Рейтинг: 4.2/5.0 (1823 проголосовавших)Категория: Инструкции
Наименование: Серетид Дискус (Seretide Discus)
Фармакологическое действие:
Серетид Дискус – противоастматический комбинированный препарат. Серетид Дискус содержит сальметерол и флютиказон.
Сальметерол – избирательный бета2-адреномиметик длительного действия. Сальметерол эффективно предупреждает развитие бронхоспазма, индуктированного гистамином. Действие сальметерола длится до 12 часов.
Флютиказона пропионат – глюкокортикостероидное лекарственное вещество. Флютиказон при ингаляционном применении оказывает выраженное противовоспалительное действие на легкие. Флютиказон обеспечивает уменьшение выраженности симптомов обострения астмы без развития нежелательных эффектов, характерных для системных глюкокортикостероидов.
Применение комплексного препарата Серетид Дискус позволяет достичь «хорошего контроля» и «полного контроля» за симптомами астмы эффективнее монотерапии глюкокортикостероидами. При применении комбинированной терапии сальметеролом и флютиказоном уровень обострений на 29% ниже, чем при монотерапии глюкокортикостероидами.
Серетид Дискус позволяет уменьшить потребность к бронходилататорах быстрого действия, снижает количество обострений астмы и улучшает качество жизни у пациентов с астмой.
При комбинированном применении сальметерола и флютиказона фармакокинетический профиль этих веществ аналогичен таковому при отдельном применении.
Сальметерол действует местно и при ингаляционном введении практически не проникает в системный кровоток. Сальметерол не кумулируется в организме, спустя 12 месяцев после начала терапии не отмечается повышения плазменного уровня сальметерола. При применении сальметерола ксинафоата в плазме крови определяется гидроксинафтоевая кислота (концентрация составляет не более 100 нг/мл).
Флютиказона пропионат незначительно абсорбируется в системный кровоток при ингаляционном применении. Абсолютная биодоступность флютиказона достигает 10-30%. Остаток ингаляционной дозы проглатывается, пероральная биодоступность флютиказона достигает 1% (в связи с низкой растворимостью вещества в воде и пресистемным метаболизмом). При увеличении дозы отмечается линейное повышение системного действия флютиказона. Конечный период полувыведения флютиказона достигает 8 часов. Порядка 91% вещества связывается с белками плазмы. Флютиказон метаболизируется при участии системы цитохрома P450 3A4 и экскретируется преимущественно почками.
Показания к применению:
Серетид Дискус применяют для регулярного лечения обратимых обструктивных заболеваний дыхательной системы, включая астму у взрослых и детей (в случаях, когда необходима комбинированная терапия ингаляционным кортикостероидом и бронходилататором).
Серетид Дискус назначают пациентам, получающим эффективные поддерживающие дозы селективных бета2-адреномиметиков длительного действия и ингаляционных кортикостероидов.
Серетид Дискус используют у пациентов, у которых на фоне монотерапии глюкокортикостероидами отмечаются симптомы обструктивных заболеваний дыхательных путей, а также пациентов, получающих бронходилататоры, которым требуется назначение кортикостероидов для ингаляционного применения.
Серетид Дискус может применяться в качестве базисной терапии пациентов, страдающих хроническими обструктивными заболеваниями легких, включая эмфизему легких и хронический бронхит.
Способ применения:
Серетид Дискус предназначен для ингаляционного применения. Рекомендуется применять препарат Серетид Дискус регулярно, в том числе в период отсутствия приступов астмы. При лечении обратимых обструктивных заболеваний дыхательной системы следует использовать последовательные схемы и регулярно контролировать состояние пациента. На каждом приеме необходимо пересматривать назначенную дозу и по возможности снижать её (следует подобрать минимальную эффективную дозу препарата Серетид Дискус). Запрещено изменять дозу препарата Серетид Дискус без консультации врача.
Для проведения ингаляции следует открыть и зарядить пластиковое устройство, входящее в комплект, путем изменения положения рычага. Мундштук обхватывают губами, проводят ингаляцию и закрывают устройство. Индикатор доз на Дискусе показывает количество оставшихся доз.
Продолжительность применения и дозы препарата Серетид Дискус определяет врач. В начале терапии, как правило, необходимо применение препарата дважды в сутки для контроля симптомов, после достижения полного контроля астмы переходят на применение препарата 1 раз в сутки. Количество флютиказона в препарате определяет врач, учитывая состояние пациента и переносимость препарата Серетид Дискус.
При недостаточном контроле астмы при монотерапии глюкокортикостероидами назначение препарата Серетид Дискус позволяет достичь улучшения состояния без увеличения дозы кортикостероидных средств. У пациентов с хорошим контролем астмы при применении монотерапии глюкокортикостероидами назначение препарата Серетид Дискус позволяет снизить дозу кортикостероида без потери эффекта.
