Рейтинг: 4.7/5.0 (1918 проголосовавших)Категория: Инструкции
Инструкция по применению
Внимание! Информация предоставляется исключительно для ознакомления. Даная инструкция не должна использоватся как руководство к самолечению. Необходимость назначения, способы и дозы применения препарата определяются исключительно лечащим врачом.
Общая характеристикаМеждународное и химическое название: cefoperazone;
натрий (6R,7R)-7-[(R)-2-(4этил-2,3-диоксо-1-пиперазин-карбоксиамидо)-2-(р-гидрокси-фенил) ацетамидо-3-[[(1-метил-Н-тетразол-5-ил)тио]метил]-8-оксо-5-тио-1-азабицикло[4.2.0]-окт-2ен-2-карбоксилат;
Состав: 1 флакон содержит цефоперазона натриевой соли стерильной в пересчете на цефоперазон 1,0 г.
Основные физико-химические свойства: порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета;
Фармакотерапевтическая группаПротивомикробные средства для системного применения. Цефалоспорины.
ФармакодинамикаФармакодинамика: Цефоперазон – антибиотик широкого спектра действия из группы цефалоспоринов ІІІ поколения. Действует бактерицидно, путем подавления синтеза бактериальной стенки. Спектр антимикробного действия включает в себя большинство клинически значимых патогенных возбудителей, в частности граммположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus, St. epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Str. Pyogenes, Str. agalactiae; граммотрицательные микроорганизмы: Bordetella pertussis, Citrobacter spp. Enterobacter spp. E. coli, Haemophilus influenzae (в т. ч. продуцирующие β- лактамазу), Klebsiella spp. Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, (в т. ч. продуцирующие β-лактамазу), N. meningitidis, Providencia spp. Proteus mirabilis, P. vulgaris. Pseudomonas aeruginosa, Salmonella spp. Serratia spp. (включая S. marcescens), Shigella spp. Yersinia enterocolitica; анаэробные микроорганизмы: Bacteroides fragilis, Clostridium spp. Fusobacterium spp. Peptostreptococcus spp. Peptococcus spp. Veillonella spp.
Фармакокинетика: Максимальная концентрация достигается через 15 минут после внутривенного введения и через 1 час - после внутримышечного. Связывается с белками плазмы (Плазма - жидкая часть крови, в которой находятся форменные элементы (эритроциты, лейкоциты, тромбоциты). По изменениям в составе плазмы крови диагностируются различные заболевания (ревматизм, сахарный диабет и т.д.). Из плазмы крови готовят лекарственные препараты) на 82 - 93 %. Цефоперазон хорошо проникает во все органы и ткани, в терапевтической концентрации обнаруживается в течение 12 часов после введения в перитониальной, асцитической, амниотической жидкости и крови пуповины; накапливается в небных миндалинах (Миндалины - крупные скопления лимфоидной ткани в слизистой оболочке верхних дыхательных путей (небные, глоточные, носоглоточные); выполняют защитную и кроветворную функции). слизистой оболочке синусов; в легких и мокроте; тканях печени, желчи и стенке желчного пузыря; почках, мочеточниках, предстательной железе (Железы - органы, вырабатывающие и выделяющие специфические вещества (гормоны, слизь, слюна и др.), которые участвуют в различных физиологических функциях и биохимических процессах организма. Железы внутренней секреции (эндокринные) выделяют продукты своей жизнедеятельности – гормоны непосредственно в кровь или лимфу (гипофиз, надпочечники и др.). Железы внешней секреции (экзокринные) – на поверхность тела, слизистых оболочек или во внешнюю среду (потовые, слюнные, молочные железы). Деятельность желез регулируется нервной системой, а также гормональными факторами). яичках, матке и фаллопиевых трубах, а также в костях.
Практически не проникает в спинномозговую жидкость при неповрежденном ГЭБ, в незначительном количестве проникает в грудное молоко.
Максимальная концентрация цефоперазона в желчи достигается через 1-3 часа. После болюсного внутривенного введения 2 г препарата, его концентрации через 0,5, 1, 3 часа примерно составляют 65, 1940 и 6000 мкг/мл соответственно.
Метаболизируется менее 1 % препарата. Период полувыведения (Период полувыведения ( T1/2, синоним период полуэлиминации) - период времени, в течение которого концентрация ЛС в плазме крови снижается на 50 % от исходного уровня. Информация об этом фармакокинетическом показателе необходима для предупреждения создания токсического или, наоборот, неэффективного уровня (концентрации) ЛС в крови при определении интервалов между введениями) цефоперазона из организма составляет около 2 часов. Выводится из организма главным образом с желчью (70%), а также с мочой (30%). При почечной недостаточности нет необходимости изменять дозирование.
Обычная доза для взрослых и подростков:
• инфекции легкой и средней степени тяжести: 1 - 2 г каждые 12 часов;
• тяжелые инфекции: 2 - 4 г каждые 8 часов или 3 – 6 г каждые 12 часов.
Курс лечения 7 - 14 дней.
Максимальная суточная доза для взрослых - 12 г в сутки.
При неосложненном гонококковом уретрите вводят внутримышечно однократно 0,5 г препарата.
