеству способы получения 5-АСК для фармацевтических целей предусматривают включение в технологический процесс операций очистки технической 5-АСК / 3.0279093 ЕПВ, МКИ4 A 61 J 1/00, A 51 K 31/60, A 61 K 47/00, опубл. 24.08.88; 3. WO 92/16206 (PCT), опубл. 1.10.92; Пат. 203319 ВНР, МКИ5 C 07 C 229/60, опубл. 30.04.90 /или реакционных растворов со стадии восстановления 5-ФАСК, содержащих соль 5-ФАСК / В.з. 4020056 ФРГ, МКИ5 C 07 C 229/64, 227/04, A 61 K 31/19, опубл. 02.01.92/.
Известные способы получения 5-АСК для фармацевтических целей, основанные на очистке технической 5-АСК, используют техническую 5-АСК, полученную каталитическим гидрированием и характеризующуюся высокой степенью чистоты, что максимально упрощает процесс очистки: кислые водные растворы технической 5-АСК при нагревании (60-80oC) при pH 2,0 обрабатывают углем /3.0279093 ЕПВ, МКИ4 A 61 J 1/00, опубл. 24.08.88, 3.WO 92/16206 (РСТ), опубл. 1.10.92/ или углем в присутствии комплексона, например, трилона Б/ Пат. 203319 ВНР, МКИ5 C 07 C 229/60, опубл. 30.04.90/ и целевой продукт выделяют обработкой очищенного раствора щелочным агентом до pH 3,6.
Выход очищенной 5-АСК составляет 90-95% в расчете на техническую 5-АСК.
Согласно хоз. пат. 255941 ГДР техническую 5-АСК, полученную каталитическим гидрированием 5-ФАСК, переводят в гидрохлорид 5-АСК в водном растворе, содержащем избыток соляной кислоты. Труднорастворимый в этих условиях гидрохлорид 5-АСК отфильтровывают и нейтрализуют до свободной 5-АСК. Способ обеспечивает получение чисто белой 5-АСК, приемлемой для фармацевтических целей.
Описание самого процесса очистки, выход и показатели качества 5-АСК, приемлемой для фармацевтических целей, в хоз. пат. 255941 ГДР не приведены.
Общими недостатками перечисленных способов получения 5-АСК, приемлемой для фармацевтических целей, являются:

- ограничение области применения способов очистки переработкой технической 5-АСК, полученной каталитическим гидрированием и отличающейся высокой степенью чистоты,

- ограниченная доступность и высокая стоимость технической 5-АСК, полученной каталитическим гидрированием, что обусловлено необходимостью организации водородной станции, использованием специального оборудования и дорогостоящих катализаторов; потеря целевого продукта в процессе очистки в пределах 5-10% от веса технической 5-АСК.
Известен способ получения очень чистой 5-АСК, приемлемой для фармацевтических целей, отличающийся тем, что весь процесс - от синтеза исходной 5-ФАСК (азосочетанием фенилдиазонийхлорида и салициловой кислоты) и до получения целевого продукта - ведут без выделения промежуточных продуктов: 5-ФАСК и технической 5-АСК /В.з. 4020056 ФРГ/.
Восстановление по данному способу проводят обработкой щелочного реакционного раствора натриевой соли 5-ФАСК гидросульфидами или полисульфидами щелочных металлов или аммония под давлением (2-4 бара) при нагревании (130oC) с последующей отгонкой анилина и 4-стадийной очисткой реакционного раствора от серосодержащих примесей.
Способ по в.з. 4020056 ФРГ обеспечивает получение 5-АСК высокого качества:

- содержание основного вещества более 98,0%;

- 3-аминосалициловой кислоты менее 0,1%;

- салициловой кислоты не более 0,3%,

- п-аминофенола менее 0,1%;

