Рейтинг: 4.9/5.0 (1829 проголосовавших)Категория: Инструкции
Первым интракавернозно вводимым для лечения эректильной дисфункции лекарством стал папаверин. Папаверин обладает прямым миорелаксирующим действием на гладкую мускулатуру, что связано с неселективным угнетением фермента фосфодиэстеразы [90].
Эффективность папаверина составляет до 40-70% [51], однако, высок риск развития приапизма или пролонгированной эрекции, что связано с отсутствием локального метаболизма препарата. Отсутствие локального метаболизма, длительный период полураспада препарата (1-2 часа) обусловливают возможность развития системных осложнений, основным из которых является артериальная гипотензия. При длительном применении возможен прогрессирующий склероз кавернозных тел, за счет дегенерации и атрофии гладкомышечных элементов, поражения соединительной ткани.
В 80-х годах прошлого столетия интерес исследователей занимали альфа-блокаторы - феноксибензамин, фентоламин, используемый в комбинации с папаверином. Дальнейшие изучения фармакокинетики и анализ побочных реакций, а также качество вызываемого фармакологического ответа привело к отказу от использования феноксибензамина и фентоламина в качестве монотерапии. На протяжении длительного времени комбинация папаверина и фентоламина использовалась при коррекции сексуальных расстройств до тех пор, пока не началась "эпоха" простагландинов и нейротрансмиттеров [9].
Простагландин Е1Так, еще одним препаратом, способным вызывать эрекцию при интакавернозном введении, является простагландин Е1 (ПГЕ1). Увеличение синтеза ПГЕ1 приводит к возникновению эрекции [120,142]. ПГЕ1 стимулирует специфические е-простаноидные рецепторы, связанные с Gs белками. А эти рецепторы в свою очередь стимулируют аденилатциклазу — фермент, ответственный за образование ц-АМФ. Это очень эффективной механизм релаксации гладкой мускулатуры кавернозных тел. Эффективность интракавернозных инъекций ПГЕ1 в лечении больных ЭД составляет 70-80% [90].
Тримикс (trimix)Существует также комбинированный препарат папаверина-фентоламина-простагландина (тримикс ), являющийся наиболее удачным препаратом для интракавернозного введения.
АльпростадилРезультатом поиска новых вазоактивных препаратов для интракавернозного применения явился альпростадил, удачно сочетающий высокую клиническую эффективность и безопасность [144].
Альпростадил — искусственный аналог ПГЕ1, который является естественным простаноидом, синтезируемым от ди-гомо- g -линоленовой кислоты мембраны фосфолипидов. Его применение вызывает прямое увеличение синтеза ц-АМФ в клетках, и активацию различных механизмов, регулирующих содержание внутриклеточного кальция (уменьшение), посредством аденозинмонофосфат-зависимой киназы, что ведет к расслаблению гладкомышечной ткани кавернозных тел. Это приводит кувеличению просвета синусоидов и кавернозных артерий, что создает максимальный приток крови. Сдавление вен между синусоидами и белочной оболочкой частично блокирует веноный отток, поддерживая необходимую ригидность полового члена. В дополнение к прямому действию на гладкую мускулатуру, ПГЕ1 уменьшает адренергическое констрикторное влияние, блокируя выпуск норадреналина из пресинаптических нервных окончаний [21,51]. Комбинация этих эффектов объясняет высокую эффективность альпростадила (более 70%) в лечении ЭД [51,143].
Все вышеперечисленное указывает на предпочтительность интракавернозной терапии препаратами простагландинового ряда для сексуальной адаптации пациентов [119]. Однако при сравнении эффективности папаверина, простагландинов и альфа-адренергических антагонистов Hatzichristou D. выявил, что в ряде случаев при отсутствии фармакологического ответа на простагландины, папаверин оказывается эффективным, что, по всей видимости, связано с отсутствием зависимости от рецепторов [76].
Другие препаратыДругие препараты, применяемые для интракавернозного введения — моксисилит (икавекс), вазоактивный интестинальный полипептид, форсколин, фентоламин, феноксибензамин в виде монотерапапии обладают значительно меньшей эффективностью (40-60%) и большим количеством системных побочных эффектов, что значительно затрудняет широкое использование этих лекарств. Однако, при их комбинированном интракавернозном введении эффективность увеличивается, и, главное, снижается количество побочных эффектов [51].
Преимущества и недостатки метода интракавернозной терапииПреимуществами этого метода сексуальной реабилитации является высокая эффективность в отношении многих форм ЭД, удобство применения, низкий риск развития приапизма, минимальное количество побочных эффектов и системных проявлений, редкие относительные противопоказания. В то же время инвазивность введения, боль в месте инъекции, страх больного перед уколом в половой член, возможность развития экхимозов говорят о достаточно весомых недостатках интракавернозной терапии.