Средние рекомендованные дозы для пациентов с обратимыми обструктивными заболеваниями дыхательных путей (включая астму):
Взрослым и подросткам, как правило, назначают по 1 дозе препарата Серетид Дискус 50 мкг/100 мкг или Серетид Дискус 50 мкг/25 мкг или Серетид Дискус 50 мкг/500 мкг дважды в сутки. Взрослым при необходимости кратковременной (менее 2 недель) кортикостероидной поддерживающей терапии допускается назначение 2 доз препарата Серетид Дискус дважды в сутки (профиль безопасности и переносимости будет аналогичен таковому при продолжительном применении 1 дозы препарата Серетид Дискус дважды в сутки).
Детям старше 4 лет, как правило, назначают по 1 дозе препарата Серетид Дискус 50 мкг/100 мкг дважды в сутки.
Средние рекомендованные дозы при хронических обструктивных заболеваниях легких (включая эмфизему легких и хронический бронхит):
Дозу подбирают индивидуально. Максимальная допустимая суточная доза для взрослых составляет 2 дозы препарата Серетид Дискус 50 мкг/500 мкг (разделенная на 2 приема).
Нет необходимости корректировать дозу препарата Серетид Дискус для пациентов с нарушениями функций почек и печени, а также пациентов пожилого возраста.
При острых состояниях необходимо применять быстродействующие бронходилататоры. Следует учитывать, что увеличение частоты применения быстродействующих бронходилататоров для купирования острых симптомов свидетельствует об ухудшении контроля над астмой.
Прогрессирующее и быстрое ухудшение контроля астмы может быть потенциально небезопасным для жизни. Если назначенные дозы препарата Серетид Дискус не позволяют полностью контролировать симптомы или количество приступов увеличивается необходимо обратиться к врачу.
Отмену препарата Серетид Дискус следует проводить постепенно как при кратковременной терапии, так и при продолжительном применении препарата.
При назначении препарата Серетид Дискус детям и подросткам следует регулярно контролировать динамику роста.
При переходе с пероральной терапии глюкокортикостероидами на ингаляционную следует контролировать функцию надпочечников.
Побочные действия:
При применении препарата Серетид Дискус возможно развитие парадоксального бронхоспазма с моментальным увеличением одышки после ингаляции. Данное состояние требует немедленного применения бронходилататоров быстрого и короткого действия. После купирования парадоксального бронхоспазма следует отменить Серетид Дискус, обследовать пациента и назначить альтернативную терапию.
При применении препарата Серетид Дискус у пациентов возможно развитие нежелательных эффектов, обусловленных флютиказоном и сальметеролом, в том числе:
Со стороны сосудов и сердца: ощущение сердцебиения, аритмия (включая фибрилляцию предсердий, экстрасистолию и наджелудочковую тахикардию).
Со стороны нервной системы: тремор конечностей, головная боль, мышечный спазм, нарушения сна, гиперактивность, беспричинная тревога.
Аллергические реакции: крапивница, бронхоспазм, ангионевротический отек, анафилактический шок.
Другие: артралгия, гипергликемия.
Возможно развитие охриплости голоса, раздражения и/или кандидоза слизистой оболочки глотки и полости рта, риск развития которых снижается при полоскании полости рта и горла водой после каждого применения ингалятора. Лечение симптоматического кандидоза проводят местными средствами, не прекращая применение препарата Серетид Дискус.
При продолжительном применении высоких доз препарата Серетид Дискус у пациентов возможно развитие системных эффектов флютиказона. В частности нельзя исключать развитие синдрома Кушинга, кушингоидных признаков, задержки роста у детей, а также катаракты, глаукомы и нарушений минерализации костей.
Противопоказания:
Серетид Дискус не назначают пациентам с указаниями в анамнезе на реакции гиперчувствительность к флютиказону, сальметеролу или дополнительному компоненту препарата.
Серетид Дискус не применяют для купирования острых симптомов, которые требуют применения быстродействующих бронходилататоров.
Серетид Дискус следует с осторожностью назначать пациентам, страдающим латентным и активным туберкулезом легких, тиреотоксикозом и сахарным диабетом.
Беременность:
Данные о безопасности применения препарата Серетид Дискус во время кормления грудью и беременности недостаточны. Предположительно, учитывая низкую системную абсорбцию активных компонентов, при применении терапевтических доз препарата Серетид Дискус не следует ожидать нежелательного влияния на плод и новорожденного.
В период беременности и лактации назначение препарата Серетид Дискус возможно только по решению врача после тщательной оценки соотношения рисков и пользы. В период беременности и кормления грудью рекомендуется применение минимальных эффективных доз препарата Серетид Дискус в течение непродолжительного периода.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Серетид Дискус следует с осторожностью назначать сочетано с бета2-адреноблокаторами (одновременное применение данных препаратов допускается только при наличии серьёзных показаний).
Ритонавир при сочетанном применении повышает плазменные концентрации и риск развития системных эффектов флютиказона. Одновременное применение препарата Серетид Дискус с ритонавиром допускается только в случае, если ожидаемая польза превышает нежелательное системное влияние кортикостероидов.
Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Серетид Дискус одновременно с эритромицином, кетоконазолом и другими ингибиторами системы цитохрома P450 3A4, так как данные препараты могут увеличивать системный эффект флютиказона.
Передозировка:
При применении препарата Серетид Дискус в дозах, превышающих рекомендуемые, возможно развитие передозировки сальметерола или флютиказона.
При передозировке сальметерола у пациентов отмечается развитие головной боли, тремора конечностей и нарушений сердечного ритма (в частности тахикардии).
При острой передозировке флютиказона у пациентов возможно временное угнетение гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, которое самостоятельно проходит в течение нескольких дней. При хронической передозировке флютиказона у пациентов возможно развитие выраженного угнетения функций надпочечников. Есть данные о единичных случаях развития острого адреналового криза при хронической передозировке флютиказона. Острый адреналовый криз отмечался преимущественно у детей, получавших длительное время высокие дозы флютиказона. В таком случае у пациентов возможно развитие гипогликемии с нарушением сознания и конвульсиями. Следует учитывать, что провоцировать острый адреналовый криз могут травмы, инфекционные заболевания, оперативные вмешательства и резкое снижение дозы флютиказона.
При развитии признаков передозировки сальметерола назначают кардиоселективные бета2 -адреноблокаторы (следует учитывать, что пациентам с бронхоспазмом в анамнезе бета2 -адреноблокаторы назначают с осторожностью). Если в связи с передозировкой сальметерола необходима отмена препарата Серетид Дискус следует назначить альтернативный препарат для терапии основного заболевания.
Для предупреждения развития хронической передозировки флютиказона следует контролировать состояние пациента и уменьшать дозу препарата Серетид Дискус до минимальной эффективной.
Форма выпуска:
Дозированный порошок для ингаляций Серетид Дискус по 60 доз в блистерной упаковке из фольги с равномерно размещенными ячейками, каждая из которых содержит 1 дозу. В картонной пачке вложено пластиковое устройство для ингаляций с 1 блистерной упаковкой (60 доз).
Условия хранения:
Препарат Серетид Дискус следует хранить и транспортировать в оригинальной упаковке при температуре от 15 до 20 градусов Цельсия.
Срок годности препарата Серетид Дискус при соблюдении рекомендаций по хранению составляет 1,5 года.
Состав:
1 доза препарата Серетид Дискус 50 мкг/100 мкг содержит:
Сальметерола (в форме сальметерола ксинафоата) – 50 мкг;
Микронизированного флютиказона пропионата – 100 мкг;
Дополнительные ингредиенты: лактоза.
1 доза препарата Серетид Дискус 50 мкг/250 мкг содержит:
Сальметерола (в форме сальметерола ксинафоата) – 50 мкг;
Микронизированного флютиказона пропионата – 250 мкг;
Дополнительные ингредиенты: лактоза.
1 доза препарата Серетид Дискус 50 мкг/500 мкг содержит:
Сальметерола (в форме сальметерола ксинафоата) – 50 мкг;
Микронизированного флютиказона пропионата – 500 мкг;
Дополнительные ингредиенты: лактоза.
СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:
СЕРЕТИД ДИСКУС
пор. д/инг. дозир. 50 мкг/доза + 250 мкг/доза дискус 60 доз, № 1
Активное вещество:
Сальметерол 50 мкг/доза
Флютиказона пропионат 250 мкг/доза
Вспомогательные вещества:
Лактозы моногидрат
ИНСТРУКЦИЯ
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:
фармакодинамика. Серетид — комбинированный препарат, содержащий сальметерол и флютиказона пропионат, имеющие разные механизмы действия.
Сальметерол — селективный β2 -агонист длительного действия (12 ч), имеющий длинную боковую цепочку, которая связывается с наружным доменом рецептора. Сальметерол обеспечивает более длительную бронходилатацию (не менее 12 ч), чем рекомендуемые дозы традиционных агонистов β2 -адренорецепторов короткого действия.
Флютиказона пропионат при ингаляционном введении в рекомендуемых дозах оказывает выраженное глюкокортикоидное противовоспалительное действие на легкие, которое проявляется уменьшением выраженности клинических симптомов и частоты обострений БА без побочных эффектов, характерных для системных ГКС.
Фармакокинетика. При одновременном применении сальметерола и флютиказона пропионата ингаляционным путем фармакокинетика каждого компонента остается такой, как при их применении в отдельности, поэтому фармакокинетика каждого описана отдельно.
Сальметерол
Сальметерол оказывает местное действие в легочной ткани, поэтому его терапевтический эффект не зависит от концентрации в плазме крови. Кроме того, данные по фармакокинетике сальметерола ограничены, поскольку существуют технические сложности определения очень низких концентраций в плазме крови (приблизительно 200 пг/мл и менее) после его ингаляционного применения в терапевтических дозах.
