Мезокарб - инструкция по применению, описание, заменители

Цены в аптеках для разных форм и дозировок * :

Показания к применению препарата Мезокарб:

Астенические состояния, сопровождающиеся заторможенностью, вялостью, апатией, снижением работоспособности, повышенной сонливостью; ступорозные, субступорозные и апатоабулические состояния; астеноневротические расстройства после перенесенных интоксикаций, инфекций, черепно-мозговых травм, физическом и психическом переутомлении, невротические расстройства с заторможенностью, вялотекущая шизофрения с астеническими и апатоабулическими расстройствами (при отсутствии продуктивной симптоматики); коррекция побочных эффектов нейролептиков (астенические явления) и транквилизаторов бензодиазепинового ряда (сонливость, миорелаксация); алкоголизм, алкогольная адинамическая депрессия, абстинентный синдром.

У детей применяется при задержке умственного развития, адинамии, органических заболеваниях ЦНС с преобладанием вялости, заторможенности, астении.

Возможные заменители препарата Мезокарб:

Внимание: применение заменителей должно быть согласовано с лечащим врачом.

Действующее вещество, группа:

Повышенная чувствительность к компонентам Мезокарба, психомоторное возбуждение, атеросклероз, артериальная гипертензия, одновременный прием ингибиторов МАО, беременность. лактация.

Способ применения и дозы:

Препарат назначают внутрь, до еды, 1-2 раза в сутки в первой половине дня. Взрослым: начальная доза 0,005 г/сут; при необходимости - до 0,015-0,05 г/сут; поддерживающая доза - 0,005-0,01 г/сут, высшая разовая доза - 0,075 г, суточная - 0,15 г.

Детям, ослабленным пациентам и людям пожилого возраста - 0,0025-0,005 г/сут в 2 приема.

Мезокарб - психостимулирующее средство. Стимулирует норадренергические системы мозга, способствуя высвобождению норадреналина из стабильных депо, снижает активность МАО. В незначительной степени усиливает дофаминергическую передачу. Стимулирующее действие Мезокарба развивается постепенно (отсутствует резкий начальный активирующий эффект), не сопровождается выраженной эйфорией и двигательным возбуждением. При приеме внутрь хорошо всасывается.

При приеме Мезокарба могут возникать головная боль. раздражительность, беспокойство, бессонница. анорексия. повышение артериального давления; у пациентов с имевшейся ранее продуктивной психопатологической симптоматикой - обострение бреда и галлюцинаций.

Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита.

Прочие: возможны аллергические реакции.

Не следует принимать Мезокарб в вечерние часы (возможно нарушение сна). Не рекомендуется длительное непрерывное применение.

Применение мезокарба возможно не ранее, чем через 2 нед. после отмены ингибиторов МАО, трициклических антидепрессантов.

При отсутствии лечебного эффекта в течение 3-4 суток дальнейшее применение нецелесообразно.

Несовместим с ингибиторами МАО, трициклическими антидепрессантами.

Мезокарб уменьшает миорелаксацию и сонливость, вызванные анксиолитиками бензодиазепинового ряда, при этом анксиолитическое действие последних не уменьшается.

Глутаминовая кислота усиливает психостимулирующее действие мезокарба.

Наличие препарата Мезокарб * :

Препарат и заменители отсутствуют в представленных аптеках, в продаже присутствуют следующие групповые аналоги, применение которых должно быть обязательно лично согласовано с лечащим врачом:

Мезакар инструкция к применению

Одна таблетка содержит

активное вещество - карбамазепина 200мг,

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натриякроскармеллоза, гипромеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магниястеарат, вода очищенная

Таблетки белого или почти белого цвета,круглые, со скошенной линией разлома на одной стороне и тиснением «К» на другойстороне

Противоэпилептические препараты. Карбоксамида производные.Карбамазепин

Код АТХ N03A F01.

Всасывание. После приема таблеток карбамазепин всасываетсяпочти полностью, хотя и весьма медленно. После разового приема обычной таблеткимаксимальная концентрация в плазме (Сmax) достигается через 12 часов. Неотмечается клинически значащих отличий в степени всасывания активного веществапосле применения разных лекарственных форм препарата для приема внутрь. Послеодноразового приема внутрь таблетки препарата, который содержит 400 мгкарбамазепина, среднее значение Сmax неизмененного активного вещества достигаетоколо 4,5 мкг/мл.

Прием пищи существенным образом не влияет на скорость истепень всасывания карбамазепина.

Равновесные концентрации препарата в плазме достигаются впределах 1–2 недель, что зависит от индивидуальных особенностей метаболизма(аутоиндукция ферментных систем печени карбамазепином, гетероиндукция другимилекарственными средствами, которые применяются одновременно), а также отсостояния больного, дозы препарата и продолжительности лечения. Наблюдаютсясущественные межиндивидуальные отличия значений равновесных концентраций втерапевтическом диапазоне: у большинства больных эти значения колеблются от 4 до12 мкг/мл (17–50 мкмоль/л). Концентрации карбамазепина-10,11-эпоксида(фармакологически активного метаболита) достигают почти 30% по сравнению сконцентрациями карбамазепина.

Распределение. При условии полной абсорбции карбамазепинамнимый объем распределения представляет от 0,8 до 1,9 л/кг. Карбамазепинпроникает сквозь плацентарный барьер. Связывание карбамазепина с белками плазмыкрови составляет 70–80%. Концентрация неизмененного карбамазепина вспинномозговой жидкости и слюне пропорциональна частице несвязанной с белкамиактивного вещества (20–30%). Концентрация карбамазепина в грудном молоке составляет25-60 % от его уровня в плазме крови.

Метаболизм. Карбамазепин метаболизируєтся в печенипреимущественно эпоксидным путем, вследствие чего образовываются основные метаболиты– 10,11-трансдиоловое производное и его конъюгат с глюкуроновой кислотой.Основным изоферментом, который обеспечивает биотрансформацию карбамазепина на карбамазепин-10,11-эпоксид,является цитохром Р450 3А4. Вследствие этих метаболических реакций образовываетсятакже и «малый» метаболит 9-гидрокси-метил-10-карбамоилакридан. Послеодноразового перорального применения карбамазепина приблизительно 30% активноговещества определяется в моче в виде конечных продуктов эпоксидного метаболизма.Другие важные пути биотрансформации карбамазепина приводят к образованиюразнообразных моногидроксилатных производных, а также N-глюкуронидакарбамазепина, который образовывается при участииуридилдифосфат-глюкуронозилтрансферазы (UGT2В7).

Выведение. После одноразового приема препарата внутрь периодполувыведения неизмененного карбамазепина составляет в среднем 36 часов, апосле повторного приема препарата – в среднем 16–24 часа (вследствие аутоиндукциимонооксигеназной системы печени) в зависимости от длительности лечения. Упациентов, которые одновременно принимают другие препараты, которые индуцируютту же самую ферментную систему печени (например, фенитоин, фенобарбитал),период полувыведения карбамазепина составляет в среднем 9–10 часов.

Средний период полувыведения метаболита 10,11-эпоксида изплазмы крови составляет приблизительно 6 часов после разового пероральногоприема эпоксида.

Особенности фармакокинетики у отдельных групп пациентов.

Пациенты пожилого возраста. Нет данных, которые свидетельствовалибы о том, что фармакокинетика карбамазепина изменяется у пациентов пожилого возраста(по сравнению со взрослыми лицами молодого возраста).

Пациенты с нарушенной функцией почек или печени. Данных офармакокинетике карбамазепина у пациентов с нарушениями функции почек илипечени пока что нет.

Противосудорожное средство, производное трициклическогоиминостильбена. Имеет умеренное антидепрессивное и нормотимическое действие.Терапевтический эффект, прежде всего, обусловлен торможением синаптическойпередачи возбуждения и тем самым уменьшением распространения судорожныхразрядов. Понижает болевые ощущения при невралгии тройничного нерва. Этотэффект обусловлен торможением синаптической передачи раздражений в спинальномядре тройничного нерва.