Единственным общепризнанным противопоказанием к применению интракавернозных инъекций является серповидно-клеточная анемия. Это объясняется теоретической возможностью провокации приапизма и серповидного криза [90]. К системным побочным эффектам относят головокружения, обмороки, ортостатическую гипотензию. Считается, что данный эффект возникает как реакция на препарат у чувствительных к нему больных, а в некоторых случаях может быть проявлением психологической реакции на инъекцию в половой член.
К локальным побочным эффектам относятся боль, кровоподтеки, инфекция, фиброз кавернозных тел и приапизм. Такие побочные эффекты как приапизм и кавернозный фиброз встречается чаще при применениипапаверина, в связи с чем в последнее время данный метод в качестве монотерапии многими авторами не рекомендуется [138].
Трансуретральный альпростадил (MUSE)Синтетический аналог ПГЕ1, алпростадил, может применяться в качестве препарата второго ряда не только в виде интракавернозных инъекций, но и в виде интрауретральногогелевого суппозитория (MUSE - Medical Urethral System for Erection) [114]. Трансуретральная система для введения вазоактивных препаратов представляет собой полипропиленовый аппликатор, содержащий одну дозировку препарата.
По данным Padma-Nathan (1997), эффективность трансуретрального альпростадила при домашнем исследовании составляет 63-66% [114]. По данным же ряда авторов, подытоженным в работе Porst (1998), эффективность трансуретрального альпростадила в сравнении с эффективностью интракавернозной терапии составляет 43% против 70% [119]. В большинстве случаев трансуретральный альпростадил не приводит к полной ригидности и для удовлетворительной интромиссии требуется дополнительная сексуальная стимуляция [119].
При использовании мьюз отмечен высокий процент нежелательных и побочных реакций, в основном заключающихся в гиперемии головки полового члена и болях в половом члене. Данные побочные реакции отмечены в 29-32% случаев, уретральные кровотечения отмеченны в 5% случаев [76]. Отдаленные результаты применения трансуретрального альпростадила и интракавернозно вводимых простагландинов показали, что от применения первого отказываются 75% пациентов в сроки до года, тогда как от интракавернозных инъекций-30-48% пациентов [119].
Учитывая вышеизложенное, а также то, что для достижения сравнимого с интракавернозным введением простагландинов эффекта требуется превышение дозы в 50 раз, что значительно повышает риск развития системных осложнений, в частности гипотензии, в настоящее время трансуретральный альпростадил широкого распространения не получил.
Аналоги простагландина Е 1 – это препараты, действие которых заключается в стимулирующем влиянии на гладкую мускулатуру внутренних органов, торможении секреции соляной кислоты и пепсина в желудке, улучшении реологических свойств крови.
Аналоги простагландина Е 1 применяются для лечения эрозивно-язвенных заболеваний желудка и двенадцатиперстной кишки, расстройств периферического кровообращения, нарушений эрекции.
В эту группу входят препараты: алпростадил ( Алпростан . Вазапростан . Каверджект ), мизопростол (Сайтотек).
Простагландин Е 1 и его аналоги способны тормозить секрецию соляной кислоты и пепсина в желудке, вызывать сокращение гладкой мускулатуры внутренних органов (матки, кишечника), снижать агрегацию тромбоцитов, увеличивать эластичность эритроцитов, улучшать микроциркуляцию и периферическое кровообращение.
Алпростадил оказывает стимулирующее действие на гладкую мускулатуру кишечника, мочевого пузыря, матки, оказывает периферическое сосудорасширяющее действие, улучшает реологические свойства крови.
При интракавернозном введении алпростадил блокирует α 1 -адренорецепторы в тканях полового члена, оказывает расслабляющее действие на гладкую мускулатуру кавернозных тел, способствует улучшению микроциркуляции.
Мизопростол взаимодействует с простагландиновыми рецепторами париетальных клеток слизистой оболочки желудка и оказывает антисекреторное и цитопротективное действия. Препарат снижает базальную (в том числе ночную) и стимулированную (пищей, гистамином, пентагастрином) секрецию желудочного сока и его кислотность, базальную секрецию пепсина и повышает защитные свойства слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки.
Цитопротективный эффект мизопростола связан с его способностью стимулировать продукцию бикарбонатов и слизи, усиливать пролиферацию эндотелия в ответ на повреждение.
При в/в введении алпростадил быстро метаболизируется. При внутрикавернозном введении концентрация алпростадила и его основного метаболита - 15-оксо-13,14-дигидро-PgE 1 - определяется только в пещеристых телах. Выводится в виде метаболитов. Начало действия препарата через 5-10 мин после введения, продолжительность действия - 1-3 ч. После приема внутрь мизопростол быстро и полно всасывается. В печени подвергается биотрансформации с образованием активной мизопростоловой кислоты. Максимальная концентрация в крови достигается в среднем через 12 мин, циркулирует в сосудистом русле в связанной с белками (на 90%) форме. Равновесная концентрация устанавливается в течение 2 суток. Кумуляции не наблюдается. Период полувыведения препарата составляет 20-40 мин. 80% дозы выводится с мочой. При нарушении функции почек может повышаться максимальная концентрация и удлиняться период полувыведения. Действие начинается через 30 мин. и продолжается 3 ч.