Флютиказона пропионат
Абсолютная биодоступность флютиказона пропионата при ингаляционном введении у здоровых лиц составляла около 5–11% от номинальной дозы, в зависимости от вида ингалятора. У больных БА отмечают низкие уровни системной экспозиции при ингаляционном применении флютиказона пропионата. Системная абсорбция осуществляется в основном легкими, вначале быстро, затем в течение более длительного времени. Остаток ингаляционной дозы проглатывают, что оказывает минимальное системное влияние в связи с низкой растворимостью флютиказона пропионата в воде и интенсивным метаболизмом первого прохождения через печень. Биодоступность при его всасывании в ЖКТ составляет <1%.
Отмечают линейную дозозависимость системного эффекта при повышении ингаляционной дозы препарата. Флютиказона пропионат характеризуется высоким плазменным клиренсом (1150 мл/мин), большим объемом распределения (около 300 л) и конечным Т½ около 8 ч. Степень связывания с белками плазмы крови умеренно высокая — около 91%. Флютиказона пропионат быстро элиминируется из системного кровотока, главным образом путем метаболизма до неактивных соединений при участии ферментативной системы цитохрома CYP 3A4. С калом выводятся другие неидентифицированные метаболиты. Почечный клиренс флютиказона пропионата незначительный, <5% экскретируется в виде метаболитов. Большая часть дозы выводится с калом в виде метаболитов и неизмененного препарата.
ПОКАЗАНИЯ препарата СЕРЕТИД ДИСКУС
БА
Регулярное лечение БА у пациентов, которым показана комбинированная терапия β2 -адреномиметиком длительного действия и ингаляционными ГКС:
ХОБЛ
Поддерживающая терапия ХОБЛ у пациентов с объемом форсированного выдоха за первую секунду маневра форсированного выдоха <60% от должных величин (до ингаляции бронходилататора) и повторными обострениями в анамнезе, у которых выраженные симптомы заболевания сохраняются, несмотря на регулярную терапию бронходилататорами.
ПРИМЕНЕНИЕ препарата СЕРЕТИД ДИСКУС
препарат предназначен только для ингаляционного применения. Пациенты обязаны понимать, что препарат следует применять регулярно, даже в отсутствие приступов БА. Пациенты должны находиться под регулярным медицинским наблюдением, для них необходимо подобрать оптимальную дозу Серетида, изменять которую можно только по назначению врача. Препарат назначают в минимальной эффективной дозе, обеспечивающей контроль выраженности симптомов заболевания. Если такой эффективный контроль достигается на фоне минимальной эффективной дозы препарата при применении его 2 раза в сутки, следующим шагом может быть перевод больного на применение одного ингаляционного ГКС. В качестве альтернативы для лечения пациентов, у которых необходимо применять β2 -агонисты длительного действия, дозу Серетида можно снизить до приема 1 раз в сутки, если, по мнению врача, будет поддерживаться адекватный контроль над выраженностью симптомов заболевания. Если у пациента в анамнезе есть ночные приступы БА, эту разовую дозу следует применять перед сном, если в анамнезе приступы чаще отмечены днем, дозу применяют утром.
Количество флютиказона пропионата в выбранной форме Серетида Дискус должно отвечать тяжести заболевания. Следует иметь в виду, что флютиказона пропионат для лечения больных БА является эффективным в дозе, соответствующей половине суточной дозы других ингаляционных ГКС. Например, 100 мкг флютиказона пропионата примерно эквивалентны 200 мкг беклометазона дипропионата (содержащиго фреоны) или будезонида. Если пациенту необходима доза, выше рекомендуемой, должны быть назначены соответствующие дозы β-агонистов и/или ГКС.
Рекомендуемые дозы
БА
Взрослые и дети в возрасте старше 12 лет: 1 ингаляция (50 мкг сальметерола/100 мкг флютиказона пропионата) 2 раза в сутки; или 1 ингаляция (50 мкг сальметерола/250 мкг флютиказона пропионата) 2 раза в сутки; или 1 ингаляция (50 мкг сальметерола/500 мкг флютиказона пропионата) 2 раза в сутки.
Для лечения взрослых и детей с умеренной персистирующей БА (ежедневное возникновение симптомов, ежедневное применение средств для их быстрого устранения и ограничение объема воздуха от умеренной до тяжелой степени) Серетид Дискус можно применять в качестве стартовой поддерживающей терапии, если необходимо достичь быстрого контроля симптомов заболевания. В таких случаях препарат рекомендуется применять в стартовой дозе 1 ингаляция 50 мкг сальметерола и 100 мкг флютиказона пропионата 2 раза в сутки. После достижения контроля симптомов БА терапию следует пересмотреть и решить вопрос о переводе больного на лечение ингаляционным ГКС самостоятельно. Поскольку лечение больного пересматривается, следует регулярно проводить оценку функционального состояния.
В случае отсутствия одного или двух критериев тяжести четкого преимущества в применении Серетида Дискус в сравнении с самостоятельным приемом ингаляционного флютиказона пропионата в качестве стартовой поддерживающей терапии не показано. Ингаляционные ГКС являются препаратами первой линии для лечения большинства пациентов. Серетид не назначают при начальном лечении БА легкой степени. Серетид в дозе 50 мкг/100 мкг неприемлем для лечения взрослых и детей с тяжелой БА, для лечения пациентов с тяжелой БА рекомендуется сначала установить соответствующую дозу ингаляционного ГКС перед применением любой фиксированной комбинации.