Для профилактики послеоперационных осложнений вводят по 1 - 2 г за 30 - 90 минут до начала операции, затем каждые 12 часов, но обычно не более 24 часов (в колонопроктологии и сердечно-сосудистой хирургии - до 72 часов) после завершения операции.
Общие правила предварительного приготовления растворов для инъекций. Во флакон, содержащий 1,0 г препарата, добавляют не менее 2,8 мл воды для инъекций (для внутривенных инъекций предпочтительно 5 мл) и хорошо встряхивают до полного растворения. После приготовления раствор должен постоять. За это время он станет прозрачным, и можно будет визуально определить, завершено ли растворение. Для растворения может потребоваться энергичное и продолжительное встряхивание.
Окраска растворов может варьировать от бесцветной до соломенно-желтой, в зависимости от концентрации.
Приготовление раствора для внутримышечного введения. В предварительно разведенный водой для инъекций раствор дополнительно добавляют 1,0 мл 2% раствора лидокаина и хорошо перемешивают. После получения прозрачного и равномерно окрашенного раствора его внутримышечное введение осуществляется путем глубокой инъекции в верхне-наружный квадрант ягодичной области больного.
Приготовление растворов для внутривенного применения. Для капельного введения в предварительно разбавленный раствор дополнительно добавляют 125 - 250 мл 5 % раствора глюкозы или изотонического раствора (Изотонический раствор - приближающийся по составу и другим показателям к сыворотке крови, т.н. физиологический раствор. Используют в качестве кровезаменителей) натрия хлорида, перемешивают и вводят внутривенно капельно в течение 30 - 60 минут. Для струйного введения в предварительно разбавленный водой для инъекций раствор дополнительно добавляют 5 - 10 мл необходимого растворителя (вода для инъекций, изотонический раствор натрия хлорида) и вводят внутривенно медленно на протяжении 3-5 минут.
Детям: Новорожденным и детям до 12 лет назначают в среднем 50 – 100 мг/кг в сутки, разделенные на 2 - 3 введения. Детям до 8 лет препарат вводят через 12 часов. При тяжелых инфекциях детям назначают из расчета 200 – 300 мг/кг в сутки, разделенные на 2 - 3 введения.
Растворы готовят непосредственно перед введением.
- Со стороны органов пищеварительного тракта: тошнота, рвота, диарея (Диарея - это учащенное (свыше 2 раз в сутки) выделение жидких испражнений, связанное с ускоренным прохождением содержимого кишечника вследствие усиления его перистальтики, нарушением всасывания воды в толстом кишечнике и выделением кишечной стенкой значительного количества воспалительного секрета). транзиторное повышение уровня трансаминаз (трансаминазы - ферменты класса трансфераз, катализируемые ими реакции осуществляют связь между белковым и углеводным обменом) и щелочной фосфатазы в крови.
• Аллергические реакции: крапивница, сыпь, лихорадка, эозинофилия.
• Местные реакции: флебит (при внутривенном введении), болезненность в месте инъекции (при внутримышечном введении).
• Прочие: дефицит витамина К и гипотромбинемия (необходим контроль протромбинового времени), анемия (Анемия - группа заболеваний, характеризующихся уменьшением в крови эритроцитов или гемоглобина). нейронепия, эозипофилия.
Цефоперазон-КМП применяют при инфекционно-воспалительных заболеваниях, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами, в частности при инфекциях верхних и нижних дыхательных путей, мочевыводящих и желчевыводящих путей и органов малого таза; септицемии (Септицемия - токсическая форма сепсиса). перитоните, менингите (только при травматическом или послеоперационном); инфекциях кожи, костей, суставов и мягких тканей.
Препарат используют также для профилактики инфекционных осложнений при хирургических операциях.
Совместный прием Цефоперазона-КМП и употребление алкоголя может приводить к эффектам, сходным с действием дисульфирама (тетурам): спазм в животе, тошнота, рвота, головная боль, сердцебиение, одышка, покраснение лица. Эти эффекты отмечаются в течение 15 - 30 минут после употребления алкоголя и проходят самостоятельно через несколько часов. Это связано с наличием N-метилтиотетразоловой боковой цепи в структуре молекулы цефоперазона, которая подавляет активность фермента (Ферменты - специфические белки, способные значительно ускорять химические реакции, протекающие в организме, не входя при этом в состав конечных продуктов реакции, т.е. являются биологическими катализаторами. Каждый вид ферментов катализирует превращение определенных веществ (субстратов), иногда лишь единственного вещества в единственном направлении. Поэтому многочисленные биохимические реакции в клетках осуществляет огромное число различных ферментов. Ферментные препараты широко применяют в медицине) ацетальдегиддегидрогеназы, что приводит к накоплению в крови ацетальдегида, вызывающего вышеописанные побочные эффекты.
Одновременный прием с антикоагулянтами (Антикоагулянты - лекарственные вещества, уменьшающие свертываемость крови) (производными кумарина или индандиона), гепарином или любыми тромболитиками, повышает риск кровотечения.
Может отмечаться усиление нефротоксического эффекта при совместном приеме с аминогликозидами и петлевыми диуретиками (диуретики - лекарственные вещества, усиливающие выделение мочи почками и тем самым способствующие выведению избытка воды и хлорида натрия из организма). особенно у больных с нарушением функции почек.