Показания для назначения алпростадила:Мизопростол применяется для профилактики и лечения эрозивно-язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки (в том числе связанных с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов).
При интракавернозном введении алпростадила возможны боли в половом члене, длительная эрекция, приапизм.
При одновременном применении алпростадил усиливает действие антигипертензивных средств, антикоагулянтов, антиагрегантов.
Антацидные препараты снижают биодоступность мизопростола, а средства, содержащие магний, повышают риск развития диареи.
February 4, 2016
Большинство процессов в нашем организме зависит от простагландинов, которые продуцируются практически всеми тканями. Нередко их причисляют к гормонам, однако, они таковыми не являются. Они действуют преимущественно в месте синтеза, после чего подвергаются разрушению. Гормоны же оказывают свое влияние на расстоянии и выделяются только железами внутренней секреции, а не большей частью тканей.
Синтез простагландиновДавайте рассмотрим процесс образования этого вещества в организме. Простагландин – это вещество, образующееся в процессе метаболизма арахидоновой кислоты, они относятся к эйкозаноидам. Жирные кислоты входят в состав фосфолипидов, которые имеются во всех тканях. Под действием фосфолипазы A2 происходит распад арахидоновой кислоты, после чего она встает на циклооксигеназный или липооксигеназный пути метаболизма. Простагландины являются продуктом первого.
Эйкозаноиды выполняют множество функций. Простагландин – это вещество, которое принимает активное участие в большинстве процессов, происходящих в нашем организме. Например, простагландин E обладает депрессорным действием, то есть способствует снижению артериального давления, влияя на тонус сосудов. Кроме того, простагландины (препараты и природные) активируют сократительную функцию миометрия, за счет чего их применяют для стимуляции родовой деятельности. Эти вещества способствуют повышению синтеза слизи, которая вырабатывается бокаловидными клетками желудка. Слизь выполняет защитную функцию, препятствуя действию агрессивных факторов на слизистую оболочку. Помимо этого, благодаря этим веществам подавляется образование пепсина и соляной кислоты, что эффективно используется в терапии заболеваний желудка, связанных с повышенной секрецией этих веществ. Также они влияют на реологические свойства крови, подавляя агрегацию тромбоцитов. Простагландин E влияет на гладкомышечные клетки трахеи и бронхов, он способствует их расслаблению, а, следовательно, расширению дыхательных путей. Немаловажна роль простагландинов в воспалении и болевом синдроме. Эти вещества не только непосредственно влияют на нервные окончания и волокна, но и участвуют в появлении других признаков воспаления. Изменение тонуса сосудов под действием простагландинов ведет к гиперемии, а увеличение проницаемости их стенки – причина формирования отеков. Простагландины, помимо всего, влияют на блуждающий нерв, вызывая тошноту и рвоту. С таким побочным явлением часто сталкиваются пациенты. Простагландины – препараты (названия ниже) применяются только по строгим показаниям.
Простагландин – это непосредственный участник воспалительного процесса. Действие нестероидных противовоспалительных препаратов основано на уменьшении их синтеза (блокируется фермент циклооксигеназа). Длительный прием НПВП ведет к недостатку простагландинов, в результате чего нарушается барьерная функция желудка – уменьшение секреции слизи. Это является основным побочным эффектом этих лекарственных препаратов.
Простагландины – препараты: названияТакие лекарственные средства применяются преимущественно при заболеваниях желудка и двенадцатиперстной кишки эрозивно-язвенной природы. Кроме того, их назначают для стимуляции сокращения миометрия и улучшения реологии крови.
Простагландины (препараты) широко распространены в терапии язвы желудка и двенадцатиперстной кишки за счет своей антисекреторной активности. Это действие связано с воздействием на простагландиновые рецепторы, которые расположены на париетальных клетках желудка. Таким образом, "Мизопростол" выполняет функции природного простагландина. Стимуляция слизеобразования способствует защите слизистой оболочки и препятствует возникновению новых язвенных поражений. Все это также создает благоприятные условия для заживления язв и эрозий.
"Алпростадил"Лекарство является препаратом простагландина E. Обычно его назначают в тех случаях, когда требуется повышение сокращения миометрия – стимуляция родовой деятельности. Также препарат применяют для улучшения кровообращения – торможения агрегации тромбоцитов и расширение сосудов (при атеросклерозе). Выпускается в ампулах для внутривенного введения.
ПротивопоказанияОба препарата не назначают, если имеется гиперчувствительность к простагландинам, а также к аналогам этих веществ. Среди противопоказаний – возраст до 18, беременность и период грудного вскармливания. Также с осторожностью их принимают при почечной и печеночной недостаточности, патологиях эндокринной системы, энтероколитах, анемии.
Самостоятельный прием препаратов простагландинов без консультации специалиста не допускается. Только врач может подобрать правильную дозировку и откорректировать план лечения, учитывая индивидуальные особенности пациента. В зависимости от места покупки будет меняться цена. Простагландин выпускается в разных формах и под разными торговыми марками, это тоже влияет на стоимость.