Дети в возрасте 4–12 лет: 1 ингаляция (50 мкг сальметерола/100 мкг флютиказона пропионата) 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза флютиказона пропионата в составе Серетида для детей составляет 100 мкг 2 раза в сутки. Данных о применении препарата у детей в возрасте до 4 лет нет, поэтому применение не рекомендуется.
ХОБЛ
Взрослые — 1 ингаляция (50 мкг сальметерола/500 мкг флютиказона пропионата) 2 раза в сутки.
Отдельные группы пациентов. Нет необходимости в корригировании дозы у пациентов пожилого возраста и больных с патологией печени или почек.
Инструкция по использованию ингалятора
Дискус предназначен для высвобождения порошка с последующей его ингаляцией.
Правила пользования ингалятором Дискус
Новый ингалятор Дискус должен быть закрытым. Содержит 60 доз препарата в виде порошка. Индикатор доз сверху показывает, сколько доз осталось. Таким образом, каждая доза точно измерена и гигиенично защищена. Нет необходимости в специальном уходе за ингалятором и пополнением доз. Номера с 5 до 0 появляются в красном цвете для того, чтобы предупредить об оставшихся дозах.
Использование:
Как работает ингалятор Дискус: при нажатии на рычаг в ингаляторе приоткрывается маленькое отверстие в мундштуке и распаковывается доза для ингаляции. При закрытии ингалятора рычаг автоматически поворачивается в исходное положение и ингалятор готов к приготовлению следующей дозы в случае необходимости. Футляр защищает ингалятор, когда его не используют.
Уход за ингалятором Дискус: необходимо протереть мундштук ингалятора сухой салфеткой.
Следует помнить:
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ препарата СЕРЕТИД ДИСКУС
повышенная чувствительность к компонентам препарата.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ препарата СЕРЕТИД ДИСКУС
поскольку Серетид содержит сальметерол и флютиказона пропионат, можно ожидать развития побочных реакций типов и степени тяжести, характерных для каждого компонента в отдельности. Дополнительные побочные эффекты при одновременном применении 2 компонентов препарата не отмечены.
Побочные действия, которые возникают при применении сальметерола/флютиказона пропионата, приведены ниже и классифицированы по органами и системам, а также частоте возникновения. Частота определена как: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100) и неизвестно (частоту невозможно установить, исходя из имеющихся данных). Информация о частоте возникновения получена по результатам клинических испытаний. Информация о случаях, зафиксированных в группе плацебо, не принята в расчет.
Органы и системы
Мышечные спазмы
Травматические переломы
Артралгии
Миалгии
Нечасто
Часто 1, 3
Часто
Часто
1 Зафиксированы как «часто» в группе плацебо.
2 Зафиксированы как «очень часто» в группе плацебо.
3 Зафиксированы в течение 3 лет при исследовании ХОБЛ.
4 См. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ.
5 См. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА.
Описание некоторых побочных действий
Сообщали о побочных эффектах при лечении β2 -агонистами, таких как тремор, субъективное ощущение сердцебиения, головная боль, однако они обычно преходящие и их выраженность уменьшается при регулярном применении.
Флютиказона пропионат, содержащийся в препарате, может вызвать у некоторых пациентов охриплость голоса и кандидоз полости рта и горла. Частота проявлений охриплости и кандидоза может быть снижена полосканием рта и горла водой после применения ингалятора. Симптоматический кандидоз необходимо лечить топическими противогрибковыми препаратами, не прекращая при этом применение Серетида Дискус.
Пациенты детского возраста
У детей и подростков возможны системные эффекты, включающие синдром Кушинга, кушингоидные признаки, угнетение функции надпочечников, задержку роста (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). У детей могут также возникать чувство тревоги, нарушения сна и изменения поведения, включая гиперактивность и возбуждение.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ препарата СЕРЕТИД ДИСКУС
лечение БА следует проводить по последовательной программе, состояние пациента необходимо регулярно контролировать как клинически, так и путем определения показателей функции внешнего дыхания.
Серетид Дискус не является препаратом для купирования острых симптомов, когда необходимо применение быстро- и короткодействующих бронходилататоров (например сальбутамола). Следует рекомендовать пациенту всегда иметь при себе соответствующий препарат для уменьшения выраженности симптомов.
Не следует начинать лечение препаратом пациентов во время обострения заболевания в случае существенного или острого ухудшения состояния больного и течения болезни.
Во время лечения препаратом могут возникать серьезные астмозависимые побочные эффекты и обострения. Пациентам следует посоветовать продолжать лечение, но обратиться за советом к врачу, если симптомы остаются неконтролируемыми или усиливаются после начала лечения Серетидом Дискус.