- анилина менее 10 ppm (0,001%).
Величина, цветопоглощения 10%-ного раствора 5-АСК в 1 н. растворе соляной кислоты при 380-700 нм не приведена.
Выход очень чистой 5-АСК составляет 86-90% в расчете на салициловую кислоту.
Недостатками способа являются тяжелые условия труда, связанные с использованием гидросульфидов или полисульфидов щелочных металлов (или аммония), выделением сероводорода и двуокиси серы при осуществлении процессов, очистки от серосодержащих примесей, необходимость полной герметизации оборудования, длительность и трудоемкость процесса очистки.
Наиболее близким к заявляемому по технической сущности является широко используемый и легко осуществляемый в промышленных условиях способ получения технической 5-АСК восстановлением 5-ФАСК гидросульфитом натрия: водно-щелочной раствор 5-ФАСК обрабатывают гидросульфитом натрия, который вводят порциями при 80-85oC, удаляют анилин отгонкой с водяным паром, реакционный раствор отфильтровывают от нерастворимых примесей и выделяют техническую 5-АСК при 70-80oC подкислением сначала соляной кислотой до нейтральной среды) затем уксусной кислотой до pH 4,0-5,0 / Лабораторный практикум по синтезу промежуточных продуктов и красителей. Под ред. А.В.Ельцова. - Л. Химия, 1985, с. 254 (прототип)/. Показатели качества технической 5-АСК в способе-прототипе отсутствуют.
Экспериментальное воспроизведение способа-прототипа позволило получить техническую 5-АСК с содержанием основного вещества 95,0%, методом ТСХ обнаружено наличие примесей (таблица, пример 1).
Близкие данные по качеству технической 5-АСК, полученной при воспроизведении способа-прототипа, подтверждены и другими авторами /3. 0270815 ЕПВ /.
Недостатками способа-прототипа являются:

- загрязнение технической 5-АСК примесями, что делает ее малопригодной для фармацевтического производства;

- вредные условия труда за счет загазованности анилином и двуокисью серы, выделяющимися из открытых аппаратов в момент загрузки гидросульфита натрия при температуре восстановления (80-85oC).
Задача изобретения - разработка способа получения 5-АСК, обеспечивающего высокое качество продукта, простого в исполнении и пригодного для промышленного использования.
Поставленная задача решается заявляемым способом, в соответствии с которым к водно-щелочному раствору 5-ФАСК прибавляют в один прием гидросульфит натрия при температуре 20-40oC, реакционную массу нагревают до 80-85oC и проводят восстановление при этой температуре, по окончании восстановления реакционный раствор охлаждают до комнатной температуры, отделяют анилин в присутствии неионогенного поверхностно-активного вещества (НПАВ), а водный слой очищают от остаточных примесей в присутствии неионогенного поверхностно-активного вещества (НПАВ) при температуре 60-70oC и pH 5,8-6,2 экстракцией бензолом, затем углем и выделяют целевой продукт подкислением уксусной кислотой до pH 4,0-5,0.
В качестве НПАВ используют неонолы АФ 9-10 или АФ 9-12 в количестве 0,4-0,8% от 5-ФАСК.
Выход 5-АСК, приемлемой для фармацевтических целей, составляет по заявляемому способу 84,7-36,1% в расчете на 5-ФАСК.
Предлагаемый способ позволяет получить без выделения технического продукта 5-АСК, приемлемую для фармацевтических целей, со следующими показателями качества:

- содержание основного вещества 98,5-99,5%;

- салициловой кислоты не более 0,1%;

- 3-аминосалициловая кислота - отсутствует;

- анилина - не более 0,001%;