Побочные эффектыЧаще всего при приеме препаратов возникают нарушения со стороны пищеварительной системы – тошнота, рвота, диарея и диспептические расстройства. Если имеется аллергия, отмечаются зуд, сыпь, гиперемия и отечность, также возможны анафилактические реакции. Прием препаратов может сопровождаться нарушением менструального цикла, дисменореей. Сокращение миометрия нередко характеризуется болями внизу живота. Среди других побочных эффектов – головокружение, головная боль, колебания массы тела.
Степень риска развития побочных действий индивидуальна для каждого больного. При наблюдении таких явлений следует обратиться к лечащему врачу и сменить план терапии.
Простагландин – это вещество, необходимое в терапии язвенной болезни и других патологий. Обычно их комбинируют с другими препаратами для достижения необходимого эффекта. Выбор лекарства и его дозировка зависят от клинического случая и индивидуальных особенностей пациента.
Написать на e-mail
Главная » Урология » Препараты простагландинов и лечение эректильных дисфункций
Препараты простагландинов и лечение эректильных дисфункцийФармакокинетика и фармакодинамика. Различные имеющиеся на сегодняшний день препараты этой группы являются синтетическими формами простагландина Е1, натурального простаноида, синтезируемого из арахидоновой кислоты - фосфолипида клеточных мембран [55]. Простаноиды семейства Е (Е1 и Е2) являются одними из наиболее распространенных продуктов синтеза в гладкомышечных клетках пенильных трабекул и единственными простагландинами, вызывающими их релаксацию. Если учитывать, что простациклин (PGI2) не вызывает расслабления трабекулярной мышцы, хотя участвует в релаксации артериальной стенки, вероятным становится предположение, что действие PGE1 опосредовано через специфические рецепторы к простагландину Е (ЕР-рецепторами). Как было уже замечено выше, ЕР2- и ЕР4-рецепторы - наиболее вероятные кандидаты на эту роль.
Внутриклеточный механизм, опосредующий эффекты простагландина Е, заключается в генерации цАМФ. Последний, прямо или опосредованно через протеинкиназный каскад, активирует многочисленные механизмы регуляции кальциевого гомеостаза. Последующее снижение внутриклеточной концентрации этого важнейшего иона приводит к индукции мышечной релаксации. Возможно также, что свою роль в данном процессе играют изменения во взаимодействии между ионами кальция, кальмодулином и контрактильными белками, что также усиливает релаксирующий эффект простагландинов Е.
В дополнение к описанным действиям непосредственно на мышечные клетки, PGE1 снижает адренергические констрикторные влияния, угнетая выброс норадреналина из нервных окончаний за счет пресинаптической модуляции [45]. Комбинация этих механизмов действия объясняет высокую эффективность препаратов простагландинового ряда при использовании их в качестве монотерапии эректильной дисфункции.
Время полужизни PGE1 в плазме крови невелико, меньше 1-ой минуты, что объясняется эффективным тканевым метаболизмом препарата с помощью фермента 15-гидрокси-РОЕ1-дегидрогеназы [55, 56]. На системном уровне метаболизм простагландинов осуществляется, в основном, в легких, на 60-80% при первом прохождении через легочные сосуды.
В1991 году Peskar В. А. с коллегами [57] обнаружили альтернативный путь метаболизма, включающий действие 15-оксо-РС-редуктазы. Очень важным в этой связи является тот факт, что метаболит альтернативного пути - PGE0 (13,14-ди-гидро-PGEl) - сохраняет определенную биологическую активность, при том, что он намного стабильнее PGE1. Таким образом, весьма вероятно, что, по крайней мере, часть терапевтических эффектов PGE1 опосредована его "младшим собратом" - PGEO.
Кавернозные тела человеческого полового члена содержат фермент 15-гидрокси-дегидрогеназу, предполагая вероятность интракавернозного метаболизма PGE1. Одно из исследований кинетики PGE1, введенного внутрикавернозно, продемонстрировало локальный метаболизм этой молекулы [58]. Быстрота, с которой осуществляется биохимическая элиминация простагландина Е, объясняет, с определенной долей вероятности, низкую возможность возникновения приапизма при лечении данным препаратом.
В последние годы появилось значительное количество публикаций, связанных с внутрикавернозным введением простагландина El (EDEX(tm), Шварц Фарма, ФРГ, далее Эдекс).
Нам довелось участвовать в большом и длительном исследовании, посвященном оценке клинической эффективности, безопасности и психологическом воздействии аутоинъекционной терапии эректильнои дисфункции совместно с такими известными учеными как Н. Porst, V. Michal и др. [61]. Работа велась в течение 4-х лет со 162 пациентами, средний возраст которых составлял 54 года (от 22 до 70 лет). Этиология эректильнои дисфункции у данной группы больных была самая разнообразная: 9.3% -психогенная, 90.7% -органическая или смешанного происхождения; из них 58 пациентов наблюдались более 4-х лет, в течение которых они продолжали аутоинъекционную терапию в домашних условиях.