Показания к применению

эпилепсия: простые парциальные приступы (фокальныеприступы); сложные парциальные приступы (психомоторные приступы); генерализованныеприступы, в основном фокального генеза (генерализованные приступы во время сна,диффузные генерализованные приступы); смешанные формы эпилепсии

невралгия тройничного нерва

идиопатическая невралгия языкоглоточного нерва

предотвращение развития судорожных приступов при алкогольномабстинентном синдроме (предостережение: для предотвращения развития судорожныхприступов при алкогольном абстинентном синдроме МЕЗАКАР® применяют лишь вусловиях стационара)

Способ применения и дозы

Лечение препаратом МЕЗАКАР® начинают осторожно, назначаютего в низких дозах, индивидуально для каждого больного, в зависимости от характераи тяжести заболевания. Потом дозу медленно повышают до достижения наиболееэффективной поддерживающей дозы. Оптимальную для больного дозу препарата,особенно при комбинированной терапии, определяют по ее уровню в плазме крови.Терапевтическая концентрация карбамазепина в плазме крови, как свидетельствуетнакопленный опыт, составляет 4-12 мкг/мл.

Замену одного противоэпилептического средства на МЕЗАКАР®необходимо проводить постепенно, уменьшая дозу препарата, который применялсяраньше. Если возможно, противоэпилептическое средство применяют только длямонотерапии. За течением лечения устанавливают наблюдение врача-специалиста.

Общепринятый диапазон доз составляет 400-1200мг МЕЗАКАР® в сут. которые разделяют на 1-2 однократные дозы в день.Превышение общей суточной дозы, которая составляет 1200 мг, не имеет смысла.Максимальная суточная доза не должна превышать 1600 мг, так как более высокиедозы могут оказывать содействие увеличению числа побочных действий.

В отдельных случаях необходимая для лечения доза можетзначительно отклоняться от рекомендованной начальной и поддерживающей дозы(например, вследствие ускоренного метаболизма в связи с индукциеймикросомальных ферментов печени или взаимодействием лекарственных средств прикомбинированной терапии).

Без специальных указаний врача руководствуются такойориентировочной схемой применения препарата.

У взрослых начальную дозу, которая составляет 200-400мг (1-2таблетки) в сут. медленно повышают до поддерживающей дозы, которая равняется800-1200мг (4-6таблеток) в сут.

Рекомендуется следующая схема дозирования:

Начальная доза Поддерживающаядоза

по 1 таблетке по 1-2таблетке

1 раз в сут. 3 разав сут.

Предупреждение развития судорожных приступов при алкогольномабстинентном синдроме в условиях стационара.

Средняя суточная доза составляет 600 мг, которыераспределяют на 3 однократные дозы в день. В тяжелых случаях эта доза в первыедни может быть повышена до 1200 мг (по 2 таблетки 3 раза в день).

МЕЗАКАР® не следует комбинировать с седативно-гипнотическимисредствами при белой горячке. В соответствии с клиническими требованиями, нопри необходимости, МЕЗАКАР® можно комбинировать с другими веществами, которыеприменяются для лечения алкогольной абстиненции.

В течение лечения необходимо регулярно контролироватьсодержание МЕЗАКАР® в плазме крови.

Невралгия тройничного нерва, идиопатическая невралгияязыкоглоточного нерва.

Начальная доза составляет 200-400 мг в сут. которыераспределяют на 1-2однократные дозы в день. Эту дозу повышают вплоть до полного исчезновения болив среднем на 400-800мг в сут. которые распределяют на 2-4 однократные дозы в день. После этого у определеннойчасти больных лечение может быть продолжено более низкой поддерживающей дозой,которая еще может предупреждать приступы боли и составляет 400 мг, которыераспределяют на 2 однократные дозы в день.

Пожилым и чувствительным больным МЕЗАКАР® назначают вначальной дозе, которая составляет 200 мг в сут. (по ½ таблетки 2 раза в сут.).

Боли при диабетической невропатии.

Средняя суточная доза составляет 600 мг, которыераспределяют на 3 однократные дозы в день. В исключительных случаях МЕЗАКАР®можно назначать дозой 1200 мг, которые распределяют на 3 однократные дозы вдень.

Эпилептиформные судороги при рассеянном склерозе.

Средняя суточная доза составляет 400-800 мг (по 1-2таблетке 2-4раза в день).

Несахарный диабет центрального генеза.

Средняя доза для взрослых составляет по 200 мг 2-3 раза вдень. У детей доза препарата должна быть уменьшена в соответствии с возрастом имассой тела ребенка.

Указание. Пациентам с тяжелыми сердечно-сосудистымизаболеваниями, поражениями печени и почек, а также лицам пожилого возрастаназначают меньшие дозы препарата.

Таблетки принимают во время или после еды, запиваядостаточным количеством жидкости.

В некоторых случаях особенно эффективным оказалосьраспределение суточной дозы на 4-5 одноразовых доз в день.

Длительность применения зависит от показания ииндивидуальной реакции больного на препарат.

Лечение эпилепсии проводится долго. Вопрос о переведениибольного на МЕЗАКАР®, длительность применения и отмену его в каждом отдельномслучае должен решать врач-специалист. В общем дозу медикамента можнопопробовать снизить или cовсем прекратить лечение не раньше, чем после 2-3-годичногоотсутствия приступов.

Лечение прекращают постепенным понижением дозы препарата напротяжении 1-2лет. При этом у детей необходимо учитывать рост массы тела. Показатели ЭЭГ приэтом не должны ухудшаться.

При лечении невралгии полезным оказалось назначение МЕЗАКАР®в поддерживающей дозе, еще достаточной для снятия боли, на протяжениинескольких недель. Осторожным понижением дозы необходимо выяснить, не наступилали спонтанная ремиссия симптомов болезни.

При обновлении болевых атак лечение продолжают предыдущейподдерживающей дозой.

Длительность лечения боли при диабетической невропатии иэпилептиформных судорогах, при рассеянном склерозе установлена такая же, как ипри невралгиях.

Лечение алкогольного абстинентного синдрома препаратомМЕЗАКАР® прекращают постепенным понижением дозы на протяжении 7-10дней.

Применения в педиатрии. Детям* назначают (смотри указание):

Начальная доза Поддерживающаядоза

от 1 до 5 лет по ½ таблетки по1 таблетке

1-2раза в сут. 1 раз в сут.

от 6 до 10 лет по ½ таблетки по1 таблетке

2 раза в сут. 3 разав сут.

от 11 до 15 лет по ½ таблетки по 1 таблетке

2 раза в сут. 3 разав сут.

*Указание. У детей возрастом до 4 лет лечение в основномначинают дозой МЕЗАКАР®, которая составляет 20-60 мг. Для достиженияоптимальной дозы эта суточная доза может через день повышаться на 20-60 мгв сут.

Поддерживающая доза для детей в среднем составляет 10-20мг/кг массы тела в сут.

Для детей старше 4 лет начальная доза составляет 100 мг всут. Эту суточную дозу через день можно повышать на 100 мг вплоть до достиженияоптимальной дозы. В то же время вышеуказанные диапазоны доз не должныпревышаться.

Побочные действия, которые наблюдались, чаще возникали прикомбинированном лечении, чем при монотерапии. В зависимости от дозы и восновном в начале лечения могут возникать определенные побочные действия.

- сонливость, головокружение, общая слабость, нарушениепоходки и движений (мозжечковая атаксия) и головные боли. У больных пожилоговозраста могут развиваться спутанность сознания и беспокойство

В единичных случаях:

- депрессивное плохое настроение, агрессивное поведение,заторможенность мышления, обеднение побуждений, а также расстройства восприятия(галлюцинации) и шум в ушах. При лечении препаратом МЕЗАКАР® могут активизироватьсялатентные психозы

- суицидальные мысли и поведения

- непроизвольные движения, как, например, крупноразмашистыйтремор, сокращения мышц или подёргивание глазного яблока (нистагм). Кроме того,у больных пожилого возраста и с поражениями головного мозга могут возникать непроизвольныедвижения в челюстно-лицевой области в виде гримасничаний (челюстно-лицевыедискинезии), вращательные движения (хореоатетоз). Сообщалось об отдельныхслучаях нарушения речи, ложных ощущений, слабости мышц, воспаления нервов(периферический неврит), а также проявлений паралича нижних конечностей(парезы) и расстройств восприятия вкуса.

Большинство этих явлений исчезают сами по себе через 8–14дней или после временного понижения дозы. Поэтому дозу МЕЗАКАР® подбирают осторожно,начиная лечение с низких доз, затем постепенно их повышая.

- Со стороны органов зрения

В отдельных случаях:

- конъюнктивиты, которые иногда переходят в нарушенияаккомодации глаза, двоение в глазах, расплывчатость видения. Сообщалось ослучаях помутнения хрусталика.