Возможно усиление кровотечения из язвенной поверхности при совместном приеме Цефоперазона-КМП с сульфинпиразоном, НПВС или салицилатами, вызывающими поражение слизистой оболочки пищеварительного тракта и способствующими язвообразованию.
При длительном применении в высоких дозах возможны изменения картины периферической крови: лейкопения (Лейкопения (leucopenia, от греч. penia - «бедность, недостаток»; синоним лейкоцитопения) - содержание лейкоцитов в периферической крови менее 4000 в 1 мкл, обусловленное воздействием на организм различных поражающих факторов). нейтропения, тромбоцитопения (Тромбоцитопения - уменьшение количества тромбоцитов). гемолитическая анемия, судороги. Лечение: отмена препарата, симптостатическая терапия.
Особенности использованияВо время лечения запрещается употребление алкоголя и прием алкогольсодержащих препаратов.
С осторожностью Цефоперазон-КМП применяют для лечения кормящих грудью женщин (на время лечения кормление прекратить), больных с аллергией на пенициллин или на другие цефалоспориновые антибиотики в анамнезе (Анамнез - совокупность сведений о развитии болезни, условиях жизни, перенесенных заболеваниях и др. собираемых в целях использования для диагноза, прогноза, лечения, профилактики). новорожденных и недоношенных детей, пожилых людей, пациентов с повышенным риском кровотечений, с частичной обструкцией (Обструкция - препятствие, непроходимость) желчевыводящих путей или с заболеваниями печени.
Больным с нарушением функции почек не требуется снижать дозу препарата Цефоперазон-КМП, поскольку он выводится в основном с желчью. Пациентам с одновременным нарушением функции печени и почек дозу Цефоперазона-КМП следует снижать, так как препарат практически не метаболизируется и это может привести к возникновению токсических концентраций в сыворотке крови (Сыворотка крови - жидкая часть крови без форменных элементов и фибрина, образующаяся при их отделении в процессе свертывания крови вне организма. Количественное соотношение между белками сыворотки крови (альбуминами и глобулинами) имеет диагностическое значение). Доза в этом случае не должна превышать 2 г в сутки.
Больные, которым проводят гемодиализ (Гемодиализ (от гемо- и греч. dilysis - разложение, отделение) - метод внепочечного очищения крови при острой и хронической почечной недостаточности. Во время гемодиализа происходит удаление из организма токсических продуктов обмена веществ, нормализация нарушений водного и электролитного балансов. Гемодиализ осуществляют обменным переливанием крови (одновременное массивное кровопускание с переливанием такого же количества донорской крови), обмыванием брюшины солевым раствором (перитонеальный диализ), промыванием слизистой оболочки кишечника умеренно гипертоническими растворами (кишечный диализ). Наиболее эффективным методом гемодиализа является применение аппарата «Искусственная почка»). должны получать дозы препарата в соответствии с проведением сеансов гемодиализа.
В период лечения возможна ложноположительная реакция мочи на сахар и при постановке реакции Кумбса.
При одновременном применении с аминогликозидами не следует смешивать их в одной емкости. Сами растворы вводят в разные участки тела с интервалом не менее в 1 ч.
Условия и срок хранения: Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре от 2 °С до 8 °С. Срок годности - 2 года. Хранить в недоступном для детей месте.
Условия продажи: По рецепту.
Упаковка: По 1,0 г во флаконах. По 10 флаконов в пачке.
Производитель. Корпорация "Артериум" .
Местонахождение. 01032, Украина, г. Киев, ул. Саксаганского, 139 .
Препараты с аналогичным действующим веществом
Дейcтвующее вещество лат.: Cefoperazone
Показания к применению: Бактериальные инфекции верхних и нижних дыхательных путей, мочевыводящих путей, абдоминальные инфекции (перитонит, холецистит, холангит и др.), сепсис, менингит, инфекции кожи и мягких тканей, инфекции костей и суставов, инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза (эндометрит, гонорея и др. инфекции половых путей).Профилактика инфекционных осложнений после абдоминальных, гинекологических и ортопедических операций, а также в сердечно-сосудистой хирургии.
Противопоказания: Гиперчувствительность (в т.ч. к бета-лактамным антибиотикам).
Побочные действия: Аллергические реакции, в т.ч. зуд кожи, макулопапулезная сыпь, крапивница, эозинофилия и лекарственная лихорадка, синдром Стивенса-Джонсона; анафилактоидные реакции (включая шок). Риск развития аллергических реакций повышен у пациентов со склонностью к аллергическим реакциям (особенно на пенициллин) в анамнезе.Со стороны органов кроветворения: обратимая нейтропения (при длительном лечении), ложноположительная прямая проба Кумбса, снижение Hb или гематокрита, эозинофилия и гипопротромбинемия, кровотечения.Со стороны органов пищеварения: диарея или послабление стула, тошнота, рвота, умеренное преходящее повышение активности АЛТ, АСТ и ЩФ, псевдомембранозныйо колит.Местные реакции: болезненность (при в/м введении), флебит в месте в/в инъекции.