В результате данного исследования было показано, что из 16 886 интрака-вернозных инъекций Алпростадила (в дозировке 1-20 мкг) было зарегистрировано 93% (15 713) успешно проведенных половых акта. Интересно, что частота результативных инъекций возросла с 90.7% (1-йгод)до93.8% (2-йгод),94.3% (3-й год) и 96.3% (4-й год). Что касается оценки эффективности и переносимости препарата пациентами, 91.4% из них назвали ее как хорошую и очень хорошую. Среди 58 пациентов, которые закончили 4-летний курс лечения, была отмечена крайне низкая частота побочных эффектов: 0% - пролонгированной эрекции, 12.1% -боль, 10.3% -гематома, 1.7% -незначительные фибротические изменения, не имеющие клинического значения. Среди 19 пациентов с фибротичес-кими изменениями у 8 произошло спонтанное излечение, так что персистирующие фибротические изменения полового члена составили 5.1% у 162 пациентов.
Не было ни одного случая системных побочных эффектов.
Наш собственный клинический опыт в течение 1988-1990 гг позволил убедиться в высокой эффективности Эдекс и в качестве аутоинъекционной терапии больных с васкулогенной импотенцией.
В течение 12 месяцев под нашим наблюдением находилось 10 пациентов в возрасте от 43 до 65 лет с нарушениями эректильнои функции. Критериями включения в исследования были:
Длительность расстройств эрекционной функции составляла в среднем б лет (от 1 года 3 месяцев до 10 лет).
В процессе предварительного сексологического обследования была доказана ведущая роль нарушений эрекции в патогенезе расстройства половой функции. В частности, у всех больных нарушения эрекции сопровождались вторичной невротической симптоматикой: от чувства неуверенности при попытках половой близости до депрессивных расстройств.
Сексопатологами были исключены гормональные, неврологические, урогенитальные и эндогенные психические заболевания.
Интересно, что практически все наши больные в различные сроки получали курсы комбинированной лекарственной и психотерапии под наблюдением урологов, невропатологов, психотерапевтов. При этом в большинстве случаев эффекта либо не было вовсе, либо он был кратковременным, а у части пациентов половые расстройства прогрессировали.
Все больные до начала заболевания жили регулярной половой жизнью и при средней половой конституции имели от 2 до 10 половых актов в неделю. Появление первых признаков эрекционных расстройств происходило в большинстве случаев без видимых причин.
Расстройства эрекции имели различную степень: от ослабления ригидности полового члена, затрудняющей проведение полового акта, до полного отсутствия эрекции.
Ряд больных ухудшение или отсутствие эрекций связывали с основным заболеванием - синдромом Лериша, сахарным диабетом, гипертонической болезнью, ишемической болезнью сердца. Двое из наших пациентов ранее были оперированы: в одном случае произведено аортобедренное шунтирование (1989 г), в другом - эпигастрико-пенильный анастомоз (1990 г) с тромбозом шунта в послеоперационном периоде.
Перед началом аутоинъекционной терапии все больные прошли через программу исследований. Кроме общеклинических методов, были определены следующие лабораторные параметры, ряд которых повторялся затем через каждые 2 месяца: клинический анализ крови, уровень в крови глюкозы, трансаминаз, гамма-глютаминтрансферазы, мочевины, креатинина, триглециридов, холестерина, тестостерона, пролактина и параметров свертывающей системы крови. Все параметры указанных исследований соответствовали норме, что позволило исключить другие возможные причины импотенции.
После определения индивидуальной оптимальной дозы пациенты были проинструктированы о правильном введении препарата. За все 12 месяцев лечения каждый пациент получил в среднем 86 инъекций Эдекс. В каждом случае после инъекции был зарегистрирован коитус. Продолжительность эрекций в среднем составляла 60 минут. Все больные отмечали полную эрекцию с ригидностью полового члена в 90 и более градусов. За тот же период времени каждый пациент имел в среднем 20 спонтанных эрекций с сексуальным контактом. Средняя доза Эдекс составляла около 10 мкг.
Все больные были тщательно обследованы с целью выявления побочных эффектов: боль, фиброз кавернозных тел, девиация полового члена и отложение гемосидерина не наблюдались ни в одном случае. Что важно, приапизм не регистрировался ни при первичном определении оптимальной дозы препарата, ни в домашних условиях.
Таким образом, результаты нашего 12-месячного исследования убедительно доказывают высокую эффективность, полное отсутствие приапизмогенности и очень хорошую переносимость этого препарата.
В этом смысле препараты простагландинового ряда выгодно отличаются от популярного в нашей стране папаверина, интракавернозное введение которого довольно часто осложняется фцброзом кавернозных тел, индурацией белочной оболочки и последующей девиацией полового члена.
Интересные данные были получены Irwin Goldstein et al. [59]. В проведенном ими исследовании было показано, что препараты простагландина (Эдекс, Шварц Фарма) могут быть использованы в качестве безопасного и эффективного метода диагностики пенильной эрекционной дисфункции. Предложенный ими метод продолжительного наблюдения за пациентами после интракавернозного введения препаратов простагландина Е1 и использования тестирования ригидности полового члена может быть использован в ряде случаев для дифференциальной диагностики артерио- и веноокклюзионных поражений у пациентов с эректильной дисфункцией.