Больным глаукомой необходимо регулярно измерятьвнутриглазное давление.

- Со стороны опорно-двигательной системы

В единичных случаях:

- боли в суставах и мышцах (артралгии, миалгии), а такжеспазмы мышц. Эти явления исчезали после прекращения приема медикамента.

Со стороны кожи и слизистой оболочки

- аллергические кожные реакции с лихорадкой или без неё,как, например, крапивница (уртикария), кожный зуд, иногда крупнопластинчатыеили чешуйчатые воспаления кожи (эксфолиативный дерматит, эритродермия), некрозповерхностных участков кожи с образованием пузырей (синдром Лайелла),светочувствительность (фотосенсибилизация), покраснения кожи с полиморфнымивысыпаниями в виде пятен и образованием узлов, с геморрагиями (экссудативнаямногоформная эритема, узловая эритема, синдром Стивенса–Джонсона), петехиальноекровоизлияние в кожу и красная волчанка (красная диссеминированная волчанка).

В редких случаях:

- Со стороны кровеносной и лимфатической системы

В связи с реакциями повышенной чувствительности при лечении препаратомМЕЗАКАР®, кроме того, могут возникать следующие нарушения картины крови:увеличение (лейкоцитоз, эозинофилия) или уменьшение (лейкопения) количествалейкоцитов или тромбоцитов (тромбоцитопения) в периферической крови. По даннымлитературы, чаще всего появляется доброкачественная форма лейкопении (примернов 10% случаев -временная, а в 2% -случаев устойчивая).

- агранулоцитоз,апластическая анемия наряду с другими формами анемии (гемолитическая,мегалобластная), увеличение селезёнки и лимфатических узлов.

При появлении лейкопений (чаще всего нейтропений),тромбоцитопений, аллергических высыпаний на коже (экзантемы) и лихорадки МЕЗАКАР®отменяют.

- Со стороны желудочно–кишечного тракта

- тошнота и рвота

В единичных случаях:

- стоматит, гингивит, глоссит, панкреатит. Эти явленияпроходят сами по себе через 8–14 дней лечения или после временного уменьшениядозы препарата. Их можно избегать начальным назначением низких доз препарата спостепенным их повышением.

- Со стороны печени и желчевыводящих путей

- изменения показателей функциональных проб печени

В некоторых случаях:

В единичных случаях:

- разные формы гепатита (холестатический, гепатоцеллюлярный,гранулёматозный, смешанный).

- Со стороны гормонального, водного и солевого обмена

В отдельных случаях:

МЕЗАКАР® может влиять на параметры функции щитовидной железы(трийодтиронин, тироксин, тиреотропный гормон и свободный тироксин), особеннопри комбинировании его с другими противоэпилептическими средствами.

В связи с действием МЕЗАКАР®, уменьшающим выведение мочи изорганизма (антидиуретический эффект), в единичных случаях может отмечатьсяпонижение содержания натрия в сыворотке крови (гипонатриемия), сопровождаемоервотой, головной болью и спутанностью сознания.

Наблюдались отдельные случаи появления отёков и увеличениемассы тела.

МЕЗАКАР® может понижать уровень кальция в сыворотке крови. Вединичных случаях это приводит к размягчению костей (остеомаляция).

- Со стороны органов дыхания

В отдельных случаях:

- реакции повышенной чувствительности лёгких к препарату,сопровождаемых лихорадкой, одышкой (диспноэ), воспалением лёгких и фиброзамилёгких.

- Со стороны мочеполового тракта

- нарушения функции почек, которые выражаются повышеннымсодержанием белка в моче (протеинурия)

В единичных случаях:

- почечная недостаточность, половые расстройства

- Со стороны сердечно-сосудистой системы

- в основном у людей пожилого возраста или у больных снарушениями функции сердца, могут возникнуть пониженная частота сердечныхсокращений (брадикардия), нарушения ритма сердца, а также ухудшение коронарнойболезни сердца.

- нарушения проведения возбуждения в сердце(атриовентрикулярная блокада)

В единичных случаях:

В отдельных случаях:

- сильно понижается или повышается кровяное давление.Падение артериального давления в основном происходит при применении препарата ввысоких дозах.

- васкулит, тромбофлебит и тромбоэмболия.

- Реакции повышенной чувствительности

- замедленные реакции повышенной чувствительности к препарату,которые сопровождаются лихорадкой, кожной сыпью, воспалением сосудов,увеличением лимфатических узлов, болями в суставах, измененным количествомлейкоцитов в периферической крови, увеличением печени и селезёнки, изменениемпоказателей функциональной пробы печени, которые могут возникать в разныхкомбинациях, а также вовлекать в процесс другие органы, например лёгкие, почки,поджелудочную железу и миокард.

В единичных случаях:

- острая генерализованная реакция и асептическое воспалениемозговой оболочки с миоклониями и эозинофилией.

При развитии тяжелых аллергических реакций МЕЗАКАР® сразу жеотменяют.

При появлении определенных изменений картин крови(лейкопении, чаще нейтропении, тромбоцитопении), аллергических высыпаний накоже (экзантем) и лихорадки МЕЗАКАР® отменяют.

Больным пожилого возраста МЕЗАКАР® назначают в более низкихдозах.

- при поражении костного мозга

- при нарушениях проведения возбуждения в сердце(атриовентрикулярная блокада)

- повышенной чувствительности к действующему веществу,трициклическим антидепрессивным средствам или к одной из составных частейпрепарата

- при острой перемежающейся порфирии (определенныйнаследственный дефект в обмене порфиринов)

- не следует применять одновременно с препаратами лития

Поскольку МЕЗАКАР® может провоцировать новые или усиливатьуже существующие специальные формы приступов (так называемые абсансы), его нерекомендуется назначать больным, которые страдают от этих форм приступов

- не следует применять одновременно с ингибиторами МАО.Терапию, которая проводится ингибиторами МАО, прекращают не позже, чем за 14дней до начала лечения препаратом МЕЗАКАР®

Только после тщательного сопоставления риска терапии иожидаемого благоприятного эффекта, а также при соблюдении соответствующих мерпредосторожности МЕЗАКАР® можно применять при заболеваниях кроветворных органов(гематологические заболевания), тяжелых нарушениях функции сердца, печени ипочек (см. «Побочное действие» и «Способ применения и дозы»), нарушенном обмененатрия.

Больным пожилого возраста МЕЗАКАР® назначают в меньшихдозах.

В связи с развитием побочных эффектов со стороны центральнойнервной системы следует избегать комбинированного применения МЕЗАКАР® сингибиторами моноаминоксидазы (средства против депрессий). При переходе содного препарата на другой делают 14-дневный перерыв в лечении!

Влияние МЕЗАКАР® на концентрацию других лекарственныхсредств в плазме крови.

МЕЗАКАР® может повышать активность определенных ферментовпечени и тем самым понижать уровень других медикаментов в плазме крови. Поэтомудействие некоторых других медикаментов, применяемых одновременно и похимическому строению близких к МЕЗАКАР®, может ослабляться или даже непроявляться совсем.

При одновременном применении МЕЗАКАР® соответственноклиническим требованиям при необходимости корригируют дозы следующихдействующих веществ: клоназепам, этосуксимид, примидон, вальпроевая кислота,ламотригин (другие средства для лечения эпилепсии), алпразолам, клобазам, кортикостероиды(например преднизолон, дексаметазон), циклоспорин, дигоксин, тетрациклины, как,например, доксициклин, фелодипин, галоперидол, имипрамин, метадон, теофиллин,антикоагулянты, как, например, варфарин, фенпрокоумон, дикумарол.

Как и другие противоэпилептические средства, МЕЗАКАР® можетослаблять действие гормональных контрацептивов (лекарственные средства дляпредохранения от беременности, так называемая «пилюля»). Появлениемежменструальных кровотечений говорит о недостаточной гормональной защите отбеременности. Поэтому, в таких случаях рекомендуется применять другиенегормональные противозачаточные средства.

МЕЗАКАР® может как повышать, так и понижать концентрациюфенитоина в плазме крови, в результате чего в исключительных случаях возможнысостояния спутанности сознания вплоть до развития комы.

Понижение концентрации МЕЗАКАР® в плазме крови другимилекарственными средствами.