Инструкция по применению и дозировке: В/м и в/в (медленно струйно или капельно). Препарат вводят глубоко в/м в большую ягодичную мышцу или в переднюю поверхность бедра. При в/в медленном струйном введении максимальная разовая доза - 2 г; продолжительность введения - не менее 3-5 мин. Продолжительность в/в капельного введения - 15-60 мин.Доза для взрослых - 2-4 г/сут, разделенная на 2 введения (каждые 12 ч). При тяжелых инфекциях доза может быть увеличена до 8 г/сут, разделенная на 2 введения (каждые 12 ч). Лечение препаратом можно начинать до получения результатов исследования чувствительности микроорганизмов.При неосложненном гонококковом уретрите - однократно в/м в дозе 500 мг.Профилактика послеоперационных осложнений: по 1 г или 2 г в/в за 30-90 мин до начала операции, с последующим повторным введением каждые 12 ч (в большинстве случаев в течение не более 24 ч). При операциях с повышенным риском инфицирования (например, операциях в колоректальной области), при операциях на открытом сердце или протезировании суставов профилактическое применение может продолжаться в течение 72 ч после завершения операции.Может потребоваться коррекция дозы в случае тяжелой выраженной обструкции желчевыводящих путей, тяжелого заболевания печени или при сопутствующем нарушении функции печени и почек. В этом случае суточная доза не должна превышать 2 г.Поскольку цефоперазон в основном выводится с желчью, то коррекции дозы при нарушении функции почек при применении в рекомендуемых дозах (2-4 г/сут) не требуется. При скорости клубочковой фильтрации менее 18 мл/мин или концентрация креатинина в сыворотке крови превышает 3.5 мг/дл, суточная доза не должна превышать 4 г.При гемодиализе Т1/2 цефоперазона из сыворотки крови несколько снижается, поэтому препарат следует вводить после окончания сеанса диализа.Рекомендуется проводить контроль концентрации цефоперазона в сыворотке крови (при условии, что суточная доза превышает 2 г) при сочетанном нарушении функции печени и почек, и при необходимости корректировать дозу. Доза для детей - 50-200 мг/кг/сут, разделенная на равные части, вводимые каждые 8-12 ч. Максимальная доза - 12 г/сут. При в/в медленном струйном введении максимальная разовая доза - 50 мг/кг; продолжительность введения - не менее 3-5 мин. Новорожденные (в возрасте менее 8 дней) - 50-200 мг/кг/сут равными частями каждые 12 ч.При лечении инфекций, вызванных Streptococcus pyogenes, у взрослых и детей продолжительность терапии должна составлять не менее 10 дней.
Особые инструкции(указания): Перед лечением необходимо собрать подробный аллергологический анамнез с целью выявления у пациента повышенной чувствительности к цефалоспоринам, пенициллинам и др. ЛС. Пациентам с повышенной чувствительностью к пенициллину препарат необходимо назначать с осторожностью вследствие возможной перекрестной чувствительности. При возникновении аллергической реакции во время лечения применение цефоперазона следует прекратить и начать соответствующее лечение. Цефоперазон в значительной степени выводится с желчью. У пациентов с заболеваниями печени или обструкцией желчевыводящих путей Т1/2 цефоперазона из плазмы крови обычно удлиняется, а выведение препарата почками увеличивается. Тем не менее, даже при тяжелых нарушениях функции печени в желчи достигаются терапевтические концентрации цефоперазона, а Т1/2 удлиняется только в 2-4 раза.У некоторых пациентов лечение цефоперазоном может привести к дефициту витамина K в организме, что связано с подавлением кишечной флоры, синтезирующей этот витамин. Наибольшему риску подвержены пациенты с синдромом мальабсорбции (например, при муковисцидозе), а также пациенты, придерживающиеся неполноценной диеты или находящиеся в течение продолжительного времени на парентеральном питании. У таких пациентов в период лечения следует контролировать протромбиновое время, и при необходимости назначать витамин K.При длительной терапии рекомендуется периодически контролировать функцию почек, печени и органов кроветворения. Это особенно важно для новорожденных, прежде всего недоношенных и маленьких детей.Clostrifium difficile ассоциированная диарея наблюдается на фоне применения практически всех антибактериальных препаратов, включая цефоперазон, и проявляется от легких форм диареи до тяжелого колита с летальным исходом. Лечение антибактериальными препаратами приводит к нарушению нормальной микрофлоры толстой кишки, в результате чего наблюдается усиленный рост Clostrifium difficile, продуцирующей токсины А и В, которые и приводят к развитию Clostrifium difficile ассоциированной диареи. Гипертоксинпродуцирующие штаммы Clostrifium difficile ведут к повышению заболеваемости и смертности, поскольку они могут быть резистентны к проводимой антибактериальной терапии. Все случаи развития диареи у пациентов на фоне антибиотикотерапии должны рассматриваться как подозрительные на развитие Clostrifium difficile ассоциированной диареи. В период лечения возможна ложноположительная реакция на глюкозу в моче, при проведении исследования с использованием растворов Бенедикта или Фелинга.При необходимости применения препарата у новорожденных, в т.ч. недоношенных, следует учитывать ожидаемые положительные эффекты терапии и возможный риск, связанный с лечением.У новорожденных с ядерной желтухой цефоперазон не вытесняет билирубин из связи с белками плазмы крови.