В этой связи нам кажутся интересными данные, полученные Eric Meukeman et al. [60]. Ими показано, что применение PGE1 (Эдекс, Шварц Фарма) в сочетании с дуплексной пенильной ультрасонографией может усилить диагностическую ценность данного метода исследования в распознавании артериальной эректильной дисфункции.
Таким образом, интракавернозная терапия половой дисфункции препаратами простагландина является наиболее предпочтительным способом лечения данной категории больных. Минимальное количество побочных эффектов по сравнению с такими препаратами как фентоламин позволяют нам говорить, что для интракавернозной терапии эректильных дисфункций наиболее предпочтительными являются именно препараты простагландинового ряда. Кроме того, возможность использования этих лекарственных средств в качестве диагностических адъювантов открывает широкие перспективы в расширении арсенала методов тестирования васкулогенной импотенции.
Реальным конкурентом этих препаратов мог бы стать лишь пероральный эффективный эректогенный агент, над разработкой которого работают в настоящий момент многие ведущие фармацевтические фирмы, о чем будет сказано ниже.
Со времени, когда впервые была начата интракавернозная терапия расстройств половой функции, прошло относительно много времени. Первые препараты, применявшиеся с этой целью, обладали некоторой эффективностью наряду со значительным количеством побочных эффектов. Однако по мере развития отрасли лечения эректильной дисфункции были разработаны более безопасные и намного более эффективные препараты.
Следует помнить, что современная концепция ведения пациентов с эректильной дисфункцией придает ведущее значение именно консервативной терапии. Существуют, естественно, исключения из этого правила - при доказанной органической природе импотенции в ряде случаев необходимо хирургическое лечение. Однако следует признать, что показания к хирургическому лечению очень сильно сужены в последнее время.
Не последнюю роль в этом сыграло появление простагландиновых препаратов, которые уже почти полностью вытеснили бывшие когда-то популярными папаверин, фентоламин и т. д. Связано это с низким уровнем частоты побочных эффектов и высокой эффективностью.
В заключение хотелось бы еще раз подчеркнуть, что нарушения эрекции в додавляющем большинстве случаев являются показаниями к консервативному лечению, основой которого вполне заслуженно становятся препараты простаг-ландинового ряда.
Дополнительная информация из разделаПрепарат простагландина Е1 (PG E1). Улучшает микроциркуляцию и периферическое кровообращение.
Активное вещество: alprostadil
Код АТХ: C01EA01
КФГ: Препарат простагландина E1. улучшающий микроциркуляцию и периферическое кровообращение
Рег. номер: П №013651/01
Дата регистрации: 29.12.06
Владелец рег. удост. SCHWARZ PHARMA AG <Германия>
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА, СОСТАВ И УПАКОВКА
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий в виде гигроскопичной массы белого цвета.
алпростадил (клатратный комплекс с альфадексом)
Вспомогательные вещества: альфадекс (?-циклодекстрин), лактоза безводная.
Ампулы стеклянные (10) - пачки картонные.
Описание препарата основано на официально утвержденной инструкции по применению.
Препарат простагландина Е1 (PG E1 ). Улучшает микроциркуляцию и периферическое кровообращение, оказывает вазопротекторное действие.
При системном введении вызывает расслабление гладкомышечных волокон, оказывает сосудорасширяющее действие, уменьшает ОПСС без изменения АД. При этом отмечается рефлекторное увеличение сердечного выброса и ЧСС.
Способствует повышению эластичности эритроцитов, уменьшает агрегацию тромбоцитов и активность нейтрофилов, повышает фибринолитическую активность крови.
Оказывает стимулирующее действие на гладкую мускулатуру кишечника, мочевого пузыря, матки; подавляет секрецию желудочного сока.
Применяется в комплексе с альфациклодекстрином в/в или в/а. Во время приготовления раствора комплекс препарата распадается на составные части - PG E1 и альфациклодекстрин.
При в/в введении терапевтически значимая концентрация активного вещества достигается вскоре после начала введения препарата, а Cmax в плазме крови достигается в течение 2 ч от начала введения.
PG E1 связывается с белками плазмы на 93%.
Процесс биотрансформации PG E1 происходит главным образом в легких, при "первом прохождении" через легкие метаболизируется 60-90% активного вещества с образованием основных метаболитов - 15-кето-PG E1. 15-кето-PG E0 и PG E0 .
PG E1 является эндогенным веществом с исключительно коротким T1/2. Концентрация в плазме крови возвращается к исходному уровню через 10 сек после прекращения введения. Выводится в виде метаболитов с мочой (88%) и через ЖКТ (12%) в течение 72 ч.
T1/2 альфациклодекстрина составляет около 7 мин, выводится с мочой в неизмененном виде.