Уровень МЕЗАКАР® в плазме крови могут понижать:фенобарбитал, примидон, вальпроевая кислота, теофиллин. С другой стороны, вальпроеваякислота и примидон могут повышать уровень фармакологически активного метаболита(продукт метаболизма МЕЗАКАР®) карбамазепин-10,11-эпоксида в сыворотке крови.

В связи со взаимным влиянием, особенно при одновременномприменении нескольких противоэпилептических препаратов, рекомендуетсяконтролировать содержание их в плазме крови и при необходимости корригировать дозированиеМЕЗАКАР®.

Повышение концентрации МЕЗАКАР® в плазме крови другимилекарственными средствами.

Следующие активные вещества могут повышать концентрациюМЕЗАКАР® в плазме крови: антибиотики-макролиды, как, например, эритромицин,джозамицин, изониазид, антагонисты кальция, как, например, верапамил,дилтиазем, ацетазоламид, декстропропоксифен/пропоксифен, вилоксазин, даназол (лекарственноесредство для угнетения), никотинамид в высоких дозах у взрослых (витамин группыВ), возможно, также циметидин и дезипрамин.

Повышенный уровень МЕЗАКАР® в плазме крови может служитьпричиной развития симптомов, которые приведены в разделе «Побочные действия» (например,головокружение, чувство усталости, неуверенность походки, двоение в глазах).Поэтому, при возникновении таких симптомов контролируют концентрациюкарбамазепина в плазме крови и при необходимости понижают дозу.

Одновременное применение МЕЗАКАР® и нейролептиков илиметоклопрамида может вызывать возникновение неврологических побочных явлений.

С другой стороны, у больных, которые лечилисьнейролептиками, МЕЗАКАР® может понижать уровень этих медикаментов в плазмекрови и тем самым ухудшать картину заболевания. Поэтому врач может счестьнеобходимым повысить дозу соответствующего нейролептика.

Есть сведения, что при одновременном применении лития(лекарственное средство для лечения и профилактики определенных психических заболеваний)и МЕЗАКАР® может усиливаться действие обоих активных веществ, которые поражаютнервную систему. Поэтому, в таких случаях необходимо тщательно контролировать содержаниеобоих лекарственных средств в плазме крови. Предшествующее лечение нейролептикамидолжно быть прекращено за 8 недель до начала терапии этими препаратами, а такжене должно проводиться вместе с ними. Необходимо следить за появлением такихпризнаков нейротоксических побочных действий, как атаксия, горизонтальныйнистагм, повышенные мышечные проприоцептивные рефлексы, быстрые сокращенияотдельных мышечных волокон (фибриллярные подёргивания), непроизвольныесокращения отдельных пучков мышечных волокон (фасцикуляции).

МЕЗАКАР® может усиливать действие изониазида, которыйповреждает печень.

Комбинированное применение МЕЗАКАР® с некоторыми мочегоннымисредствами (гидрохлортиазид, фуросемид) может обусловливать понижениесодержания натрия в сыворотке крови.

МЕЗАКАР® может влиять на эффективность медикаментов,расслабляющих мышцы (миорелаксанты), как, например, панкуроний. В результатеэтого возможно более быстрое устранение нервно–мышечной блокады. Поэтому, забольными, которые лечились миорелаксантами, устанавливают наблюдение и, принеобходимости, повышают дозы этих медикаментов.

При одновременном применении изотретиноина (активноевещество для лечения акне) и МЕЗАКАР® необходимо контролировать содержаниеМЕЗАКАР® в сыворотке крови.

МЕЗАКАР® может усиливать выделение (элиминацию) гормоновщитовидной железы и повышает потребность в них у больных со сниженной функциейщитовидной железы. Поэтому у этих больных, получающих заместительную терапию, вначале и в конце лечения МЕЗАКАР® определяют показатели функции щитовиднойжелезы. При необходимости корректируют дозу препаратов гормонов щитовидной железы.

При одновременном применении антидепрессивных средств типаблокаторов обратного захвата серотонина (антидепрессивные лекарственныесредства, как, например, флуоксетин) и МЕЗАКАР® может развиваться токсическийсеротониновый синдром.

Помните о том, что эти сведения также могут быть актуальныдля лекарственных средств, принимаемых незадолго до начала лечения МЕЗАКАР®.

Во время лечения МЕЗАКАР® следует отказаться от употребленияалкоголя, так как он непредсказуемо может изменять и усиливать действие МЕЗАКАР®.

В связи с возможным возникновением побочных действий, атакже реакций повышенной чувствительности к препарату рекомендуется (особеннопри продолжительном приеме) периодически проводить анализы картины крови ипроверять функцию печени и почек. Это делают до начала лечения, затем в первыймесяц лечения 1 раз в неделю, а после этого - 1 раз в месяц. Послепервых 6 месяцев лечения эти контроли делают 2-4 раза в год.

Также необходимо регулярно контролировать концентрациюМЕЗАКАР® и других противоэпилептических средств в плазме крови при проведениикомбинированной терапии и при необходимости понижать суточные дозы.

Прекращение лечения МЕЗАКАР® у больных эпилепсией ипереведение их на другое противоэпилептическое средство проводят не внезапно, апостепенно, понижая его дозу.

У больных глаукомой регулярно контролируют внутриглазноедавление.

Необходимо учитывать, что побочные действия МЕЗАКАР® могутбыть схожи с явлениями абстиненции при алкоголизме и легко могут бытьперепутаны с ними.

Если в исключительных случаях для профилактикиманиакально-депрессивных фаз при недостаточной эффективности одного литияМЕЗАКАР® должен назначаться вместе с ним, то во избежание нежелательныхвзаимодействий (смотри «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»)необходимо следить за тем, чтобы не превышалась определенная концентрациякарбамазепина в плазме крови (8 мкг/мл), содержание лития поддерживалось внизком терапевтическом диапазоне (0,3-0,8 мэквив/л), лечениенейролептиками было проведено более 8 недель назад, а также за тем, чтобы ононе проводилось одновременно.

Применение в период беременности и лактации.

В период беременности МЕЗАКАР® применяют только послетщательного сопоставления врачем-куратором риска терапии и ожидаемогоблагоприятного эффекта.

При уже существующей беременности, особенно между 20-м и40-м днем беременности, МЕЗАКАР® назначают в самой низкой дозе, контролирующейприступы. Суточную дозу, особенно в наиболее чувствительный период беременности,распределяют на несколько маленьких доз, которые принимают в течение дня.Рекомендуется контролировать уровень действующего вещества в сыворотке крови.

В единичных случаях в связи с применением действующеговещества карбамазепина сообщалось о пороках развития плода, а также и оврождённом расщеплении позвоночника. Если возможно, необходимо избегатькомбинирования МЕЗАКАР® с другими противоэпилептическими средствами или другимимедикаментами, так как при этом повышается риск образования пороков развитияплода.

В связи с ферментоиндуцирующими свойствами карбамазепинацелесообразным может быть назначение фолиевой кислоты до наступления и во времябеременности.

Во избежание геморрагических осложнений у новорождённогорекомендуется профилактическое введение витамина К1 женщине в последние неделибеременности или новорождённому сразу же после рождения.

МЕЗАКАР® переходит в молоко матери, однако в такихнезначительных количествах, что при применении в терапевтических дозах вообщене представляет опасности для ребёнка. Только если у грудного ребёнка отмечаютнедостаточное прибавление в весе или повышенную сонливость (седативный эффект),прекращают кормление грудью.

Особенности влияния лекарственного средства на способностьуправлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Во время лечения необходимо придерживаться осторожности приуправлении автотранспортом и занятий другими потенциально опасными видамидеятельности, которые требуют повышенной концентрации внимания и скоростипсихомоторных реакций.

Передозировка препарата требует немедленного лекарственноговмешательства. Картина передозировки МЕЗАКАР® характеризуется усилением такихпобочных действий, как, например, дрожание (тремор), судорожные приступы,которые возникают при возбуждении головного мозга (тонико-клоническиесудороги), возбуждение, а также нарушение дыхания и функции сердечно-сосудистойсистемы с часто пониженным (иногда также повышенным) кровяным давлением,повышенная частота сердечных сокращений (тахикардия) и нарушение проведениявозбуждения в сердце (атриовентрикулярная блокада, изменение ЭКГ), расстройствосознания вплоть до остановки дыхания и сердца.