Взаимодействие: Фармацевтически несовместим с аминогликозидами (при необходимости проведения комбинированной терапии цефоперазоном и аминогликозидом назначают в виде последовательного дробного в/в введения ЛС с использованием 2 отдельных в/в катетеров).При совместном применении с этанолом возможно развитие дисульфирамоподобных реакций.
Применение при беременности и кормлении грудью: По показаниям, с соблюдением необходимых мер предосторожности. Категория действия на плод по FDA - B.
Связывание с белками плазмы - 82-93%. Время достижения Cmax после в/м введения - 1-2 ч, после в/в ыыедения - в конце инфузии. Достигает терапевтических концентраций в таких тканях и жидкостях организма, как перитонеальная, асцитическая и спинномозговая (при менингите), моча, желчь, стенки желчного пузыря, легкие, мокрота, небные миндалины и слизистая оболочка синусов, предсердия, почки, мочеточники, предстательная железа, яички, матка, фаллопиевые трубы, кости, кровь пуповины и амниотическая жидкость. Vd - 0.14-2 л/кг. Т1/2 - 1.6-2.4 ч, независимо от способа введения 2.8-4.2 ч - при гемодиализе, 2.2 ч - у новорожденных и детей от 2 мес до 11 лет. Выводится с желчью - 70-80%, почками - 20-30% в неизмененном виде.
У пациентов с нарушенной функцией печени и обструкцией желчевыводящих путей Т1/2 - 3-7 ч, выведение почками - 90% и более. Даже при тяжелых поражениях печени в желчи достигаются терапевтические концентрации, а Т1/2 удлиняется только в 2-4 раза. У пациентов с почечно-печеночной недостаточностью может кумулировать.
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к цефоперазону микроорганизмами:
— инфекции верхних и нижних дыхательных путей;
— инфекции мочевыводящих путей;
— инфекции органов брюшной полости (холангит, холецистит, перитонит);
— инфекции костей и суставов;
— инфекции кожи и мягких тканей;
— инфекции органов малого таза (эндометрит, инфекции половых путей);
— неосложненный гонококковый уретрит.
Профилактика инфекционных осложнений при абдоминальных, гинекологических, сердечно-сосудистых и ортопедических операциях.
В/м и в/в (медленно струйно или капельно). Препарат вводят глубоко в/м в большую ягодичную мышцу или в переднюю поверхность бедра. При в/в медленном струйном введении максимальная разовая доза - 2 г; продолжительность введения - не менее 3-5 мин. Продолжительность в/в капельного введения - 15-60 мин.
Дозы и длительность лечения определяются характером и тяжестью течения инфекции и устанавливаются индивидуально.
Доза для взрослых - 2-4 г/сут, разделенная на 2 введения (каждые 12 ч). При тяжелых инфекциях доза может быть увеличена до 8 г/сут, разделенная на 2 введения (каждые 12 ч). Лечение препаратом можно начинать до получения результатов исследования чувствительности микроорганизмов.
При неосложненном гонококковом уретрите - однократно в/м в дозе 500 мг.
Профилактика послеоперационных осложнений - по 1 г или 2 г в/в за 30-90 мин до начала операции, с последующим повторным введением каждые 12 ч (в большинстве случаев в течение не более 24 ч). При операциях с повышенным риском инфицирования (например, операциях в колоректальной области), при операциях на открытом сердце или протезировании суставов профилактическое применение может,продолжаться в течение 72 ч после завершения операции.
Может потребоваться коррекция дозы в случае выраженной обструкции желчевыводящих путей, тяжелого заболевания печени или при сопутствующем нарушении функции печени и почек. В этом случае суточная доза не должна превышать 2 г.
Поскольку цефоперазон в основном выводится с желчью, то коррекции дозы при нарушении функции почек при применении в рекомендуемых дозах (2-4 r/сут) не требуется. При скорости клубочковой фильтрации менее 18 мл/мин или концентрация креатинина в сыворотке крови превышает 3.5 мг/дл, суточная доза не должна превышать 4 г. При гемодиализе препарат следует вводить после окончания сеанса диализа.
Рекомендуется проводить контроль концентрации цефоперазона в сыворотке крови (при условии, что суточная доза превышает 2 г) при сочетанном нарушении функции печени и почек и при необходимости корректировать дозу.
Доза для детей - 50-200 мг/кг/сут, разделенная на равные части, вводимые каждые 8-12 ч. Максимальная доза - 12 г/сут. При в/в медленном струйном введении максимальная разовая доза - 50 мг/кг; продолжительность введения - не менее 3-5 мин. Новорожденные (в возрасте менее 8 дней) - 50-200 мг/кг/сут равными частями каждые 12 ч.
При лечении инфекций, вызванных Streptococcus pyogenes, у взрослых и детей продолжительность терапии должна составлять не менее 10 дней.
Для приготовления растворов используют стерильную воду для инъекций. Если необходимо приготовить раствор концентрацией 250 мг/мл и более, в качестве растворителя рекомендуется использовать раствор лидокаина, который готовят разведением 2%-го раствора лидокаина в стерильной воде для.инъекций (примерная
концентрация лидокаина гидрохлорида в полученном растворе - 0.5%).