— хронические облитерирующие заболевания артерий III и IV стадий (по классификации Фонтейна).
Готовить раствор необходимо непосредственно перед выполнением инфузии. Лиофилизат растворяется сразу после добавления физиологического раствора. Вначале раствор может получиться молочно-мутным. Этот эффект создается за счет пузырьков воздуха и не имеет значения. Через короткое время раствор становится прозрачным.
Не допускается использование раствора, приготовленного более 12 ч назад.
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий:1 амп./20 мкг алпростадила
Для получения раствора для в/а введения содержимое 1 ампулы лиофилизата (соответствует 20 мкг алпростадила) следует растворить в 50 мл физиологического раствора. При отсутствии других предписаний половину ампулы Вазапростана (соответствует 10 мкг алпростадила) следует вводить в/а в течение 60-120 мин при помощи устройства для инфузии. При необходимости, особенно при наличии некрозов, под строгим контролем переносимости, дозу можно увеличить до 1 ампулы (20 мкг алпростадила). Эта доза обычно применяется для однократной ежедневной инфузии.
Если в/а введение препарата осуществляется через установленный катетер, в зависимости от переносимости и степени тяжести заболевания, рекомендуется доза 0.1-0.6 нг/кг/мин с введением препарата в течение 12 ч при использовании устройства для инфузий (соответствует 1 /4 -1 1 /2 ампулам Вазапростана).
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий:1 амп./60 мкг алпростадила
Для получения раствора для в/а введения содержимое 1 ампулы лиофилизата (соответствует 60 мкг алпростадила) следует растворить в 50-250 мл физиологического раствора. При отсутствии других предписаний 1/6 ампулы Вазапростана (соответствует 10 мкг алпростадила) следует вводить в/а в течение 60-120 мин при помощи устройства для инфузии. При необходимости, особенно при наличии некрозов, под строгим контролем переносимости, дозу можно увеличить до 1/3 ампулы (20 мкг алпростадила). Эта доза обычно применяется для однократной ежедневной инфузии.
Если в/а введение препарата осуществляется через установленный катетер, в зависимости от переносимости и степени тяжести заболевания, рекомендуется доза 0.1-0.6 нг/кг/мин с введением препарата в течение 12 ч при использовании устройства для инфузий (соответствует 1 /12 - 1 /2 ампулам Вазапростана).
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий:1 амп./20 мкг алпростадила
Для получения раствора для в/в введения содержимое 2 ампул лиофилизата (соответствует 40 мкг алпростадила) следует растворить в 50-250 мл физиологического раствора и вводить полученный раствор в/в в течение 2 ч. Эта доза применяется 2 раза/сут.
Либо содержимое 3 ампул (соответствует 60 мкг алпростадила) растворяют в 50-250 мл физиологического раствора и вводят в/в инфузионно в течение 3 ч 1 раз/сут.
Продолжительность лечения в среднем составляет 14 дней, при положительном эффекте лечение препаратом можно продолжить еще в течение 7-14 дней. При отсутствии положительного эффекта в течение 2 недель от начала лечения дальнейшее применение препарата следует прекратить.
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий:1 амп./60 мкг алпростадила
Для получения раствора для в/в введения содержимое 1 ампулы лиофилизата (соответствует 60 мкг алпростадила) следует растворить в 50-250 мл физиологического раствора и вводить полученный раствор в/в в течение 3 ч 1 раз/сут.
Продолжительность лечения в среднем составляет 14 дней, при положительном эффекте лечение препаратом можно продолжить еще в течение 7-14 дней. При отсутствии положительного эффекта в течение 2 недель от начала лечения дальнейшее применение препарата следует прекратить.
У пациентов с почечной недостаточностью (сывороточный креатинин более 1.5 мг/дл) в/в введение Вазапростана необходимо начинать с 20 мкг (1 амп. 20 мкг или 1/3 амп. по 60 мкг) в течение 2 ч. При необходимости через 2-3 дня разовую дозу увеличивают до 40-60 мкг.
Для пациентов с почечной и сердечной недостаточностью максимальный объем вводимой жидкости - 50-100 мл/сут. Курс лечения - 4 недели.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, судорожный синдром, повышенная усталость, чувство недомогания, нарушение чувствительности кожи и слизистых оболочек.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение АД, боли за грудиной, нарушения сердечного ритма, AV-блокада.
Со стороны пищеварительной системы: чувство дискомфорта в эпигастрии, тошнота, рвота, диарея.
Со стороны костно-мышечной системы: гиперостоз длинных трубчатых костей (при терапии более 4 недель).
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд.
Местные реакции: эритема, отек, боль, нарушение чувствительности, флебит (проксимальнее места в/в введения).
Прочие: повышенное потоотделение, гипертермия, отечность конечности, в вену которой проводится инфузия.
Лабораторные показатели: лейкоцитоз, лейкопения, увеличение титра С-реактивного белка, повышение уровня трансаминаз.