Повышение частоты применения бронходилататоров короткого действия для купирования приступов БА свидетельствует об ухудшении контроля заболевания. В таком случае пациент должен обратиться к врачу. Быстрое и прогрессирующее ухудшение контроля БА представляет потенциальную угрозу для жизни, что требует пересмотра лечебной тактики, при этом может возникнуть необходимость повышения дозы ГКС. Пациенту необходимо провести обследование также в том случае, если назначенная доза Серетида не обеспечивает адекватного контроля симптомов БА. При достижении контроля симптомов БА дозу Серетида Дискус следует постепенно снижать. Во время снижения дозы важен регулярное наблюдение пациента. Следует применять наиболее низкую эффективную дозу препарата (см. ПРИМЕНЕНИЕ ).
Следует решить вопрос о дополнительном назначении ГКС у пациентов с БА или ХОБЛ.
Учитывая риск возникновения обострения БА лечение Серетидом нельзя прекращать внезапно, дозу следует снижать постепенно под контролем врача. У больных ХОБЛ прекращение лечения должно проводиться под контролем врача в связи с риском развития симптомов декомпенсации.
Как и все ингаляционные препараты, содержащие ГКС, Серетид Дискус следует с осторожностью назначать пациентам с туберкулезом легких.
Изредка при применении препарата в высоких терапевтических дозах возможно развитие нарушений сердечного ритма, например: суправентрикулярной тахикардии, экстрасистолии или фибрилляции предсердий и легкого транзиторного снижения уровня калия в плазме крови. Поэтому препарат следует применять с осторожностью у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, нарушением ритма сердца, сахарным диабетом, тиреотоксикозом, пациентов с некорригированной гипокалиемией или пациентам, склонным к наличию низкого уровня калия в плазме крови.
Очень редко сообщалось о повышении уровня глюкозы крови (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ), это следует учитывать при назначении препарата больным сахарным диабетом в анамнезе.
Как и при применении других ингаляционных препаратов, может быть отмечен парадоксальный бронхоспазм с немедленным увеличением выраженности одышки после ингаляции. Серетид Дискус следует немедленно отменить, пациента обследовать и при необходимости назначить альтернативную терапию.
Серетид содержит лактозу в соответствии 12,5 мг на дозу. Такое количество обычно не вызывает реакций у людей с непереносимостью лактозы.
Учитывая возможное нарушение функции надпочечников, необходимо с особой осторожностью переводить пациентов с пероральной терапии ГКС на лечение Серетидом Дискус.
При применении ингаляционных ГКС, особенно в высоких дозах в течение длительного времени, возможно возникновение системных эффектов. Эти явления гораздо менее вероятны, чем при применении пероральных ГКС. Возможные системные эффекты включают синдром Кушинга, кушингоидные признаки, угнетение функции надпочечников, задержку роста у детей и подростков, снижение минерализации костей, катаракту и глаукому, реже возможны психические нарушения и изменение поведения, включающие психомоторную гиперактивность, нарушение сна, возбуждение, депрессию или агрессию (преимущественно у детей). Поэтому важно, чтобы состояние пациента находилось под контролем постоянно, а дозу ингаляционного ГКС снижали до минимальной эффективной, позволяющей контролировать симптомы БА.
Длительное лечение пациентов ингаляционными ГКС в высоких дозах может вызывать супрессию функции надпочечников и острый адреналовый кризис. Описаны единичные случаи возникновения супрессии функции надпочечников и острого адреналового кризиса при применении флютиказона пропионата в дозах в диапазоне 500 и 1000 мкг/сут. К факторам, которые могут провоцировать острый адреналовый кризис, относятся травмы, хирургические вмешательства, инфекции или быстрое снижение дозы. Симптомы обычно нечеткие и могут включать анорексию, боль в животе, уменьшение массы тела, повышенную утомляемость, головную боль, тошноту, рвоту, гипотензию, нарушения сознания, гипогликемию и судороги. В период стресса или при проведении хирургического вмешательства следует учесть необходимость дополнительного назначения системных ГКС.
Применение ингаляционного флютиказона пропионата должно минимизировать необходимость приема пероральных ГКС, но у пациентов при переходе с пероральных ГКС в течение определенного времени остается риск возникновения нарушений адреналового резерва. Пациенты, у которых применяли ГКС в высоких дозах как неотложную помощь в прошлом, также имеют этот риск. Возможную остаточную недостаточность следует всегда иметь в виду в случаях неотложной помощи и возможных стрессовых ситуаций и учесть необходимость применения ГКС. Перед определенными процедурами может потребоваться специальная консультация для оценки степени надпочечниковой недостаточности.