Рекомендуется разводить препарат в два этапа:
1) сначала добавляют необходимое количествостерильной воды для инъекций и встряхивают до полного растворения порошка;
2) затем добавляют необходимое количество 2% раствора лидокаина и перемешивают.
Конечная концентрация цефоперазона
1 этап
Объем стерильной воды для инъекций
* Избыточный объем позволяет полностью наполнить шприц указанного объема.
Содержимое флакона сначала растворяют в одном из следующих совместимых растворов для в/в введения (из расчета минимум 2.8 мл на 1 г цефоперазона): 5% раствор декстрозы для инъекций; 10% раствор декстрозы для инъекций, 5% раствор декстрозы в 0.9% растворе натрия хлорида для инъекций, 0.9% раствор натрия хлорида для инъекций, 5% раствор декстрозы в 0.2% растворе натрия хлорида для инъекций, стерильная вода для инъекций. Для облегчения растворения рекомендуется использовать 5 мл растворителя на 1 г цефоперазона.
Затем полученный, раствор дополнительно разводят в одном из вышеперечисленных растворителей.
В/в капельное введение
Содержимое флакона растворяют в 20-100 мл совместимого раствора для в/в введения, указанного, выше. При применении в качестве растворителя стерильной воды для инъекций, ее объем не должен превышать 20 мл. Инфузию проводят в течение от 15 мин до 1 ч.
В/в струйное медленное введение
Максимальная доза цефоперазона не должна превышать 2 г на одно введение у взрослых и 50мг/кг массы тела у детей. Препарат растворяют в соответствующем растворителе (конечная концентрация 100 мг/мл) и вводят в течение 3-5 минут.
Аллергические реакции: зуд кожи, макулопапулезная сыпь, крапивница, эозинофилия, лекарственная лихорадка, синдром Стивенса-Джонсона, анафилактоидные реакции (включая шок). Риск развития аллергических реакций повышен у пациентов со склонностью к аллергическим реакциям (особенно на пенициллин) в анамнезе.
Со стороны органов кроветворения: обратимая нейтропения (при длительном лечении), ложноположительная прямая проба Кумбса. снижение гемоглобина или гематокрита, эозинофилия и гипопротромбинемия, кровотечения.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, реходящее повышение активности АСТ, АЛТ и ЩФ, псевдомембранозныйколит.
Местные реакции: флебит (при в/в введении), болезненность в месте инъекции (при в/м введении).
Противопоказания к применению
— повышенная чувствительность к цефалоспоринам и другим бета-лактамным антибиотикам.
С осторожностью. почечно-печеночная недостаточность, колит в анамнезе, детский возраст до 1 года.
Применение при беременности и кормлении грудью
Цефоперазон может применяться в период беременности в том случае, если предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода. При необходимости применения цефоперазона в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Применение у детей
С осторожностью. детский возраст до 1 года.
Доза для детей - 50-200 мг/кг/сут, разделенная на равные части, вводимые каждые 8-12 ч. Максимальная доза - 12 г/сут. При в/в медленном струйном введении максимальная разовая доза - 50 мг/кг; продолжительность введения - не менее 3-5 мин. Новорожденные (в возрасте менее 8 дней) - 50-200 мг/кг/сут равными частями каждые 12 ч.
Симптомы: неврологические нарушения; включая судороги.
Лечение: симптоматическая терапия. Гемодиализ эффективен.
Фармацевтически несовместим с аминогликозидами (при необходимости проведения комбинированной терапии цефоперазоном и аминогликозидом назначают в виде последовательного дробного в/в введения лекарственных средств с использованием 2 отдельных катетеров).
Несовместим с этанолом, возможно развитие дисульфирамоподобных реакций в виде гиперемии, тошноты, рвоты, головной боли, одышки, тахикардии, снижении АД, спазмов в животе.
Непрямые антикоагулянты, гепарин, тромболитики увеличивают риск возникновения гипопротромбинемии, кровотечения.
Аминогликозиды и "петлевые" диуретики повышают риск развития нефротоксичности, особенно у лиц с почечной недостаточностью.
Лекарственные средства, снижающие канальцевую секрецию, повышают концентрацию препарата в крови и замедляют его выведение.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С. Хранить в местах, недоступных для детей. Срок годности -2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью. почечно-печеночная недостаточность.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью. почечно-печеночная недостаточность. Поскольку цефоперазон в основном выводится с желчью, то коррекции дозы принарушении функции почек при применении в рекомендуемых дозах (2-4 r/сут) не требуется. При скорости клубочковой фильтрации менее 18 мл/мин или концентрация креатинина в сыворотке крови превышает 3.5 мг/дл, суточная доза не должна превышать 4 г. При гемодиализе препарат следует вводить после окончания сеанса диализа.
Перед назначением цефоперазона необходимо собрать подробный аллергологический анамнез с целью выявления у пациента повышенной чувствительности к цефалоспоринам, пенициллинам и другим лекарственным средствам.
При возникновении аллергической реакции во время лечения применение цефоперазона следует прекратить и начать соответствующее лечение.