В единичных случаях наблюдались лейкоцитоз, лейкопения,нейтропения, глюкозурия или ацетонурия, которые определялись по измененнымпоказателям лабораторных анализов.

Специфического антидота для лечения острых отравленийМЕЗАКАР® еще нет. Лечение передозировок МЕЗАКАР®, как правило, проводят взависимости от тяжести отравления в условиях стационара. Передозировки лечатсимптоматически: по возможности быстро удаляют токсическое вещество из желудкапутем вызывания рвоты или/и промывания желудка, а также применениемактивированного угля и слабительных средств.

При судорожных приступах можно применять противосудорожныесредства. Не рекомендуется назначать барбитураты вследствие угнетения дыхания,особенно у детей.

В связи с высоким связыванием карбамазепина с белками кровифорсированный диурез, а также гемодиализ или перитонеальный диализ приотравлениях малоэффективны.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток помещают в контурной ячейковой упаковке изпленки ПВХ/ПВДХ и алюминиевой фольги. По 5 контурных ячейковых упаковок вместес инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языкахпомещают в картонную коробку.

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температурене выше +25ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

Не применять после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

Мезакар инструкция к применению

№ UA/9832/02/01 от 29.07.2014 до 29.07.2019

фармакодинамика. Как противосудорожное средство Мезакар эффективен при парциальных приступах (простых и комплексных) со вторичной генерализацией и без нее; генерализованных тонико-клонических судорожных припадках, а также при комбинации указанных типов припадков. Механизм действия карбамазепина выяснен только частично. Карбамазепин стабилизирует мембраны слишком возбужденных нервных волокон, ингибирует возникновение повторных нейрональных разрядов и снижает синаптическое проведение возбуждающих импульсов. Установлено, что главным механизмом действия препарата является предотвращение повторного образования натрийзависимых потенциалов действия в деполяризованных нейронах путем блокады натриевых каналов. Противосудорожное действие препарата в основном обусловлено снижением высвобождения глутамата и стабилизацией мембран нейронов, тогда как антиманиакальный эффект может быть обусловлен угнетением метаболизма допамина и норадреналина.
При применении карбамазепина в качестве монотерапии у пациентов с эпилепсией (особенно у детей и подростков) отмечено психотропное действие, которое частично проявлялось положительным влиянием на симптомы тревожности и депрессии, а также снижением раздражительности и агрессивности. По данным ряда исследований, влияние карбамазепина на когнитивную функцию и психомоторные показатели зависело от дозы и было или сомнительным, или отрицательным. В ходе других исследований отмечено положительное влияние карбамазепина на показатели, характеризующие внимание, способность к обучению и запоминанию.
Как нейротропное средство карбамазепин эффективен при некоторых неврологических заболеваниях. Так, например, он предотвращает болевые приступы при идиопатической и вторичной невралгии тройничного нерва. Кроме того, препарат следует применять для уменьшения выраженности нейрогенной боли при различных состояниях, в том числе при сухотке спинного мозга, посттравматических парестезиях и постгерпетической невралгии. При синдроме алкогольной абстиненции препарат повышает порог судорожной готовности (который при данном состоянии снижен) и уменьшает выраженность клинических проявлений синдрома, таких как возбудимость, тремор, нарушение походки. У больных несахарным диабетом центрального генеза препарат уменьшает диурез и чувство жажды.
Подтверждено, что как психотропное средство препарат эффективен при аффективных нарушениях, а именно: для лечения острых маниакальных состояний, для поддерживающего лечения биполярных аффективных (маниакально-депрессивных) расстройств (как монотерапия, так и в комбинации с нейролептическими средствами, антидепрессантами или препаратами лития).
Фармакокинетика
Всасывание. После приема в форме таблеток карбамазепин всасывается почти полностью, хотя и несколько медленно. После разового приема обычной таблетки С_max достигается через 12 ч. Не отмечается клинически значимых различий в степени всасывания активного вещества после применения различных лекарственных форм препарата для приема внутрь. После однократного приема внутрь таблетки препарата, содержащего 400 мг карбамазепина, среднее значение С_max неизмененного активного вещества достигает около 4,5 мкг/мл. При применении таблеток пролонгированного действия достигается более низкая концентрация карбамазепина в плазме крови, чем при приеме обычных таблеток.
Прием пищи существенно не влияет на скорость и степень всасывания карбамазепина.
Равновесные концентрации препарата в плазме крови достигаются в пределах 1–2 нед, что зависит от индивидуальных особенностей метаболизма (аутоиндукции ферментных систем печени карбамазепином, гетероиндукция другими лекарственными средствами, которые применяют одновременно), а также от состояния больного, дозы препарата и длительности лечения.
Выявлены существенные межиндивидуальные различия значений равновесных концентраций в терапевтическом диапазоне: у большинства больных эти значения колеблются в пределах 4–12 мкг/мл (17–50 мкмоль/л). Концентрации карбамазепина-10,11-эпоксида (фармакологически активного метаболита) составляют почти 30% по сравнению с концентрациями карбамазепина.
Распределение. При полной абсорбции карбамазепина объем распределения составляет 0,8–1,9 л/кг. Карбамазепин проникает через плацентарный барьер. Связывание карбамазепина с белками плазмы крови составляет 70–80%. Концентрация неизмененного карбамазепина в СМЖ и слюне пропорциональна доле несвязанного с белками активного вещества (20–30%). Концентрация карбамазепина в грудном молоке составляет 25–60% его уровня в плазме крови.
Метаболизм. Карбамазепин метаболизируется в печени преимущественно эпоксидным путем, в результате чего образуются основные метаболиты — 10,11-трансдиоловое производное и его конъюгат с глюкуроновой кислотой. Основным изоферментом, обеспечивающим биотрансформацию карбамазепина в карбамазепин-10,11-эпоксид, является цитохром Р450 3А4. В результате этих метаболических реакций образуется также и «малый» метаболит 9-гидрокси-метил-10-карбамоилакридан. После однократного перорального применения карбамазепина около 30% активного вещества определяется в моче в виде конечных продуктов эпоксидного метаболизма. Другие важные пути биотрансформации карбамазепина приводят к образованию различных моногидроксилатных производных, а также N-глюкуронида карбамазепина, который образуется при участии уридилдифосфата-глюкуронозилтрансферазы (UGT2В7).
Выведение. После однократного приема внутрь Т_½ неизмененного карбамазепина составляет в среднем 36 ч, а после повторного приема препарата — в среднем 16–24 ч (вследствие аутоиндукции монооксигеназной системы печени) в зависимости от продолжительности лечения. У пациентов, которые одновременно принимают другие препараты, индуцирующие ту же ферментную систему печени (например фенитоин, фенобарбитал), Т_½ карбамазепина составляет в среднем 9–10 ч.
Средний Т_½ метаболита 10,11-эпоксида из плазмы крови составляет около 6 ч после разового перорального приема эпоксида.
После разового перорального приема карбамазепина в дозе 400 мг 72% принятой дозы выводится с мочой, а 28% — с калом. Почти 2% от принятой дозы выводится с мочой в неизмененном виде и около 1% — в виде фармакологически активного метаболита 10,11-эпоксида.
Особенности фармакокинетики у отдельных групп пациентов
Дети. Детям, учитывая более быструю элиминацию карбамазепина, для поддержания терапевтических концентраций препарата может потребоваться применение карбамазепина в более высоких дозах из расчета мг/кг массы тела по сравнению со взрослыми.
Пациенты пожилого возраста. Нет данных, которые свидетельствовали бы о том, что фармакокинетика карбамазепина изменяется у пациентов пожилого возраста (по сравнению со взрослыми лицами молодого возраста).
Пациенты с нарушенной функцией почек или печени. Данных о фармакокинетике карбамазепина у пациентов с нарушениями функции почек или печени пока нет.

• эпилепсия:
• сложные или простые парциальные судорожные припадки (с потерей или без потери сознания) со вторичной генерализацией или без нее;
• генерализованные тонико-клонические судорожные припадки;
• смешанные формы судорожных припадков.

Мезакар можно применять как в качестве монотерапии, так и в составе комбинированной терапии.

• Острые маниакальные состояния; поддерживающая терапия при биполярных аффективных расстройствах с целью профилактики обострений или уменьшения выраженности клинических проявлений обострения.
• Синдром алкогольной абстиненции.
• Идиопатическая невралгия тройничного нерва и невралгия тройничного нерва при рассеянном склерозе (типичная и атипичная).
• Идиопатическая невралгия языкоглоточного нерва.