Применение ритонавира может значительно повысить концентрацию флютиказона пропионата в плазме крови. Поэтому одновременного применения следует избегать, за исключением случаев, когда потенциальная польза превышает риск возникновения системных побочных действий ГКС. Также повышается риск системных побочных эффектов при одновременном применении флютиказона пропионата с другими мощными ингибиторами CYP 3A (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
По данным исследования TORCH, у пациентов с ХОБЛ выявлено увеличение количества случаев инфекционных заболеваний нижних дыхательных путей (в основном пневмонии и бронхиты) при применении Серетида 50/500 мкг в сравнении с плацебо, так же как и во время исследований SCO40043 и SCO100250 при сравнении применения Серетида в низких, не утвержденных для лечения ХОБЛ, дозах — 50/250 мкг 2 раза в сутки, и применении только сальметерола в дозе 50 мкг 2 раза в сутки (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Такие случаи пневмоний в группе пациентов, получавших лечение Серетидом, отмечали во время всего исследования TORCH, при этом больные ХОБЛ, пациенты пожилого возраста, с низким индексом массы тела (<25 кг/м 2 ) и пациенты с тяжелой формой заболевания (объем форсированного выдоха <30% должного уровня) имели высокий риск возникновения пневмонии, независимо от лечения, которое у них проводили. Врачу необходимо быть внимательными из-за возможного развития пневмонии или других инфекций нижних дыхательных путей у данной категории пациентов, поскольку клинические симптомы пневмонии и обострения ХОБЛ часто совпадают. Если у больных ХОБЛ развивается пневмония, лечение Серетидом следует пересмотреть.
По данным большого клинического исследования, проведенного в США (SMART), предположено, что больные негроидной расы имеют более высокий риск развития серьезных осложнений со стороны дыхательной системы или возникновения летальных случаев при применении сальметерола в сравнении с плацебо. Неизвестно, связано ли это с фармакогенетическими или другими факторами. Поэтому пациентам негроидной расы следует советовать продолжать лечение, но обращаться за медицинской помощью, если симптомы БА остаются неконтролируемыми или обостряются на фоне лечения Серетидом.
Одновременное применение с системным кетоконазолом существенно увеличивает системную экспозицию сальметерола, что может приводить к увеличению количества случаев системных эффектов (например удлинение интервала Q–T и усиленное сердцебиение). Поэтому применения Серетида с кетоконазолом и другими мощными ингибиторами CYP 3A следует избегать, если только польза от приема не будет превышать потенциального повышения риска системных побочных действий сальметерола (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Дети
Особый риск возникновения системных эффектов имеют дети и подростки в возрасте до 16 лет, у которых применяют высокие дозы флютиказона пропионата (≥1000 мкг/сут). Системные эффекты обычно вызваны применением препарата в высоких дозах в течение длительного времени. Возможные системные эффекты включают синдром Кушинга, кушингоидные признаки, угнетение функций надпочечников, острый кризис надпочечников, задержку роста у детей и подростков, снижение минерализации костей, катаракту и глаукому, реже возможны психические нарушения и изменение поведения (психомоторная гиперактивность, нарушения сна, возбуждение, депрессия или агрессия).
Рекомендуется регулярно контролировать динамику роста детей, получающих ингаляционный ГКС в течение длительного времени. Доза ингаляционного ГКС должна быть снижена до минимальной эффективной для контроля симптомов БА.
Период беременности и кормления грудью
Фертильность. Нет данных о влиянии на фертильность человека. Опыты, проведенные на животных, не показали влияния сальметерола или флютиказона пропионата на фертильность.
Беременность. После применения сальметерола и флютиказона пропионата в период беременности (от 300 до 1000 случаев) не установлено нарушения эмбрионального развития и возникновения пороков у плода.
Во время исследований, проводившихся на животных, после введения агониста β2 -адренорецепторов и ГКС отмечали репродуктивную токсичность.
Назначение Серетида Дискус во время беременности целесообразно лишь в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает любой потенциальный риск для плода. Для лечения беременных назначают низкие эффективные дозы флютиказона пропионата для поддержания адекватного контроля симптомов БА.
Кормление грудью. Данных о концентрации препарата в грудном молоке человека нет. Исследования показали, что сальметерол и флютиказона пропионат и их метаболиты экскретируются в грудное молоко крыс. Нельзя исключить риск для ребенка, которого кормят грудью во время лечения матери Серетидом. Решение о прекращении грудного вскармливания или отмене Серетида следует принимать, взвесив пользу для ребенка от кормления грудью и пользу от лечения для матери.
Дети. Нет данных в отношении применения Серетида у детей в возрасте младше 4 лет, поэтому прием препарата не рекомендуют.
Влияние на способность управлятьтранспортными средствами и работать с другими механизмами. Специфических исследований не проводили; исходя из фармакологии обоих препаратов, можно предположить отсутствие какого-либо эффекта.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ препарата СЕРЕТИД ДИСКУС
следует избегать назначения пациентам с обратимой бронхообструкцией неселективных и селективных блокаторов β2 -адренорецепторов, кроме случаев крайней необходимости.
Одновременное применение с лекарственными средствами, содержащими другие β-адренергические препараты, может иметь потенциальный аддитивный эффект.