У некоторых пациентов лечение цефоперазоном может привести к дефициту витамина К в организме, что связано с подавлением кишечной флоры, синтезирующей этот витамин. Наибольшему риску подвержены пациенты с синдромом мальабсорбции (например, при муковисцидозе), а также пациенты, придерживающиеся неполноценной диеты или
находящиеся в течение продолжительного времени на парентеральном питании. У таких пациентов в период лечения следует контролировать протромбиновое время и при необходимости назначать витамин К.
При длительной терапии рекомендуется периодически контролировать функцию почек, печени и органов кроветворения. Это особенно важно для новорожденных, в т.ч. недоношенных.
Clostridium difficile ассоциированная диарея наблюдается на фоне применения практически всех антибактериальных препаратов, включая цефоперазон, и проявляется от легких форм диареи до тяжелого колита. с летальным исходом. Лечение антибактериальными препаратами приводит к нарушению нормальной микрофлоры толстой кишки, в результате чего наблюдается усиленный рост Clostrifium difficile, продуцируются токсины А и В, которые приводят к развитию Clostridium difficile ассоциированной диареи. Гипертоксинпродуцирующие штаммы Clostridium difficile ведут к повышению заболеваемости и смертности, поскольку они могут быть резистентны к проводимой антибактериальной терапии. Все случаи развития диареи у пациентов на фоне антибиотикотерапии должны рассматриваться как подозрительные на развитие Clostridium difficile ассоциированной диареи.
В период лечения возможна ложноположительная реакция на глюкозу в моче при проведении исследования с использованием растворов Бенедикта или Фелинга.
При необходимости применения препарата у новорожденных, в т.ч. недоношенных, следует учитывать ожидаемые положительные эффекты терапии и возможный риск, связанный с лечением. У новорожденных с ядерной желтухой цефоперазон не вытесняет билирубин из мест связывания белков плазмы крови.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Применять с осторожностью.
Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения
Фармакологическое действиеПолусинтетический цефалоспориновый антибиотик III поколения широкого спектра антибактериального действия.
Оказывает бактерицидное действие, обусловленное ингибированием синтеза клеточной стенки бактерий. Активен in vitro в отношении большого числа клинически значимых микроорганизмов. Устойчив к действию многих бета-лактамаз.
К цефоперазону чувствительны следующие микроорганизмы: грамположительные - Staphylococcus aureus (штаммы продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический стрептококк группы А),
Streptococcus agalactiae (бета-гемолитический стрептококк группы В), Enterococcus (Streptococcus faecalis, S. faecium и S. durans);
грамотрицательные: Escherichia coli, Klebsiella species (включая K. pneumoniae), Enterobacter spp. Citrobacter spp. Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia stuartii, Providencia rettgeri, Serratia marcescens, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas spp. некоторые штаммы Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae;
анаэробные микроорганизмы: грамположительные кокки (включая Peptococcus и Peptostreptococcus), Clostridium spp. Bacteroides fragilis и др. штаммы Bacteroides spp.
Цефоперазон также активен in vitro в отношении широкого спектра др. патогенов, однако, клиническая значимость этого неизвестна: Salmonella и Shigella spp. Serratia liquefaciens, Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica, Clostridium difficile, Fusobacterium spp. Eubacterium spp. и штаммы Haemophilus influenzae и Neisseria gonorrhoeae, продуцирующие бета-лактамазы.
Бактериальные инфекции верхних и нижних дыхательных путей, мочевыводящих путей, абдоминальные инфекции (перитонит, холецистит, холангит и др.), сепсис, менингит, инфекции кожи и мягких тканей, инфекции костей и суставов, инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза (эндометрит, гонорея и др. инфекции половых путей).
Профилактика инфекционных осложнений после абдоминальных, гинекологических и ортопедических операций, а также в сердечно-сосудистой хирургии.
Гиперчувствительность (в т.ч. к бета-лактамным антибиотикам).
Побочные действияАллергические реакции, в т.ч. зуд кожи, макулопапулезная сыпь, крапивница, эозинофилия и лекарственная лихорадка, синдром Стивенса-Джонсона; анафилактоидные реакции (включая шок). Риск развития аллергических реакций повышен у пациентов со склонностью к аллергическим реакциям (особенно на пенициллин) в анамнезе.
Со стороны органов кроветворения: обратимая нейтропения (при длительном лечении), ложноположительная прямая проба Кумбса, снижение Hb или гематокрита, эозинофилия и гипопротромбинемия, кровотечения.
Со стороны органов пищеварения: диарея или послабление стула, тошнота, рвота, умеренное преходящее повышение активности АЛТ, АСТ и ЩФ, псевдомембранозныйо колит.
Местные реакции: болезненность (при в/м введении), флебит в месте в/в инъекции.
В/м и в/в (медленно струйно или капельно). Препарат вводят глубоко в/м в большую ягодичную мышцу или в переднюю поверхность бедра. При в/в медленном струйном введении максимальная разовая доза - 2 г; продолжительность введения - не менее 3-5 мин. Продолжительность в/в капельного введения - 15-60 мин.
Доза для взрослых - 2-4 г/сут, разделенная на 2 введения (каждые 12 ч). При тяжелых инфекциях доза может быть увеличена до 8 г/сут, разделенная на 2 введения (каждые 12 ч). Лечение препаратом можно начинать до получения результатов исследования чувствительности микроорганизмов.