таблетки Мезакар назначают перорально; обычно суточную дозу препарата следует распределять на 2–3 приема. Препарат можно принимать во время, после еды или в промежутках между приемами пищи вместе с небольшим количеством жидкости, например со стаканом жидкости. Таблетки пролонгированного действия можно принимать после предварительного растворения их в воде (в виде суспензии). Пролонгированное действие сохраняется и после растворения таблетки в воде. Перед началом лечения пациенты, которые потенциально являются носителями HLA-А*3101 аллеля по происхождению, по возможности должны пройти обследование на наличие аллеля, поскольку в этом случае может быть спровоцировано развитие тяжелых побочных реакций со стороны кожи.
Эпилепсия. Лечение начинать с применения низкой суточной дозы с постепенным ее повышением, необходимо корректировать дозу с учетом потребностей каждого пациента.
Для подбора оптимальной дозы препарата может оказаться полезным определение уровня карбамазепина в плазме крови. Особенно в случае комбинированной терапии терапевтические дозы следует рассчитывать на основе определения уровня карбамазепина в плазме крови и эффективности.
Взрослые. рекомендуемая начальная доза препарата составляет по 100–200 мг 1–2 раза в сутки. Затем дозу медленно повышают до достижения оптимального эффекта; часто суточная доза составляет 800–1200 мг. Некоторым пациентам может потребоваться доза Мезакара, достигающая 1600 или даже 2000 мг/сут.
Пациенты пожилого возраста. пациентам пожилого возраста из-за возможного лекарственного взаимодействия дозу препарата Мезакар следует подбирать с осторожностью.
Дети: можно начинать с применения 100 мг/сут; дозу повышать постепенно — каждую неделю на 100 мг.
Обычная суточная доза препарата составляет 10–20 мг/кг массы тела (принятая за несколько приемов).

Возраст ребенка, лет

Суточная доза, мг

400–600 (в 2–3 приема)

600–1000 (в 2–5 приемов)

У детей в возрасте старше 15 лет дозирование, как у взрослых.
Если возможно, Мезакар следует назначать в качестве монотерапии, но в случае применения с другими лекарственными средствами рекомендуется режим такого же постепенного повышения дозы препарата. При назначении препарата Мезакар в добавление к противоэпилептической терапии дозу следует постепенно повышать, не изменяя дозы применяемого(-ых) противоэпилептического(-их) препарата(-ов) или в случае необходимости корректируя ее.
Острые маниакальные состояния и поддерживающая терапия при биполярных аффективных расстройствах. Диапазон доз — около 400–1600 мг/сут; обычно — 400–600 мг/сут, разделенных на 2–3 приема. При остром маниакальном состоянии рекомендуется достаточно быстрое повышение дозы, тогда как с целью обеспечения оптимальной толерантности в рамках поддерживающей терапии при биполярных расстройствах рекомендовано постепенное повышение низкими дозами.
Синдром алкогольной абстиненции. Средняя доза — 200 мг 3 раза в сутки. В тяжелых случаях в течение первых нескольких дней дозу можно повысить (например до дозы по 400 мг 3 раза в сутки). При тяжелых проявлениях алкогольной абстиненции лечение начинать комбинацией препарата Мезакар с седативно-снотворными препаратами (например с клометиазолом, хлордиазепоксидом), придерживаясь вышеприведенных указаний относительно дозирования. После завершения острой фазы лечение препаратом Мезакар можно продолжать в качестве монотерапии.
Идиопатическая невралгия тройничного нерва и невралгия тройничного нерва при рассеянном склерозе (типичная и атипичная)
Идиопатическая невралгия языкоглоточного нерва. Начальная доза препарата Мезакар составляет 200–400 мг/сут (100 мг 2 раза в сутки для пациентов пожилого возраста). Ее следует медленно повышать до исчезновения болевых ощущений (обычно до дозы по 200 мг 3–4 раза в сутки). Для большинства пациентов дозы 200 мг 3 или 4 раза в сутки достаточно для поддержания безболезненного состояния. В некоторых случаях может потребоваться суточная доза Мезакара 1600 мг. После исчезновения болевых ощущений дозу необходимо постепенно снижать до минимальной поддерживающей.

• повышенная чувствительность к карбамазепину или подобным в химическом отношении лекарственным препаратам (например трициклическим антидепрессантам), или любому другому компоненту препарата;
• AV-блокада;
• угнетение функции костного мозга в анамнезе;
• печеночная порфирия (например острая интермиттирующая порфирия, смешанная порфирия, поздняя порфирия кожи) в анамнезе;
• одновременное применение с ингибиторами МАО.

в начале лечения препаратом Мезакар или при применении слишком высокой начальной дозы препарата, или при лечении пациентов пожилого возраста возникают определенные типы нежелательных реакций, например со стороны ЦНС, ЖКТ или аллергические кожные реакции.
Дозозависимые побочные реакции обычно проходят в течение нескольких дней как спонтанно, так и после временного снижения дозы препарата. Развитие побочных реакций со стороны ЦНС может быть следствием относительной передозировки препарата или значительных изменений концентраций активного вещества в плазме крови. В таких случаях рекомендуется мониторировать уровень активного вещества в плазме крови и распределить суточную дозу препарата на более мелкие (например на 3–4) отдельные дозы.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: лейкопения; тромбоцитопения, эозинофилия, лейкоцитоз, лимфаденопатия, дефицит фолиевой кислоты, агранулоцитоз, апластическая анемия, панцитопения, эритроцитарная аплазия, анемия, мегалобластная анемия, острая интермиттирующая порфирия, смешанная порфирия, поздняя порфирия кожи, ретикулоцитоз, гемолитическая анемия, недостаточность костного мозга.
Со стороны иммунной системы: мультиорганная гиперчувствительность замедленного типа с лихорадкой, кожными высыпаниями, васкулитом, лимфаденопатией; признаки, напоминающие лимфому, артралгия, лейкопения, эозинофилия, гепатоспленомегалия и изменения показателей функции печени и синдром исчезновения желчных протоков (деструкция и исчезновение внутрипеченочных желчных протоков, выявляемых в разных комбинациях). Возможны нарушения со стороны других органов (например печени, легких, почек, поджелудочной железы, миокарда, толстой кишки), асептический менингит с миоклонусом и периферической эозинофилией, анафилактические реакции, медикаментозные высыпания с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), ангионевротический отек, гипогаммаглобулинемия.
Со стороны эндокринной системы: отеки, задержка жидкости, увеличение массы тела, гипонатриемия и снижение осмолярности плазмы крови вследствие эффекта, подобного действию антидиуретического гормона, что иногда приводит к гипергидратации, которая сопровождается летаргией, рвотой, головной болью, спутанностью сознания и неврологическими расстройствами; повышение уровня пролактина в крови, сопровождающееся или не сопровождающееся такими проявлениями, как галакторея, гинекомастия; измененные показатели функции щитовидной железы: снижение уровня L-тироксина (FT4, T4, T3) и повышение уровня тиреостимулирующего гормона, что, как правило, не сопровождается клиническими проявлениями.
Со стороны обмена веществ и нарушения питания: недостаточность фолатов, снижение аппетита, острая порфирия (острая интермиттирующая и смешанная порфирия), неострая порфирия (поздняя порфирия кожи).
Психические расстройства: галлюцинации (зрительные или слуховые), депрессия, потеря аппетита, беспокойство, агрессивность, ажитация, спутанность сознания, активация психоза.
Со стороны нервной системы: головокружение, атаксия, сонливость, седативный эффект, ухудшение памяти, головная боль, диплопия, нарушения аккомодации зрения (например затуманивание зрения); аномальные непроизвольные движения (например тремор, дистония, тик), нистагм; орофациальная дискинезия, нарушения движения глаз, нарушения речи (например дизартрия или невнятная речь), хореоатетоз, периферическая невропатия, парестезии, парез; нарушения вкусовых ощущений, злокачественный нейролептический синдром, асептический менингит с миоклонией и периферической эозинофилией, дисгевзия.
Со стороны органа зрения: нарушение аккомодации (например затуманивание зрения), помутнение хрусталика, конъюнктивит, повышение внутриглазного давления.
Со стороны органа слуха и лабиринта уха: расстройства слуха, например звон в ушах, повышение слуховой чувствительности, снижение слуховой чувствительности, нарушение восприятия высоты звука.
Со стороны сердца и сосудов: нарушение внутрисердечной проводимости; АГ или артериальная гипотензия; брадикардия, аритмии, AV-блокада с синкопе, циркуляторный коллапс, застойная сердечная недостаточность, обострение ИБС, тромбофлебит, тромбоэмболия (например эмболия сосудов легких).
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: реакции гиперчувствительности со стороны легких, характеризующиеся лихорадкой, одышкой, пневмонитом или пневмонией.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, сухость во рту, диарея или запор, боль в животе, глоссит, стоматит, панкреатит, колит.
Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ; вызванное индукцией печеночных ферментов, которое обычно не имеет клинической значимости), повышение уровня ЩФ в крови, повышение уровня трансаминаз, гепатит холестатического, паренхиматозного (гепатоцеллюлярного) или смешанного типов, синдром исчезновения желчных путей, желтуха, гранулематозный гепатит, печеночная недостаточность.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: аллергический дерматит, крапивница (иногда в тяжелой форме), эксфолиативный дерматит, эритродермия, системная красная волчанка, волчаночноподобный синдром, зуд, синдром Стивенса — Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), фоточувствительность, мультиформная и узловатая эритема, нарушения пигментации кожи, пурпура, акне, повышенное потоотделение, усиленное выпадение волос, гирсутизм, острый генерализованный экзентематозный пустулез (AGEP), лихеноидный кератоз, онихомадез.
Со стороны опорно-двигательного аппарата, системы соединительной и костной ткани: мышечная слабость, артралгии, мышечная боль, спазмы мышц, нарушения костного метаболизма (снижение уровня кальция и 25-гидроксиколекальциферола в плазме крови, что может привести к остеомаляции или остеопорозу), переломы, снижение минеральной плотности костной ткани.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: тубулоинтерстициальный нефрит, почечная недостаточность, нарушение функции почек (например альбуминурия, гематурия, олигурия, повышение уровня мочевины в плазме крови/азотемия), учащенное мочеиспускание, задержка мочи.
Со стороны репродуктивной системы: половая дисфункция, импотенция, эректильная дисфункция, нарушения сперматогенеза (с уменьшением количества и/или подвижности сперматозоидов).
Общие нарушения: общая слабость.
Отклонение от нормы результатов лабораторных и инструментальных исследований. повышение внутриглазного давления, повышение уровня ХС, ЛПВП, ТГ в плазме крови.
Инфекции и инвазии: реактивация вируса герпеса человека IV типа.