- величина цветопоглощения 10%-ного раствора 5-АСК в 1 н. растворе соляной кислоты в интервале длин волн 380-700 нм 0,04-0,05.
На отсутствие в 5-АСК, полученной по заявляемому способу, серосодержащих примесей указывает отсутствие запаха сероводорода и двуокиси серы при подкислении водного щелочного раствора 5-АСК соляной кислотой /Фармакопея США XXI, изд. с. 47 (4-аминосалициловая кислота)/.
Изобретение основано на выявленных экспериментальным путем неизвестных ранее свойствах: 1) подавлении побочных реакций при восстановлении 5-ФАСК при загрузке в один прием гидросульфита натрия при температуре ниже температуры восстановления 5-ФАСК (20- 40oC) и последующем осуществлении процесса восстановления при 80-85oC; 2) способности неонолов АФ 9-10 и АФ 9-12 обеспечивать эффективное отделение примесей вместе с анилином от водного раствора 5-АСК в щелочной среде и остаточных примесей вместе с бензолом при pH 5,8-6,2.
Ниже приведены примеры конкретного исполнения, иллюстрирующие сущность изобретения.
Пример 1 (сравнительный, прототип)

а) Получение соли диазония

К раствору гидрохлорида анилина, полученному смешением 5,6 мл анилина, 15 мл воды, 15 мл 27,5%-ной соляной кислоты и охлажденному до 2oC, прибавляют по каплям 12 мл 30%-ного раствора нитрита натрия со скоростью, обеспечивающей поддержание температуры в реакционном растворе не выше 2oC.
б) Получение натриевой соли 5-фенилазосалициловой кислоты

Параллельно получают раствор салицилата натрия путем растворения 8,4 г салициловой кислоты в смеси 18 мл воды, 0,6 г безводного карбоната натрия и 10 мл 40%-ного раствора гидроокиси натрия.
К раствору салицилата натрия, охлажденному до 2-3oC, с помощью ледяной бани, прибавляют по каплям раствор соли диазония при постоянном внешнем охлаждении ледяной баней, поддерживая температуру 4-6oC в течение прибавления раствора салицилата натрия и последующей 4-часовой выдержки при перемешивании.
Затем осадок натриевой соли 5-фенилазосалициловой кислоты отфильтровывают на бюхнеровской воронке под вакуумом, отжимают от маточного раствора, промывают 20 мл насыщенного раствора хлористого натрия и направляют на стадию восстановления.
в) Получение технической 5-АСК

Полученную пасту натриевой соли 5-фенилазосалициловой кислоты растворяют при нагревании в 24 мл 40%-ного раствора гидроокиси натрия, при 80-85oC загружают небольшими порциями 24 г гидросульфита натрия в течение 20 мин. После обесцвечивания, наблюдаемого через 15 мин выдержки при 85oC, реакционный раствор выдерживают еще 20 мин и переносят в колбу (на 500 мл) установки для отгонки с водяным паром. Анилин отгоняют в виде азеотропа анилин-вода до полного отсутствия масляных капель анилина в отгоне. Горячий раствор натриевой соли 5-АСК фильтруют под вакуумом через бюхнеровскую воронку, заправленную бумажными фильтрами, в колбу-выделитель с мешалкой и термометром. Фильтрат нагревают до 70-75oC и при этой температуре сливают из капельной воронки по каплям 98%-ную уксусную кислоту до pH 4,0 (pH-метр). Суспензию оставляют на самоохлаждение до утра, затем осадок отфильтровывают на бюхнеровской воронке под вакуумом, пасту отжимают от маточного раствора, промывают 20 мл воды и сушат при 70-75oC до постоянного веса.
Показатели качества и выход технической 5-АСК отражены в таблице.
Пример 2. Получение 5-аминосалициловой кислоты, приемлемой для фармацевтических целей