Флютиказона пропионат
В обычных условиях после ингаляционного применения препарата достигаются низкие концентрации флютиказона пропионата в плазме крови, благодаря экстенсивному метаболизму первичного прохождения и высокому системному клиренсу препарата, опосредованного цитохромом Р450 3А4 в печени и кишечнике. Поэтому клинически значимые взаимодействия, обусловленные флютиказона пропионатом, маловероятны.
По данным исследований медикаментозного взаимодействия на здоровых добровольцах с применением интраназального флютиказона проприоната показано, что ритонавир (сильный ингибитор цитохрома Р450 3A4) может значительно повышать концентрацию флютиказона пропионата в плазме крови, что может привести к существенному снижению концентрации кортизола в плазме крови. Такой информации об ингаляционном флютиказона пропионате нет, но ожидается заметное повышение уровня флютиказона пропионата в плазме крови. Были сообщения о случаях развития синдрома Кушинга и угнетении функции надпочечников. Одновременного применения следует избегать, если только польза от приема не будет превышать повышенного риска развития побочных действий системных глюкокортикоидов.
По данным небольшого исследования с участием здоровых добровольцев с менее мощными ингибитором CYP 3A кетоконазолом, экспозиция флютиказона пропионата после 1 ингаляции увеличивалась на 150%, что вызывало значительное снижение уровня кортизола в плазме крови по сравнению с применением флютиказона пропионата самостоятельно. Ожидается, что одновременное применение с другим мощным ингибитором CYP 3A, таким как итраконазол, увеличит системную экспозицию флютиказона пропионата и повысит риск возникновения системных побочных действий. Рекомендуется соблюдать осторожность при применении, а также следует избегать длительного лечения такими лекарственными средствами.
Сальметерол
Мощные CYP 3A4 ингибиторы
Сочетанное применение кетоконазола (400 мг перорально 1 раз в сутки) и сальметерола (50 мкг ингаляционно 2 раза в сутки) у 15 здоровых добровольцев на протяжении 7 дней приводило к существенному увеличению плазменной экспозиции сальметерола (в 1,4 раза — Cmax и в 15 раз — AUC). Это может приводить к увеличению количества случаев других системных эффектов лечения сальметеролом (например увеличение интервала Q–T и усиленное сердцебиение) по сравнению с применением сальметерола или кетоконазола в монотерапии (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Существенного клинического влияния на АД, ЧСС, уровень глюкозы и калия в крови не выявлено. Сочетанное применение с кетоконазолом не увеличивало T½ сальметерола или аккумуляцию сальметерола при повторном дозировании.
Сочетанного применения с кетоконазолом следует избегать только, если польза от применения не превышает потенциального риска возникновения системных побочных реакций при лечении сальметеролом. Вероятно, существует похожий риск взаимодействия с другими сильными ингибиторами CYP A4 (например итраконазолом, телитромицином, ритонавиром).
Умеренные ингибиторы CYP 3A4
Одновременное применение эритромицина (500 мг перорально 3 раза в сутки) и сальметерола (50 мкг ингаляционно 2 раза в сутки) у 15 здоровых добровольцев в течение 6 дней показало небольшое статистически несущественное увеличение плазменной экспозиции сальметерола (в 1,4 раза — Cmax и в 1,2 раза — AUC). Одновременное применение с эритромицином не ассоциировалось с возникновением каких-либо побочных эффектов.
ПЕРЕДОЗИРОВКА препарата СЕРЕТИД ДИСКУС
по данным клинических испытаний нет информации о передозировке Серетида.
Данные о передозировке обоих препаратов приведены ниже.
Признаками и симптомами, которых можно ожидать при передозировке сальметерола, являются тремор, головная боль, тахикардия, повышение систолического АД. Оптимальными антидотами являются кардиоселективные блокаторы β-адренорецепторов, которые следует применять с осторожностью у пациентов с бронхоспазмом в анамнезе. Если лечение Серетидом необходимо прекратить из-за передозировки β2 -агонистом, входящим в состав препарата, следует назначить соответствующую заместительную терапию ГКС. Дополнительно может возникнуть гипокалиемия, поэтому следует учесть необходимость заместительной терапии препаратами, содержащими калий.
Острая передозировка
Ингаляция флютиказона пропионата в дозах, превышающих рекомендуемые, может вызвать временную супрессию функции надпочечников. Это не требует неотложных мер, поскольку функция надпочечников восстанавливается через несколько дней, что может быть продтверждено определением кортизола в плазме крови.
Хроническая передозировка
При хронической передозировке ингаляционного флютиказона пропионата появляется риск развития супрессии функции надпочечников (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Рекомендуется проводить контроль резервной функции коры надпочечников. В случае передозировки флютиказона пропионата при применении Серетида Дискус терапию можно продолжать препаратом в соответствующих дозах, обеспечивающих контроль симптомов.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ препарата СЕРЕТИД ДИСКУС
при температуре до 30 °C.
GNRL/11/UA/27.09.2013/7916
Перед использованием препарата СЕРЕТИД ДИСКУС вы должны проконсультироваться с врачом. Данная инструкция предназначена исключительно для ознакомления. Для получения более полной информации просим обращаться к аннотации производителя.