При неосложненном гонококковом уретрите - однократно в/м в дозе 500 мг.
Профилактика послеоперационных осложнений: по 1 г или 2 г в/в за 30-90 мин до начала операции, с последующим повторным введением каждые 12 ч (в большинстве случаев в течение не более 24 ч). При операциях с повышенным риском инфицирования (например, операциях в колоректальной области), при операциях на открытом сердце или протезировании суставов профилактическое применение может продолжаться в течение 72 ч после завершения операции.
Может потребоваться коррекция дозы в случае тяжелой выраженной обструкции желчевыводящих путей, тяжелого заболевания печени или при сопутствующем нарушении функции печени и почек. В этом случае суточная доза не должна превышать 2 г.
Поскольку цефоперазон в основном выводится с желчью, то коррекции дозы при нарушении функции почек при применении в рекомендуемых дозах (2-4 г/сут) не требуется. При скорости клубочковой фильтрации менее 18 мл/мин или концентрация креатинина в сыворотке крови превышает 3.5 мг/дл, суточная доза не должна превышать 4 г.
При гемодиализе Т1/2 цефоперазона из сыворотки крови несколько снижается, поэтому препарат следует вводить после окончания сеанса диализа.
Рекомендуется проводить контроль концентрации цефоперазона в сыворотке крови (при условии, что суточная доза превышает 2 г) при сочетанном нарушении функции печени и почек, и при необходимости корректировать дозу.
Доза для детей - 50-200 мг/кг/сут, разделенная на равные части, вводимые каждые 8-12 ч. Максимальная доза - 12 г/сут. При в/в медленном струйном введении максимальная разовая доза - 50 мг/кг; продолжительность введения - не менее 3-5 мин. Новорожденные (в возрасте менее 8 дней) - 50-200 мг/кг/сут равными частями каждые 12 ч.
При лечении инфекций, вызванных Streptococcus pyogenes, у взрослых и детей продолжительность терапии должна составлять не менее 10 дней.
Перед лечением необходимо собрать подробный аллергологический анамнез с целью выявления у пациента повышенной чувствительности к цефалоспоринам, пенициллинам и др. ЛС. Пациентам с повышенной чувствительностью к пенициллину препарат необходимо назначать с осторожностью вследствие возможной перекрестной чувствительности. При возникновении аллергической реакции во время лечения применение цефоперазона следует прекратить и начать соответствующее лечение.
Цефоперазон в значительной степени выводится с желчью. У пациентов с заболеваниями печени или обструкцией желчевыводящих путей Т1/2 цефоперазона из плазмы крови обычно удлиняется, а выведение препарата почками увеличивается. Тем не менее, даже при тяжелых нарушениях функции печени в желчи достигаются терапевтические концентрации цефоперазона, а Т1/2 удлиняется только в 2-4 раза.
У некоторых пациентов лечение цефоперазоном может привести к дефициту витамина K в организме, что связано с подавлением кишечной флоры, синтезирующей этот витамин. Наибольшему риску подвержены пациенты с синдромом мальабсорбции (например, при муковисцидозе), а также пациенты, придерживающиеся неполноценной диеты или находящиеся в течение продолжительного времени на парентеральном питании. У таких пациентов в период лечения следует контролировать протромбиновое время, и при необходимости назначать витамин K.
При длительной терапии рекомендуется периодически контролировать функцию почек, печени и органов кроветворения. Это особенно важно для новорожденных, прежде всего недоношенных и маленьких детей.
Clostrifium difficile ассоциированная диарея наблюдается на фоне применения практически всех антибактериальных препаратов, включая цефоперазон, и проявляется от легких форм диареи до тяжелого колита с летальным исходом. Лечение антибактериальными препаратами приводит к нарушению нормальной микрофлоры толстой кишки, в результате чего наблюдается усиленный рост Clostrifium difficile, продуцирующей токсины А и В, которые и приводят к развитию Clostrifium difficile ассоциированной диареи. Гипертоксинпродуцирующие штаммы Clostrifium difficile ведут к повышению заболеваемости и смертности, поскольку они могут быть резистентны к проводимой антибактериальной терапии. Все случаи развития диареи у пациентов на фоне антибиотикотерапии должны рассматриваться как подозрительные на развитие Clostrifium difficile ассоциированной диареи.
В период лечения возможна ложноположительная реакция на глюкозу в моче, при проведении исследования с использованием растворов Бенедикта или Фелинга.
При необходимости применения препарата у новорожденных, в т.ч. недоношенных, следует учитывать ожидаемые положительные эффекты терапии и возможный риск, связанный с лечением.
У новорожденных с ядерной желтухой цефоперазон не вытесняет билирубин из связи с белками плазмы крови.
Фармацевтически несовместим с аминогликозидами (при необходимости проведения комбинированной терапии цефоперазоном и аминогликозидом назначают в виде последовательного дробного в/в введения ЛС с использованием 2 отдельных в/в катетеров).
При совместном применении с этанолом возможно развитие дисульфирамоподобных реакций.
Отзывов о лекарстве Цефоперазон: 0