Мезакар следует назначать только под контролем и лишь после оценки соотношения польза/риск и при условии тщательного мониторинга пациентов с сердечными, печеночными или почечными нарушениями, побочными гематологическими реакциями на другие препараты в анамнезе и с прерванными курсами терапии препаратом Мезакар. Рекомендуется проведение общего анализа мочи и определение уровня азота мочевины в крови в начале и с определенной периодичностью во время терапии. Мезакар проявляет легкую антихолинергическую активность, поэтому пациентов с повышенным внутриглазным давлением следует предупредить и проконсультировать по поводу возможных факторов риска.
Следует помнить о возможной активации скрытых психозов, а что касается пациентов пожилого возраста — о возможной активации спутанности сознания и тревожного возбуждения.
Препарат обычно неэффективен при абсансах (малых эпилептических припадках) и миоклонических припадках. Отдельные случаи свидетельствуют о том, что увеличение выраженности приступов возможно у пациентов с атипичными абсансами.
Гематологические эффекты. С применением препарата связывают развитие агранулоцитоза и апластической анемии; однако из-за чрезвычайно низкой частоты случаев развития этих состояний трудно оценить значимый риск при применении препарата Мезакар. Общий риск для людей, которые не получали терапии, составляет 4,7/1 000 000 лиц в год относительно развития агранулоцитоза и 2/1 000 000 лиц в год — апластической анемии.
Пациентов следует проинформировать о ранних признаках токсичности и симптомах возможных гематологических нарушений, а также о симптомах дерматологических и печеночных реакций.
Пациента следует предупредить, что в случае появления таких реакций, как жар, ангина, кожные высыпания, язвы в полости рта, синяки, которые легко возникают, точечные кровоизлияния или геморрагическая пурпура, следует немедленно обратиться к врачу.
Если количество лейкоцитов или тромбоцитов значительно уменьшается во время терапии, состояние пациента подлежит тщательному мониторингу и требуется проведение постоянного общего анализа крови пациента. Лечение препаратом Мезакар необходимо прекратить, если у пациента развивается лейкопения, которая является серьезной, прогрессирующей или сопровождается клиническими проявлениями, например лихорадкой или болью в горле. Применение препарата Мезакар следует прекратить при появлении признаков угнетения функции костного мозга.
Периодически или часто отмечается временное или устойчивое уменьшение количества тромбоцитов или лейкоцитов в связи с приемом препарата Мезакар. Однако для большинства этих случаев подтверждена их временность и они не свидетельствуют о развитии апластической анемии или агранулоцитоза. До начала терапии и периодически во время ее проведения следует проводить анализ крови, включая определение количества тромбоцитов (а также, возможно, количества ретикулоцитов и уровня гемоглобина).
Серьезные дерматологические реакции. Серьезные дерматологические реакции, включающие ТЭН или синдром Лайелла, ССД, при применении препарата Мезакар возникают очень редко. Пациентам с серьезными дерматологическими реакциями может потребоваться госпитализация, поскольку эти состояния могут угрожать жизни и иметь летальный характер. Большинство случаев развития ССД/ТЭН отмечают в течение первых нескольких месяцев лечения препаратом Мезакар. При развитии признаков и симптомов, свидетельствующих о тяжелых дерматологических реакциях (например ССД, синдром Лайелла/ТЭН), прием препарата Мезакар следует немедленно прекратить и назначить альтернативную терапию.
Фармакогеномика. Появляется все больше данных о влиянии различных аллелей HLA на склонность пациента к возникновению побочных реакций, связанных с иммунной системой.
Связь с (HLA)-В*1502. Есть данные о выраженной корреляции между кожными реакциями ССД/ТЭН, связанными с карбамазепином, и наличием у пациентов человеческого лейкоцитарного антигена (HLA), аллеля (HLA)-В*1502. Большая частота сообщений о развитии ССД характерна для некоторых стран Азии (например о. Тайвань, Малайзия и Филиппины), где среди населения превалирует аллель (НLА)-В*1502. Количество носителей этого аллеля среди населения Азии составляет >15% на Филиппинах, в Таиланде, Гонконге и Малайзии, ≈10% — на о. Тайвань, ≈4% — в Северном Китае, ≈2–4% — в Южной Азии (включая Индию) и <1% — в Японии и Корее. Распространение аллеля (НLА)-В*1502 незначительно среди европейских, африканских народов, среди коренного населения Америки и латиноамериканского населения.
У пациентов, которые рассматриваются как генетически относящиеся к группам риска, перед началом лечения препаратом Мезакар следует проводить тестирование на наличие аллеля (НLА)-В*1502. Если анализ пациента на наличие аллеля (НLА)-В*1502 дает положительный результат, то лечение препаратом Мезакар начинать не следует, кроме случаев, когда отсутствуют другие варианты лечения. У пациентов, которые прошли обследование и получили отрицательный результат по (НLА)-В*1502, отмечают низкий риск развития ССД, хотя очень редко такие реакции могут еще возникать.
В настоящее время ввиду отсутствия данных точно неизвестно, у всех ли лиц южно-восточного азиатского происхождения существуют риски.
Аллель (НLА)-В*1502 может быть фактором риска развития ССД/ТЭН у пациентов-китайцев, получающих другие противоэпилептические средства, которые могут быть связаны с возникновением ССД/ТЭН. Таким образом, следует избегать применения других препаратов, которые могут быть связаны с возникновением ССД/ТЭН, у пациентов с аллелем (НLА)-В*1502, если можно применять альтернативную терапию. Обычно не рекомендуется проводить генетический скрининг пациентов тех национальностей, у представителей которых низкий коэффициент аллеля (НLА)-В*1502. Обычно не рекомендуется проводить скрининг больных, уже получающих Мезакар, поскольку риск возникновения ССД/ТЭН значительно ограничен первыми несколькими месяцами, независимо от наличия в генах пациента аллеля (НLА)-В*1502.
У пациентов европеоидной расы связь между геном (НLА)-В*1502 и возникновением ССД отсутствует.
Связь с (HLA)-А*3101. Лейкоцитарный антиген человека может быть фактором риска развития кожных побочных реакций, таких как ССД, ТЭН, медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), острый генерализованный экзентематозный пустулез (AGEP), макулопапулезная сыпь. Если анализ выявляет наличие аллеля HLA-А*3101, то от применения препарата Мезакар следует воздержаться.
Ограничение генетического скрининга. Результаты генетического скрининга не должны заменять соответствующее клиническое наблюдение и лечение пациентов. Роль в возникновении этих тяжелых кожных побочных реакций играют другие возможные факторы, такие как доза противоэпилептического средства, соблюдение режима терапии, сопутствующая терапия.
Другие дерматологические реакции. Возможно развитие быстротекущих и не угрожающих здоровью легких дерматологических реакций, например изолированной макулярной или макулопапулезной экзантемы. Обычно они проходят через несколько дней или недель как при постоянном режиме дозирования, так и после снижения дозы. Поскольку ранние признаки более серьезных дерматологических реакций может быть очень сложно отличить от легких быстротекущих реакций, пациент должен находиться под наблюдением, чтобы немедленно прекратить применение препарата в случае необходимости.