В 3-горлую колбу вместимостью 500 мл, снабженную мешалкой, термометром и обратным холодильником, загружают 35,0 г пасты (24,2 г в 100% исчислении, 0,1 моль) 5-фенилазосалициловой кислоты, 240 мл воды и 50 мл 40%-ного раствора гидроокиси натрия, нагревают до 20oC и перемешивают до полного растворения.
К полученному раствору загружают в один прием 51,2 г 84%-ного гидросульфита натрия (43,0 г в 100% исчислении, 0,24 моль) и медленно, в течение 30-40 мин. нагревают до 80-85oC. После обесцвечивания раствора дают выдержку при 80-85oC 20-30 мин, затем нагрев отключают, реакционный раствор охлаждают с помощью водяной бани до комнатной температуры, приливают 2 мл 10%-ного раствора неонола АФ 9-10 (0,8% от веса 5-ФАСК) и перемешивают в течение 15 мин, затем реакционную массу переносят на делительную воронку и дают отстой в течение 2 часов.
После разделения слоев водный щелочной раствор отфильтровывают от нерастворимых примесей и к фильтрату приливают 34 мл 98%-ной уксусной кислоты до pH 6,00 (по pH-метру). Образовавшуюся суспензию серовато-белого цвета разбавляют 200 мл воды и нагревают до полного растворения (66oC).
К полученному раствору бледно-желтого цвета приливают 2 мл 10%-ного раствора неонола АФ 9-10 (0,8% от веса 5-ФАСК) и 30 мл бензола, перемешивают в течение 15 мин при 65-70oC и переносят в обогреваемую делительную воронку. После отстоя в течение 1 часа при 65-70oC слои разделяют. Затем проводят вторую экстракцию 30 мл бензола.
К водному раствору после отделения бензольного слоя прибавляют 3,0 г активного угля и дают выдержку при перемешивании в течение 15 мин при 65-70oC, затем фильтруют под вакуумом через обогреваемую бюхнеровскую воронку, заправленную 4 бумажными фильтрами.
К фильтрату, нагретому до 60-65oC, приливают 20 мл 98%-ной уксусной кислоты до pH 5,0 (pH-метр). После наступления массовой кристаллизации перемешивание и нагрев отключают. Суспензию оставляют в покое в защищенном от света месте на 10-12 часов при комнатной температуре. Затем осадок отфильтровывают, отжимают от маточного раствора под вакуумом, промывают 100 мл дистиллированной воды комнатной температуры и 100 мл горячей дистиллированной воды (до отсутствия в промывной воде хлоридов и сульфатов). Затем пасту 5-АСК промывают 15 мл этилового спирта и снова отжимают под вакуумом.
Пасту 5-АСК сушат при 50-60oC до постоянного веса.
Получают 13,27 г 5-АСК с содержанием 99,3% основного вещества, что составляет 86,1% от теории в расчете на 5-фенилазосалициловую кислоту. Показатели качества полученной 5-АСК отражены в таблице.
Примеры 3-6 осуществляют аналогично примеру 2. Измененные параметры процесса, показатели качества и выход 5-АСК отражены в таблице.
Таким образом, заявляемое техническое решение обеспечивает получение 5-АСК высокого качества, простым в исполнении и пригодным для промышленного использования способом, исключающим стадию выделения технического продукта, использование специального оборудования; расширяет ассортимент восстановителей, пригодных для достижения цели; обеспечивает улучшение условий труда за счет предотвращения загазованности в момент загрузки восстановителя.

Формула изобретения
1. Способ получения 5-аминосалициловой кислоты восстановлением 5-фенилазосалициловой кислоты гидросульфитом натрия в водно-щелочной среде при температуре 80 - 85oC, отделением анилина и примесей и выделением целевого продукта подкислением реакционной смеси уксусной кислотой до pH 4,0 - 5,0 при повышенной температуре, отличающийся тем, что гидросульфит натрия прибавляют к водно-щелочному раствору 5-фенилазосалициловой кислоты в один прием при температуре 20 - 40oC и по окончании восстановления реакционный раствор охлаждают до комнатной температуры, отделяют анилин в присутствии неионогенного поверхностно-активного вещества (НПАВ), а водный слой очищают в присутствии НПАВ при температуре 60 - 70oC и pH 5,8 - 6,2 экстракцией бензолом, затем углем и выделяют целевой продукт.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве НПАВ используют неонол АФ 9-10 или неонол 9-12 в количестве 0,4 - 0,8% от веса исходной 5-фенилазосалициловой кислоты.http://www.findpatent.ru/patent/215/2155746.html

"Мне наплевать, что я пью. Пусть это даже и моча лошади." Дж.Ф.Кеннеди