Редко: артралгии, спутанность сознания, судороги центрального генеза, лихорадка, озноб, брадипноэ, психоз, почечная недостаточность, анурия. Сообщалось о нескольких случаях развития отека легких и острой левожелудочковой недостаточности.
Крайне редко (до 1% случаев): шок, острая сердечная недостаточность, гипербилирубинемия, кровотечение, сонливость, брадипноэ, снижение функции дыхания, тахипноэ, анурия, нарушение функции почек, гипогликемия, фибрилляция желудочков, AV-блокада II степени, наджелудочковая аритмия, напряжение мышц шеи, повышенная раздражительность, гипотермия, гиперкапния, гиперемия кожных покровов, гематурия, перитонеальные симптомы, тахифилаксия, гиперкалиемия, тромбоцитопения, анемия.
Побочные эффекты, связанные с применением препарата или с самой процедурой катетеризации, обратимы после снижения дозы или прекращения инфузии.
— хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;
— выраженные нарушения ритма сердца;
— перенесенный в последние 6 мес инфаркт миокарда;
— инфильтративные заболевания легких;
— хронические обструктивные заболевания легких;
— дисфункция печени (повышение уровня АСТ, АЛТ, ГГТ);
— заболевания печени в анамнезе;
— заболевания, сопровождающиеся повышенным риском возникновения кровотечений (язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, тяжелое поражение сосудов головного мозга, пролиферативная ретинопатия со склонностью к кровотечениям, обширная травма);
— сопутствующая терапия сосудорасширяющими и антикоагулянтными препаратами;
— период лактации (грудного вскармливания);
— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
— повышенная чувствительность к алпростадилу и другим компонентам препарата.
С осторожностью следует назначать Вазапростан при артериальной гипотензии, сердечно-сосудистой недостаточности (обязателен контроль нагрузки объема раствора-носителя), пациентам, находящимся на гемодиализе (лечение следует проводить в постдиализном периоде), пациентам с сахарным диабетом 1 типа, особенно при обширных поражениях сосудов.
БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ
Применение Вазапростана при беременности противопоказано.
При необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Вазапростан могут применять только врачи, имеющие опыт в ангиологии, знакомые с современными методами непрерывного контроля сердечно-сосудистой системы и имеющие для этого соответствующее оборудование.
При проведении терапии Вазапростаном следует контролировать АД, ЧСС, биохимические показатели крови, показатели свертываемости крови (при нарушениях свертывающей системы крови или при одновременной терапии препаратами, которые влияют на свертывающую систему).
В период лечения Вазапростаном во избежание появления симптомов гипергидратации у пациентов с почечной недостаточностью объем вводимой жидкости следует ограничить до 50-100 мл/сут. Необходимо динамическое наблюдение за состоянием пациента (контроль АД и ЧСС), при необходимости – контроль массы тела, баланса жидкости, измерение центрального венозного давления или проведение эхокардиографического исследования.
Пациенты с ИБС, периферическими отеками и нарушениями функции почек (сывороточный креатинин более 1.5 мг/дл) во время лечения Вазапростаном и в течение 1 дня после прекращения применения препарата должны находиться под наблюдением в стационаре.
Флебит (проксимальнее места введения), как правило, не является причиной для прекращения терапии, симптомы воспаления исчезают через несколько часов после прекращения инфузии или изменения места введения препарата. Специфического лечения в подобных случаях не требуется. Катетеризация центральной вены позволяет снизить частоту проявления данного побочного действия препарата.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Вазапростан может влиять на способность к активному участию в уличном движении, к вождению автотранспорта или управлению механизмами, особенно в начале лечения, при увеличении дозы и отмене препарата, а также при одновременном приеме алкоголя.
Симптомы: снижение АД, увеличение ЧСС, возможно развитие вазо-вагальных реакций (бледность кожных покровов, повышенное потоотделение, тошнота, рвота), что может сопровождаться ишемией миокарда и симптомами сердечной недостаточности; возможны боль, отек и покраснение ткани в месте инфузии.
Лечение: необходимо уменьшить дозу препарата или прекратить инфузию. При выраженном снижении АД больному в положении лежа необходимо приподнять ноги. При сохранении симптомов необходимо использовать симпатомиметики.
При одновременном применении Вазапростан может усиливать эффект гипотензивных средств, периферических вазодилататоров, антиангинальных препаратов.
При сочетанном применении Вазапростана с антикоагулянтами, ингибиторами агрегации тромбоцитов, цефамандолом, цефоперазоном, цефотетаном, тромболитиками повышается риск развития кровотечений.
При одновременном применении Вазапростана с эпинефрином (адреналином), норэпинефрином (норадреналином) снижается вазодилатирующий эффект.
Необходимо учитывать, что взаимодействие возможно в том случае, если вышеперечисленные препараты применялись незадолго до того, как была начата терапия Вазапростаном.
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК
Препарат отпускается по рецепту.
УСЛОВИЯ И СРОКИ ХРАНЕНИЯ
Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 4 года.
При повреждении ампулы лиофилизат становится влажным и клейким, сильно уменьшается в объеме. В этом случае использовать препарат нельзя.