Наличие у пациента аллеля HLA-А*3101 связано с возникновением менее серьезных нежелательных реакций со стороны кожи на карбамазепин, таких как синдром гиперчувствительности к противосудорожным средствам или незначительные высыпания (макулопапулезная сыпь). Однако установлено, что наличие (НLА)-В*1502 может свидетельствовать о риске возникновения вышеупомянутых реакций.
Гиперчувствительность. Мезакар может спровоцировать развитие реакций гиперчувствительности, включая медикаментозную сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), множественные реакции гиперчувствительности замедленного типа с лихорадкой, высыпанием, васкулитом, лимфаденопатией, псевдолимфомой, артралгией, лейкопенией, эозинофилией, гепатоспленомегалией, измененными показателями функции печени и синдромом исчезновения желчных протоков (включая разрушение и исчезновение внутрижелчных протоков), которые могут проявляться в различных комбинациях. Также возможно влияние на другие органы (легкие, почки, поджелудочную железу, миокард, толстый кишечник).
Наличие у пациента аллеля HLA-А*3101 связано с возникновением менее серьезных нежелательных реакций на карбамазепин со стороны кожи, таких как синдром гиперчувствительности к противосудорожным средствам или незначительные высыпания (макулопапулезная сыпь).
Пациентов с реакциями гиперчувствительности на карбамазепин следует проинформировать о том, что примерно у 25–30% таких больных также могут отмечать реакции гиперчувствительности на окскарбамазепин. При применении карбамазепина и фенитоина возможно развитие перекрестной гиперчувствительности. При появлении признаков и симптомов, указывающих на гиперчувствительность, применение препарата Мезакар следует немедленно прекратить.
Приступы. Мезакар следует применять с осторожностью у пациентов со смешанными приступами, которые включают абсансы (типичные или нетипичные). При таких обстоятельствах препарат может провоцировать приступы. В случае провоцирования приступов применение препарата Мезакар следует немедленно прекратить.
Повышение частоты приступов возможно при переходе от пероральных форм препарата к суппозиториям.
Функция печени. При терапии препаратом необходимо проводить оценку функции печени на начальном уровне и периодически оценивать эту функцию в течение терапии, особенно у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе и у лиц пожилого возраста. При обострении нарушений функции печени или при активной фазе заболевания печени необходимо немедленно прекратить прием препарата.
Некоторые показатели лабораторных анализов, с помощью которых оценивают функциональное состояние печени, у пациентов, принимающих карбамазепин, могут выходить за пределы нормы, в частности ГГТ. Это, вероятно, происходит из-за индукции печеночных ферментов. Индукция ферментов может также приводить к умеренному повышению уровня ЩФ. Такое повышение функциональной активности печеночного метаболизма не является показанием для отмены карбамазепина.
Тяжелые реакции со стороны печени вследствие применения карбамазепина выявляют очень редко. В случае возникновения признаков и симптомов печеночной дисфункции или активного заболевания печени необходимо срочно обследовать пациента, а лечение препаратом Мезакар приостановить до получения результатов обследования.
Функция почек. Рекомендуется проводить оценку функции почек и определение уровня азота мочевины в крови в начале и периодически в течение курса терапии.
Гипонатриемия. Известны случаи развития гипонатриемии при применении карбамазепина. У пациентов с уже существующим нарушением функции почек, которое связано со сниженным уровнем натрия, или у пациентов с сопутствующим лечением лекарственными средствами, снижающими уровень натрия (такими как диуретики, лекарственные средства, которые ассоциируются с неадекватной секрецией антидиуретического гормона), перед лечением следует измерить уровень натрия в крови. Далее следует измерять каждые 2 нед, затем — с интервалом в 1 мес в течение первых 3 мес лечения или согласно клинической необходимости. Это касается в первую очередь пациентов пожилого возраста. Следует в данном случае ограничивать употребление воды.
Гипотиреоидизм. Карбамазепин может снижать концентрацию гормонов щитовидной железы, в связи с этим необходимо повышение дозы заместительной терапии гормонами щитовидной железы у пациентов с гипотиреоидизмом.
Антихолинергические эффекты. Мезакар проявляет умеренную антихолинергическую активность. Таким образом, пациенты с повышенным внутриглазным давлением и задержкой мочи должны находиться под наблюдением во время терапии.
Психические эффекты. Следует помнить о вероятности активизации латентного психоза, а у пациентов пожилого возраста — спутанности сознания или возбуждения.
Суицидальные мысли и поведение. Есть данные о возможности появления суицидальных мыслей и поведения у пациентов, получавших противоэпилептические препараты. Механизм возникновения такого риска неизвестен, а доступные данные не исключают повышения риска суицидальных мыслей и поведения для карбамазепина.
Поэтому пациентов необходимо проверить на наличие суицидальных мыслей и поведения и, если требуется, назначить соответствующее лечение. Пациентам (и лицам, ухаживающим за ними) следует рекомендовать обратиться к врачу в случае появления признаков суицидальных мыслей и поведения.
Эндокринные эффекты. Из-за индукции ферментов печени Мезакар может стать причиной снижения терапевтического эффекта препаратов эстрогенов и или прогестерона. Это может привести к снижению эффективной контрацепции, рецидиву симптомов или прорывным кровотечениям или кровянистым выделениям.
Пациентки, принимающие Мезакар, для которых гормональная контрацепция является необходимой, должны получать препарат, содержащий не менее 50 мкг эстрогена, или для таких пациенток следует рассмотреть возможность использования альтернативных негормональных методов контрацепции.
Мониторинг уровня препарата в плазме крови. Несмотря на то что корреляция между дозой и уровнем карбамазепина в плазме крови, а также между уровнем карбамазепина в плазме крови и клинической эффективностью и переносимостью недостоверна, мониторинг уровня препарата в плазме крови может быть целесообразным в следующих случаях: при внезапном повышении частоты приступов, проверке комплаенса пациента, в период беременности, при лечении детей и подростков; при подозрении на нарушение абсорбции, подозреваемой токсичности и при применении более одного препарата.
Снижение дозы и отмена препарата. Внезапная отмена препарата Мезакар может спровоцировать приступы. При необходимости внезапной отмены терапии препаратом у пациентов с эпилепсией переход на новый противоэпилептический препарат следует осуществлять на фоне терапии соответствующим лекарственным препаратом (например диазепам ректально или фенитоин в/в).
Перевод больного с приема таблеток на прием таблеток ретард. Клинический опыт показывает, что у некоторых больных при применении таблеток ретард может возникнуть необходимость в повышении дозы препарата.
Учитывая лекарственные взаимодействия и различную фармакокинетику противоэпилептических препаратов, пациентам пожилого возраста дозы препарата Мезакар следует подбирать с осторожностью.
Применение в период беременности и кормления грудью. У животных пероральное применение карбамазепина вызывало развитие дефектов.
У детей, у матерей которых диагностирована эпилепсия, отмечается склонность к возникновению патологии плода, в том числе врожденные пороки развития. Сообщалось о вероятности того, что карбамазепин, как и большинство противоэпилептических средств, повышает частоту данных нарушений, однако убедительные дока

Дата добавления: 16/05/2013
Дата изменения: 08/06/2016